醫療機構制劑注冊管理辦法實施細則范本?第一章總則第一條目的為加強醫療機構制劑的注冊管理，規范醫療機構制劑的申報與審批行為，根據《醫療機構制劑注冊管理辦法（試行）》，制定本實施細則。第二條適用范圍在中華人民共和國境內申請醫療機構制劑的配制、調劑使用，以及進行相關的審批、檢驗和監督管理，適用本實施細則。第三條定義本細則所稱醫療機構制劑，是指醫療機構根據本單位臨床需要經批準而配制、自用的固定處方制劑。醫療機構配制的制劑，應當是市場上沒有供應的品種。第四條基本原則醫療機構制劑的注冊管理應當遵循科學、公開、公平、公正的原則，鼓勵研究和創制新藥，加強中藥品種的保護，提高醫療機構制劑質量。第二章申報與審批第五條申報資料要求1.醫療機構制劑注冊申報資料應當真實、完整、規范，符合本細則和相關技術指導原則的要求。2.申報資料應當使用中文，并采用A4紙打印或復印，按照規定的順序排列，并裝訂成冊。3.申報資料中的證明文件、檢驗報告及其他相關資料應當提供原件或經法定代表人簽字并加蓋公章的復印件。第六條申報流程1.醫療機構制劑申請人（以下簡稱申請人）應當填寫《醫療機構制劑注冊申請表》，向所在地省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門提出申請，并提交申報資料。2.省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門收到申請后，應當對申報資料進行形式審查，符合要求的，予以受理；不符合要求的，應當在5日內一次性告知申請人需要補正的全部內容。3.受理申請的省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門應當自受理申請之日起30日內，對申報資料進行審查，必要時可以進行現場核查。4.經審查符合規定的，省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門應當予以批準，發給《醫療機構制劑注冊批件》；不符合規定的，不予批準，并書面說明理由。第七條申報資料項目1.綜述資料醫療機構制劑申報品種概況，包括名稱、劑型、規格、處方、工藝、質量標準、適應證或者功能主治、用法用量、臨床研究概況、預期臨床應用前景等。證明性文件，包括醫療機構執業許可證副本復印件、《醫療機構制劑許可證》副本復印件、制劑室和藥檢室的《藥品生產質量管理規范》認證證書復印件等。立題目的與依據，包括國內外該品種的研究現狀、臨床應用情況，申報該品種的必要性和合理性等。對主要研究結果的總結及評價，包括藥學、藥理毒理學、臨床研究等方面的主要研究結果，對該品種的安全性、有效性、質量可控性等方面的評價。2.藥學研究資料原料藥來源及質量標準，包括原料藥的名稱、來源、質量標準、檢驗報告等。制劑處方，包括全部活性成分和輔料的名稱、用量、作用及依據等。制劑工藝研究資料，包括工藝流程圖、工藝驗證資料等。制劑的質量研究資料及文獻資料，包括質量標準的制定、方法學驗證、穩定性研究等。制劑的檢驗報告，包括自檢報告、委托檢驗報告等。制劑的包裝、標簽和說明書樣稿，包括包裝材料的選擇、標簽和說明書的內容等。3.藥理毒理學研究資料主要藥效學試驗資料及文獻資料，包括動物試驗的方法、結果及結論等。一般藥理研究的試驗資料及文獻資料，包括對主要系統功能的影響等。急性毒性試驗資料及文獻資料，包括動物種屬、劑量、給藥途徑、毒性反應等。長期毒性試驗資料及文獻資料，包括動物種屬、劑量、給藥時間、毒性反應等。過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、肌肉、皮膚、黏膜）刺激性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗資料及文獻資料。復方制劑中多種成分藥效學、毒理學相互影響的試驗資料及文獻資料。致突變試驗資料及文獻資料，包括Ames試驗、微核試驗等。生殖毒性試驗資料及文獻資料，包括對生殖功能和發育的影響等。致癌試驗資料及文獻資料，包括長期致癌試驗等。依賴性試驗資料及文獻資料，包括藥物依賴性試驗等。非臨床藥代動力學試驗資料及文獻資料，包括藥物的吸收、分布、代謝、排泄等。4.臨床研究資料臨床研究方案，包括研究目的、研究方法、研究對象、觀察指標、觀察時間、病例數、給藥劑量、給藥方法、療效評價標準、安全性評價標準等。倫理委員會意見，包括倫理委員會對研究方案的審查意見等。臨床研究報告，包括病例報告表、統計分析報告等。第八條特殊制劑申報要求1.中藥注射劑除按照本細則規定提交申報資料外，還應當提供中藥注射劑的物質基礎研究資料，包括有效成分、有效部位、中間體的制備工藝、質量控制等。應當進行不少于100例的臨床試驗，試驗組與對照組的例數應當符合統計學要求。2.生物制品除按照本細則規定提交申報資料外，還應當提供生物制品的制備工藝、質量控制、穩定性研究等資料。應當按照《生物制品批簽發管理辦法》的規定，申請生物制品批簽發。3.放射性藥品除按照本細則規定提交申報資料外，還應當提供放射性藥品的制備工藝、質量控制、輻射防護等資料。應當按照《放射性藥品管理辦法》的規定，申請放射性藥品生產許可證。第三章補充申請第九條補充申請定義補充申請，是指醫療機構制劑批準文號獲得后，改變、增加或者取消原批準事項或者內容的注冊申請。第十條補充申請類型1.變更制劑名稱、劑型、規格、處方、工藝、適應證或者功能主治、用法用量、有效期等。2.變更直接接觸制劑的包裝材料或者容器。3.變更制劑配制地址、配制單位、委托配制單位。4.增加制劑適應證或者功能主治。5.取消原批準的制劑標準中的檢驗項目。6.其他變更事項。第十一條補充申請申報與審批1.申請人應當填寫《醫療機構制劑補充申請表》，向所在地省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門提出補充申請，并提交申報資料。2.省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門收到申請后，應當對申報資料進行形式審查，符合要求的，予以受理；不符合要求的，應當在5日內一次性告知申請人需要補正的全部內容。3.受理申請的省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門應當自受理申請之日起30日內，對申報資料進行審查，必要時可以進行現場核查。4.經審查符合規定的，省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門應當予以批準，發給《醫療機構制劑補充申請批件》；不符合規定的，不予批準，并書面說明理由。第十二條重大變更補充申請1.對制劑的安全性、有效性和質量可控性有重大影響的變更，屬于重大變更補充申請。2.重大變更補充申請應當按照原申報程序進行申報，經省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門審查后，報國家食品藥品監督管理局批準。第四章再注冊第十三條再注冊定義再注冊，是指醫療機構制劑批準文號有效期滿后，申請人擬繼續配制該制劑的，應當在有效期屆滿前3個月內申請再注冊。第十四條再注冊申報資料要求1.《醫療機構制劑再注冊申請表》。2.《醫療機構制劑批準文號》副本復印件。3.制劑質量標準、生產工藝、說明書、標簽實樣。4.制劑使用情況總結，包括不良反應監測情況、臨床使用評價等。5.制劑的研究總結，包括藥學、藥理毒理學、臨床研究等方面的研究進展情況。6.其他相關資料。第十五條再注冊審批1.省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門收到再注冊申請后，應當對申報資料進行審查，必要時可以進行現場核查。2.經審查符合規定的，予以再注冊，發給《醫療機構制劑再注冊批件》；不符合規定的，不予再注冊，并書面說明理由。第十六條不予再注冊情形1.未在規定時間內提出再注冊申請的。2.未按照規定報送有關資料的。3.制劑的質量標準、生產工藝等不符合現行規定的。4.臨床使用中發現存在嚴重不良反應的。5.其他不符合再注冊規定的情形。第五章注冊檢驗第十七條注冊檢驗定義注冊檢驗，是指國家食品藥品監督管理局指定的藥品檢驗所對申請人申報的醫療機構制劑進行的質量檢驗。第十八條注冊檢驗申請申請人應當在申報制劑時，按照規定向省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門報送注冊檢驗資料，并提出注冊檢驗申請。第十九條注冊檢驗機構省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門應當在收到申請后5日內將申報資料轉交給國家食品藥品監督管理局指定的藥品檢驗所。第二十條注冊檢驗項目注冊檢驗項目應當按照國家食品藥品監督管理局頒布的藥品標準進行檢驗，必要時可以增加檢驗項目。第二十一條注冊檢驗報告藥品檢驗所應當在規定的時間內完成注冊檢驗，并出具注冊檢驗報告。注冊檢驗報告是醫療機構制劑注冊審批的重要依據。第六章監督管理第二十二條監督檢查內容1.醫療機構制劑的配制條件是否符合《醫療機構制劑配制質量管理規范》的要求。2.醫療機構制劑的配制過程是否符合規定的工藝要求。3.醫療機構制劑的質量是否符合標準要求。4.醫療機構制劑的使用是否符合規定的適應證、用法用量等。5.醫療機構制劑的包裝、標簽、說明書是否符合規定。第二十三條監督檢查方式1.日常監督檢查，由省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門定期或者不定期組織進行。2.專項監督檢查，針對醫療機構制劑配制、使用過程中的突出問題或者重點環節進行的監督檢查。3.不良反應監測，醫療機構應當建立制劑不良反應監測制度，對制劑的不良反應進行監測和報告。第二十四條違規處理1.醫療機構違反本細則規定的，由省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門責令改正，并處以警告；情節嚴重的，吊銷《醫療機構制劑許可證》。2.醫療機構制劑申請人隱瞞有關情況或者提供虛假材料申請制劑注冊的，省、自治區、直轄市（食品）藥品監督管理部門不予受理或者不予批準，對申請人給予警告，申請人在1年內不得再次申請制劑注冊。3.已批準注冊的醫療機構制劑，在