2023ASCO看晚期HCC免疫治療進展及思考本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途，亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督管理局批準的藥品說明書。BG_CN_DAM_00000784進群，免費資料，知識星球，商務合作請聯系我！01晚期HCC治療現狀02免疫治療在晚期HCC治療中的應用03HCC免疫治療的思考本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督，管理局批準的藥品說明書。目錄CONTENT原發性肝癌是我國第4位常見惡性腫瘤及第2位腫瘤致死病因1我國首診時中晚期肝癌比例超70%，患者5年OS率略有提升，但仍顯著低于其他消化系統腫瘤，預后較差2-4我國肝癌發病率、死亡率高，大部分確診時已是中晚期、預后較差中華人民共和國國家衛生健康委員會醫政醫管局.原發性肝癌診療指南(2022年版).中華消化外科雜志,2022,21(2):143-168.中國抗癌協會肝癌專業委員會轉化治療協作組,樊嘉.肝癌轉化治療中國專家共識(2021版).中華消化外科雜志,2021,20(6):600-616.國際肝膽胰協會,等.肝細胞癌免疫聯合治療多學科中國專家共識(2023版).中華消化外科雜志,2023,22(3):293-315ZengHM,etal.LancetGlobHealth.2018May;6(5):e555-e567.OS：總生存期我國肝癌流行病學（2020年）5我國惡性腫瘤5年OS率變化趨勢4我國肝癌新發410038例占全球45.3%我國肝癌死亡391152例占全球47.1%我國肝癌發病率：18.2/10萬人，遠高于全球的9.5/10萬人我國肝癌死亡率：17.2/10萬人，遠高于全球的8.7/10萬人乳腺癌前列腺癌肺癌結直腸癌宮頸癌甲狀腺癌子宮癌總體肝癌胃癌卵巢癌食管癌OS/%本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督，管理局批準的藥品說明書。原發性肝癌診療指南（2022年版）衛健委《原發性肝癌診療指南（2022版）》中國肝癌臨床分期及治療路線圖本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督，管理局批準的藥品說明書。全身狀況肝功能肝外轉移影像學可見血管癌栓腫瘤數目腫瘤大小無有PS

0-2PS

3-4HCCChild-Pugh

A/BChild-Pugh

C無有2~3個≥4個1個≤5cm5cm≤3cm＞3cmCNLC分期治療選擇la期lb期lla期llb期llla期lllb期lV期手術切除消融肝移植手術切除TACE消融/TACE+消融肝移植手術切除TACE手術切除+消融/TACE+消融肝移植TACE手術切除系統抗腫瘤治療TACE系統抗腫瘤治療手術切除放療系統抗腫瘤治療TACE放療對癥支持肝移植舒緩療護指南推薦系統治療作為中晚期肝癌患者標準治療手段之一Sorafenib-FDAApprovalLetter.中國臨床腫瘤學會（CSCO）原發性肝癌診療指南（2022年版）.HCC系統治療已全面進入免疫治療時代20072007.11（美國）1索拉非尼獲批的一線治療藥物/方案化療靶向免疫單藥/免疫聯合獲批的二線治療藥物/方案2009201320172018201920202021202220232009.08（中國）2索拉非尼2013.03（中國）2FOLFOX4

2017.04（美國）22017.12（中國）2瑞戈非尼

2017.092納武利尤單抗（已撤回）2018.08（歐洲，美國）3,42018.09（中國）5侖伐替尼2018.112帕博利珠單抗2019.012卡博替尼2020.05（美國）62020.10（中國）7阿替利珠單抗+貝伐珠單抗2020.032納武利尤單抗+伊匹木單抗2020.032卡瑞利珠單抗2020.128阿帕替尼2021.0610替雷利珠單抗2021.069信迪利單抗+貝伐珠單抗類似物2021.0611多納非尼2022.1013度伐利尤單抗+曲美木單抗2022.1012帕博利珠單抗2019.052雷莫蘆單抗2023.0114卡瑞利珠單抗+阿帕替尼本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督，管理局批準的藥品說明書。目前唯一獲得陽性結果的PD-1單藥對比索拉非尼用于uHCC一線治療的全球多中心、開放標簽、隨機對照、III期臨床研究RATIONALE301:證實IO單藥治療一線HCC實力，替雷利珠單抗療效和安全性良好Kudo

M,

et

al.

2022

ESMO.

Abs

LBA36.BIRC：盲態獨立審查委員會；DoR：緩解持續時間R1:1入組標準組織學確診HCC既往未經系統治療BCLC

B或C期Child-Pugh

A級≥1個可測量病灶（RECIST

V1.1）ECOG

PS

0-1在局部-區域治療后出現疾病進展或不適合局部-區域治療無門靜脈主干或下腔靜脈癌栓N=674替雷利珠單抗

200mgIVQ3Wn=342索拉非尼400mgPOBIDn=332疾病進展或出現不可耐受毒性隨訪主要終點：OS（ITT人群）次要終點：BIRC評估的ORR、PFS、DoR（RECISTv1.1）和安全性0908070605040302010100時間(月)OS/%051484542393633302724211815129635458.3%57.2%39.0%31.8%29.2%20.3%mOS：15.9

vs

14.1月HR=0.85，P=0.0398替雷利珠單抗索拉非尼OS替雷利珠單抗單藥一線治療OS結果非劣效于索拉非尼替雷利珠單抗組ORR14.3%,為索拉非尼組近3倍;

完全緩解率（CR）為索拉非尼組的近10倍替雷利珠單抗一旦起效，50%患者持續緩解時間超3年，中位DOR為36.1個月vs11個月14.3%5.4%mDoR：36.1

vs

11.0月Durationofresponse(DoR)0908070605040302010100Time(months)Patients(%)0423936333027242118151296344Tislelizumab49261114161719212527283237544Sorafenib1802222337111400018替雷利珠單抗

索拉非尼月

(95%CI)36.1

(16.8,NE)11.0

(6.2,14.7)mDoR:36.1vs11月

免疫單藥本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督，管理局批準的藥品說明書。Datacutoff:July11,2022.a藥物調整包括中斷/暫停給藥或降低劑量.Abbreviations:AE,adverseevent;TEAE,treatment-emergentadverseevent.患者

替雷利珠單抗(n=338)索拉非尼(n=324)安全性,n(%)任何級別TEAE治療相關325(96.2)259(76.6)324(100.0)311(96.0)≥3級TEAE163(48.2)212(65.4)治療相關75(22.2)173(53.4)嚴重

TEAE治療相關101(29.9)40(11.8)91(28.1)33(10.2)TEAE導致的停藥治療相關37(10.9)21(6.2)60(18.5)33(10.2)TEAE導致用藥調整a治療相關105(31.1)68(20.1)210(64.8)187(57.7)TEAE導致的死亡治療相關15(4.4)3(0.9)17(5.2)2(0.6)免疫相關性AEs58(17.2)10(3.1)免疫相關性

AEs≥5%肝炎甲狀腺功能減退18(5.3)18(5.3)1(0.3)0(0)僅供內部參考本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督，管理局批準的藥品說明書。替雷利珠單抗組≥3級TRAEs相比對照組為22.2%vs.53.4%,具有更好的安全性替雷利珠單抗治療導致停藥/用藥調整的發生率低于索拉非尼免疫單藥2022ESMO.PresentedbyMasatoshiKudo.LBA36RATIONALE301：替雷利珠單抗單藥一線治療HCC，≥3級TRAEs僅22.2%a缺失n（%）：替雷利珠單抗：4（1.2）；索拉非尼：8（2.4）；總體：12（1.8）；縮寫：ALBI，白蛋白

-

膽紅素；BCLC，巴塞羅那肝癌分期；ECOG

PS，美國東部腫瘤協作組織體力狀態；HBV/HCV，乙/丙肝病毒；ITT，意向性人群；NLR，中性粒細胞/淋巴細胞比值；PLR，血小板/淋巴細胞比值；SD，標準差；SOR，索拉非尼；TIS，替雷利珠單抗。表1

基線特征1.2.2023ASCOannualmeeting,Poster4083.數據截止日期：2022.7.11。aHR基于非分層Cox回歸模型，僅將治療作為協變量?？s寫:Cl，置信區間；HR:風險比；ITT，意向性人群；

OS，總生存期。2023ASCO:RATIONALE301研究提示，ALBI、PLR、NLR可能對免疫治療療效預測有一定價值圖1潛在危險因素的OS森林圖(ITT分析集)ALBI1級、PLR≤141、NLR≤3患者更能從替雷利珠單抗單藥一線治療獲益ITT中潛在風險因素對OS的影響亞組事件數/患者數HR（95%CI）mOS，月（95%CI）索拉非尼替雷利珠單抗替雷利珠單抗更優索拉非尼更優ALBI分級血小板計數PLRNLRALBI：白蛋白-膽紅素；PLR：血小板-淋巴細胞比值；NLR：中性粒細胞-淋巴細胞比值截止至2022.7.11，隨訪時間33個月，各生物標志物組的基線特征基本平衡白蛋白-膽紅素(ALBl)分級可能對OS具有一定預后價值。

在ALBI-1級亞組中，替雷利珠單抗的中位OS比索拉非尼更長(≥3個月）對于全身炎癥和免疫之間平衡狀態更好的患者，當血小板-淋巴細胞比率(PLR)≤141，中性粒細胞-淋巴細胞比率(NLR)≤3時，接受替雷利珠單抗治療可帶來更好OS獲益。免疫單藥本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督，管理局批準的藥品說明書。免疫聯合治療已成為肝癌治療方案的中堅力量，多種模式百花齊放LlovetJM,etal.NatRevClinOncol.2021Nov11.doi:10.1038/s41571-021-00573-2.Onlineaheadofprint.免疫檢查點抑制劑與其他療法聯合能驅動免疫細胞滲入“冷”腫瘤，將其轉化為“熱”腫瘤并提高療效。協同作用可能涉及多種機制：血管正?；?改善藥物遞送和免疫浸潤）、激活多種抗腫瘤免疫細胞亞群、抑制具有促進腫瘤活性的免疫細胞等聯合治療的訴求更強的腫瘤退縮和降期作用療效更持久更好降低腫瘤負荷更顯著提升患者長期OS需要安全可耐受本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督，管理局批準的藥品說明書。免疫聯合治療uHCC用藥模式廣泛，百花齊放免疫聯合多靶點TKI（酪氨酸激酶抑制劑）LEAP-002：帕博利珠單抗+侖伐替尼SHR1210-310:卡瑞利珠單抗+阿帕替尼BGB-A317-211：替雷利珠單抗+侖伐替尼BGB-900-104：替雷利珠單抗+Sitravatinib免疫+免疫HIMALAYA:度伐利尤單抗+替西木單抗CHECKMATE-040:納武利尤單抗+伊匹木單抗免疫聯合貝伐珠單抗

(大分子抗血管生成藥)IMbrave150:阿替利珠單抗+貝伐珠單抗Orient32：信迪利單抗+貝伐珠單抗類似物RWS:阿替利珠單抗+貝伐珠單抗免疫聯合局部治療±靶向免疫聯合其他新方案本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督，管理局批準的藥品說明書。ASCOASCOLEAP-012：侖伐替尼+帕博利珠單抗+TACEEMERALD-1：度伐利尤單抗+TACETACE+替雷利珠單抗+侖伐替尼HAIC+替雷利珠單抗+侖伐替尼ASCOASCOPD-L1+Bev+TIGITPD-1+LAG3+TKI免疫雙抗+BevASCOASCOHYMALAYA研究：度伐利尤單抗聯合曲美木單抗一線治療uHCC可改善長期生存度伐利尤單抗聯合曲美木單抗一線治療uHCC

,中位OS達16.4個月，優于索拉非尼組13.8個月（HR0.78），“雙免疫”聯合模式探索初見曙光主要終點：STRIDE組（度伐利尤單抗聯合曲美木單抗組）對比索拉非尼組的OS關鍵次要終點：度伐利尤單抗對比索拉非尼的OS其他次要終點：RECIST

v1.1評估的PFS、ORR和DoR、安全性研究人群經證實的uHCC患者BCLC

B(不適合局部治療)和C既往未接受全身系統治療ECOGPS

0-1Child-Pugh

A無門靜脈主干血栓形成無需食管胃十二指腸鏡檢查STRIDE組合(n=393):曲美木單抗300mg*1

dose+度伐利尤單抗1500mg

Q4W度伐利尤單抗

單藥組(n=389):度伐利尤單抗1500mgQ4W索拉非尼組(n=389):索拉非尼400mg

BID

R N=1324GhassanKAbou-Alfa,etal,2022ASC0GI,Abatract#379數據截止日期：2021年8月27日。STRIDE組的中位隨訪時間為33.18個月(95%CI，31.74-34.53)，索拉非尼組的中位隨訪時間為32.23個月(95%CI，30.42-33.17)。CI，置信區間；HR，風險比；OS，總生存期；STRIDE，單次曲美木單抗聯合固定周期的度伐利尤單抗STRIDE組索拉非尼

(n=389)OSevents,n

(%)262

(66.7)293

(75.3)MedianOS(95%CI),

months16.4

(14.2-19.6)13.8

(12.3-16.1)HR(96.02%

CI)0.78

(0.65-0.92)P-value

(2-sided)0.0035免疫聯合免疫本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督，管理局批準的藥品說明書。研究設計：研究結果：曲美木單抗+Durva組*

(n=153)Tremelimumab75mgQ4W×4次+

Durva

Q4W

*由于療效及安全性數據不佳,已關閉2023ASCO:STRIDE組治療安全性可控，但imAE發生率較IO單藥組高相比免疫單藥組，度伐利尤單抗聯合曲美木單抗（STRIDE）治療的imAE發生率較高，且有20.1%的imAE需要通過大劑量激素治療。STRIDE組中內分泌相關、胰腺相關和皮炎皮疹的imAE發生比例更高，肝臟及胰腺不良事件發生率在治療開始后1個月達到高峰。Lau

G,

et

al.

2023

ASCO.

Abs

4004.*每天≥40mg潑尼松或等效劑量imAE總結最常發生的imAE類型及發生時間患者/%患者/%時間/月uHCC：不可切HCC；imAE：免疫介導的不良事件時間/月免疫聯合免疫本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督，管理局批準的藥品說明書。Atezo+bev治療超up-to-seven標準中期HCC：mPFS

9.1月，ORR

45.9%多中心、單臂、II期研究（中位隨訪15.1個月）*不包括RFA、肝切除術等根治性局部治療前行TACE者PFS時間/月PFS率/%mPFS：9.1個月（95%CI：7.1-12）6個月PFS率：66.8%OS率/%時間/月OS6個月OS率：94.5%12個月OS率：84.6%mOS：NR（95%CI：NA-NA）阿替利珠單抗+貝伐珠單抗治療療效良好mPFS達9.1個月，6個月PFS率達66.8%ORR達45.9%mOS尚未達到，12個月OS率達84.6%阿替利珠單抗+貝伐珠單抗治療總體安全可控67例（90.5%）患者發生所有級別TRAE24例（32.4%）患者發生≥3級TRAE10例（13.5%）患者需要激素治療AEUeshimaK,etal.2023ASCO.Abs4125.研究結論：阿替利珠單抗+貝伐珠單抗為不適合TACE、超出up-to-seven標準中期HCC患者提供了良好的臨床獲益主要終點：PFS（mRECIST）次要終點：ORR、PFS（RECIST1.1）、OS、安全性疾病進展關鍵入組標準中期HCC超出up-to-seven標準既往未接受TACE治療*Child-Pugh

A級N=70阿替利珠單抗1200mg

IV+貝伐珠單抗15mg/kg

IVQ3W免疫聯合貝伐珠單抗NA：無法評估本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督，管理局批準的藥品說明書。研究結論：本研究提示，真實世界中建議在開始阿替利珠單抗+貝伐珠單抗治療前有選擇性地進行消化道內鏡檢查，并對于有潛在出血風險患者需要提前進行干預。2023ASCO:Atezo+Bev治療應提前進行消化道內鏡檢查，并對于出血風險提前干預LeeCL,

et

al.

2023

ASCO.

Abs

4105.FinnRS,etal.NEnglJMed.2020May14;382(20):1894-1905.中位隨訪10.4個月EGD：食管胃十二指腸鏡檢查ASCO大會上一項真實世界、多中心、回顧性研究，納入112例接受阿替利珠單抗+貝伐珠單抗治療的HCC患者，旨在確定真實世界患者的EGD應用情況、靜脈曲張比例、治療后出血情況，共有78例（69%）患者在治療開始前6個月內進行了EGD本項研究中，完成消化道內鏡檢查患者中，有32例（41%）存在靜脈曲張，15例（20%）患者需用套扎或β受體阻滯劑有17例（15%）患者發生出血事件，EDG人群、未EDG人群分別為18%和9%有6例（5%）患者發生消化道出血事件，EGD人群、未EGD人群分別為6%和3%RWS:在完成EGD檢查患者中，有32例（41%）存在靜脈曲張真實世界研究中的出血事件發生率高于IMbrave150免疫聯合貝伐珠單抗本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督，管理局批準的藥品說明書。多中心、開放標簽、單臂、II期臨床研究替雷利珠單抗+侖伐替尼一線治療HCC

ORR達38.7%，mPFS達9.6個月，DCR

90.3%2.Xu

L,

et

al.

2022

ESMO-IO.

Abs

165P.iRECIST：免疫治療療效評估標準入組標準不可切除局部晚期或轉移性HCC既往未經系統治療BCLC

B或C期Child-Pugh

A級≥1個可測量病灶（RECIST

V1.1）ECOG

PS

0-1無門靜脈主干或下腔靜脈癌栓N=64替雷利珠單抗200mgIVQ3W侖伐替尼12mg或8mg

PO

QD疾病進展、出現不可耐受毒性、完成12個月治療、死亡主要終點：ORR（IRC，RECIST

V1.1）次要終點：安全性、耐受性ORR（研究者，RECISTV1.1）ORR（IRC和研究者分別根據mRECIST、iRECIST評估）DoR、DCR、PFS（IRC和研究者分別根據RECIST

V1.1、mRECIST、iRECIST評估）時間/月PFS率/%mPFS較基線變化/%靶病灶較基線變化免疫聯合TKI替雷利珠單抗+侖伐替尼一線治療ORR達38.7%，DCR達90.3%替雷利珠單抗+侖伐替尼一線治療mPFS達9.6個月，12個月PFS率為42%替雷利珠單抗+侖伐替尼一線治療安全性優，≥3級TRAE發生率低本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督，管理局批準的藥品說明書。2023ASCO:靶免+介入治療uHCC:

mPFS達10.2個月，ORR達71.1%，安全可耐受Nong

X,

et

al.

2023

ASCO.

Abs

4111.單臂、II期臨床研究（中位隨訪11.3個月）替雷利珠單抗+侖伐替尼+TACE治療療效良好：ORR

71.1%，DCR

87.1%替雷利珠單抗+侖伐替尼+TACE治療安全可耐受：最常見TRAE為γ-谷氨酰轉移酶升高（35%）、AST升高（32%）、血小板減少癥（25%）僅2例出現3級AE，未發生嚴重AEPFSOSmPFS：10.2個月mOS：NR所有患者（n=31）mRECISTRECIST

V1.1最佳療效CRPRSDPD2（6.6%）20（64.5%）5（16.1%）4（12.9%）1（3.2%）20（64.5%）6（19.4%）4（12.9%）ORR22（71.1%）21（67.7%）DCR27（87.1%）27（82.7%）緩解情況總結研究結論：替雷利珠單抗+侖伐替尼+TACE治療uHCC患者達到較高ORR，生存情況良好，安全可控主要終點：ORR次要終點：DCR、OS、PFS、安全性TACE+替雷利珠單抗200mg

IV

Q3W+侖伐替尼*

PO

QD主要入組標準18-75歲組織學或臨床確診的HCCBCLCC期不適合手術切除或肝移植ECOGPS0-1≥1個可測量病灶（根據mRECIST標準）Child-PughA或B級N=31*侖伐替尼劑量：體重≥60kg

12mg；體重＜60kg

8mg免疫+TKI+介入本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督，管理局批準的藥品說明書。NongX,etal.2023ASCO.Abs4111.ChenS,etal.2023ASCO.Abse16147.ZhouJ,etal.2023ASCO.Abse16107.XuYK,etal.2023ASCO.Abse16145.ZhongJH,etal.2023ASCO.Abse16219.YinLN,etal.2023ASCO.Abse16163.2023ASCO：多項研究證實靶+免+介入三聯治療uHCC獲益良好，值得進一步探索TACE：

經導管動脈化療栓塞術；DCR：疾病控制率；TEAE：治療中出現的不良事件；SAE：嚴重不良事件；HAIC：肝動脈灌注化療；PVTT：門靜脈癌栓；TAE：經動脈栓塞；ALT：谷丙轉氨酶；TTR：至緩解時間研究方案納入人群入組人數療效結果安全性結果TACE+替雷利珠單抗+侖伐替尼1BCLC

C期HCC31ORR：71.0%DCR：87.1%mPFS：10.2個月mOS：NR所有級別TEAE：64.5%3級TEAE：6.4%SAE：0%TACE

vs替雷利珠單抗+侖伐替尼vs

TACE+替雷利珠單抗+侖伐替尼2BCLC

B期、超出up-to-seven標準HCC120mOS：15.0

vs

20.6

vs

24.2個月HRT+L+P

vs

T=0.32，P<0.001HRT+L+P

vs

T+L=0.49，P=0.011mPFS：HRT+L+P

vs

T=0.35，P<0.001HRT+L+P

vs

T+L=0.53，P=0.003ORR、DCR未有顯著差異替雷利珠單抗+侖伐替尼±TACE治療3-4級AE更常見TACE+PD-1單抗+多納非尼3不可切、晚期HCC306個月PFS率：69.4%ORR：62.1%DCR：62.1%所有級別TRAE：50.0%3級TRAE：23.3%HAIC+替雷利珠單抗+侖伐替尼4Vp3-4PVTT

HCC276個月PFS率：50%ORR：77.3%DCR：90.9%所有級別TRAE：81.8%3級TRAE：27.3%HAIC序貫TAE+替雷利珠單抗+侖伐替尼5不可切HCC356個月PFS率：77.1%ORR：63.6%DCR：62.1%最常見AE：ALT升高、發燒、腹痛TACE+HAIC+PD-1單抗+多納非尼6不可切HCC36ORR：82.6%DCR：100%mTTR：1.1個月mPFS、mOS均未達到所有級別TRAE：100%3級TRAE：22.2%免疫+TKI+介入本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督，管理局批準的藥品說明書。多中心、開放標簽、隨機、Ib/II期臨床研究（MORPHEUS）中的一個隊列研究2023ASCO:

MORPHEUS研究-PD-L1+Bev+TIGIT三聯療法初見曙光FinnR,etal.2023ASCO.Abs4010.截止2022年11月28日，Tira+Atezo+Bev組中位隨訪時間為14.0個月，Atezo+Bev組中位隨訪時間為11.8個月uHCC：不可切HCC；EBV：Epstein-Barr病毒R2:1入組標準uHCCChild-Pugh

A級有可測量病灶既往未經系統治療無活動性EBV感染隊列1（n=40）Q3WTira

600mg

IV+Atezo

1200mg

IV+Bev

15mg/kg

IV對照組（n=18）Q3WAtezo

1200mg

IV+Bev

15mg/kg

IV直至失去臨床獲益或出現不可耐受毒性主要終點：ORR次要終點：PFS、安全性三聯治療PFS結果顯著優于對照組，降低了58%的疾病進展/死亡風險三聯治療總體安全可控時間/月PFS率/%PFSIMbrave

150MORPHEUS-liverAtezo+Bevn=336Atezo+Bevn=18Tira+Atezo+Bevn=40事件數/%76.583.357.5mPFS，月（95%CI）6.9（5.7-8.6）4.2（1.6-7.4）11.1（8.2-NE）HR（95%CI）0.42（0.22-0.82）PD-L1+貝伐+TIGIT本研究中，PD-L1+Bev+TIGIT三聯治療的PFS和ORR獲益高于對照組。但本研究的免疫+貝伐組PFS數據較IMbrave150研究中有較大差異本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督，管理局批準的藥品說明書。2023ASCO:晚期HCC治療更多新型聯合方案在初步探索中，期待更高級別證據PD-1+LAG3+TKI雙抗+Bev*侖伐替尼劑量：體重≥60kg

12mg；體重＜60kg

8mg主要終點：安全性和有效性LAG-3單抗+PD-1Q3W+侖伐替尼*主要入組標準未經治uHCC既往未經系統治療ECOGPS:0-1不可耐受的毒性疾病進展NCT04085185，Ib研究MingLiu,

et

al.

2023

ASCO.

Abs.2577FengBi,

et

al.

2023

ASCO.

Abs.4077NCT05603039，Ib/II研究R1:1入組標準不可切除或進展的HCC既往未經系統治療Child-PughA/B級ECOGPS:0-1雙抗(PD-1/CTLA-4)+貝伐珠單抗Q3W對照組PD-1200mg+貝伐珠單抗Q3W主要終點：安全性次要終點：ORR、PFS、OS安全性和劑量探索雙抗(PD-1/CTLA-4)+貝伐珠單抗Q3W本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督，管理局批準的藥品說明書。目錄CONTENT01晚期HCC治療現狀02免疫治療在晚期HCC治療中的應用03本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督，管理局批準的藥品說明書。晚期HCC免疫治療的思考01免疫治療已成為晚期HCC治療的標準方案之一，如何更好預測療效？本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督，管理局批準的藥品說明書。2023ASCO:RWS研究證實，ALBI分級對免疫治療療效具有潛在預測價值1.Alkadimi

M,

et

al.

2023

ASCO.

Abs

4107.一項RWS研究：接受阿替利珠單抗+貝伐珠單抗治療HCC患者，探索ALBI分級對免疫聯合治療療效的預測價值結果顯示ALBI分級更低，與更長的OS/PFS具有相關性P<0.001P=0.004本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督，管理局批準的藥品說明書。外周血初始CD8+T細胞可預測侖伐替尼聯合PD-1抗體HCC一線治療的反應28HuangC,etal.CancerCommun(Lond).2022Nov;42(11):1226-1230.使用優化免疫標志物組合的單細胞質量細胞計數分析治療前外周血單核細胞(PBMC)，以確定不可切除或晚期HCC患者對侖伐替尼聯合抗PD-1抗體一線治療反應的生物標志物。分析了隊列中PBMC的免疫表達譜，表明治療前外周血T細胞和B細胞亞群的頻率可能與聯合治療的反應相關。結果表明，治療前外周血初始CD8+T細胞頻率較低的患者可能更有可能對治療產生應答。敏感性分析隊列的多變量分析表明，初始CD8+T細胞的頻率(比值比：0.79，95%CI：0.63-0.94，P=0.004)是聯合治療應答的獨立預測因素。結論外周血初始CD8+T細胞可預測uHCC患者對侖伐替尼+抗PD-1抗體一線聯合治療的反應。目的從2018年12月至2020年9月，在復旦大學附屬中山醫院正在進行的一項觀察性、前瞻性隊列研究(NCT04639284)中，61例不可切除或晚期HCC患者在開始一線聯合治療前3天內采集外周血樣本。方法分析FrequencyofnaiveCD8+Tcells(inallTcells)0.000.250.500.751.000.000.250.500.751.001-specificity0.742(0597-0.887)P=0.002AUROC(95%CI),PvaluePatientsreceivingfirst-linecombinationtherapyatZhongshanHospitalfromDecember2018toSeptember2020(n=61)Discoverycohort(n=14)Validationcohort(n=25)CR(n=2)PR(n=7)PD(n=5)CR(n=3)PR(n=18)PD(n=4)SD(n=22)Sensitivityanalysiscohort(n=47)201510520151052015105151052015105253020103010204030102040***n.s.n.s.****Cluster04Cluster24Cluster16Cluster31FrequencyFrequencyFrequencyFrequencyFrequencyofnaiveCD8+Tcells(inallTcells)FrequencyofnaiveCD8+Tcells(inallTcells)FrequencyofcytotoxicCD8+Tcells(inallTcells)FrequencyofcytotoxicCD8+Tcells(inallTcells)SensitivityProportionofpatients(%)**Non-responderResponderGroupNon-responderResponderGroup本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督，管理局批準的藥品說明書。02一線使用PD-1/L1治療患者，后續是否可以繼續進行IO治療？本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督，管理局批準的藥品說明書。LorenzaRimassa,etal.LiverInternational.2020;40:1800–1811.一線治療后，轉換的時機及序貫方案的選擇有諸多影響因素？30轉換治療方案的時機When?患者失去臨床獲益或出現不耐受AEs

疾病進展

肝功能損傷序貫方案的選擇How?基于一線治療方案進行決策(索拉非尼/侖伐替尼/IO單藥/T+A)選擇二線治療方案考慮因素(療效、安全性、耐受性、HRQoL、給藥途徑，給藥方案，分子靶點等)患者個性化特征Who?AFP值ECOG評分預測性生物標志物本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督，管理局批準的藥品說明書。HCC一線免疫+TKI治療進展后，維持免疫治療并替換TKI，仍可能使部分患者獲益JieZhao,etal.2022ASCOAbstract#e16118)研究共入組17例患者

(13例為二線,4例為三線)中位隨訪為8.8個月結果：免疫+TKI治療進展后,原免疫方案不變,僅更換TKI為瑞戈非尼，仍然帶來腫瘤緩解。總體人群中，ORR率為41.2%，DCR率為64.7%；二線治療人群中，ORR達46.2%總體（含二線及三線治療）和僅二線治療受試者的緩解率（RECISTv1.1）*TKI：索拉非尼、阿帕替尼、侖伐替尼等ORR:客觀緩解率；DCR：疾病控制率；本材料目的在于傳遞醫藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途，亦不構成對任何藥物的商業推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫療衛生專業人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監督管理局批準的藥品說明書。一項中國單中心真實世界研究，評估了免疫+瑞戈非尼治療既往免疫+TKI*治療失敗的晚期HCC患者的療效。研究提