依達拉奉右莰醇注射用濃溶液1基本信息PART3有效性PART2安全性PART4創新性PART5公平性PART01基本信息（1/2)通用名：依達拉奉右莰醇注射用濃溶液注冊規格：5ml/依達拉奉10mg與右莰醇是2.5mg中國大陸首次上市時間：

2020年7月目前中國大陸同通用名上市情況：

無全球首個上市國家/地區上市時間：中國/2020年是否OTC藥品：否參照藥品：

丁苯酞氯化鈉注射液用法用量：靜脈滴注。推薦劑量為每次15ml（含依達拉奉30mg，右莰醇7.5mg），每日2次。使用時加入到100ml生理鹽水中稀釋后靜脈滴注，30分鐘內滴完，連續治療14天。應于發病后48小時內開始給藥。01基本信息（2/2)適應癥：用于改善急性缺血性腦卒中所致的神經癥狀、日常生活活動能力和功能障礙。所治療疾病基本情況：卒中是嚴重危害中國國民健康的重大慢性非傳染性疾病，是我國成人致死、致殘的首位病因，具有高發病率、高致殘率、高死亡率、高復發率、高經濟負擔五大特點。隨著社會人口老齡化及城鎮化進程的加速，卒中危險因素流行趨勢明顯，卒中疾病負擔日益增加。未滿足的治療需求：致死/殘率高，經濟負擔重：

新發卒中患者345萬/年，死亡率高達10%，1/3患者致殘；

腦卒中人均年治療費用高達10萬元;致殘后的間接損失巨大，占總經濟負擔的50%以上；當前治療選擇有限，療效不確切：

目前治療時間窗有限，80%患者錯失溶、取栓治療黃金窗口期，導致預后極差；

接受溶/取栓治療的患者仍有50%獨立生活能力恢復不佳；

中藥注射劑、神經營養類藥物的療效缺乏科學論證，臨床療效不明確；

多靶點神經保護劑是世界公認的卒中重要治療策略，但新藥研發鮮有成功；產品特點：多靶點干預，抑制卒中后神經損傷；顯著改善患者神經功能，降低致殘率；真正在循證醫學上被證實具有腦細胞作用的藥物；填補了缺血性卒中領域治療的國際空白；02安全性不良反應情況：III期臨床試驗中依達拉奉右莰醇注射用濃溶液總體不良反應發生率為13.7%（82例），常見不良反應（發生率>1%）為：轉氨酶升高28例（4.7%）和低鉀血癥12例（2.0%）。各類檢查值異常總發生率8.0%，其中包括：轉氨酶升高、血肌酐升高、血肌酸磷酸激酶升高、血尿、γ谷氨酰轉移酶升高、蛋白尿、高密度脂蛋白降低、結合膽紅素升高、腎臟功能檢查異常、血甘油三酯升高、血尿素升高、血小板計數升高、α羥丁酸脫氫酶升高、紅細胞計數下降、尿氮降低、前白蛋白降低、血白蛋白降低、血紅膽素升高、血堿性磷酸酶升高、血同型半胱氨酸升高、轉氨酶降低。III期臨床結果顯示依達拉奉右莰醇安全性良好，無嚴重不良反應。兩組（對照組依達拉奉）之間總體不良事件及嚴重程度、不良反應發生率相似，沒有顯著性差異。EventEdaravoneDexborneol

(N=599)Edavarone

(N=595)OR(95%CI)PvalueSeriousadverseevent，n.(%)Cerebellarinfarction20(3.3)14(2.4)0.70(0.35to1.39）0.3058Lunginfection7(1.2)6(1.0)0.86(0.29to2.58)0.7897Haemorrhagiccerebralinfarction3(0.5)2(0.3)0.67(0.11to4.02)1.0000Cerebralhaemorrhage3(0.5)1(0.2)0.34(0.35to3.22)0.6244Transientischaemicattack3(0.5)1(0.2)0.34(0.35to3.22)0.6244Atrialfibrillation2(0.3)2(0.3)1.01(0.14to7.17)1.0000Carotidarterystenosis0(0.0)3(0.5)0.1234Urinarytractinfection1(0.2)2(0.3)2.02(0.18to22.30)0.6234Uppergastrointestinalhaemorrhage0(0.0)3(0.5)0.1234Type2diabetesmellitus1(0.2)1(0.2)1.01(0.06to16.13)1.0000EventEdaravoneDexborneol

(N=599)Edavarone

(N=595)OR(95%CI)PvalueOtheradverseevents,no.(%)Constipation157(26.2)140(23.5)0.89(0.68to1.15)0.3658Hypokalaemia65(10.9)76(12.8)1.20(0.85to1.71)0.3036Cough58(9.7)69(11.6)1.22(0.85to1.77)0.2835Hyperhomocysteinaemia49(8.2)59(9.9)1.24(0.83to1.84)0.2958Pyrexia51(8.5)49(8.2)0.96(0.64to1.45)0.8619Headache47(7.8)52(8.7)1.12(0.74to1.70)0.5758Arteriosclerosis37(6.2)43(7.2)1.18(0.75to1.86)0.4681Pruritus12(2.0)11(1.9)0.92(0.40to2.10)0.8459Skinrash8(1.3)6(1.0)0.75(0.26to2.18)0.5995Renalfunctionabnomal6(1.0)5(0.8)0.84(0.25to2.76)0.770503有效性依達拉奉右莰醇注射用濃溶液三期試驗結果顯示：主要終點指標：第90天mRS評分≤1分受試者比例依達拉奉右莰醇組（65.61%）高于依達拉奉注射液組（57.48%），兩組間差異為7.79%，95%CI為（2.29%,13.30%，P=0.0056）；次要終點指標：治療后第14天/30天/90天NIHSS評分較基線差值組間具有顯著性差異。依達拉奉右莰醇組較依達拉奉組兩組間在第14天/30天/90天NIHSS評分下降幅度的平均差值分別為-0.40（95%CI：-0.71~-0.09，P=0.0097）、-0.37（95%CI：-0.68~-0.06，P=0.0151）和-0.27（95%CI：-0.55~-0.01，P=0.0370），兩組間差異均有顯著統計學意義；結論：相比于臨床常用的依達拉奉注射液，依達拉奉右莰醇注射用濃溶液能進一步提高患者的神經功能結局，幫助減少殘疾，有望改善卒中患者后續的生活質量。臨床指南/診療規范推薦：2021年8月中國醫師協會《急性腦梗死缺血半暗帶臨床評估和治療中國專家共識》：依達拉奉右茨醇通過多靶點阻斷腦缺血級聯反應，對缺血半暗帶的保護作用值得進一步臨床探索（Ⅱ級推薦，B級證據）；2021年10月中華醫學會《缺血性卒中基層診療指南》：依達拉奉右莰醇有改善缺血區微循環的作用；2021年中國科學技術出版社《腦卒中防治體系建設指導規范》：依達拉奉右莰醇通過自由基清除、抗炎、對抗谷氨酸興奮性毒性等多靶點阻斷腦缺血級聯反應，可顯著改善缺血性腦卒中患者的功能結局，且臨床使用安全，為治療急性缺血性腦卒中提供新的、更有效的臨床治療手段（Ⅱa級推薦，A級證據）；04創新性全球首次發現天然藥物活性成份右莰醇在腦卒中治療的臨床價值科學確定依達拉奉和右莰醇的黃金配比缺血再灌注后氧化應激損傷+炎癥反應提高患者神經功能結局，減少殘疾，改善卒中患者后續生活質量臨床價值獲得醫患認可，迅速放量，替代療效不確切產品創新點雙靶點治療機制臨床療效分別于2013年和2020年兩次獲得“重大新藥創制”科技重大專項支持，成為15年來首個在腦卒中領域獲得Ⅰ類新藥批件的重大專項支持項目。2018年12月25日，依達拉奉右莰醇注射液因“具有明顯治療優勢創新藥”獲得國家藥監局優先審評資格，是我國有史以來第一個因具有明顯治療優勢獲得優先審評資格的腦卒中治療藥物。榮獲8項發明專利，核心專利在多個國家和地區（美國、日本、澳大利亞、加拿大、歐洲、中國香港等）獲得授權。右莰醇抑制谷氨酸興奮性毒性，抑制促炎性介質TNF-α、iNOS、IL-1β和COX-2等炎癥相關蛋白的表達05公平性發病總數：新發卒中患