磷酸二氫鈉磷酸氫二鈉顆粒目錄CONTENTS04創新性05公平性01基本信息02安全性03有效性基本信息安全性有效性創新性公平性01藥品基本信息——中國首款1兒童口服補磷藥物藥品基本信息通用名磷酸二氫鈉磷酸氫二鈉顆粒注冊規格每袋含磷酸二氫鈉(按NaH2PO4·H2O計)330mg與磷酸氫二鈉(按Na2HPO4計)119mg，含磷(按P計)100mg2說明書適應癥治療低磷血癥，用于低血磷性佝僂病/骨軟化癥患者2用法用量口服，通常劑量為每天20～40mg/kg(以磷計)，分多次給藥。之后根據患者情況適當增減。每日最大用量為3000mg(以磷計)2中國大陸首次上市時間2024年6月4日3目前大陸地區同通用名藥品上市情況0家全球首個上市國家/地區及上市時間日本，2013年3月是否為OTC藥品否參照藥品建議：無醫保目錄內沒有與磷酸二氫鈉磷酸氫二鈉適應癥相同，治療人群相同，且給藥途徑相同的藥物作為對照品1.統計截至2024年6月30日；2.磷酸二氫鈉磷酸氫二鈉顆粒說明書（核準日期：2024.06.04）；3.國家藥品監督管理局藥品注冊證書基本信息安全性有效性創新性公平性01藥品基本信息——填補臨床補磷口服制劑空白疾病情況臨床未滿足需求加扶寧?滿足需求《第一批罕見病目錄》第51號罕見病1高致殘致畸率低血磷性佝僂病／骨軟化癥是一組由于遺傳性或獲得性原因導致以低磷血癥為主要特征的骨骼礦化障礙性疾病。發生在兒童期稱為佝僂病，主要表現為方顱、雞胸、肋骨串珠、四肢畸形（下肢膝內翻或膝外翻）、生長遲緩等。成人起病者稱為骨軟化癥，表現為乏力、骨痛、體型改變、身材變矮、多發骨折、活動受限，甚至致殘等。國外報道，發病率為3.9/10萬名活產新生兒，患病率從1.7/10萬名兒童到4.8/10萬名兒童和成人不等2。此類疾病在我國的流行病學資料尚有待完善。1.

《關于公布第一批罕見病目錄的通知》國衛醫發〔2018〕10號；2.陳晶,吳蔚,楊艷玲等.X連鎖顯性遺傳性低磷血癥性佝僂病診治專家共識[J].中國實用兒科雜志,2022,37(1):1-6；3.湖南省藥品監督管理局.我國首款兒童口服補磷制劑磷酸二氫鈉磷酸氫二鈉顆粒獲批上市；4.徐潮,趙家軍,夏維波.中國低血磷性佝僂病/骨軟化癥診療指南[J].中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志,2022,15(2):107-125.國內外最新指南、共識均推薦口服中性磷酸鹽作為低血磷性佝僂病/骨軟化癥的一線治療但現狀是口服磷酸鹽僅有少量醫院有院內制劑或患者自行網購相關組分進行調配。臨床也會用無該適應癥的含磷注射劑為患者進行補磷，但注射劑的固定日劑量使其并不能達到患者的補磷需求。中國患者尤其是患兒，急需一款安全、有效、經濟、方便的藥物來糾正低磷。是我國首款可用于口服的補磷制劑，填補了國內臨床需求空白。該藥品的上市為我國低磷血癥患者提供了新的治療手段3。糾正低磷血癥，改善癥狀，減少或糾正骨骼畸形，提高生活質量和避免遠期并發癥和合并癥

4。

早期診治可避免嚴重骨骼畸形的發生2。口服安全性高，無注射相關不良反應，對于需長期補磷的患者更安全與臨床中常用于補磷的含磷注射液1相比，能有效控制重癥患者的液體攝入，安全性更高獨立包裝，與醫院自配磷水相比，易于儲存、攜帶，不存在污染風險早產及小于胎齡兒可用基本信息安全性有效性創新性公平性02安全性——口服安全性更高【不良反應與安全性信息】不良反應：在日本以16例原發性低血磷性佝僂病患者為受試者(3-14歲，平均8.1歲)進行的臨床試驗中，2例(12.5%)出現不良反應，其中腹痛1例(6.3%)2次，腹瀉1例(6.3%)1次，以及過敏性皮炎1例(6.3%)1次。可能會出現過敏性皮炎、腹痛、腹瀉等不良反應，應仔細觀察并采取適當措施，包括在發現任何異常時停止給藥。禁忌：對本品中任何成分過敏者禁用。注意事項：包括腎功能損害、磷酸鹽腎病、胃腸道功能障礙、腎臟鈣化、甲狀腺功能亢進癥患者病情惡化、血清鈉上升等方面的注意事項。藥物相互作用：與含鋁制劑同時服用時需注意。鋁在消化道內與磷結合，會阻礙磷的吸收。因此，二者合用可能降低本品的療效。【安全性優勢】由于服用磷酸鹽后，血磷一過性升高會刺激PTH分泌，長期用藥可能引起繼發性甲狀旁腺功能亢進，加重腎性失磷，故口服磷酸鹽制劑時，常同時使用活性維生素D。【安全性不足】1.復合磷酸氫鉀注射液說明書基本信息安全性有效性創新性公平性03有效性——國內外指南一線推薦區域發表時間指南名稱推薦內容中國2022年中國低血磷性佝僂病/骨軟化癥診療指南磷酸鹽補充是低血磷性佝僂病/骨軟化癥的基本治療，推薦的口服磷酸鹽起始劑量（以元素磷計算）為每天20～60mg/kg體重（每天0.7～2.0mmol/kg）。中國2022年兒童X連鎖低磷性佝僂病診治與管理專家共識傳統治療主要指磷酸鹽制劑和活性維生素D聯合治療。傳統治療應持續至生長發育完成（骨骺閉合）。中國2022年X連鎖顯性遺傳性低磷血癥性佝僂病診治專家共識傳統療法為磷酸鹽聯合骨化三醇，治療越早效果越好。部分患者可恢復下肢生物力學軸和步態，改善生長發育、骨骼和牙齒礦化和肌肉功能。中國2019年罕見病診療指南針對無法解除病因或遺傳性低磷佝僂病，通常建議給予中性磷和活性維生素D的治療，一般給予骨化三醇30～60ng/（kg·d）（0.5～1.0μg，分2次服用），磷元素1～4g/d，分5～6次服用，一般不建議補充鈣劑。中國2021年早產兒代謝性骨病臨床管理專家共識針對早產兒推薦通過強化母乳或早產兒配方奶補充鈣磷攝入量，可選擇磷酸鈉或磷酸鉀的靜脈劑型或口服磷酸鹽復合制劑。英國（NHS）2017年ClinicalGuidelineFortheManagementofHypophosphataemiainAdults推薦使用口服磷酸鹽類補充輕中度低磷血癥患者的血磷濃度，推薦劑量為16~32mmol/次，1天3次。英國2019年ClinicalpracticerecommendationsforthediagnosisandmanagementofX-linkedhypophosphataemia推薦輕中度低磷血癥使用口服磷制劑，一日三次，一次1~2片。美國2011年Aclinician'sguidetoX-linkedhypophosphatemia大多數XLH患兒從診斷到生長完成都要接受治療。推薦元素磷劑量為20-40mg/kg/天（分3-5次分次給藥），與小兒XLH一樣，成人也接受骨化三醇和磷酸鹽治療。血清PTH正常或僅輕度升高的正常鈣血癥成年患者通常以0.50-0.75μg/d骨化三醇開始治療，分2次給藥。1周后，開始每日磷酸鹽（250mg元素磷），每4天滴定一次至750至1000mg/d，分3至4次。基本信息安全性有效性創新性公平性03有效性——快速有效、精準升磷11.KeiichiOzono,etal.TherapeuticUseofOralSodiumPhosphate(Phosribbon?CombinationGranules)inHereditaryHypophospha-temicRickets.ClinPediatrEndocrinol.2014;23(1):9-15.

2.ABettinelli,etal.Acuteeffectsofcalcitriolandphosphatesaltsonmineralmetabolisminchildrenwithhypophosphatemicrickets.JPediatr.1991;118(3):372-6.2基本信息安全性有效性創新性公平性04創新性——符合兒童生理特征的兒童用藥新品種3我國首款1兒童口服補磷藥物；治療《第一批罕見病目錄》中低磷性佝僂病2的一線藥物，填補了國內臨床需求空白以符合兒童生理特征的兒童用藥新品種3，優先審評審批與臨床中常用于補磷的含磷注射液固定日劑量相比，可根據患者個體化情況精準計算劑量，單包疊加在達到補磷需求的同時亦不會造成浪費可與果汁糖水同時服用，口感佳；方便患兒攜帶去學校自行沖服，依從性好采用創新工藝技術使得藥物溶解性、分裝均勻性更佳4，51.統計截至2024年6月30日；2.《關于公布第一批罕見病目錄的通知》國衛醫發〔2018〕10號；3.國家藥品監督管理局藥品審評中心優先審評公示詳細信息；4.CN202211604817.0一種磷酸鈉鹽顆粒劑的制備方法；5.CN202211604808.1一種復方磷酸鹽顆粒的制備方法基本信息安全性有效性創新性公平性所治療疾病對公共健康的影響低血磷性佝僂病/骨軟化癥是一大類罕見的慢性代謝性骨病，給患者的生長、活動能力和生活質量均造成巨大的損害。但由于該病相對罕見，造成公眾，甚至是專業醫師對該病的認識和重視程度均不高，從而使許多患者不能得到及時診斷和長期正規的治療。目前醫保藥品目錄中補磷制劑僅有注射液，且并無治療低磷性佝僂病的適應癥。因此在醫保目錄中適用于治療低磷性佝僂病的口服磷酸鹽制劑尚屬空白。磷酸二氫鈉磷酸氫二鈉顆粒的加入可以彌補目錄空白，為低磷性佝僂病患者提供可供選擇的治療藥物。彌補目錄不足臨床管理難度具有明確的適應癥和用法用量表述、臨床診斷標準以及權威指南，臨床路徑推薦和指導使用，臨床管理難度低。05公平性——糾正低磷，提高生活質量，患者及家庭急切期盼的口服補磷制劑提高醫療資源利用率相關研究證實，磷制劑的補充治療可改善預后1、改善患者不良臨床表現2，降低患者死亡率3、降低嚴重不良反應發生4等，減輕了患者的疾病負擔，提升了病床周轉率，促進醫療資源的有效利用。1.劉博，程玉梅，沈鋒，等.低磷血癥與重癥患者不良預后有關：一項1555例患者的Meta分析[J].中華危重病急救醫學，2018,30(1):3440；2.承韶暉,周樹生,王錦權,等.連續性血液凈化與危重病患者低磷血癥的相關性研究[J].中國急救醫學,2011,31(2):125-127；3.ShorR,HalabeA,Ris