克雅氏病A簡介LOREM

IPSUMB傳染途徑LOREM

IPSUMCLOREM

IPSUMDLOREM

IPSUME病理LOREM

IPSUM目錄病因

發病機制

一簡介克雅氏病（Creutzfeldt-Jakobdisease，CJD)是一種人的傳染性海綿狀腦病。它是一種罕見的、致命性的快速進展性神經退行性疾病，組織病理學以大腦海綿狀變性、神經細胞脫落、星形膠質細胞增生為主要改變。二傳染途徑：

Jackson認為人感染朊病毒病有三種可能途徑：一是遺傳突變，使朊病毒蛋白失去細胞型而易于折疊成致病型；二是醫源性感染，如角膜轉移手術中的捐獻者為朊病毒的感染者，注射用的人生長激素和促性腺激素是提取于朊病毒病患者的腺垂體；三是飲食感染，如食用朊病毒病患者的腦組織。三病因：

非常規慢病毒致病因子被認為是一種淀粉樣蛋白原纖維(SAF)，構成此種原纖維特殊蛋白顆粒被稱為朊病毒(PrP27-30)。這種慢病毒致病因子的性質既有病毒性傳染發病特點，又有與常規病毒不同的理化特性和生物學特性。

朊病毒示意圖四發病機制：朊病毒蛋白(PrP)是構成朊病毒的基本單位，PrP本身不具有侵染性，由3個PrP分子構成的“朊病毒單位”具有高度侵染性。PrP是一種單基因編碼的糖蛋白，由253個氨基酸組成，位于人的第20號染色體短臂上，朊病毒蛋白的RNA并不是由一個外顯子組成，但整個開放閱讀框（ORF）包含在一個單一的外顯子中，這消除了各種結構異構體的朊病毒蛋白是由于RNA的拼接而翻譯成的。PrPc是一種膜蛋白，分子量為30～33KD，其空間構象主要為α-螺旋狀結構，蛋白酶K可以溶解。已證明它是定位于細胞膜的穴樣內陷類結構域。而異常PrP被稱作為PrPsc，與PrPc截然不同。分子量為27～30KD，其空間構象近40%為β層狀折疊。PrPsc數次的集結，則形成直徑為10～20nm，長度100～200nm的物質，PrP包括兩種形式：細胞型（PrPc）和異常型(PrPsc)，它們具有相同的氨基酸序列。它不能被蛋白酶K所消化。PrPsc大量沉積于腦內，能摧毀自身的中樞神經系統，造成大腦廣泛的神經細胞凋亡、脫失，形成海綿狀腦病。朊病毒不具有核酸，但可使正常蛋白的構象發生改變成為朊病毒，從這個意義上講，朊病毒具有復制能力和感染性，但與病毒的復制機制和感染方式完全不同。PrPSc誘導正常的PrPC改變折疊態成為PrPSc，與其相疊，形成初始的PrPSc核，這是一個很緩慢的過程。在有初始的PrPSc核出現之后PrPsc聚集過程大大提速（被認為是催化效應），進一步出現PrPSc延展而成的長纖維，最后長纖維累積形成能夠被染色在顯微鏡下觀察到的Amloid沉淀。有關PrPC轉變成PrPSc的模型有兩種1.成核聚合模型2.重疊模型PrPsc依靠催化PrPc或一個不穩定的中間體的重排來提高轉換，以形成更穩定的PrPSc構象。感染性將依賴于PrPSc結合和催化中間分子轉換的能力。但此模型還無科學實驗支持。

實際上，這兩種模型并不是互相排斥的，在朊病毒繁殖過程中可能是這兩種模型共同作用。五

病理CJD可早于發病后數周內死亡，還可以遲至發病后數年或更長時間死亡。通常于病后10個月內死亡。病程短者目視基本正常。病程長者，腦重減輕。此時，腦溝變寬，腦回變窄。割面除進一步證明腦皮質、底節萎縮外