復方氨基酸注射液（17AA-Ⅱ）0203安

全

性有

效

性04創

新

性目錄05公

平

性01基

本

信

息01.基本信息藥品通用名稱：復方氨基酸注射液（17AA-Ⅱ）

注冊規格：按總氨基酸計200ml:12.200g中國大陸首次上市時間：2022年1月參照藥品：

復方氨基酸注射液（14AA-SF）適應癥：主要用于急、慢性腎功能不全患者出現低蛋白血癥、低營養狀態和手術前后的氨基酸

補充。彌補未滿足的治療需求情況：復方氨基酸注射液的出現使靜脈補充氨基酸成為可能。臨床中，慢性腎病患者，缺少更安全有效的氨基酸注射液。大陸地區發病率：流行病學調查顯示，中國慢性腎臟病患病率約為10.8%。年發病患者總數：急性腎損傷患者每年新發140萬左右。全球首個上市國家/地區及上市時間：

日本1996年7月目前大陸地區同通用名藥品的上市情況：

僅1家是否為OTC藥品：否01.基本信息疾病基本情況

靜脈滴注。慢性腎功能不全:(1)外周靜脈給藥：通常成人一日一次，一次200ml緩慢滴注給藥速度為每200ml控制在120~180分鐘滴完，透析時在透析結束前60~90分鐘由透析回路的靜脈一側注入，使用本品時熱量給予最好在1,500kcal/日以上；(2)中心靜脈給藥：通常成人一日400ml通過中心靜脈持續滴注，每1.6克氮（本品：200ml）應給予500kcal以上的非蛋白熱量。

急性腎功能不全:通常為成人一日400ml通過中心靜脈持續滴注，每1.6克氮（本品：200ml）應給予500kcal以上的非蛋白熱量。具體用量根據年齡、癥狀和體重適當增減。用法用量營養不良可以由多種病因引起，慢性腎臟病進展中發生的蛋白代謝異常，尤其是肌肉蛋白質合成和分解異常是導致患者營養不良的重要因素。營養不良是慢性腎臟病的常見并發癥，是疾病發生、進展以及心血管事件與死亡的危險因素。據統計，我國慢性腎臟病患者營養不良的患病率為22.5%~58.5%[1]。因此，關注慢性腎臟病營養問題，將營養治療貫穿于整個慢性腎臟病治療過程，對于提高整體診治水平、延緩疾病進展、改善患者預后以及減少醫療費用支出有著非常重要的意義[1]。營養治療中，葡萄糖、氨基酸和脂肪乳是不可缺少的部分，其中復方氨基酸注射液可滿足機體在疾病狀態下對蛋白質的需求。疾病基本情況[1]中國醫師協會腎臟內科醫師分會,中國中西醫結合學會腎臟疾病專業委員會營養治療指南專家協作組.中國慢性腎臟病營養治療臨床實踐指南（2021版）[J].中華醫學雜志,2021,101(8):539-559.DOI:10.3760/112137-20201211-03338.02.安全性1.過敏反應：由于含有抗氧化劑亞硫酸氫鈉，因此可能會誘發過敏反應（尤其是哮喘病人），表現為皮疹、瘙癢等，嚴重者可發生過敏性休克，如發生應立即停藥。2.消化系統：偶見惡心、嘔吐、食欲不振等癥狀。3.循環系統：偶見胸部不適、心悸、胸悶、呼吸困難等癥狀。4.過量或快速輸注可能引起代謝性酸中毒，可影響肝及腎功能。5.其他：偶見頭痛、鼻塞和流涕、肌酐升高、肝損傷、GOT和GPT升高。另外，本品給藥導致氨基酸過量時，偶見BUN升高。罕見畏寒、寒戰、發熱、熱感、頭部灼燒感、頭暈、頭痛、血管痛、面部潮紅、多汗等癥狀。6.對非透析患者，本品可能引起血漿尿素氮升高和碳酸氫根下降，使用本品時須進行腎功能的監測。7.本品為高滲溶液，從周圍靜脈輸注或滴注速度過快時，有可能導致血栓性靜脈炎和注射部位疼痛。該藥品上市后，5年內無國家或地區藥監部門發布的安全性警告、黑框警告、撤市信息等不良信息的相關報道。安全性方面的優勢和不足在藥物處方中利用半胱氨酸的抗氧化作用，將半胱氨酸作為抗氧化劑，增加其用量，同時將亞硫酸氫鈉用量降至0.25g/L，減少臨床使用過程中因抗氧化劑導致的一些不良反應的發生。在國家藥品注冊標準（WS1-XG-022-2011-2012）基礎上增加了鋁鹽、半胱氨酸、甲硫氨酸亞砜、焦谷氨酸及色氨酸有關物質等檢測項目，各限度均符合相關管理法規要求，更好地保障了病人的用藥安全。本品pH值7.0左右，接近人體生理值，且處方中不含氯離子，避免大量輸液造成高氯性酸中毒的情況。本品所含成分為電解質與氨基酸，均為人體正常所需成分，成分安全性高。

說明書收載的不良反應情況03.有效性

復方氨基酸注射液（17AA-Ⅱ）原研品是日本腎功能不全用氨基酸制劑Neoamiyu?注射液。

我公司于2010年獲得藥物臨床試驗審批件，后藥品審評中心于2013年4月25日提出“對于營養支持和體液平衡等領域的產品，在一般情況下，該類復方制劑無需通過臨床試驗驗證其有效性，臨床試驗可不作為常規要求。”

我公司提出免臨床申請，獲得批準。本品的產品劑型、規格、功效、用法用量均與日本原研處方一致。原研品研發情況

臨床研究發現，腎功能障礙時的氨基酸代謝異常會導致必需氨基酸水平下降，以及部分非必需氨基酸難以在體內合成；另一方面，腎功能障礙患者施行TPN療法時使用Amiyu?※（8種必需氨基酸中添加組氨酸的氨基酸注射液），可能導致血氨濃度上升或血液中氨基酸含量失衡，且非蛋白質熱量/氮比存在限制的弊端得到證實。

因此日本森下制藥株式會社為彌補臨床應用上的不足，研發出了一種更安全有效的藥物Neoamiyu?注射液[1]。來源:[1]醫藥品概要說明書(Neoamiyu?注射液)[EB/OL].Aypharma株式會社,2017年3月改訂(第2版)日本的Amiyu?※（8種必需氨基酸中添加組氨酸）早已停售，而Neoamiyu?注射液自1996年上市后調查的有效性情況如下：

收集了2,846例患者作為有效性分析病例，由主治醫師判斷的有效率為61.14％(1561/2,553例)，盡可能將截至許可時的臨床試驗和患者背景整理在一起進行比較，有效率為66.88％，與許可時的有效率比較發現并不存在明顯的差距。在再審查申請的市售后調查中，本藥物針對許可要求的有效性得到了確認[1]。原研品有效性情況03.有效性臨床指南/共識推薦年份指南名稱推薦內容2021年《中國慢性腎臟病營養治療臨床實踐指南（2021版）》若無法口服營養補充劑，或補充口服營養補充劑后仍無法提供足夠能量時，建議給予管飼喂食或腸外營養。2021年中華醫學會腸外腸內營養學分會CSPEN關于《腸外營養安全性管理中國專家共識》慢性腎病患者可以選擇腎病型復方氨基酸注射液，必需氨基酸含量更高。2019年CSPEN及CSNO關于《復方氨基酸注射液臨床應用專家共識》有效性方面，靜脈輸注各種氨基酸比例應符合機體需求。安全性方面，還應關注復方氨基酸注射液中抗氧化劑等成分對藥品本身及易感人群的不良影響。長期使用腸外營養、重要臟器功能障礙、危重癥、兒童、老年人、有高危過敏史的患者優先推薦不含亞硫酸鹽或亞硫酸鹽含量更低的復方氨基酸注射液。2018年《靜脈營養在腎衰竭營養管理中的意義與實際》（《腎不全の栄養管理における靜脈栄養の意義と実際》）腎功能不全用氨基酸制劑，與普通的氨基酸輸液相比，稍微強化了分支鏈氨基酸(BCAA)。（腎不全用アミノ酸製剤は、通常のアミノ酸輸液に比べて、分岐鎖アミノ酸(BCAA)をやや強化し。）2016年《2016意大利腎病學會共識：慢性腎臟病的營養治療》要改善慢性腎病病程，必須在糾正代謝性酸中毒的同時滿足能量和必需氨基酸的要求。03.有效性注：EAA為必需氨基酸，NEAA為非必需氨基酸，BCAA為支鏈氨基酸。處方對比成分（每1000ml）17AA-II14AA-SF8種必需氨基酸EAA

異亮氨酸7.505.9亮氨酸10.007.7賴氨酸7.008.7甲硫氨酸5.004.5苯丙氨酸5.004.8蘇氨酸2.503.4色氨酸2.501.3纈氨酸7.505.69種非必需氨基酸NEAA丙氨酸3.006.0精氨酸3.008.1門冬氨酸0.25

谷氨酸0.25

組氨酸2.502.4脯氨酸2.009.5絲氨酸1.005.0酪氨酸0.50

甘氨酸1.5011.9

半胱氨酸0.25

亞硫酸氫鈉0.25

氨基酸濃度6.128.48EAA/NEAA3.210.98BCAA比率42.4%22.6%17AA-ⅡEAA/NEAA>1，必需氨基酸比率高，可使腎病患者下降的必需氨基酸血漿濃度快速恢復，亦有降低血磷，糾正鈣、磷代謝紊亂的作用。BCAA（支鏈氨基酸）比率高，可抑制骨骼肌蛋白分解，同時促進蛋白合成，充分滿足機體的蛋白質需求，利于糾正機體的負氮平衡。綜上所述，17AA-Ⅱ針對急、慢性腎功能不全患者的疾病特點，可發揮良好的治療效果，改善低蛋白血癥、低營養狀態，達到較好的營養治療目的。14AA-SF是平衡型氨基酸，與之相比17AA-Ⅱ的氨基酸種類更全面，氨基酸濃度適中，EAA/NEAA>1，BCAA比率為42.4%。創新程度研發思路：利用半胱氨酸的抗氧化作用，在處方中將其作為抗氧化劑使用，減少常用抗氧化劑的用量（17AA-II中亞硫酸氫鈉0.25g/L），可減少臨床使用過程中不良反應的發生。分析方法：運用獨有的氨基酸分析方法（專利號：ZL200510014478.0），提高了產品檢測的準確性。制備工藝：在滿足產品質量符合要求的前提下，該品制備工藝在終端滅菌時采用過度殺滅法，提高了產品的無菌保障水平。質量標準：在國家藥品注冊標準基礎上增加了鋁鹽、半胱氨酸、甲硫氨酸亞砜、焦谷氨酸及色氨酸有關物質等檢測項目，質量標準控制高于原有標準，最大程度提高藥品的安全性。在腎功能不全患者使用時，可采用外周靜脈給藥，也可采用中心靜脈給藥，增加了給藥途徑，減少了給藥次數。透析時在透析結束前60~90分鐘由透析回路的靜脈一側注入，給患者帶來了極大的便利，總體上提高了患者的依從性。應用創新04.創新性05.公平性營養不良可引起患者治療耐受性下降，治療機會減少，還會導致手術風險增加、并發癥增加，發病率和死亡率增加，住院時間延長，生存期縮短。營養不良是疾病發生、進展以及心血管事件與死亡的危險因素，不僅嚴重影響治療效果、降低患者生活質量，還造成了巨大的經濟損失和社會醫療資源的浪費。營養治療作為臨床治療及康復的基礎手段之一，國內外大量循證醫學證據表明，合理、有效地提供營養支持，可明顯提高患者術后營養和免疫狀況，減少術后并發癥和感染的發生，提高患者救治率、降低病死率，降低藥占比及醫療支出，具有積極意義。因此，關注患者的營養問題，將營養治療貫穿于整個治療過程，對于提高疾病整體診治水平、延緩疾病進展、改善患者預后以及減少醫療費用支出有著非常重要的意義。所治療疾病對公共健康的影響05.公平性腎病患者中，營養不良人數眾多，且大多為收入較低的基層百姓，在因病致窮的情形下，醫療費用過高對他們是雪上加霜。在醫保資源公平性的倡導下，更多的患者在臨床上可以使用具有良好療效且價格合理的藥物，參保人員合理的用藥需求得到了保障。在使用本品后，可以為患者減少疾病帶來的痛苦，提高生存質量，保障了患者的基本生活。符合“保基本”原則臨床中，慢性腎病患者，缺少更安全有效的氨基酸制劑。本品作為腎病治療型氨基酸藥物，用于腎臟病的全部周期，增加了藥品目錄中用于腎病的氨基酸制劑，為腎病患者中營養不良人群的治療提供了更安全有效的氨基酸制劑。彌補目錄短板該品適應癥明確、用法用量詳盡，在臨床得到合理應用的情況下，將對患者的營養狀況的改善和疾病的預后提供極大的幫助，患者用藥依從性高，臨床管理更便利。臨床管理難度05.公平性17AA-Ⅱ氨基酸數量增加，對腎病患者療效顯著，能使更多的患者受益。17AA-Ⅱ由天津藥物研究院歷時16年，研發該產品，前期投入了大