達雷妥尤單抗注射液（皮下注射）有效性優勢（P3-P4）?顯著提升罕見病患者生存結局?骨髓瘤治療：與靜脈劑型療效相當，

86%患者偏好，指南推薦1

藥品基本信息（P1-P2）?

臨床未滿足需求?

基本信息4

創新性優勢（P6）?治療機制創新，填補罕見病空白?給藥機制創新，皮下3-5分鐘給藥5

公平性優勢（P7）?填補罕見病臨床治療空白?替換用藥，不增加基金支出?

固定劑量，無需稀釋配液安全性優勢（P5）?較靜脈注射劑型，降低62%輸注

相關反應發生率?特殊人群安全性優勢申報幻燈目錄23輕鏈型淀粉樣變性是淀粉樣變最常見類型,

致死性高、預后差，

常嚴重累積心臟、腎臟等多個器官6自體干細胞移植是治療輕鏈型淀粉樣變性最有效方法之一

，符合患

者移植條件比例少(約18%)5

，無法滿足臨床需求在達雷妥尤單抗注射液（皮下注射）獲批前，無用于治療輕鏈型淀粉樣變獲批藥物`臨床治療以靜脈途徑為主，靜脈給藥耗時長（5-7小時）增加毒性和感染的風險，患者生活質量欠佳2,3

，陪護時間長，家庭影響大多發性骨髓瘤沉重的疾病負擔以及占用大量醫療資源的靜脈給藥方式，使

醫護治療負擔過重，

醫院床位周轉困難，難以滿足患者需求2多發性骨髓瘤患者心腎并發癥發生率高，靜脈大液體量治療易引起容量超負荷風險4，產生住院/耗材/并發癥等額外醫保支出?原發性輕鏈型淀粉樣變－

第一批罕見病1

，達雷妥尤單抗注射液(皮下注射)獲批改寫無藥可治的局面?多發性骨髓瘤心腎合并癥發生率高

(心臟合并癥約63%7

，腎臟合并癥約20%-50%8),

達雷妥尤單抗注射液(皮下注射)為體液管理患者提供最佳方案多發性骨髓瘤急需更便捷高效治療模式；罕見病原發性輕鏈型淀粉樣變急需改變無藥可治的困境罕見病原發性輕鏈型淀粉樣變無藥可治多發性骨髓瘤

靜脈治療的局限性5.Clinical

characteristicsand

prognosis

of

a

Chinese

cohortwith

systemic

light

chain

amyloidosis:

a

single-center

study6.

Palladini

G,etal.

Blood,

2020,

136Suppl

1.:

50-517.Management

of

cardiovascular

risk

in

patientswith

multiple

myeloma8.多發性骨髓瘤腎損傷診治專家共識

20171.罕見病診療指南（2019年版）.2.Slavcev

M,et

al.

Clinicoecon

Outcomes

Res.

2021

Jun

8;13：465-473.3.Paul

B,

et

al.

Expert

Rev

Hematol.

2020

Aug;13(8)

：795-802.4.Ness

BM,

Brown

SE.

Crit

Care

NursClin

NorthAm.

2022

Dec;34(4)：409-420.基本信息原發性輕鏈型淀粉樣變中國發病率為0.3/10萬-0.5/10萬通用名達雷妥尤單抗注射液（皮下注射）注冊規格1800mg（15ml）/瓶適應癥?

適用于多發性骨髓瘤成年患者的全線治療–主適應癥?

新診斷原發性輕鏈型淀粉樣變性的治療（不包含患有NYHA

IIIB級或IV級心臟疾病或

Mayo

IIIB期的原發性輕鏈型淀粉樣變患者）–罕見病適應癥用法用量固定劑量1,800mg，給藥時間約為3-5分鐘專利到期時間?

化合物專利：2026年3月?

適應癥專利（新診斷原發性輕鏈型淀粉樣變）：延至2036年是否為獨家是首次上市時間中國?2021年9月，原發性輕鏈型淀粉樣變（2.2類）?2023年5月，多發性骨髓瘤成年患者（3.1類）目前大陸地區

同通用名藥品

的上市情況無?2020年5月，美國參照藥品建議參照品：達雷妥尤單抗注射液①醫保目錄內藥品（納入2021版國家醫保藥品目錄）②

相同化合物成分③主適應癥相同，臨床應用最廣泛④主適應癥有直接頭對頭大型注冊

III期臨床實驗證據與達雷妥尤單抗注射液的對比（多發性骨髓瘤成年患者）達雷妥尤單抗注射液

達雷妥尤單抗注射液

（皮下注射）

90.9%ORR%4,5,6DVMP方案92.9%ORR%4,5,6DRd方案1,2,3通用名達雷妥尤單抗注射液達雷妥尤單抗注射液(皮下注射)給藥方式?

靜脈輸注?

皮下注射用法用量?

需稀釋配液?按體重給藥16mg/kg，有藥物余液管理壓力，存在藥物浪費?即用皮下注射，無需額外稀釋配液?按固定劑量給藥，減少給藥誤差風險和配置負擔治療場景?

住院?

門診/日間病房適用輸注時間?

5-7小時?

3-5分鐘達雷妥尤單抗注射液（皮下注射）升級血液腫瘤治療模式，填補罕見病臨床空白

基本信息44.0%

≥

40.0%單藥方案

單藥方案28

≥

者

26單藥方案

單藥方案OS月3線患R%患者OR3線1..Mateos

MV,etal.

Lancet

Haematol.

2020

May;7(5)

：e370-e380.2.Usmani

SZ,

etal.

Haematologica.

2022Oct

1;107(10)

：2408-2417.3.Iida

S,etal.Ann

Hematol.2021Apr;100(4)

：1065-1077.4.ChariA,

etal.

BrJ

Haematol.2021

Mar;192(5)

：869-878.5.Mateos

MV,etal.

N

EnglJ

Med.

2018

Feb8;378(6):518-528.6.Dimopoulos

MA,

etal.

N

EnglJ

Med.2016Oct

6;375

(

14

)

:1319-1331.全球頭對頭比較≥1線人群一線人群DVMP方案93.8%89.6%DRd方案全球多中心III期頭對頭研究

:達雷妥尤單抗皮下劑型與靜脈劑型療效相當單藥治療≥3線患者PFS相當中國臨床研究驗證中國患者中的有效性和全球研究一致ORR

52.0%

ORR

57.1%4.0%28.0%20.0%PAVOMMY1010國內外權威臨床指南均推薦達雷妥尤單抗?

中國多發性骨髓瘤診治指南優

選推薦

2022?中國CACA指南首選推薦?

歐洲

ESMO

A級推薦（2021）3有效性數據（月）適應癥

達雷妥尤單抗組

對照組（DRd）

（Rd）降低進展或死亡風險(HR)新診斷的多中位PFS623445%P

<0.0001發性骨髓瘤(MAIA研究)中位OS906437%P

<0.0001復發難治多

中位PFS1451856%P

<0.0001發性骨髓瘤（POLLUX研究）中位OS2685227%P

=0.0044達雷妥尤單抗治療多發性骨髓瘤患者實現目前最長生存獲益

，皮下劑型療效與靜脈劑型相當，

86%患者偏好皮下劑型

，為臨床提供更優治療選擇靜脈劑型轉換皮下劑型的患者偏好4皮下劑型86%達雷妥尤單抗治療多發性骨髓瘤患者

實現目前最長生存獲益單藥治療>2線患者ORR全球多中心研究552%中國臨床研究657%?

美國

NCCN首選推薦（2024

V2）?

美國

MAYO指南優選推薦(2023)1.

Bahlis

NJ,etal.

Leukemia.

2020Jul;34

(7)

:1875-1884.2.Dimopoulos

MA,

et

al.J

Clin

Oncol.

2023

Mar

10;41(8):1590-1599.3.Usmaniet

al.,

Haematologica

2022;

doi:10,3324/haematol.2021,2794594.

Mateos

MV,

Rigaudeau

S,

Basu

S,

etal.JOncol

Pharm

Pract.Final

survivalanalysisofdaratumumab

plus

lenalidomide

anddexamethasoneversuslenalidomide

anddexamethasone

intransplant-Ineligible

patientswith

newlydiagnosed

multiple

myeloma:

MAIAStudy5.San-MiguelJ,

et

al.

Haematologica.

2021Jun

1;

106(6):

1725-1732.6.Subcutaneousdaratumumab

in

Chinese

patientswith

relapsed

or

refractorymultiple

myeloma:anopen-label,

multicenter,

phase

1study(MMY1010)單藥治療≥3線患者

OS相當有效性多發性骨髓瘤19.0%19.1%19.0%CRVGPRPR7.全球多中心III期RCT研究：達雷妥尤單抗注射液（皮下注射）帶來更快、更深血液學緩解856025VGPR

CRD-VCDVCD69%16%D-VCD

VCD顯著提高器官緩解率，降低器官衰竭導致的進展或死亡風險

D-VCD

VCD中位隨訪11.4個月國內外權威臨床指南均推薦達雷妥尤單抗中國系統性輕鏈型淀粉樣

變性診斷和治療指南

（2021年修訂）首選

方案美國NCCN指南(2024V2）首選

方案(1類推薦)MAYO指南(2020)首選

方案歐洲EHA-ISA指南（2023）首選

方案適應癥特點：原發性輕鏈型淀粉樣變(第一批罕見病目錄)，此前尚無任何產品獲批

，中位生存期13個月。好發于老年人，多數患者心臟、腎臟功能明顯受損，長期預后取決于患者器官緩解和血液學緩解程度，心臟受累程度對預后影響最大。評審報告表明：

原發性輕鏈型淀粉樣變患者

血液學深度緩解率和早期器官緩解率

對于

長期生存至關重要首個且唯一獲批治療原發性輕鏈型淀粉樣變的藥物——帶來4.3倍血液學緩解,7倍心臟緩解，降低79%主要器官惡化導致的進展或死亡風險1.達雷妥尤單抗注射液(皮下注射)（JXSS2000050）-申請上市技術審評報告2.

Kastritis

E,etal.

EHA

library,

2021.3.Daratumumab

plus

bortezomib,

cyclophosphamide,

anddexamethasone

in

Asian

patients

with

newlydiagnosedALamyloidosis:

subgroupanalysisofANDROMEDA.Annals

of

Hematology

(2023)

102:863-876 D-VCD

:達雷妥尤單抗注射液（皮下注射），硼替佐米、環磷酰胺和地塞米松: VCD：

硼替佐米、環磷酰胺和地塞米松MOD-PFS主要器官無進展生存期HR全球患者20.58P

=

0.0230亞洲患者30.21P

=

0.00794.3倍血液學完全緩解率3更短至緩解時間（天）

2降低79%進展或死亡風險37倍心臟緩解率3有效性輕鏈型淀粉樣變JXSS2000050技術評審報告1中位隨訪258個月17靜脈劑型上市5年安全性良好，

皮下劑型IRR發生率及液體輸注負荷更低62%34%-62%達雷妥尤單抗靜脈劑型達雷妥尤單抗皮下劑型全球人群(N=258)COLUMBA全球三期研究MMY1010中國研究?COLUMBA研究2：皮下劑型IRR發生率較靜脈劑型更低，大多數為1級

或2級，且發生在首次注射時。?MMY1010中國研究3：皮下劑型安全性與其他研究中觀察一致，未發現

新安全性問題。IRR發生率僅為1例。心腎合并癥患者的更優選擇?心臟合并癥在多發性骨髓瘤患者約63%9，在原發性輕鏈型淀粉樣變患者約70%10?

心力衰竭高風險人群（高血壓、慢性缺血性心

臟病、心律失常）需進行容量管理4?腎臟合并癥多發性骨髓瘤患者中約20%-50%11，在原發性輕鏈型淀粉樣變患者約50-70%12?

腎損患者的并發癥和進展至終末期腎病風險顯

著增高，容量超負荷加劇腎臟疾病進展5,6，腎

衰患者需進行嚴格容量控制7,8特殊人群無需調整劑量腎損人群肝損人群老年患者給藥僅需3-5分鐘安全性良好：

IRR發生率較靜脈制劑降低62%，皮下注射減輕液體輸注負荷，降低心腎合并癥發生率，是容量超負荷風險患者的更好選擇安全性 接受達雷妥尤單抗皮下注射的多發性骨髓瘤患者主要常見事件與靜脈注射制劑基本一致，且輸注反應率明顯減少；達雷妥尤JXSS2200013

技術評審報告1

單抗皮下注射制劑的治療風險通過常規風險最小化措施可以得到良好控制患者偏好皮下劑型原因13占比更少的治療時間71%更安全舒適的給藥過程49%更少的照料者負擔26%更低的輸注相關反應22%更優的生活質量8%達雷妥尤單抗靜脈劑型皮下劑型給藥方式靜脈輸注皮下注射每次輸注液體量500-1000ml15ml輸注時間5-7小時3-5分鐘顯著降低62%IRR發生率1.達雷妥尤單抗注射液(皮下注射)（JXSS2200013）-申請上市技術審評報告2.Mateos

MV,

et

al.

Lancet

Haematol.

2020

May;7(5)

：e370-e380.3.Subcutaneousdaratumumab

in

Chinese

patientswith

relapsed

or

refractorymultiple

myeloma:anopen-label,

multicenter,

phase

1study(MMY1010)4.Ness

BM,

Brown

SE.CritCare

NursClin

NorthAm.

2022

Dec;34(4)：409-420.顯著減輕液體輸注負荷5.Esmeray

K,etal.Med

Princ

Pract.

2018;27(5)：420-427.6.TsaiYC,etal.AmJKidney

Dis.2014

Jan;63(1)

：68-75.7.中華腎臟病雜志.2021.37(8)

：690-704.8.ClinicalPracticeGuideline

：Haemodialysis.2019.9.Management

ofcardiovascularriskinpatientswith

multiple

myeloma腎衰人群需要降低容量負荷心力衰竭高風險人群需降低容量負荷10Chineseconsensusonthediagnosisand

treatment

ofimmunoglobulin

light-chaincardiacamyloidosis.”202411多發性骨髓瘤腎損傷診治專家共識”.201712.FotiouD,et.al.

Hemasphere.

2020Aug

10;4(4):e454

13.

.

MMY

3011研究5%皮下劑型全球人群(N=260)中國人群(N=21)13%

-

在淀粉樣變中的獨特作用機制直接殺死表達CD38克隆漿細胞快速血液學緩解雙重機制調節免疫改善特異性/非特異性免疫更深血液學和更佳器官緩解重組人透明質酸酶可局部、暫時降解透明質酸，增強局部注射藥物的分散性和滲透性，使治療液分散表面積平均增加46%，分散體積平均增加35%4，促進藥物吸收，并增加藥物生物利用度，從而實現皮下給藥并取代靜脈給藥全球首個國內唯一CD38單抗皮下劑型，升級骨髓瘤治療模式，優化醫療資源利用效率。唯一獲批原發性輕鏈型淀粉樣變藥物，填補罕見病臨床空白創新性?快速緩解：至VGPR中位時間為17天,至CR中位時間為2個月1?深度緩解：顯著提高患者CR率至69%，是對照組4.3倍血液學完全緩解率2?顯著提高器官緩解率：7倍心臟緩解率，2倍腎臟緩解率，心臟II-IIIa期患者療效更

突出；

降低79%進展或死亡風險，實現更長生存3?便捷性高：固定劑量給藥僅需3-5分鐘，給藥時間減少91%～99%

，無需配藥、無

余液管理、無藥物浪費，

使門診/日間病房治療成為可能?安全性佳：與靜脈劑型間轉化無風險，皮下劑型降低62%的輸注相關不良反應6

；為

心腎合并癥患者提供最佳治療方案?醫療資源利用效率高：大幅節約醫療資源，

醫生首次和后續治療工作時間分別減少

63.8%、49.5%

，患者椅位時間減少97%5

，提升病床流轉率治療原發性輕鏈型淀粉樣變在中國獲優先審評資格，注冊分類治療用生物制品2.2，專利期至2036年5月雙重作用機制，從疾病源頭靶向克隆性漿細胞，減少游離輕鏈產生和沉積并調節免疫重組人透明質酸酶實現皮下給藥，大幅降低患者及醫生治療時間

，優化醫療資源利用效率機制創新劑型創新1.Kastritis

E,et

al.

EHA

library,2021.2.Daratumumab

plus

bortezomib,cyclophosphamide,anddexamethasone

inAsian

patientswith

newlydiagnosedALamyloidosis:subgroupanalysisofANDROMEDA.AnnalsofHematology

(2023)

102:863–8764.Connor

RJ,etal.J

Pharmacol

Toxicol

Methods.2020

Nov-Dec;106

：106936.5.Slavcev

M,etal.ClinicoeconOutcomes

Res.2021

Jun

8;13：465-473.6.Mateos

MV,etal.Lancet

Haematol.2020

May;7(5)：e370-e380.①全球首個且唯一獲批治療原發性輕鏈型淀粉樣變(第一批罕見病目錄)1的藥物

，突破無藥可治的困境②達雷妥尤單抗靜脈劑型給藥耗時長（5-7小時）且增加毒性和感染的風險，患者生活質量欠佳。達雷妥尤單抗皮下劑型僅需3-5分鐘給藥3，大幅降低患者及醫生治療時間，86%患者偏好皮下劑型4③對于因容量管理而無法接受靜脈治療的心腎合并癥患者，靜脈大液體量治療易引起容量超負荷風險，皮下注射制劑提供最佳方案①給藥僅需3-5分鐘（對比靜脈劑型需5-7小時），顯著減少醫護人員工作時間及患者椅位占用時間5②按固定劑量給藥，無需額外稀釋配液，減少給藥誤差風險和配置負擔③皮下注射顯著減輕液體輸注負荷

，是容量超負荷風險患者的更好選擇6,7,8

，

腎功不全患者無需減少劑量，便于臨床管理④全球上市4年，不良反應安全可控①納入醫保將替換目錄內靜脈劑型藥物，不增加基金支出。AL為罕見病（第一批罕見病目錄），基金支出十分有限②皮下劑型能有效節省不良反應處理、置管護理及住院相關費用，優化醫療資源與醫保基金使用效率填補目錄內無藥物治療原發性輕鏈型淀粉樣變空白(第一批罕見病目錄)；皮下注射提高患者生活質量、優化醫療資源利用效率，醫保