注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑(簡(jiǎn)稱：

rhTNK-tPA)目

錄

01藥品基本信息

rhTNK-tPA是中國(guó)首個(gè)獲批腦梗適應(yīng)癥的第三代特異性溶栓藥02

有效性

III期注冊(cè)臨床研究顯示：使用rhTNK-tPA高達(dá)62%腦卒中患者完全恢復(fù)正常工作和生活03

安全性

III期注冊(cè)臨床研究顯示：

表現(xiàn)出良好的安全性，不良反應(yīng)發(fā)生率低04

創(chuàng)新性

rhTNK-tPA通過(guò)基因工程在rt-PA的基礎(chǔ)上進(jìn)行改造，

半衰期更長(zhǎng)、特異性更強(qiáng)、抗PAI-1更強(qiáng)05公平性rhTNK-tPA顯著降低腦卒中患者的死亡率和致殘率，提升公共健康水平，減輕社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)縮略語(yǔ)：

rhTNK-tPA

，注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑；

PAI-1，

纖溶酶原激活劑抑制劑1通用名注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑

(簡(jiǎn)稱rhTNK-tPA)注冊(cè)規(guī)格1.0X107

IU/16mg/支注冊(cè)分類治療用生物制品適應(yīng)癥1.用于發(fā)病6小時(shí)以內(nèi)的急性心肌梗死患者的溶栓治療（現(xiàn)醫(yī)保適應(yīng)癥）2.用于急性缺血性卒中患者的溶栓治療（本次擬新增）用法用量1.本品應(yīng)當(dāng)由具有溶栓治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師開(kāi)具處方。用于ST段抬高型急性心肌梗死的溶栓治療時(shí)，應(yīng)當(dāng)在發(fā)病6小時(shí)以內(nèi)盡早開(kāi)始給予本品

治療，單次給藥16mg。2.用于急性缺血性卒中的溶栓治療時(shí)，應(yīng)當(dāng)在發(fā)病4.5小時(shí)以內(nèi)盡早開(kāi)始按推薦劑量0.25mg/kg體重（最大劑量為25mg）給予本品治療。按照劑量表指導(dǎo)劑量，單次靜脈推注給藥，在5-10秒完成注射。上市許可持有人石藥集團(tuán)明復(fù)樂(lè)藥業(yè)（廣州）有限公司中國(guó)大陸首次上市時(shí)間2015年1月目前大陸地區(qū)同通用

名藥品上市情況獨(dú)家是否OTC否參照藥物注射用阿替普酶

（簡(jiǎn)稱rt-PA）參照藥物選擇理由1、作用機(jī)制相同：均為特異性纖溶酶原激活劑2、

適應(yīng)癥重合度最高：均獲批急性心肌梗死、急性缺血性卒中適應(yīng)癥，且均納入醫(yī)保3、指南/共識(shí)推薦：均為急性缺血性卒中靜脈溶栓推薦治療方案

（

I級(jí)推薦、A級(jí)證據(jù)）4、臨床應(yīng)用最廣泛：目前rt-PA為主流溶栓藥物，市場(chǎng)份額占比最大

基

息

注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑申請(qǐng)新增腦梗適應(yīng)癥2信1/本

急性缺血性卒中（AIS）

，即腦梗，是最常見(jiàn)的卒中類型，占我國(guó)新發(fā)卒中的69.6%~72.8%1；《中國(guó)卒中報(bào)告2020》數(shù)據(jù)顯示，2019年中國(guó)新發(fā)缺血性卒中287萬(wàn)例2；據(jù)23年中國(guó)腦卒中大會(huì)報(bào)道，我國(guó)卒中中心23年溶栓人數(shù)大約為28萬(wàn)人

特點(diǎn)：高發(fā)、突發(fā)、高致殘致死率、高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

發(fā)病機(jī)制：急性缺血性卒中發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要包括血管狹窄、血栓形成、栓子栓塞、血流動(dòng)力學(xué)改變、血管炎癥及基礎(chǔ)疾病等多重因素導(dǎo)致的腦血管阻塞和腦組織缺血壞死

靜脈溶栓是目前最主要恢復(fù)血流的措施，國(guó)內(nèi)外臨床指

南均給予了

I級(jí)推薦、A級(jí)證據(jù)?

現(xiàn)有溶栓藥半衰期較短，臨床應(yīng)用時(shí)需長(zhǎng)時(shí)間滴注，

增加醫(yī)療資源投入?rhTNK-tPA提供了新的治療選擇

神經(jīng)介入逐步成為急性缺血性卒中血管再通的重要手段，但技術(shù)門檻高、獲益患者少且治療費(fèi)用較高

其他藥物治療無(wú)法直接實(shí)現(xiàn)血流再通，指南推薦級(jí)別相

對(duì)較低疾病基本情況現(xiàn)有治療方案及未被滿足的需求急性缺血性卒中發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高，疾病負(fù)擔(dān)重1、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.(2024).中國(guó)急性缺血性卒中診治指南2023.中華神經(jīng)科雜志,57(6),[523-559]2、Wangetal.(2022).中國(guó)卒中報(bào)告2020.中國(guó)卒中雜志,

17(5)

，[433-447]基本信息

2/2TRACE-II研究（迄今為止，

最大規(guī)模的比較rhTNK-tPA與rt-PA在亞洲AIS人群中使用的臨床研究）

:

目的：

驗(yàn)證發(fā)病4.5小時(shí)內(nèi)AIS患者的溶栓治療中

，

rhTNK-tPA非劣效于rt-PA

方法：

多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、

III期、隨機(jī)對(duì)照、非劣效性研究

結(jié)果：

rhTNK-tPA的主要療效指標(biāo)及其他次要療效指標(biāo)均呈現(xiàn)更好的療效趨勢(shì)

rhTNK-tPA治療組獲得良好功能預(yù)后（90天mRS評(píng)分0-1分）的受試者比例為62%

，rt-PA治療組為58%主要療效指標(biāo)：

良好功能預(yù)后（mRS評(píng)分0-1）62%58%50%rhTNK-tPA組

rt-PA組關(guān)鍵III期頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)：rhTNK-tPA治療組獲得良好功能預(yù)后的受試者比

例為62%

，

rt-PA治療組為58%rhTNK-tPA治療AIS患者III期注冊(cè)臨床結(jié)果發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》有效性1/3Wangetal.,Lancet,2023

Feb8;S0140-6736(22)02600-9.90%85%80%75%70%65%60%90天mRS評(píng)分0-1分良好預(yù)后患者比例90天mRS評(píng)分0-2分功能獨(dú)立患者的比例89%75%72%67%rhTNK-tPArt-PArhTNK-tPArt-PATTT研究結(jié)果在2024年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二十四次腦血管病大會(huì)上發(fā)布（該研究已被StrokeandVascularNeurology雜志錄用（IF:5.9）預(yù)計(jì)9月份正式發(fā)表）TTT研究（迄今為止，

最大規(guī)模的比較rhTNK-tPA與rt-PA在中國(guó)治療AIS的多中心真實(shí)世界研究）

：

目的：

評(píng)估真實(shí)世界臨床中rhTNK-tPA的安全性和有效性

方法：收集全國(guó)多中心2019.3-2023.10的AIS患者數(shù)據(jù)，分析其發(fā)病4.5小時(shí)內(nèi)使用rhTNK-tPA與rt-PA的靜脈溶栓情況

結(jié)果：

表明TNK可以更好改善患者90天功能預(yù)后（rhTNK-tPA與rt-PA治療組各納入患者1112例）

rhTNK-tPA組良好預(yù)后（90天mRS評(píng)分0-1分）的比例：72%，

rt-PA組67%（P=0.04）

rhTNK-tPA組功能獨(dú)立（90天mRS評(píng)分0-2分）的比例：89%，

rt-PA組75%（P

=0.01）真實(shí)世界研究顯示：rhTNK-tPA組良好預(yù)后（90天mRS評(píng)分0-1分）的比例72%

，

rt-PA組67%縮略詞：AIS,急性缺血性卒中；TTT研究，TenecteplaseThrombolyticTherapyforAlS

inChina

(TTT-AISCHINA)

，rhTNK-tPA治療急性缺血性卒中患者真實(shí)世界研究。有效性2/32023年ESO快速建議：替奈普酶治療急性缺血性卒中2023年SIGN國(guó)家卒中臨床指南2023年中國(guó)腦血管病臨床管理指南2022年急性缺血性卒中替奈普酶靜脈溶栓治療中國(guó)專家共識(shí)2022年澳大利亞和新西蘭卒中臨床管理指南2022年法國(guó)神經(jīng)血管學(xué)會(huì)替奈普酶治療急性缺血性腦卒中專家共識(shí)2021年缺血性卒中基層診療指南（2021年）2021年中國(guó)腦卒中防治指導(dǎo)規(guī)范（2021

年版）2021年中國(guó)急性缺血性腦卒中靜脈溶栓指導(dǎo)規(guī)范2021年穿支動(dòng)脈粥樣硬化病中國(guó)最新共識(shí)2021年ESO腦卒中靜脈溶栓指南2019年中國(guó)腦血管病臨床管理指南2019年2019AHA/ASA急性缺血性卒中早期管理指南2019年急性缺血性卒中機(jī)械取栓2019ESO/ESMINT指南2018年急性缺血性卒中血管內(nèi)治療中國(guó)指南20182018年中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018有效性3/3

2024年最新指南：

rhTNK-tPA用于急性缺血性卒中（I級(jí)推薦、A級(jí)證據(jù)）急性缺血性卒中替奈普酶靜脈溶栓治療中國(guó)專家共識(shí)專家共識(shí)（2022）

I

級(jí)推薦

A

級(jí)證據(jù)中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2023I級(jí)推薦A級(jí)證據(jù)中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)—共識(shí)推薦國(guó)家衛(wèi)健委—指導(dǎo)規(guī)范推薦中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)—指南推薦中國(guó)腦卒中防治指導(dǎo)規(guī)范（2021年版）國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦III期臨床試驗(yàn)結(jié)果真實(shí)世界研究結(jié)果III期臨床試驗(yàn)：

rhTNK-tPA組vs.

rt-PA組安全性相當(dāng)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異10%顱內(nèi)出血不良事件rhTNK-tPA(n=711) rt-PA(n=706)2%2%

2%2%36小時(shí)內(nèi)癥狀性顱內(nèi)出血

90天內(nèi)癥狀性顱內(nèi)出血90天內(nèi)任何顱內(nèi)出血TTT研究顯示：

rhTNK-tPA組vs.

rt-PA組36小時(shí)癥狀性顱內(nèi)出血更低（1.7%vs.2.1%）3.00%2.00%1.00%0.00%36小時(shí)癥狀性顱內(nèi)出血比例2.10%rhTNK–tPArt–PArhTNK–tPA

rt–PA常見(jiàn)≥1/100~<??顱內(nèi)出血泌尿道出血???治療急性心肌梗死和急性肺栓塞患者時(shí)發(fā)生的顱內(nèi)

出血（如腦出血，腦血腫，岀血性腦卒中,腦卒中的

出血性轉(zhuǎn)變，顱內(nèi)血腫，蛛網(wǎng)膜下腔出血）咽部出血胃腸道出血（如胃出血，胃潰瘍出血，直腸出血，1/10?尿潛血??嘔血，黑便，口部出血，牙齦

出血）瘀斑泌尿生殖器出血（如血尿，泌尿道的出血）注射部位處岀血（穿刺部位處出血，導(dǎo)管放置部位

處血腫,導(dǎo)管放置部位處出血）?舌出血、胃腸出血、口腔出血、偶見(jiàn)≥1/1000~

<1/100?上消化道出血、鼻衄、滲血、尿紅細(xì)胞陽(yáng)性、胃液潛血陽(yáng)性、

潛血、青紫、下消化道出血黏膜與皮膚出血、咯血、出血、

血腫、眼出血、耳出血???肺出血（如咯血，胸腔積血，呼吸道出血）、

鼻出血耳出血藥品說(shuō)明書(shū)：

rhTNK-tPA不良反應(yīng)發(fā)生率更低rhTNK-tPA十分常見(jiàn)不良反應(yīng)牙齦出血；

rt-PA十分常見(jiàn)不良反應(yīng)顱內(nèi)出血不良反應(yīng)發(fā)生率rhTNK-tPArt-PA注：治療急性缺血性腦梗死患者時(shí)顱內(nèi)出血是最主要的不良反應(yīng)不良反應(yīng)發(fā)生頻率來(lái)自rhTNK-tPA與rt-PA藥品說(shuō)明書(shū)多項(xiàng)研究顯示：

rhTNK-tPA與rt-PA治療組相比，不良反應(yīng)發(fā)生率更低

，安全性相當(dāng)?

顱內(nèi)出血（如腦出血，腦血腫，出血性腦卒

中，腦卒中的出血性轉(zhuǎn)變，顱內(nèi)血腫，蛛網(wǎng)

膜下腔出血）可達(dá)15%?血管損傷處出血（如血腫）安全性Wang

et

al.,Lancet,2023

Feb8;S0140-6736(22)02600-9.十分常見(jiàn)≥1/10?

牙齦出血1.70%0%7%6%rt-PA

rhTNK-tPA蛋白重構(gòu)通過(guò)基因工程技術(shù)，對(duì)特定位點(diǎn)進(jìn)行針對(duì)性改造?

103位點(diǎn)、

117位點(diǎn)氨基酸替換：擴(kuò)大分子量，降低清除率?

296-299位點(diǎn)的氨基酸替換：提高PAI-1抵抗性及Fb特異性時(shí)間

便捷性更佳，不延誤取栓，不浪費(fèi)藥物

院內(nèi)提速，更能提升DNT/DPT質(zhì)控指標(biāo)

優(yōu)化院前/轉(zhuǎn)運(yùn)，提升整體救治效率

減少醫(yī)護(hù)工作量，無(wú)需輸液泵，不新增靜脈通道更符合臨床急救的治療需求rhTNK-tPA是rt-PA的變構(gòu)體，半衰期更長(zhǎng)、溶栓能力更強(qiáng)，突破需60分鐘持續(xù)

輸注短板，減少醫(yī)護(hù)工作量，提升整體救治效率，

更符合臨床急救的治療需求靜脈推注（僅需5-10秒）TNK先靜脈推注，再靜脈滴注（60min）?

半衰期延長(zhǎng)?

溶栓能力增強(qiáng)?出血風(fēng)險(xiǎn)降低?

纖溶酶原消耗更少用法用量單次靜脈推注（16mg）靜脈推注+靜脈滴注(50mg/100mg)rhTNK-tPArt-PA創(chuàng)新性1/1血漿半衰期(min)20~244~5全身纖