阿利沙坦酯氨氯地平片目

錄01

藥品基本信息02

創(chuàng)新性04

安全性03

有效性05

公平性2

首個且唯一中國原研ARB+CCB固定復(fù)方制劑

【通用名】阿利沙坦酯氨氯地平片【藥品類別】化藥2.3類，改良型新藥

【是否OTC藥品】否【同通用名藥品上市情況】獨(dú)家【全球首個上市國家】

中國，

2024年

【專利到期時間】組合物專利，2038年【注冊規(guī)格】每片含阿利沙坦酯240mg與苯磺酸氨氯地平（按氨氯地平計(jì)）

5mg【適應(yīng)癥】用于治療原發(fā)性高血壓，本固定復(fù)方制劑適用于單用阿利沙坦酯或單用氨氯地平治療血壓控制效果不佳的成人患者。【用法用量】本品推薦劑量每日1次，每次1片，不與食物同時服用。（詳見藥品說明書）【參照藥建議】建議選擇阿利沙坦酯片和苯磺酸氨氯地平片自由聯(lián)用作為參照藥品理由1.

阿利沙坦酯片和氨氯地平片自由聯(lián)用為最接近本固定復(fù)方制劑說明書適應(yīng)癥的治療方案；2.本品為注冊分類2.3類改良型新藥，含有阿利沙坦酯為已知活性的新復(fù)方制劑，阿利沙坦酯為我國獨(dú)立

自主研發(fā)的1.1類創(chuàng)新藥，獲重大新藥創(chuàng)制支持，并在專利期內(nèi)，屬于醫(yī)保協(xié)議期內(nèi)產(chǎn)品；3.兩個單藥組分均為國家醫(yī)保目錄內(nèi)產(chǎn)品；藥品基本信息ARB：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑；CCB：二氫吡啶類鈣通道阻滯劑013所治療疾病基本情況?截至2019年，全國管理在冊的高血壓患者約2.45億人1，患病人數(shù)多、疾病負(fù)擔(dān)重。?China

PEACE研究顯示2，中國高血壓患病率、知曉率、治療率和控制率分別為37.2%、36.0%、22.9%以及

5.7%；?約有

50%的高血壓患者需要聯(lián)合應(yīng)用2

種或

2

種以上降壓藥物才能獲得理想血壓3。?《高血壓合理用藥指南》4推薦單藥血壓控制不佳時進(jìn)行聯(lián)合治療或使用固定復(fù)方制劑；單片復(fù)方制劑可提高患者服藥依從性，同時使用ACEI/ARB+CCB是優(yōu)先推薦的聯(lián)合方案。30%25%20%15%10%5%0%27.50%

25.60%23.20%18.80%13.60%7.70%5.10%1958

19791991

2002

2012

2015

2018圖1高血壓患病率逐年升高圖2患者知曉率、治療率和控制率本品優(yōu)勢o

改良型創(chuàng)新藥：本品為首個且唯一中國自主研發(fā)的ARB+CCB固定復(fù)方制劑，榮獲深圳市科技項(xiàng)目支持，專利期至2038年。本品注冊分類為化藥2.3類，改良型新藥，其核心組分阿利沙坦酯是我國首個自主研發(fā)的1.1類ARB藥物；

o創(chuàng)新包芯片制劑：強(qiáng)強(qiáng)結(jié)合兩單藥組分，突破技術(shù)壁壘，帶來更強(qiáng)藥效，更優(yōu)安全性o

強(qiáng)效降壓：對單藥控制不佳患者，收縮壓可進(jìn)一步降低15-20mmHg；對比組分單藥自由聯(lián)用，收縮壓可進(jìn)一步降低4.65mmHg

，有效減少心血管事件發(fā)生，帶來遠(yuǎn)期獲益；o

安全性更優(yōu)：對比組分單藥自由聯(lián)用，本品不良反應(yīng)發(fā)生率更低；對比單藥，機(jī)制互補(bǔ)，安全性更優(yōu)；o

24h控壓更優(yōu)：本品兼具阿利沙坦酯和氨氯地平的療效優(yōu)勢，相比目錄內(nèi)產(chǎn)品，對夜間和清晨血壓的控制更優(yōu)，助力24h血壓達(dá)標(biāo)。藥品基本信息1.

中國心血管健康與疾病報告20222.

Lancet.2017

Dec9;390(10112):2549-2558.3.Circulation,

15

Feb

2018,

137(22):2344-2356.4.中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版),2017,9(7):28-126：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑；

：二氫吡啶類鈣通道阻滯劑01ARBCCB4

首個我國自主研發(fā)的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑

類抗高血壓藥物，

1.1類創(chuàng)新藥

獲國家“十一五”重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)支持

全球?qū)＠?6項(xiàng)，榮獲化合物專利金獎，專利保

護(hù)期內(nèi)產(chǎn)品

獨(dú)特降夜間高血壓優(yōu)勢，有效減少心血管事件1

強(qiáng)效降壓的同時可有效降尿酸2

國家醫(yī)保目錄談判產(chǎn)品，現(xiàn)在醫(yī)保協(xié)議期內(nèi)

上市多年，臨床認(rèn)可度高，我國目前臨床上廣

泛應(yīng)用的鈣通道阻滯劑類抗高血壓藥物

分子長效，半衰期為同類CCB藥物中最長，

可

達(dá)30-50小時，降壓作用可覆蓋24小時

強(qiáng)效控制清晨血壓，同類產(chǎn)品中清晨高血壓治

療達(dá)標(biāo)率最高

強(qiáng)效降壓的同時，可降低卒中風(fēng)險，減少心

血管事件3創(chuàng)新性結(jié)合阿利沙坦酯對夜間血壓控制優(yōu)勢結(jié)合氨氯地平對清晨血壓控制優(yōu)勢51.Ann

Med.2024

Dec;56(1)2362880.Epub2024Jun3.2.

DrugChemToxicol,2013;36(4):443-450

3.

Eur

Heart

J.

2024Apr

1;45(13)1159-1169.CCB：二氫吡啶類鈣通道阻滯劑 強(qiáng)強(qiáng)結(jié)合，成就創(chuàng)新化合物組合阿利沙坦酯氨氯地平片注冊分類2.3類，改良型新藥阿利沙坦酯片苯磺酸氨氯地平片02?采用包芯片技術(shù)使氨氯地平以獨(dú)立的小片存在于內(nèi)核中，并通過包衣和阿利沙坦酯完全隔離，可有效降低雜質(zhì)，提高穩(wěn)定性，

避免潛在副作用。兩單藥錯峰釋放，使不

良反應(yīng)發(fā)生率更低，提高安全性；藥效協(xié)同，半衰期延長

，

降壓療效更強(qiáng)?包芯片使兩個成分先后溶出釋放，次序吸收，阿利沙坦酯層崩解溶出后與內(nèi)層氨氯

地平實(shí)現(xiàn)藥效協(xié)同，適當(dāng)延長代謝產(chǎn)物EXP3174半衰期，相比單藥聯(lián)用可發(fā)揮更

持久降壓作用，實(shí)現(xiàn)更強(qiáng)降壓療效；創(chuàng)新性包芯片技術(shù)適當(dāng)延長代謝產(chǎn)物半衰期，帶來更14.00

12.00

10.008.000.00

突破技術(shù)壁壘

成就我國首個自主研發(fā)的ARB+CCB固定劑量復(fù)方制劑

創(chuàng)新制劑，獨(dú)特包芯片專利技術(shù)帶來更強(qiáng)藥效，更優(yōu)安全性錯峰釋放，不良反應(yīng)更少，安全性更優(yōu)6ARB：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑；CCB：二氫吡啶類鈣通道阻滯劑阿利沙坦酯氨氯地平片阿利沙坦酯片與氨氯地平片自由聯(lián)用包芯片技術(shù)擁有發(fā)明專利11.一種復(fù)方降壓藥物組合物及其制備方法.ZL2021

1

1620840.4優(yōu)療效12.60EXP3174半衰期（h）6.004.002.00029.97阿利沙坦酯氨氯地平復(fù)方組vs

阿利沙坦酯組第12周msSBP較基線變化（亞組二）基線（mmHg）0-9.3-18.39.0mmHg-16*P＜0.001-24 阿利沙坦酯氨氯地平復(fù)方組阿利沙坦酯組阿利沙坦酯氨氯地平復(fù)方組

vs氨氯地平組

第12周msSBP較基線變化（亞組一）153.4-10.2-15.75.4mmHg*P=0.0019

阿利沙坦酯氨氯地平復(fù)方組氨氯地平組?阿利沙坦酯氨氯地平片III期試驗(yàn)，分別在氨氯地平5mg或阿利沙坦酯240mg治療4周后血壓不達(dá)標(biāo)患者中，比較阿利沙坦酯氨氯地平片240mg/5mg

與氨氯地平5mg或阿利沙坦酯240mg的療效和安全性。71.阿利沙坦酯氨氯地平片III期臨床試驗(yàn)；msSBP,

meansittingSystolic

Blood

Pressure,平均坐位收縮壓； 對單藥血壓控制不佳者，阿利沙坦酯氨氯地平片可使平均診室收縮壓進(jìn)一步降低15-20mmHg，

療效顯著優(yōu)于單藥1有效性第12周msSBP較基線變化（mmHg）第12周msSBP較基線變化（mmHg）03基線（mmHg）154.0154.5154.8-12-20-8-40-2-4-6-8-10-12-14-16-18-20*P<0.05-18.65收縮壓降壓幅度（均值,mmHg）

阿利沙坦酯和氨氯地平單藥聯(lián)用

阿利沙坦酯氨氯地平固定比例復(fù)方制劑阿利沙坦酯氨氯地平片III期臨床試驗(yàn)的匹配調(diào)整間接比較（MAIC）結(jié)果此MAIC結(jié)果與薈萃分析結(jié)果2保持一致，

說明相比單藥

自由聯(lián)用，

本復(fù)方制劑可顯著帶來療效獲益有效性與單藥聯(lián)用相比，單片固定復(fù)方顯著提高治療依從性1+8%

+14% 阿利沙坦酯氨氯地平片顯著優(yōu)于組分單藥自由聯(lián)用，助力心血管保護(hù)相比組分單藥聯(lián)用，創(chuàng)新“包芯片”技術(shù)

使阿利沙坦酯氨氯地平片降壓幅度更大4與單藥聯(lián)用相比，

單片固定復(fù)方可以帶來心血管遠(yuǎn)期獲益3復(fù)方制劑顯著提高依從性，療效更優(yōu)，帶來心血管遠(yuǎn)期獲益提升初治患者依從性提升經(jīng)治患者依從性與單藥聯(lián)用相比，單片固定復(fù)方可以帶來療效獲益21.Clin

Hypertens(Greenwich).2011

Dec;13(12):898-9092.Hypertension.2021

Feb;77(2)692-705.3.

PLoS

Med.2018Jun

11;15(6):e1002584.4.阿利沙坦酯氨氯地平片藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究收縮壓降壓幅度平均可再降低

3.99mm

Hg降低臨床復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險降低全因死亡風(fēng)險

11%

L_

15%

L_4.65mmHg3.99mmHg03-

14.080.0-2.0

-4.0

-6.0-8.0-10.0-12.0-14.0其他ARB類藥物*2-8.4-9.7-11.1

-11.1-13.0-7.9夜間動態(tài)收縮壓水平較基線變化(mm

Hg)

阿利沙坦酯

纈沙坦

氯沙坦

坎地沙坦

奧美沙坦酯

替米沙坦

厄貝沙坦有效性-0.7-6.3阿利沙坦酯氨氯地平組氨氯地平組阿利沙坦酯氨氯地平片對夜間和清晨血壓的控制更優(yōu)，助力24h血壓達(dá)標(biāo)阿利沙坦酯氨氯地平片降低清晨SBP優(yōu)于氨氯地平*1阿利沙坦酯氨氯地平復(fù)方組與氨氯地平組第12周清晨SBP較基線變化延續(xù)并超越阿利沙坦酯在ARB產(chǎn)品中對夜間血壓的控制優(yōu)勢*

代表數(shù)值趨勢

ARB：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑；CCB：二氫吡啶類鈣通道阻滯劑1.阿利沙坦酯氨氯地平片III期試驗(yàn)(Dataon

File).2.Ann

Med.2024

Dec;56(1)2362880.Epub2024Jun

3.延續(xù)并超越氨氯地平在CCB產(chǎn)品中

對清晨血壓的控制優(yōu)勢阿利沙坦酯氨氯地平復(fù)方組與阿利沙坦酯組第12周夜間SBP較基線變化夜間SBP降幅阿利沙坦酯氨氯地平片降低夜間

SBP優(yōu)于阿利沙坦酯*1-2-4-6-8-10-12 阿利沙坦酯氨氯地平阿利沙坦酯第

12周msSBP較基線變化（mmHg）-6-8-10-12-14-16-18-20基線（mmHg)

141.3

142.2阿利沙坦酯降夜間血壓優(yōu)于基線（mmHg）

0第

12周ms

SBP較基線變化(03-19.1mmHg）0-2-4-11.8153.5155.0-11.79ARB+CCB機(jī)制互補(bǔ)，副作用相抵20%15%10%5%0%不良反應(yīng)

阿利沙坦酯氨氯地平片本品治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率更低10.00%5.00%0.00%27（8.7%）8（4.1%）■

1（1.0%）阿利沙坦酯氨氯地平片亞組一*阿利沙坦酯氨氯地平片亞組二*阿利沙坦酯和氨氯地平自由聯(lián)合

阿利沙坦酯氨氯地平片亞組一*阿利沙坦酯氨氯地平片亞組二*

阿利沙坦酯和氨氯地平自由聯(lián)合本品不良反應(yīng)一般為輕度且短暫

，多數(shù)可自行緩解或?qū)ΠY處理后緩解；主要不良反應(yīng)有頭暈、頭部不適、頭痛、室性期外收縮、室性

期外收縮、低血壓、外周水腫、高脂血癥等。與單藥組相比

，本品不良反應(yīng)發(fā)生率未見明顯差異

，兩部分亞組中均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)；近5年內(nèi)各國藥監(jiān)均未發(fā)布關(guān)于阿利沙坦酯氨氯地平片的安全性

警示、黑框警告、撤市等安全性信息；安全性*亞組一：

III期試驗(yàn)第一部分人群，在使用氨氯地平片控制不佳的患者中應(yīng)用阿利沙坦酯氨氯地平片，*亞組二：

III期試驗(yàn)第二部分人群，

在使用阿利沙坦酯片控制不佳的患者中應(yīng)用阿利沙坦酯氨氯地平片1.阿利沙坦酯氨氯地平片III期試驗(yàn).2.中華高血壓雜志,2021,29(5):420-427ARB：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑；CCB：二氫吡啶類鈣通道阻滯劑相比組分單藥聯(lián)用，創(chuàng)新“包芯片”技術(shù)使阿利沙坦酯氨氯地平片安全性更優(yōu)1,2機(jī)制互補(bǔ)，降低CCB藥物常見的水腫等不良反應(yīng)1 機(jī)制互補(bǔ)，副作用相抵，安全性更優(yōu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況和藥品安全性研究結(jié)果藥品說明書收載的安全性信息04

氨氯地平片嚴(yán)重不良反應(yīng)4.1%7.4%0.0%0.0%10?目錄內(nèi)ARB+CCB復(fù)方制劑僅有3個通用名藥品，且均為國外原研進(jìn)口品種。阿利沙坦酯氨氯地平片，唯一中國原研ARB+CCB固定劑量復(fù)方制劑。強(qiáng)效控制24h血壓，尤其是可同時降低夜間和清晨血壓，并能有效降尿酸，優(yōu)于目錄內(nèi)產(chǎn)品。?我國高血壓患者人數(shù)