藥物制劑技術(shù)與設(shè)備軟膏劑與乳膏劑概述軟膏劑：藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的半固體外用制劑。藥物在基質(zhì)中的分散狀態(tài)：溶液型軟膏劑：藥物溶解（或共熔）于基質(zhì)或基質(zhì)組分中混懸型軟膏劑：藥物細(xì)粉均勻分散于基質(zhì)中乳膏劑：藥物溶解或分散于乳劑型基質(zhì)中形成的均勻的半固體外用制劑，可分為W/O型乳膏劑與O/W型乳膏劑。

軟膏劑和乳膏劑的定義早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》《肘后備急方》等文獻(xiàn)中就有用動(dòng)物脂肪、羊脂油、蜂蠟等作為基質(zhì)制備膏劑的記載。軟膏的質(zhì)量隨著透皮治療系統(tǒng)（TDDS）的研究而發(fā)展。外用軟膏發(fā)展史①細(xì)膩、均勻、無(wú)粗糙感②黏稠度適宜，易于涂布③性質(zhì)穩(wěn)定，長(zhǎng)期貯存無(wú)酸臭、異味、變色等變質(zhì)現(xiàn)象產(chǎn)生④有較好的吸水性⑤無(wú)刺激性、過敏性，不良反應(yīng)小⑥生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，使用、攜帶、貯存比較方便軟膏劑和乳膏劑的特點(diǎn)糊劑大量的固體粉末（25%以上）+適宜的基質(zhì)→半固體外用制劑凝膠劑藥物+能形成凝膠的輔料→均勻的稠厚液體或半固體外用制劑硬膏劑藥物+半固體或粘性基質(zhì)→攤涂于裱褙材料→供外用的制劑中藥硬膏劑——膏藥①均勻、細(xì)膩，涂于皮膚上無(wú)刺激性；并應(yīng)具有適當(dāng)?shù)恼吵硇浴⒁淄坎加谄つw或粘膜上；②應(yīng)無(wú)酸敗、異臭、變色、變硬和油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象；③應(yīng)無(wú)刺激性、過敏性及其他不良反應(yīng)；④當(dāng)用于大面積燒傷時(shí)，應(yīng)預(yù)先進(jìn)行滅菌。⑤眼用軟膏的配制需在無(wú)菌條件下進(jìn)行。質(zhì)量要求請(qǐng)大家將皮炎平軟膏和紅霉素軟膏涂在皮膚上，比較一下它們的吸收情況。課后拓展藥物制劑技術(shù)與設(shè)備軟膏劑與乳膏劑的基質(zhì)選擇基質(zhì)制備軟膏質(zhì)量檢驗(yàn)包裝與儲(chǔ)存制備流程

要求：①潤(rùn)滑無(wú)刺激，稠度適宜，易于涂布；②性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生配伍變化；③具有吸水性，能吸收傷口分泌物；④不妨礙皮膚的正常功能，具有良好釋藥性能；⑤易洗除，不污染衣服。乳膏劑的基質(zhì)：乳劑軟膏劑和乳膏劑的基質(zhì)

軟膏劑的基質(zhì)分類：油脂性基質(zhì)水溶性基質(zhì)能形成封閉性油膜，促進(jìn)皮膚水合作用，對(duì)皮膚保護(hù)、軟化作用強(qiáng)。釋藥性差，油膩感強(qiáng)，用水不易洗除，不適用于有大量滲出液的皮損、痤瘡、脂溢性皮炎等。適用于遇水不穩(wěn)定的藥物：紅霉素、金霉素等。此類基質(zhì)一般不單獨(dú)使用。軟膏劑和乳膏劑的基質(zhì)——油脂性基質(zhì)注意1．烴類

凡士林：有黃、白兩種，后者經(jīng)漂白而成；適用于遇水不穩(wěn)定的藥物；凡士林僅能吸收約5%的水，故不適用于有多量滲出液的患處。加入適量羊毛脂、膽固醇或某些高級(jí)醇類可提高其吸水性能。

固體石蠟與液狀石蠟：用于調(diào)節(jié)凡士林基質(zhì)的稠度。軟膏劑和乳膏劑的基質(zhì)——油脂性基質(zhì)2．類脂類

（1）羊毛脂：具有良好的吸水性，為取用方便，常吸收30%的水分以改善粘稠度，稱為含水羊毛脂。常與凡士林合用，以改善凡士林的吸水性與滲透性。（2）蜂蠟與鯨蠟：均含有少量游離高級(jí)脂肪醇而具有一定的表面活性作用，屬較弱的W/O型乳化劑，在O/W型乳劑型基質(zhì)中起穩(wěn)定作用（3）二甲基硅油：常用于乳膏中作潤(rùn)滑劑，最大用量可達(dá)10%~30%，也常與其他油脂性原料合用制成防護(hù)性軟膏。

自制唇膏原料：蜂蠟（6）、橄欖油（4）、VE、食用色素軟膏劑和乳膏劑的基質(zhì)——油脂性基質(zhì)水溶性基質(zhì)是由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成，溶解后形成水凝膠。

聚乙二醇類：隨分子量增大，其物理狀態(tài)由液體逐漸過渡到固體，常將不同分子量的聚乙二醇按適當(dāng)比例混合以得到稠度適宜的基質(zhì)。

甘油明膠：由10%～30%的甘油、1%～3%的明膠與水加熱制成。

纖維素衍生物類：屬于半合成品，常用的有甲基纖維素（EC）和羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）適用于潤(rùn)濕、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜；但是不穩(wěn)定、易霉變，易干，需加入保濕劑。軟膏劑和乳膏劑的基質(zhì)——水溶性基質(zhì)組成：水相、油相、乳化劑

O/W型基質(zhì)能與大量水混和，含水量較高。乳劑型基質(zhì)不阻止皮膚表面分泌物的分泌和水分蒸發(fā)，對(duì)皮膚的正常功能影響較小。O/W型基質(zhì)中藥物釋放和透皮吸收快，易霉變，水分蒸發(fā)后乳膏變硬，需加入保濕劑。W/O型基質(zhì)與油脂性基質(zhì)相比易于涂布，油膩性小。適用于亞急性、慢性、無(wú)滲出的皮損和皮膚瘙癢癥，忌于糜爛、潰瘍、水皰及化膿性創(chuàng)面。遇水不穩(wěn)定的藥物不適用。軟膏劑和乳膏劑的基質(zhì)——乳劑型基質(zhì)W/O型——冷霜（香脂）O/W型——雪花膏乳化劑肥皂類一價(jià)皂與有機(jī)胺皂：O/W乳化劑多價(jià)皂：W/O乳化劑

脂肪醇硫酸（酯）鈉類：十二烷基硫酸鈉：O/W乳化劑高級(jí)脂肪醇及多元醇酯類十六醇及十八醇：W

/O乳化劑，具有輔助乳化和穩(wěn)定作用。硬脂酸甘油酯：W

/O乳化劑，與較強(qiáng)的O/W型乳化劑合用時(shí)，則制得的乳劑型基質(zhì)穩(wěn)定，且產(chǎn)品細(xì)膩潤(rùn)滑。脂肪酸山梨坦（W/O型乳化劑）與聚山梨酯類（O/W型乳化劑）聚氧乙烯醚衍生物類平平加O、乳化劑OP：O/W乳化劑

軟膏劑和乳膏劑的基質(zhì)——乳劑型基質(zhì)（一）抗氧劑如VE、丁羥基茴香醚(BHA)和丁羥基甲苯(BHT)、抗壞血酸、枸櫞酸、酒石酸、EDTA和巰基二丙酸（二）防腐劑三氯叔丁醇、苯甲酸（三）保濕劑甘油（四）著色劑軟膏劑和乳膏劑的附加劑例一水楊酸軟膏水楊酸50g硬脂酸甘油酯70g硬脂酸100g白凡士林120g液體石蠟100g甘油120g十二烷基硫酸鈉10g羥苯乙酯1g蒸餾水480ml主藥油相，輔助乳化劑油相油相，潤(rùn)滑油相，調(diào)稠度保濕劑乳化劑防腐劑水相課后拓展——處方分析例二凍瘡軟膏樟腦30g薄荷腦20g硼酸50g羊毛脂20g凡士林880g液體石蠟10ml主藥主藥主藥油脂性基質(zhì)油脂性基質(zhì)油脂性基質(zhì)課后拓展——處方分析藥物制劑技術(shù)與設(shè)備軟膏劑的生產(chǎn)技術(shù)選擇基質(zhì)制備軟膏質(zhì)量檢驗(yàn)包裝與儲(chǔ)存制備流程23

一般過程：

基質(zhì)處理→配制軟膏→灌裝→包裝基質(zhì)處理：除去油脂性基質(zhì)中的雜質(zhì)軟膏劑的制備24

加熱熔融數(shù)層細(xì)布

或銅絲篩

趁熱過濾加熱至150℃、1h，滅菌、除水分。

油脂性基質(zhì)軟膏劑的制備制備方法（3種）：研合法、融合法、乳化法根據(jù)基質(zhì)選擇合適的制備方法：油脂性基質(zhì)——研合法、融合法水溶性基質(zhì)——研合法、融合法乳劑型基質(zhì)——研合法、乳化法軟膏劑的制備1．研合法

基質(zhì)：各種基質(zhì)均可藥物：常不溶于基質(zhì)，基質(zhì)為油脂性的半固體藥物（細(xì)粉）+部分基質(zhì)或適宜液體→等量遞加混合均勻→研磨成細(xì)膩糊狀→遞加其余基質(zhì)→研勻至無(wú)顆粒感用軟膏刀在陶瓷或玻璃的軟膏板上調(diào)制，也可在乳缽中研制。

軟膏劑的制備——研合法2．熔合法（大量制備油脂性基質(zhì)）凡軟膏中含有的基質(zhì)熔點(diǎn)不同，可采用此法。先加熱熔化高熔點(diǎn)基質(zhì)→加入其他低熔成分熔合成均勻基質(zhì)→加入藥物→攪拌均勻→冷卻即可。藥物不溶于基質(zhì)，必須先研成細(xì)粉篩入熔化或軟化的基質(zhì)中，攪拌混合均勻，若不夠細(xì)膩，需要通過研磨機(jī)進(jìn)一步研勻，使無(wú)顆粒感。軟膏劑的制備——熔合法3．乳化法——等溫乳化（80℃）

將油性基質(zhì)（如凡士林、羊毛脂、硬脂酸、高級(jí)脂肪醇等）加熱至80oC熔化，細(xì)布濾過，水溶性物質(zhì)（如硼砂、氫氧化鈉、三乙醇胺、保濕劑、防腐劑等）溶于水，加熱至較油相溫度略高時(shí)，將水相慢慢加入油相，邊加邊攪，制成乳劑基質(zhì)。大量生產(chǎn)時(shí)由于油相溫度不易控制均勻冷卻，或二相混合時(shí)攪拌不勻而使形成的基質(zhì)不夠細(xì)膩，因此在溫度降至30℃時(shí)再通過膠體磨等使其更加細(xì)膩均勻。也可使用旋轉(zhuǎn)型熱交換器的連續(xù)式乳膏機(jī)。軟膏劑的制備——乳化法1．不溶性固體藥物：必須將藥物粉碎至細(xì)粉（眼膏中藥粉細(xì)度為75μm以下）。若用研合法，配制時(shí)取藥粉先與適量液體組分，如液狀石蠟、植物油、甘油等研勻成糊狀，再與其余基質(zhì)混勻。2．可溶性藥物：一般油溶性藥物溶于油相或少量有機(jī)溶劑，水溶性藥物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合。3．揮發(fā)性或易升華的藥物：注意溫度，應(yīng)降至40℃左右。4．中藥浸出物為液體（如煎劑，流浸膏）時(shí)：先濃縮至稠膏狀再加入基質(zhì)中。固體浸膏可加少量水或稀醇等研成糊狀，再與基質(zhì)混合。軟膏劑的制備——藥物加入的方法生產(chǎn)工序：基質(zhì)制備→主藥制備→混合配制→灌裝封尾→裝盒→貼簽→裝箱→成品檢驗(yàn)軟膏劑的生產(chǎn)設(shè)備研合法：三輥研磨機(jī)熔合法：配料鍋乳化法：真空乳化攪拌機(jī)組、膠體磨三輥研磨機(jī)配料鍋真空乳化攪拌機(jī)組軟膏劑的生產(chǎn)設(shè)備——配制設(shè)備1、三輥研磨機(jī)工作原理：機(jī)器上三個(gè)輥的轉(zhuǎn)速、轉(zhuǎn)向各不相同，從加料處至出料處輥速依次加快；物料在輥間的間隙可調(diào)節(jié)，從加料處至出料處逐漸減小。物料在輥間被壓縮、剪切、研磨而被粉碎混合，同時(shí)第三個(gè)輥還可沿軸線方向往返移動(dòng)，使軟膏受到輥輾與研磨，更加均勻細(xì)膩。第三個(gè)輥后端與其平行處有一刮板，可將研磨好的膏體刮下。

軟膏劑的生產(chǎn)設(shè)備——配制設(shè)備工作原理：將各基質(zhì)和主藥依次投入鍋內(nèi)后，進(jìn)行充分的加熱、保溫和攪拌，使各組分混合均勻。用途：主要用于制備基質(zhì)。1.電機(jī)2.減速器3.真空表4.真空閥5.密封閥6.蒸汽閥7.排水閥8.攪拌器9.進(jìn)泵閥10.出料閥11.排氣閥12.進(jìn)水閥13.放氣閥14.溫度計(jì)15.密封裝置

2、配料鍋軟膏劑的生產(chǎn)設(shè)備——配制設(shè)備3、真空乳化攪拌機(jī)組組成：主鍋、油鍋、水鍋、電器控制系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、機(jī)架軟膏劑的生產(chǎn)設(shè)備——配制設(shè)備3、真空乳化攪拌機(jī)組工作原理：油相和水相物料分別在水、油鍋中通過加熱、攪拌進(jìn)行混合反應(yīng)后，由真空泵吸入乳化鍋，通過乳化鍋內(nèi)上部的中心攪拌、聚四氟乙烯刮板始終刮凈掛壁粘料，使被刮取的物料不斷產(chǎn)生新界面，再經(jīng)過框式攪拌器的剪切、壓縮、折疊，使其攪拌、混合而向下流往鍋體下方的均質(zhì)器處，再通過高速旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)子與定子之間所產(chǎn)生強(qiáng)力的剪切、沖擊、亂流等過程，物料在切縫中被切割，迅速破碎成20nm～2μm的微粒，短時(shí)間內(nèi)完成物料微粒化、乳化、調(diào)勻。

軟膏劑的生產(chǎn)設(shè)備——配制設(shè)備軟膏劑常用容器：金屬管、塑料管、復(fù)合管金屬管塑料管復(fù)合管灌封工序：送管→軟管清潔→對(duì)標(biāo)定位→充惰性氣體（選用）→灌裝→封尾→打碼→成品送出

軟膏劑的生產(chǎn)設(shè)備——灌封設(shè)備軟膏灌封設(shè)備：自動(dòng)灌裝封尾機(jī)結(jié)構(gòu)：送管裝置軟管清潔裝置軟管對(duì)標(biāo)定位裝置灌裝裝置封尾裝置打碼裝置出管裝置軟膏劑的生產(chǎn)設(shè)備——灌封設(shè)備工作原理：軟管通過自動(dòng)送管裝置整理后，倒置插入管座內(nèi)，并隨轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)動(dòng)，停留在不同的工位上，料桶內(nèi)的軟膏通過柱塞泵定量灌裝到軟管內(nèi)，轉(zhuǎn)盤將灌注了軟膏的軟管送至封尾工位進(jìn)行密封，然后打碼機(jī)將生產(chǎn)日期等字碼印在管尾上，經(jīng)出管機(jī)構(gòu)將成品送出。

軟膏灌封設(shè)備：自動(dòng)灌裝封尾機(jī)軟膏劑的生產(chǎn)設(shè)備——灌封設(shè)備光標(biāo)對(duì)位機(jī)構(gòu)：軟管隨轉(zhuǎn)盤移動(dòng)至對(duì)標(biāo)定位工位上，依據(jù)色標(biāo)位置轉(zhuǎn)向同一方位，