第十章內分泌第十章內分泌第一節概述

內分泌腺和內分泌細胞1、內分泌腺：與外分泌腺的區別：2、下丘腦和中樞系統內一些核團3、胰腺、胃腸道內的內分泌細胞4、胸腺、腎、胎盤心血管內分泌功能的細胞一、內分泌的含義：（一）內分泌系統：第十章內分泌血液循環或擴散合成分泌靶細胞

定義：通過血液循環或擴散作用靶細胞P3521、內分泌（遠距分泌）2、旁分泌：通過細胞間液擴散3、神經分泌：神經遞質4、神經內分泌：神經細胞分泌的激素5、自身分泌：對自身起作用

（二）內分泌：第十章內分泌血液循環內分泌神經內分泌神經分泌旁分泌靶細胞細胞間的信息傳遞第十章內分泌二、激素（一）激素的概念：（二）一般特性：1、特異性：一般無種間特異性2、只調節生理反應速度，不能發動新的反應，“信使”3、高效性4、激素間的相互作用協同作用：頡抗作用允許作用5、分泌速率表現間斷性和周期性6、通過代謝在肝臟或靶細胞內失活或排泄

第十章內分泌（三）激素的分類1、含氮激素：1）肽類和蛋白質激素

2）胺類和氨基酸衍生物類激素2、類固醇（甾體）激素3、脂肪酸衍生物類激素：前列腺素（四）作用機制（與受體分布有關）1、含氮類激素的作用機制第二信使學說第十章內分泌激素+膜受體激素-受體復合物G蛋白腺苷酸環化酶激活ATPcAMP蛋白磷酸化2、類固醇類激素的作用機制基因調節學說激素+胞漿受體激素胞漿受體復合物激素-核受體復合物作用基因組誘導新蛋白生成第十章內分泌第十章內分泌三、激素分泌的調節1、神經調節：1）直接神經調節，如：神經垂體、腎上腺髓質、胃腸道內分泌細胞

2）間接神經調節（神經-體液調節）：下丘腦釋放各種釋放激素——腺垂體分泌各種促激素——內分泌腺分泌2、體液調節

1）激素反饋調節：激素分泌、發揮作用后對自身分泌的反饋控制長反饋：靶腺激素對促垂體激素和垂體促激素的反饋控制短反饋：垂體促激素對促垂體激素的反饋控制超短反饋：垂體門脈血中促垂體激素對自身的反饋控制第十章內分泌第十章內分泌2、代謝物的反饋調節：激素引起體內代謝產生代謝物對激素分泌的反饋影響如：胰島β-細胞分泌胰島素對血糖的調節甲狀旁腺素、降鈣素對血鈣的調節第二節下丘腦的內分泌功能一、下丘腦和垂體的結構和機能聯系（一）下丘腦前區（視上區）：視交叉上核、視上核、視旁核中區（結節區）：正中隆起、弓狀核、腹內側核后區（乳頭區）：背內側核、乳頭體神經內分泌大細胞：分泌催產素、加壓素（下丘腦-垂體束）神經內分泌小細胞：釋放促垂體激素（垂體門脈循環）第十章內分泌視交叉結節區視上區乳頭區第十章內分泌（二）垂體

腺垂體（前葉）嗜酸性細胞：蛋白質激素（GH、催乳素）嗜堿性細胞：糖蛋白激素（促卵泡素、黃體生成素、促甲狀腺激素）嫌色細胞：肽類激素神經垂體：加壓素、催產素（后葉）（三）下丘腦與垂體的機能聯系1、下丘腦-垂體束：神經內分泌大細胞的軸突形成2、結節-漏斗束：神經內分泌小細胞的軸突形成終止于正中隆起的初級毛細血管叢下丘腦-垂體門脈系統：正中隆起——腺垂體3、下丘腦多突室管膜細胞第十章內分泌第十章內分泌第十章內分泌二、下丘腦分泌的激素及其生理作用（一）下丘腦促垂體區分泌的激素（9種）

“下丘腦調節性多肽”1、促腎上腺激素釋放激素（CRH）作用：促進LPH、ACTH的合成和釋放2、促甲狀腺激素釋放激素（TRH）作用：促進TSH的合成和釋放

GH和催乳素3、促性腺激素釋放激素（GnRH）調節FSH和LH的合成和分泌4、生長激素釋放激素（GHRH）：促進GH的分泌5、生長抑素（GRIH）：抑制GH、胰島素、胰高血糖素分泌

FSH、LH、TSH、ACTH等第十章內分泌6、催乳激素釋放激素（PRH）7、催乳激素釋放抑制激素（PRIH）8、促黑素細胞激素釋放激素（MRH）9、促黑素細胞激素釋放抑制激素（MRIH）第十章內分泌

內分泌生長抑素GIH細胞細胞TSHLHFSH促甲狀腺激素釋放激TRH促性腺激素釋放激素GnRH生長激素釋放激素GHRH促腎上腺皮質激素釋放激素CRH催乳素釋放因子催乳素釋放抑制因子促黑素細胞激素釋放因子促黑素細胞激素釋放抑制因子++細胞+_GH細胞細胞+ACTH甲狀腺T3T4性腺腎上腺皮質細胞黑素細胞靶腺促脂解素PRLMSHLPH第十章內分泌（二）激素分泌的調節1、神經遞質

*肽類物質：阿片肽、神經降壓素、P物質、CCK等對下丘腦調節肽的釋放起調節作用。如腦啡肽或內啡肽可以促進TRH、GnRH分泌，抑制CRH、GHRH的分泌。

*單胺類物質

TRHGnRHGHRHCRHPRFNE↑↑↑↓↓DA↓↓（-）↑↓↓

5-HT↓↓↑↑↑第十章內分泌2、反饋調節下丘腦-腺垂體-靶腺間的反饋調節有3種形式1）長環反饋：2）短環反饋：3）超短環反饋：第十章內分泌第十章內分泌第三節、腦垂體的內分泌一、神經垂體

1、血管升壓素（vasopressin,VP）或抗利尿激素（antidiuretichormone,ADH）

2、催產素（oxytocin,OXT）（一）合成、運輸、分泌

3、8位不同

VP：視上核

OXT：室旁核第十章內分泌第十章內分泌1、VP：1）調節血液滲透壓、血容量、血壓通過抗利尿作用實現

2）血管平滑肌收縮，血壓升高2、OXT催產素：1）促進子宮收縮

2）促進乳的排出

3）提高學習記憶、產生母性行為（二）生理功能第十章內分泌（三）分泌的調節1、中樞調節：神經遞質乙腺膽堿——

VP;OXT(+)

去甲腎上腺素——

α（+）；β（-）血管緊張素Ⅱ——VP(+)2、外周調節：

1）ADH（VP）：血漿晶體滲透壓和循環血量的調節

2）OXT：子宮頸、陰道、乳房的刺激第十章內分泌神經內分泌反射第十章內分泌（一）腺垂體分泌的激素（8種）

1、生長素（humangrowthhormone,hGH）。胰島素樣生長因子（insulin-likegrowthfactor,IGF）

2、催乳素（prolactin,PRL）

3、促黑激素（melanophorestimulatinghormone,MSH）

4、促甲狀腺激素（thyroid-stimulatinghormone,TSH）

5、促腎上腺皮質激素（adrenoeorticotropichormone,ACTH）

6、促卵泡激素（folliclestmulatinghormone,FSH）

7、黃體生成素（luteinizinghormone,LH）

8、促脂解素（lipotropin,LPH）

肽類：ACTH、MSH、LPH

糖蛋白類：FSH、LH、TSH

蛋白類：GH、PRL二、腺垂體第十章內分泌1、GH：1）促生長：生長素介質參與IGF-Ⅰ，IGF-Ⅱ2）物質代謝：加強蛋白質合成、促進脂肪分解、抑制葡萄糖利用、血糖升高2、TSH：（1）促進甲狀腺細胞的生長、激素的合成和釋放；（2）促免疫（3）促進脂肪組織脂肪的分解3、促性腺激素

1）FSH：雌——卵泡生長發育、卵泡液分泌雄——精子的生成，在睪酮、LH作用下精子成熟

2）LH：雌——與FSH促進雌激素的合成和卵泡成熟、排卵、黃體生成雄——促進雄激素的合成（一）生理功能第十章內分泌4.促腎上腺皮質激素(ACTH)促進腎上腺皮質的增生和腎上腺皮質激素（皮質醇、皮質酮、皮質固醇等）的合成與釋放；促進脂肪的分解，釋放脂肪酸至血液，并運輸至其他組織；促進胰腺胰島素的分泌；促進皮膚黑素細胞黑色素的擴散與沉淀，使皮膚變黑；促進肝臟類固醇激素的代謝與分解。第十章內分泌6、促黑素（MSH）：促進黑素的生成和擴散5、PRL：1）乳腺發育、發動維持泌乳

2）性腺發育、水鹽代謝

3）黃體分泌

4）生長作用，前列腺和精囊腺的發育膚色的控制對于低等脊椎動物的作用是促進和黑素效應細胞內黑素顆粒的散開和虹膜效應細胞內反射小板的集中，使皮膚色彩變暗。其生物學意義是使動物的膚色與明暗環境相適應，便于隱蔽。在哺乳類動物，MSH主要作用于皮膚、毛發、眼睛虹膜和視網膜色素層、以及軟腦膜等處的黑素細胞，是酪氨酸酶的火星增強，促進黑色素的分泌。調節神經內分泌功能，如生長激素、醛固酮、CRF、胰島素、LH的分泌（中樞內。在外周則促進）。第十章內分泌調節心血管功能：靜脈注射可以升高平均動脈壓，心跳加快，頸動脈和腦的血流量增加。與動物的行為有關（誘發性行為與睡眠）具有神經營養作用促進胚胎期神經組織的分化與發育成熟，維持成年動物神經細胞的生存及對受傷神經的再生或修復也具有重要作用，調節免疫功能是神經免疫調節的關鍵性物質。它既可以抑制也可以改善免疫功能，雖機體所處的狀態不同而發揮不同的作用，由此維持機體免疫功能的相對穩定。抗炎癥作用

α-MSH對于各種炎癥都具有很強的抑制作用，可以改變急性炎癥、敗血癥、敗血癥休克等的臨床表現和病理過程。退熱作用可以使內毒素、IL-1、IL-6、TNF-α等引起的發熱減退，但不參與正常的體溫調節。第十章內分泌（二）分泌的調節1、下丘腦的調控

1）下丘腦促垂體區釋放激素和釋放抑制激素的作用

2）神經肽、神經遞質和神經調制物的作用

3）其他中樞部位、外周感受器的作用2、反饋調節：1）靶腺激素直接和間接作用

2）代謝產物的反饋調節如：低血糖和AA、脂肪酸濃度升高促進GH的分泌7、促脂解素（LPH）：促進脂肪組織分解第十章內分泌環境刺激應激SSGRHGH組織IGF-Ⅰ第十章內分泌第三節甲狀腺一、甲狀腺激素：甲狀腺素T4T3（一）合成：原料：碘和酪氨酸過程：1、腺泡聚碘：“碘泵”，鈉-鉀-ATP酶供能哇巴因、ClO4-、SCN-阻斷2、碘的氧化：過氧化物酶氧化為活性碘3、酪氨酸碘化：活性碘與甲狀腺球蛋白分子結合過程4、碘化酪氨酸的偶合：形成T4和T3T3/T4=1:4（二）分泌、轉運和代謝1、分泌：1）吞飲形成吞噬體2）溶酶體水解，釋放T4、T32、轉運：結合態、游離態（微量）

T4:T3=20:1以T3形式發揮作用3、代謝：半衰期長，脫碘、脫氨、脫羧、與葡萄糖醛酸和硫酸結合失活第十章內分泌第十章內分泌甲狀腺激素的合成及代謝TPO:甲狀腺過氧化物酶，存在于濾泡上皮許多膜性結構中。如：核膜、粗面內質網、高爾基復合體、細胞頂緣微絨毛。作用是使碘活化、酪氨酸碘化和促進耦聯（碘化酪氨酸藕聯形成甲狀腺素）作用。第十章內分泌第十章內分泌二、生理作用（一）對代謝的作用：1、氧化產熱作用2、對糖、脂肪和蛋白質代謝的影響1）糖：一方面促進吸收、肝糖元分解——升血糖一方面促進利用——降血糖與劑量有關2）脂肪：分解作用大于合成作用3）蛋白質：小劑量促進合成，大劑量促進分解3、對水和電解質的影響：

1）維持毛細血管正常通透性，缺乏時——黏液性水腫

2）加速骨溶解，Ca、P排出，K+釋放和排出4、對維生素作用：甲亢時，出現維生素B、C、A、D、E缺乏癥第十章內分泌（二）對生長發育：促進器官、組織分化、生長發育成熟對GH有“允許作用”

GH：促進組織生長如：蝌蚪（三）對神經系統的作用早期缺乏——呆小癥成年缺乏——

亢進——（四）對生殖和泌乳1、生殖：1）影響胚泡附植

2）影響性腺發育、副性征出現

3）影響發情、排卵和受孕以及生精過程2、泌乳：促進作用（五）其它器官：對心血管、消化系統有促進作用第十章內分泌三、功能調節1、下丘腦-垂體-甲狀腺軸的作用反饋作用：血中T4、T3水平抑制

TSH、TRH的釋放自身反饋調節：小劑量增強對TSH

的敏感性大劑量負反饋作用TRH腺垂體分泌TSH甲狀腺分泌T4、T3第十章內分泌2、碘對甲狀腺功能的影響缺碘甲狀腺激素合成不足，代償性甲狀腺增生過量，碘化和偶合受抑制3、其它因素1）寒冷刺激——TRH分泌增加2）高熱或應激——TSH減少3）交感神經和兒茶酚胺激素T3、T4增加4）雌激素促進5）GH反作用6）糖皮質激素抑制TRH分泌第十章內分泌第四節調節鈣代謝的激素甲狀旁腺激素、降鈣素、1、25-二羥膽鈣化醇一、甲狀旁腺素（PTH）（一）合成和分泌：主細胞合成，由血鈣水平決定，血鈣低時合成、分泌增加（二）生理作用：升血鈣，血磷降低1、對骨作用：促進骨組織溶解2、對腎臟作用：促進鈣的重吸收和尿磷的排出激活1ａ-羥化酶，25-羥膽鈣化醇—1、25-二羥膽鈣化醇3、對腸道的作用：間接作用第十章內分泌二、降鈣素（CT）甲狀腺C細胞（濾泡旁細胞）生理作用：降低血鈣和血鱗1、對骨作用：降低骨溶解過程；促進成骨過程，骨中鈣鹽的沉積2、對腎臟：抑制鈣、磷的重吸收和25-羥膽鈣化醇的轉化，間接抑制腸道對鈣的重吸收三、1、25-二羥膽鈣化醇（VD的激素形式）（一）生成：皮膚中7-脫氫膽固醇膽鈣化醇（VD3）肝臟25-羥膽鈣化醇（VD）腎臟1、25-二羥膽鈣化醇第十章內分泌（二）生理作用1、對腸的作用：促進對Ca、P的吸收原因：2、對骨的作用：促進骨質溶解，控制骨的生成和鈣化3、對腎臟作用：四、PTH、CT、1、25-二羥膽鈣化醇分泌的調節1、血鈣濃度血鈣PTHCT（+）（-）血鈣PTHCT（-）（+）低血鈣時，血中1、25-二羥膽鈣化醇增加第十章內分泌第十章內分泌1α-羥化酶Ca++排泄PO43-重吸收胃泌素胰高血糖素高血磷、兒茶酚胺、PGE2PGF2α肝胰泌素低血鈣、低血磷、PTH催乳素、生長激素第十章內分泌2、血磷濃度：血磷升高，血鈣降低，間接影響PTH和CT3、三者的相互作用三者與血鈣濃度形成反饋調節1、25-二羥膽鈣化醇與PTH負反饋關系高血鈣與CT正相關低血鈣與PTH反相關

第五節胰島一、胰島的結構特點胰島細胞分類：A細胞20%——胰高血糖素B細胞70%——胰島素D細胞4-5%——生長抑素

F細胞1-3%——胰多肽血液和神經供應：第十章內分泌二、胰島激素生長抑素和胰多肽旁分泌局部調節（一）胰島素：51個AA，A、B鏈構成（P349）促進合成、儲存“儲存激素”1、調節糖代謝：降血糖促進糖元生成，降低糖元分解，增強組織攝取和利用2、調節脂肪代謝：促進脂肪儲存、抑制脂肪分解和酮體生成（血脂）3、調節蛋白質代謝：促進蛋白質的合成和儲存，抑制組織蛋白的分解（與GH共同促生長）

“補鉀”（二）胰高血糖素：29個AA，直鏈多肽促進三大營養物質分解“動員激素”1、糖：促進糖元分解和糖異生，血糖濃度升高2、脂肪：促進脂肪分解，增加血中游離脂肪酸的濃度第十章內分泌3、蛋白質：促進分解、抑制合成，促進肝臟尿素的合成強心、增加心率升壓作用，促進胰島素、GH、PTH、CT和腎上腺皮質激素的分泌（三）生長抑素和胰多肽1、生長抑素：抑制胰島素、胰高血糖素的分泌抑制促進其分泌的因素2、胰多肽：抑制胃腸道的消化功能促進肝糖元分解三、胰島素功能的調節1、血糖濃度血糖升高胰島素分泌增加胰高血糖素減少血中AA、脂肪酸、酮體增加促進胰島素分泌AA增加也促進胰高血糖素的分泌第十章內分泌2、神經系統的作用中樞下丘腦腹內側核抑制胰島素分泌植物性神經迷走神經：M受體促進胰島素分泌

M受體抑制胰高血糖素分泌交感神經：受體抑制二者分泌受體促進二者分泌3、激素作用：1）多種胃腸激素促進胰島素分泌，也促進胰高血糖素分泌（除促胰液素）2）GH、皮質激素、孕酮、雌激素促進胰島素分泌；腎上腺素抑制胰島素分泌4、胰島內激素間的相互作用第十章內分泌第十章內分泌第六節腎上腺一、腎上腺的組織結構皮質球狀帶：鹽皮質激素（醛固酮），水鹽代謝束狀帶：糖皮質激素（皮質醇），糖代謝網狀帶：少量性激素，髓質腎上腺素（E）、去甲腎上腺素（NE）第十章內分泌球狀帶鹽皮質激素（醛固酮脫氫皮質酮）作用與分泌調節見泌尿一章束狀帶糖皮質激素：皮質醇皮質酮網狀帶分泌性激素：少量雄激素和雌激素髓質嗜鉻細胞分泌腎上腺素和去甲腎上腺素交感神經節細胞第十章內分泌二、腎上腺皮質激素合成：以膽固醇為原料合成，為類固醇類激素球狀帶束狀帶網狀帶11,12羥化酶18甲基氧化酶11,17,21羥化酶11,17,21羥化酶17,20裂解酶孕希醇酮17a-羥孕烯醇酮脫氫異雄酮雄烷二醇膽固醇孕酮皮質酮醛固酮17a-羥孕酮11=脫氧皮質醇皮質醇雄烯二酮雄酮睪酮雌二醇第十章內分泌第十章內分泌1、鹽皮質激素：醛固酮、脫氧皮質酮生理作用：調節水鹽代謝

1）保鈉排鉀

2）促進大腸重吸收鈉，減少汗腺、唾液腺對鈉的分泌2、糖皮質激素：皮質醇、皮質酮

1）對物質代謝的影響糖：促進糖異生、抑制組織細胞對葡萄糖的利用，血糖濃度升高蛋白質：抑制合成、加速分解造成負氮平衡脂肪：動員脂肪分解，血中FFA增加第十章內分泌2）對器官組織的作用心血管系統：維持緊張性、正常活動；對升壓物質的

“允許作用”血細胞：促進骨髓合成胃腸道：神經系統：增強神經系統的興奮性3）參與應激反應：動員能量對不良環境的適應應激反應：當動物受到一系列非特異性刺激（如創傷、手術饑餓、疼痛、缺氧、寒冷和驚恐等）時，血液中ACTH和糖皮質激素含量立即升高，以提高機體的耐受性和防御能力的一系列反應。應急反應：機體在處于運動、低血糖、低血壓、寒冷以及各種精神緊張狀態時，通過傳入神經到達延髓網狀結構、下丘腦、大腦皮層，進而調節交感神經系統-腎上腺髓質反應，Cannon稱之為應急反應。目的是提高機體的警覺性和應變能力。刺激呼吸、豎毛、擴瞳孔第十章內分泌4）抗炎和抗免疫作用（降低血管的通透性，減少滲出，消除腫脹；穩定溶酶體膜，組織蛋白水解酶的釋放，抑制炎癥的發展；抑制多種致炎因子的形成。）（大量皮質醇可以使淋巴結、胸腺萎縮；血液是中性白細胞增多，嗜酸性白細胞減少；降低巨噬細胞的吞噬功能，并使B淋巴細胞的數量減少。)5）對其它激素的“允許作用”6）對某些器官組織的作用對垂體：負反饋抑制ACTH分泌；對胃粘膜：刺激胃酸、胃蛋白酶的合成，利于胃粘膜的更新。但長期使用會導致胃潰瘍；第十章內分泌3、性激素對肺臟：加速肺臟的成熟，利于肺泡表面活性物質生成；對心血管：提高其對去甲腎上腺素的反應性；使味覺和嗅覺的靈敏性降低；有一定的促進腎臟保鈉排鉀的作用；對于骨骼則抑制骨成骨細胞的活動而增強破骨細胞的活動，抑制腸道和腎小管對于鈣的吸收。對結締組織：抑制成纖維母細胞的生長，使膠原纖維和基質粘多糖合成減少，從而抑制結締組織的生長；）第十章內分泌1）糖皮質激素：應激下，大量分泌下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸控制

CRF——ACTH——束狀帶分泌加壓素促進ACTH分泌；褪黑素抑制CRF分泌自身反饋調節2）鹽皮質激素腎素-血管緊張素-醛固酮系統系統作用血鉀作用ACTH作用心鈉素抑制分泌；前列腺素、

-促脂解素促進分泌分泌的調節下丘腦腦垂體腎上腺皮質CRH+ACTH+皮質激素負反饋負反饋應激+第十章內分泌二、腎上腺髓質激素兒茶酚胺類激素：多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素合成過程：以酪氨酸為原料，嗜鉻細胞合成分泌釋放：嗜鉻細胞釋放（交感節前纖維）；交感神經-腎上腺髓質系統第十章內分泌腎上腺髓質激素的合成第十章內分泌第十章