奧沙利鉑所致神經毒性的研究新進展讀書報告匯報人：陳某某01前言發生機制研究新進展結論Contents020304PART1前言前言

奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，具有抗癌譜廣、療效顯著的特點，是臨床上治療消化系統腫瘤的常用藥物[1]。但神經毒性是其常見的不良反應之一，發生率可高達89%[2]。神經毒性有急性和慢性病變，急性病變多在給藥2天內出現四肢末端麻木、口周、咽喉感覺異常，一般持續時間短，數日可自行消失。慢性病變主要表現為持續性手足麻木、刺痛或感覺異常，嚴重者導致精細動作困難。但目前神經毒性的產生機制還尚不清楚，NCCN指南暫無推薦治療，缺乏有效的防治方法。通過本次讀書報告學習一下，目前臨床防治奧沙利鉑神經毒性的新研究進展。PART2神經毒性的發生機制發生機制

奧沙利鉑神經毒性的發生機制尚無定論，目前多認為急性病變的機制為奧沙利鉑代謝產物草酸離子與鈣和鎂發生螯合反應，改變鈉離子通道，引起不應期延長，導致感覺運動神經元傳導亢進，使周圍神經出現暫時性的敏感性升高[3]。慢性神經毒性的機制目前尚存在爭議，Jongen等[4]認為與鉑蓄積有關，蓄積于背脊神經的鉑類達到一定劑量后，通過水合作用與神經元DNA形成復合物，導致神經元凋亡，從而出現持續性四肢感覺異常。目前大量文獻均認為從神經元DNA的角度去解釋慢性神經毒性較合理。PART3目前研究進展基礎防治措施

神經毒性與用藥劑量密切相關，醫生可根據患者的耐受性、個體差異選擇及調整用藥劑量，并告訴患者在治療期間應忌生冷，防止誘發或加重神經毒性癥狀。應監測患者神經毒性分級，采取適當減少藥物劑量、停止用藥等措施，確保患者醫療安全。

谷胱甘肽能阻止鉑類藥物在脊髓背根神經節的蓄積，對于神經細胞具有保護作用。郭子寒等[5]的一篇Meta分析發現谷胱甘肽可降低神經毒性的發生率，同時聯合鈣鎂合劑效果更好。目前大多數研究結果都較認可谷胱甘肽對于神經毒性的防治效果。藥物治療

甲鈷胺可以進入神經細胞中，修復神經元細胞，進而加快神經傳導速度，以達到改善周圍神經毒性癥狀的效果。趙堅等[6]研究發現甲鈷胺對于奧沙利鉑神經毒性治療有效,同時與還原性谷胱甘肽對比，在前四個化療周期甲鈷胺效果較好。衛玉蘭等[7]使用甲鈷胺穴位注射來預防神經毒性，發現能夠緩解其癥狀。神經節苷脂可以增強離子通道酶的活性，同時還能起到保護神經元、阻止細胞凋亡的作用。一項納入770例患者的系統評價[8],對神經節苷脂防治奧沙利鉑神經毒性進行了研究，結果顯示，神經節苷脂對神經毒性有效，且效果要好于谷胱甘肽和呋喃硫胺。根據國外學者最新研究報道顯示，使用抗抑郁藥文拉法辛治療因奧沙利鉑所致神經毒性也具有一定療效。該學者主要采用隨機對照試驗方法，給予研究組患者50mg文拉法辛治療，對照組患者采用傳統治療方法，研究結果顯示，對照組患者癥狀完全緩解率為4.9%，研究組患者癥狀完全緩解率30.2%[9]。中醫防治

中藥熏蒸療法是將中藥湯劑煮沸，使產生的蒸汽熏蒸局部或全身，經臨床試驗證實，中藥熏蒸對周圍神經毒性具有防治作用。周惠[10]將74例出現神經毒性的患者隨機分成兩組，均口服維生素B類，治療組在此基礎上加通絡活血中藥熏蒸治療，發現治療組總有效率為89.5%，對照組為58.3%，兩組比較差異有統計學意義。中藥貼敷是將制成膏狀的中藥，外敷于穴位或患處的治療方法，是中醫外治經典方法之一。吳燕[11]等將120例患者隨機分成兩組各60例，治療組以自擬溫經活血方貼敷于上下肢穴位，對照組僅以熱水袋暖手，結果顯示，治療組神經毒性的發生率、發生程度均低于對照組，差異具有統計學意義。在預防奧沙利鉑神經毒性方面，穴位貼敷具有一定效果。中藥外洗是用中藥水煎劑或中藥顆粒溶解于熱水中浸泡手足的方法。一項納入了180例接受奧沙利鉑化療患者的隨機對照研究，研究用自擬通痹湯熏洗患者四肢，結果顯示，減少了周圍神經毒性的發生率，減輕了其反應程度[12]。針灸具有舒筋通絡之功，對于疼痛、手腳麻木等具有不錯的療效。黃海福[12]對80例奧沙利鉑化療患者進行了研究，對照組對癥治療，實驗組加以溫針灸(上肢穴位選取中渚、合谷、后溪等穴;下肢穴位選取照海、懸鐘、三陰交、陽陵泉、足三里及陰陵泉等穴位)，結果發現:試驗組神經毒性發生率明顯低于對照組。PART4結論結論

目前，奧沙利鉑被廣泛應用于癌癥患者的化療，但奧沙利鉑引起的神經毒性發病機制尚不明確，導致目前沒有標準的防治方案。從預防的角度來說,可調整用藥方案、避免接觸冷空氣等,可以起到一定的效果；藥物治療主要是應用還原性谷胱甘肽、甲鈷胺、神經節苷脂等，從目前的文獻來看，大部分藥物對神經毒性是有效的。

中醫防治方法各有特色，如中藥外洗、中藥貼敷、中藥熏蒸、針灸等對神經毒性有一定的效果，但是這些不同方法的適應癥是否存在不同，或者不同的療法之間是否有協同作用，目前尚缺乏相關的臨床研究支持。今后有待進一步的深入研究，為臨床上更好運用中西結合治療法防治奧沙利鉑神經毒性提供實驗依據。所讀文獻[1]孫焱,李丹,曹雯,等.奧沙利鉑相關周圍神經病變的中醫藥外治進展[J].世界科學技術-中醫藥現代化,2019,21(7):1488-1494.DOI:10.11842/wst.2019.07.030.[2]PachmanDR,QinR,SeislerDK,etal.Clinicalcourseofoxaliplatin-inducedneuropathy:resultsfromtherandomizedphaseIIItrialN08CB(Alliance).JClinOncol,2015,33(30):3416-3422.[3]郭昌,趙文韜,胡豐良.奧沙利鉑神經毒性的機制及防治研究進展[J].現代中西醫結合雜志,2020,29(9):1022-1026.DOI:10.3969/j.issn.1008-8849.2020.09.027.[4]JongenJL,BroijlA,SonneveldP.Chemotherapy-inducedperipheralneuropathiesinhematologicalmalignancies[J].JNeurooncol,2015,121(2):229-237.[5]郭子寒,焦園園,范麗萍,等.5種干預措施預防奧沙利鉑致慢性神經毒性療效的網狀Meta分析[J].中國藥房,2015,26(24):3374-3377.[6]趙堅,鄧大一.胃腸癌奧沙利鉑化療方案產生的神經毒性作用預防分析及護理方案[J].系統醫學,2017,2(19):156-158.[7]衛玉蘭,鄧大一.奧沙利鉑致神經毒性患者應用甲鈷胺穴位注射的療效和護理觀察[J].臨床研究,2018,26(2):141-143.[8]魏曉晨,朱立勤,王春革,等.神經節苷脂預防化療所致周圍神經毒性療效及安全性的系統評價[J].中國臨床藥理學雜志,2015,31(24):2462-2464.[9]莊娟娜，池偉東，方燦途，等.基于關聯規則和復雜系統熵聚類研究中藥外洗方治療奧沙利鉑神經毒性的組方規律[J].浙江中醫藥大學學報，2018,42(7):568-572.

[10]周惠.局部中藥熏蒸治療奧沙利鉑致周圍神經毒性反應的療效觀察.現代診斷與