醫學教材 丙型肝炎病毒感染相關性腎小球腎炎的研究進展_第1頁
醫學教材 丙型肝炎病毒感染相關性腎小球腎炎的研究進展_第2頁
醫學教材 丙型肝炎病毒感染相關性腎小球腎炎的研究進展_第3頁
醫學教材 丙型肝炎病毒感染相關性腎小球腎炎的研究進展_第4頁
醫學教材 丙型肝炎病毒感染相關性腎小球腎炎的研究進展_第5頁
已閱讀5頁,還剩14頁未讀, 繼續免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

講述內容一、概述二、流行病學三、發病機制四、病理和臨床表現五、診斷六、治療第一頁,共19頁。一、概述丙型肝炎病毒(HCV)屬于黃病毒科,小分子單鏈RNA病毒。與HBV相比,二者相同之處是都引起慢性肝炎、肝硬化及肝細胞癌。不同之處是HCV引起肝外癥狀(如血清學陰性脊柱炎、冷球蛋白血癥、角膜潰瘍、腎小球腎炎等)。第二頁,共19頁。一、概述1993年,Johnson等首次報道了8例HCV感染患者并發膜增殖性腎炎(MPGN),并認為MPGN與HCV感染密切相關。進一步研究發現,混合性冷球蛋白血癥與HCV感染尤為密切,常導致腎臟損害,稱之為HCV相關的冷球蛋白血癥性腎小球腎炎。第三頁,共19頁。二、流行病學1.丙型肝炎呈全球性流行,是歐美和日本等國終末期肝病的最主要原因。全球HCV感染率為3%。我國抗HCV陽性率為3.2%。感染者約3800萬,占全世界感染者的1/4。HCV感染相關性腎炎的發生率:存在地域差異。日本MPGN患者中HCV感染的發生率高達60%,美國為10%--20%。我國大部分地區主要流行的HCV為基因型1b和2a。第四頁,共19頁。三、發病機制尚未明確。目前研究最多的是冷球蛋白介導的發病機制。以下主要介紹HCV相關的冷球蛋白血癥性腎小球腎炎的發病機制。關于冷球蛋白:存在于血液中的一種免疫球蛋白,在低溫下(4℃)發生凝聚沉淀而溫度回升至37℃時溶解。第五頁,共19頁。三、HCV相關的冷球蛋白血癥性腎小球腎炎的發病機制(一)冷球蛋白血癥的分型:根據免疫球蛋白的種類不同分三型。Ⅰ型—僅含單克隆免疫球蛋白,(如MM)Ⅱ型—多克隆IgG+單克隆的針對IgG的IgM型類風濕因子Ⅲ型--多克隆IgG+多克隆的針對IgG的IgM型類風濕因子Ⅱ、Ⅲ型屬于混合性冷求蛋白血癥。冷球蛋白血癥性腎小球腎炎多發生在Ⅱ型冷球蛋白血癥第六頁,共19頁。三、HCV相關的冷球蛋白血癥性腎小球腎炎

的發病機制(二)發病機制HCV感染↓--通過復雜、多驟機制

冷球蛋白血癥↓冷球蛋白形成免疫復合物(HCV抗原+抗HCVIgG+單克隆或多克隆IgM)↓沉積在內皮下和系膜區↓腎小球損害第七頁,共19頁。四、病理和臨床表現下面主要介紹HCV相關性MPGN的病理及臨床表現病理上多表現為Ⅰ型MPGN,其次是MN、IgA腎病等7種病理改變。第八頁,共19頁。(一)HCV相關性MPGN的病理光鏡下:基底膜增厚,明顯的雙軌征;內皮細胞及系膜細胞增生;毛細血管和(或)小動脈袢纖維素樣壞死;晚期表現—腎小球硬化呈分葉狀間質纖維化小動脈硬化第九頁,共19頁。(一)HCV相關性MPGN的病理免疫熒光:顆粒狀的IgG、IgM、補體(C3為主)沿毛細血管袢和(或)系膜區沉積。電鏡下:內皮下為主的不定型纖維樣、微管樣或晶格樣物質的沉積。第十頁,共19頁。(二)HCV相關性MPGN的臨床表現1.多隱匿起病2.血尿、蛋白尿同時出現–血尿常持續性鏡下血尿,蛋白尿多為非選擇性。3.實驗室檢查;血清類風濕因子(+)血清補體C3↓循環冷球蛋白(+)血清轉氨酶↑第十一頁,共19頁。五診斷目前國內外尚無關于HCV相關性腎小球腎炎的診斷標準。診斷應從以下方面考慮:(一)血清學診斷(二)腎小球腎炎的診斷(三)腎組織中有HCV感染的證據第十二頁,共19頁。五診斷(一)血清學診斷抗-HCV(+)HCVRNA(+)冷球蛋白(+)類風濕因子(+)補體↓、血沉↑第十三頁,共19頁。五診斷(二).腎小球腎炎的診斷:主要依據腎活檢。排除其它疾病繼發的冷球蛋白血癥性腎炎,可診斷本病。(三).腎組織切片中有HCV感染的證據:①檢測到HCV-RNA;②HCV抗原的檢測—HCV核心抗原是由緊靠5‘非編碼區下游的基因編碼而成,它的存在表明病毒復制。第十四頁,共19頁。六治療因為HCV感染的肝外癥狀是由B細胞對毒素的反應引起的,因此治療措施主要是抑制病毒復制及免疫反應,附以對癥治療。從三個方面治療:(一)抗病毒治療(二)抑制免疫治療(三)對癥第十五頁,共19頁。六治療(一).抗病毒治療:直接抑制病毒復制目前主張:干擾素+病毒唑1.普通干擾素—20世紀90年代開始用。Johnson等報道了14例HCV腎炎患者,用α-干擾素治療6-12個月→蛋白尿明顯緩解,但停藥后幾乎全部復發。2.長效干擾素—近年來應用較多的。不推薦應用于腎功能嚴重損傷者。3.病毒唑—口服耐受性好。在Ccr<50ml/min時,應用受到限制.(該藥主要經腎排泄,腎衰時病毒唑的蓄積會誘發溶血性貧血。第十六頁,共19頁。六治療(二)抑制免疫治療1血漿置換:適應癥—腎功能進展快速,血清冷球蛋白持續陽性,癥狀明顯者。作用—有效清除循環免疫復合物,減少在腎臟的沉積。2免疫抑制劑:抑制免疫復合物的形成。用法—大劑量甲強沖擊后,繼續大劑量激素口服3-6個月。第十七頁,共19頁。小結?

HCV感染相關性腎小球腎炎的發病率不斷增加。?

HCV主要引起混合型冷球蛋白血癥,產生了針對HCV-IgG的單克隆或多克隆抗體。?

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業或盈利用途。
  • 5. 人人文庫網僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論