第二十六章

免疫缺點性疾病及其免疫檢驗免疫缺陷病和其免疫檢驗第1頁第一節免疫缺點病分類和特點一、免疫缺點病分類二、免疫缺點病特點第二節原發性免疫缺點病一、原發性B細胞缺點二、原發性T細胞缺點三、重癥聯合免疫缺點四、原發性吞噬細胞缺點五、原發性補體系統缺點免疫缺陷病和其免疫檢驗第2頁第四節免疫缺點病檢驗一、B細胞缺點檢測二、T細胞缺點檢測三、吞噬細胞缺點檢測四、補體系統缺點檢測五、取得性免疫缺點病檢測第三節繼發性免疫缺點病一、繼發性免疫缺點常見原因二、取得性免疫缺點綜合征思索題小結免疫缺陷病和其免疫檢驗第3頁由遺傳原因或其它原因造成免疫系統發育或免疫應答障礙而造成一個或各種免疫功效不全稱為免疫缺點(immunodeficiency),由此所致各種臨床綜合征稱為免疫缺點病(immunodeficiencydisease,ID)。免疫缺陷病和其免疫檢驗第4頁第一節免疫缺點病分類和特點免疫缺陷病和其免疫檢驗第5頁原發性免疫缺點性疾病（primaryimmunodeficiencydisease,PIDD）繼發性免疫缺點病（secondaryimmunodeficiencydisease,SIDDorAIDD）一、免疫缺點病分類免疫缺陷病和其免疫檢驗第6頁免疫缺陷病和其免疫檢驗第7頁重復感染易發腫瘤高度伴發本身免疫病傾向,以類風濕關節炎和惡性貧血等多見。遺傳傾向臨床表現和病理損傷復雜多樣二、免疫缺點病特點免疫缺陷病和其免疫檢驗第8頁免疫缺點病類型病原體類別感染類型體液免疫、吞噬細胞和補體缺點以化膿性球菌感染為主，補體缺點時也常見腦膜炎鏈球菌和淋球菌感染敗血癥、化膿性腦膜炎、肺炎、氣管炎、中耳炎、全身性肉芽腫等細胞免疫缺點細胞內寄生病原體感染為主重癥病毒感染、真菌感染、布氏菌病、結核病聯合免疫缺點以化膿菌為主，有時合并胞內寄生病原體感染全身重癥細菌及病毒感染、頑固性腹瀉或膿皮病免疫缺點病感染特點免疫缺陷病和其免疫檢驗第9頁第二節原發性免疫缺點病原發性免疫缺點性疾病（primaryimmunodeficiencydisease,PIDD）又稱先天性免疫缺點病（congenitalimmunodeficiencydisease,CIDD）,是因為免疫系統遺傳基因異常或先天性免疫系統發育障礙而致免疫功效不全引發疾病。免疫缺陷病和其免疫檢驗第10頁

一、原發性B細胞缺點病二、原發性T細胞缺點病三、原發性聯合免疫缺點病四、原發性吞噬細胞缺點病五、原發性補體系統缺點病原發性免疫缺點性疾病免疫缺陷病和其免疫檢驗第11頁因為B細胞先天性發育不全,或因為B細胞不能接收T細胞傳遞信號,而造成抗體產生降低一類疾病。一、原發性B細胞缺點primaryBlymphocytesdeficiency免疫缺陷病和其免疫檢驗第12頁試驗室指標特征主要臨床表現體內Ig水平降低或缺點外周血B細胞可降低或缺點T細胞數量正常。重復化膿性感染免疫缺陷病和其免疫檢驗第13頁發病機制:B細胞信號轉導分子酪氨酸激酶（Bruton’styrosinekinase,Btk）基因缺點,使得B細胞發育過程中信號轉導障礙,造成B細胞發育停滯于前B細胞階段,成熟B細胞數量降低或缺失。（一）X性連鎖無丙種球蛋白血癥（X-linkedagamaglobulinemia,XLA）為X連鎖隱性遺傳,多見于男性嬰幼兒。故又稱Bruton病。臨床表現:患兒多在出生6月后重復發生化膿性細菌感染,血清中各類Ig含量顯著降低，外周血成熟B細胞和漿細胞數量幾乎為零。免疫缺陷病和其免疫檢驗第14頁臨床表現:患兒易重復感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺點病表現更為嚴重。（二）X性聯高IgM綜合征

（X-linkedhighIgMsyndrome,XLHM）發病機制:X-染色體上CD40L基因突變，使T細胞表示CD40L缺點，其與B細胞CD40相互作用受阻，造成B細胞活化增殖和Ig類別轉換障礙，不能產生除IgM以外其它類型免疫球蛋白。試驗室指標：血清IgM升高而IgG、IgA.IgE水平低下，外周血和淋巴組織中有大量分泌IgM漿細胞。免疫缺陷病和其免疫檢驗第15頁試驗室指標:血清IgA水平異常低下（<50mg/L），sIgA缺乏，其它各類Ig水平正常。（三）選擇性IgA缺點

（selectiveIgAdeficiency）最常見選擇性Ig缺點,為常染色體顯性或隱性遺傳發病機制:含有IgA受體B細胞發育停滯，不能分化成為分泌IgA漿細胞。臨床表現:患者多無顯著癥狀，或僅表現為呼吸道、消化道和泌尿道重復感染，少數患者可出現嚴重感染，常伴有本身免疫病和超敏反應性疾病。免疫缺陷病和其免疫檢驗第16頁T細胞發生、分化和功效障礙遺傳性缺點,其中包含T細胞及其前體。T細胞缺點不但影響T效應細胞（如TCL）,也會間接影響單核-吞噬細胞和B細胞。所以,多數T細胞功效缺點者常伴體液免疫功效缺點。二、原發性T細胞缺點（primaryTlymphocytesdeficiency）免疫缺陷病和其免疫檢驗第17頁患兒T細胞功效缺點、外周血T細胞數降低或正常,B細胞和抗體功效正常或偏低。（一）先天性胸腺發育不全綜合癥又稱DiGeorge綜合征,為經典T細胞缺點性疾病,并伴甲狀腺功效低下。發病機制:因為妊娠早期胚胎第三、四咽囊分化發育障礙，造成起源于該部位器官如胸腺、甲狀旁腺、主動脈弓、唇和耳等發育不全。臨床特征:有心臟和大血管畸形，重復感染和新生兒24小時內出現手足抽搐免疫缺陷病和其免疫檢驗第18頁比如:CD3復合分子（-、-、-、-鏈）基因變異引發TCR-CD3復合物表示或功效受損ZAP-70（一個酪氨酸激酶）基因變異，不能產生ZAP-70蛋白（二）TCR活化和功效缺點T細胞膜分子表示異常或缺失可造成T細胞活化和功效缺點免疫缺陷病和其免疫檢驗第19頁一組胸腺、淋巴組織發育不全及Ig缺乏遺傳性疾病,機體不能產生細胞免疫和體液免疫應答。患者出生后6個月即出現發育障礙,易發嚴重感染而死亡。三、重癥聯合免疫缺點

（severecombinedimmunodeficiencydisease,SCID）免疫缺陷病和其免疫檢驗第20頁患者病理表現:T細胞缺乏或顯著降低B細胞數量正常但功效異常，造成Ig生成降低和類型轉換障礙主要發病機制:IL-2受體鏈基因突變。（一）性聯重癥聯合免疫缺點（X-linkedSCID,X-SCID）

免疫缺陷病和其免疫檢驗第21頁發病機制：定位于第20對染色體ADA基因突變造成ADA缺乏，使腺苷和脫氧腺苷分解障礙，造成核苷酸代謝產物dATP和dGTP在細胞內大量蓄積，對早期T、B細胞有毒性作用，影響RNA.DNA.蛋白質和磷脂合成，使之發育成熟受阻，造成T細胞和B細胞缺點。（二）腺苷脫氨酶缺乏癥（adenosinedeaminase,ADA）

免疫缺陷病和其免疫檢驗第22頁免疫缺陷病和其免疫檢驗第23頁主要表現:吞噬細胞數量、移動和（或）黏附功效、殺菌活性等異常四、原發性吞噬細胞缺點

primaryphagocytesdeficiency臨床表現:化膿性細菌或真菌重復感染免疫缺陷病和其免疫檢驗第24頁臨床表現:患兒多在出生后1個月內即開始發生各種細菌重復感染。（一）中性粒細胞數量降低分類:粒細胞降低癥（granulocytopenia）和粒細胞缺乏癥（agranulocytosis。發病機制:G-CSF（粒細胞集落刺激因子）基因突變造成粒細胞分化受阻。免疫缺陷病和其免疫檢驗第25頁LAD-1發病機制:是因為CD-18基因突變，使中性粒細胞、巨噬細胞、T細胞、NK細胞表面整合素家族組員表示缺點，造成中性粒細胞不能與內皮細胞黏附、移行并穿過血管壁抵達感染部位。（二）白細胞黏附缺點

（leukocyteadhesiondeficiency,LAD）分類:分為LAD-1和LAD-2兩種LAD-2發病機制:是一個巖藻糖轉移酶基因突變，使得白細胞和內皮細胞表面缺乏能與選擇素家族組員結合寡糖配體Sialyl-Lewisx（Slex），造成白細胞與內皮細胞間黏附障礙。臨床表現:均表現為重復化膿性細菌感染免疫缺陷病和其免疫檢驗第26頁發病機制:編碼還原型輔酶Ⅱ（NADPH）氧化酶系統基因缺點。（三）慢性肉芽腫病

（chronicgranulomatousdisease,CGD）臨床表現:為重復化膿性感染，淋巴結、皮膚、肝、肺、骨髓等器官有慢性化膿性肉芽腫或伴有瘺管形成。免疫缺陷病和其免疫檢驗第27頁多數為常染色體隱性遺傳,少數為常染色體顯性遺傳,屬最少見原發性免疫缺點病。五、原發性補體系統缺點

（primarycomplementsystemdeficiency）在補體系統中,幾乎全部補體固有成份、補體調控蛋白及補體受體都可發生缺點。臨床表現為重復化膿性細菌感染。免疫缺陷病和其免疫檢驗第28頁發病機制:C1抑制分子（C1inhibitor,C1INH）基因缺點所致。（一）遺傳性血管神經性水腫為常見補體缺點,屬于常染色體顯性遺傳病臨床表現:重復發作皮膚黏膜水腫，若水腫發生于喉頭可造成窒息死亡。免疫缺陷病和其免疫檢驗第29頁發病機制:編碼糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol,GPI）pig-α基因翻譯后修飾缺點，造成GPI合成障礙。（二）陳發性夜間血紅蛋白尿臨床表現:慢性溶血性貧血、全血細胞降低和靜脈血栓形成，晨尿中出現血紅蛋白。免疫缺陷病和其免疫檢驗第30頁第三節繼發性免疫缺點病繼發性免疫缺點病（secondaryimmunodeficiencydisease,SIDD）是后天原因造成,繼發于一些疾病或使用藥品后所致免疫系統暫時或持久損害一類免疫缺點性疾病。分為繼發性T細胞功效缺點、繼發性低丙種球蛋白血癥、繼發性吞噬細胞功效缺點和補體缺點。免疫缺陷病和其免疫檢驗第31頁1．腫瘤:惡性腫瘤，加之放療、化療、營養不良、消耗等原因可造成免疫缺點。2．感染性疾病:以HIV感染所致艾滋病最為嚴重。3．遺傳性疾病:染色體異常、酶缺乏、血紅蛋白病等。4．營養不良5．免疫抑制療法6．其它:如電離輻射、手術、創傷、脾切除等均可引發免疫功效低下。一、繼發性免疫缺點常見原因免疫缺陷病和其免疫檢驗第32頁又稱艾滋病,是由人類免疫缺點病毒（humanimmunodeficiencyvirus,HIV）感染引發一組綜合征。病人以CD4+T細胞降低為主要特征,同時伴重復機會感染、惡性腫瘤及中樞神經系統退行性病變。二、取得性免疫缺點綜合征

（acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS）免疫缺陷病和其免疫檢驗第33頁艾滋病全球分布情況免疫缺陷病和其免疫檢驗第34頁AIDS病因:人類免疫缺點病毒（humanimmunodifiencyvirus，HIV）HIV-1和HIV-2兩型。（一）病原學免疫缺陷病和其免疫檢驗第35頁HIVHIV-1HIV-2OMA,B,C,D,E,F,G,H,I,JTypesCladesANT70,MVP5180,VAURODNIH2GroupsNHIV型和亞型免疫缺陷病和其免疫檢驗第36頁結構基因HIV-1(HIV-2)包膜(env)Gp160/gp120,gp41(gp140/gp105,gp36)多聚酶(pol)P66,p55(P68,P56)關鍵(gag)P24,p17(P26,p16)HIV主要結構基因和對應抗原免疫缺陷病和其免疫檢驗第37頁免疫缺陷病和其免疫檢驗第38頁免疫缺陷病和其免疫檢驗第39頁免疫缺陷病和其免疫檢驗第40頁免疫缺陷病和其免疫檢驗第41頁免疫缺陷病和其免疫檢驗第42頁（二）HIV致病機制HIV經過gp120與靶細胞表面CD4分子高親和性結合,同時也與表示在靶細胞表面趨化因子受體（CXCR4和CXCR5）結合,再由gp41介導病毒包膜與細胞膜融合,使病毒得以進入細胞。1.HIV侵入CD4+靶細胞機制CD4分子是HIV糖蛋白特異性受體,故HIV主要侵犯CD4﹢T細胞。表示CD4分子單核-吞噬細胞、樹突狀細胞、B細胞、神經膠質細胞等也是其主要靶細胞免疫缺陷病和其免疫檢驗第43頁免疫缺陷病和其免疫檢驗第44頁2．HIV損傷感染CD4+細胞:HIV在靶細胞中復制，可經過直接或間接路徑損傷CD4+細胞3．HIV逃防止疫攻擊機制:HIV感染機體后，可經過不一樣機制逃防止疫系統識別和攻擊，以利于病毒在體內長久存活并不停復制。免疫缺陷病和其免疫檢驗第45頁（三）HIV誘導免疫應答

HIV感染機體后,HIV會進行性破壞機體免疫系統(尤其是細胞免疫),但在病程不一樣階段,機體免疫系統可經過不一樣應答機制以阻止病毒復制。體液免疫應答

中和抗體抗P24殼蛋白抗體抗gpl20和抗gp41抗體細胞免疫應答

CD8+T細胞應答CD4+T細胞應答

免疫缺陷病和其免疫檢驗第46頁1.CD4﹢T細胞數量顯著降低。2.Th1細胞與Th2細胞平衡失調。3.抗原呈遞細胞功效降低。4.B細胞功效異常，表現為多克隆激活、高Ig血癥和產生各種本身抗體。（四）HIV感染免疫學特征免疫缺陷病和其免疫檢驗第47頁

HIV感染宿主其特征為潛伏期長、病程發展遲緩。（五）HIV感染臨床特點HIV急性感染多表現為單核細胞增多樣綜合征,血清可檢出抗HIV抗體。臨床癥狀多發生于感染后2-6周,表現為發燒、肌肉痛、關節痛、頭痛、腹瀉、咽痛和淋巴結腫大等。HIV在胞內主要呈潛伏感染,當宿主細胞被細菌、病毒、絲裂原激活后,病毒即進行復制。免疫缺陷病和其免疫檢驗第48頁③神經系統損害:約60%AIDS病人出現AIDS癡呆癥。（五）AIDS經典臨床表現①機會性感染:是AIDS病人死亡主要原因。常見引發機會感染病原體是卡氏肺囊蟲和白色念珠菌，其它有巨細胞病毒、帶狀皰疹病毒、隱球菌和鼠弓型蟲等；②惡性腫瘤:AIDS患者易伴發Kaposi肉瘤和惡性淋巴瘤，也是AIDS病人常見死亡原因；免疫缺陷病和其免疫檢驗第49頁常

見綜合征免疫缺陷病和其免疫檢驗第50頁愛滋病（卡波氏肉瘤）免疫缺陷病和其免疫檢驗第51頁免疫缺陷病和其免疫檢驗第52頁免疫缺陷病和其免疫檢驗第53頁免疫缺陷病和其免疫檢驗第54頁免疫缺陷病和其免疫檢驗第55頁第四節免疫缺點病檢驗免疫缺點病檢測是多方面、綜合性,主要包括體液免疫、細胞免疫、補體和吞噬細胞等方面檢測,除了采取免疫學方法、分子生物學方法外,一些常規和特殊檢測伎倆也極為主要。免疫缺陷病和其免疫檢驗第56頁

一、B細胞缺點病試驗室檢測二、T細胞缺點病試驗室檢測三、吞噬細胞缺點病試驗室檢測四、補體系統缺點病試驗室檢測五、取得性免疫缺點病試驗室檢測免疫缺點病試驗室檢測免疫缺陷病和其免疫檢驗第57頁血清Ig測定同種血型凝集素測定特異性抗體產生能力測定噬菌體試驗B細胞表面膜免疫球蛋白（SmIg）檢測CD抗原檢測一、B細胞缺點檢測免疫缺陷病和其免疫檢驗第58頁二、T細胞缺點檢測T細胞功效檢測T細胞數量及其亞群檢測皮膚試驗T細胞功效體外試驗免疫缺陷病和其免疫檢驗第59頁白細胞計數趨化功效檢測吞噬和殺傷試驗NBT還原試驗黏附分子檢測三、吞噬細胞免疫缺點檢測免疫缺陷病和其免疫檢驗第60頁四、補體系統缺點檢測總補體活性單個組分測定普通認為CH50、C1q、C4.C3和B因子等幾項檢測可大致反應補體缺點情況，對遺傳性血管神經性水腫患者必須檢測C1抑制劑才能最終確診。免疫缺陷病和其免疫檢驗第61頁五、取得性免疫缺點病檢測HIV感染免疫學診療方法主要包含病毒抗原抗病毒抗體免疫細胞數目和功效免疫缺陷病和其免疫檢驗第62頁抗體檢測:血液（清）、尿液、唾液抗原檢測:血清（漿）核酸檢測:血清（漿）病毒分離:血液，腦脊液，性分泌液CD4細胞檢測:血液病毒載量測定:血清（漿）檢測標本種類免疫缺陷病和其免疫檢驗第63頁（一）HIV抗原檢測慣用ELISA法檢測HIV關鍵抗原P24。P24出現于急性感染期和AIDS晚期,其定量檢測可作為早期或晚期病毒量間接指標。在潛伏期,P24檢測常為陰性。免疫缺陷病和其免疫檢驗第64頁（二）HIV抗體檢測HIV感染后2～3月可出現抗體,并可連續終生,此為艾滋病常規檢測指標。初篩試驗: ELISA法膠乳凝集法免疫金層析法確認試驗: 免疫印跡法免疫缺陷病和其免疫檢驗第65頁初篩查最基本,最可靠伎倆ELISA試劑敏感性和特異性越來越高與抗原檢測同時進行ELISA法檢測HIV抗體免疫缺陷病和其免疫檢驗第66頁慣用方法有免疫斑點法、免疫層析法、硒標識法、金標識法和凝集試驗等。HIV抗體快速檢測OraQuicktest免疫缺陷病和其免疫檢驗第67頁（1）便于操作,大部分快速檢測試劑均為一步法,只需在樣品孔中按要求滴上樣品后在要求時間內觀察結果即可。（2）反應時間短,普通為15～60分鐘,大部分試劑反應時間為30分鐘。（3）能夠目測,不需要特殊儀器設備。HIV快速檢測法優點免疫缺陷病和其免疫檢驗第68頁（5）試劑可在室溫條件下保留,如雅培HIV-1/2抗體診療試劑在30℃儲存12個月后試劑敏感性與儲存與2~8℃試劑敏感性相同。（4）技術要求不高。方法簡單,受訓技術員都可操作。免疫缺陷病和其免疫檢驗第69頁確認試劑必須經國家食品藥品監督管理局注冊同意。HIV抗體確認試驗確認試驗可使用免疫印跡法、條帶免疫法及免疫熒光法。當前以免疫印跡法（WB試驗）最為慣用。免疫缺陷病和其免疫檢驗第70頁HIV抗體確認試驗判斷標準①HIV抗體陽性:最少有兩條膜帶（gp41/gp120/gp160）或最少一條膜帶與p24帶同時出現；②HIV抗體陰性:無HIV抗體特異性條帶出現；③HIV抗體可疑:出現HIV特異性條帶，但帶型不足以確認陽性者。免疫缺陷病和其免疫檢驗第71頁（三）CD4+T細胞計數CD4+T細胞計數是反應HIV感染患者免疫系統損害狀態最明確指標。美國疾病控制中心將CD4+T細胞計數作為艾滋病臨床分