第三章共患傳染病傳染性海綿狀腦病transmissiblespongiformencephalopathy,TSE1第一節病毒性共患傳染病朊病毒病1982年，美國的Prusiner發現引起羊搔癢病的病原是一種蛋白質(PrP)，稱該病原為prion，由此榮獲1997年諾貝爾生理和醫學獎；可引起與哺乳動物腦部相關的疾病，如：人的克-雅氏病（CJD）；羊搔癢病；瘋牛病（BSE）庫魯病（一種震顫病）朊病毒的特點

一、傳染性海綿狀腦病又稱朊病毒病(PrionDiseases)。人與動物的一類慢性、漸進性、致死性中樞神經系統變性疾病。包括以下：

1、牛海綿狀腦病(BSE，又稱瘋牛病)、2、綿羊癢病(Scrapie)3、人的克雅氏病(CJD)4、庫魯病(Kuru)等疾病的統稱。瘋牛病——發現1985年一名養牛工人發現其所飼養的牛群中有一頭牛行為異常，行走姿勢不協調并伴有煩躁不安，接著連續出現了4個這樣的病例。病理檢查發現這4頭牛和另外有相似癥狀的6頭牛的腦組織和脊髓呈海綿狀病變，與羊搔癢病和人老年癡呆癥有著相似的病理變化，根據其發病時的癥狀將其命名為瘋牛病。一、TSE的概述最早發現的TSE是綿羊癢病，大約在200多年前。瘋牛病是1986年最早于英國發現1992~1993年達到最高峰。現已清楚，瘋牛病的發病原因是牛吃了被癢病污染的肉骨粉，而牛吃了被瘋牛病污染的肉骨粉又將該病迅速傳播開來。許多動物都可通過飼料或人工感染而發生TSE。人TSE最早發現于20世紀20年代，以兩個發現者的名字命名為克雅氏病，人的TSE分為散發性、遺傳性和獲得性三種類型。1.散發性TSE：占總病例85%-90%，平均年齡65歲，懷疑源于癢病，但無可靠證據。PrP基因無突變，PrPc自發轉變或體細胞突變。2.遺傳性TSE：家族性（fCJD）：10%-15%，40歲發病約1%，50歲發病80%，50歲以上100%，PrP基因突變約有10多種。

3.獲得性TSE包括庫魯病、新變異克雅氏病以及醫源性克雅氏病等，都是經過口腔或血液接觸染病材料引起的。⑴庫魯病：通過原始部落中落后的食人儀式傳播開來的；庫魯病主要發生在巴布亞新幾內亞島上，隨著1956年食人儀式的終結已逐漸消失。⑵醫源性克雅氏病：是由于注射或被動接觸病原污染的材料造成的。⑶新變異克雅氏病：由食入被瘋牛病污染的食品所致人TSE新變異克雅氏病近年才清楚病因，在此之前有瘋牛病流行的國家中已有許多人被自源性感染(據稱英國可能超過50萬人)，在今后十至幾十年的潛伏期中，它將如同埋在人體中的一顆炸彈，隨時都有爆炸的危險。因此本病在西方國家，特別是那些發現了瘋牛病的國家，引起了很大騷亂。本病是由于食入瘋牛病污染的食品引起，因此只有控制了瘋牛病才能真正防止本病英國的養牛業在飼養料中添加羊和牛的內臟，而羊群里有羊搔癢病（典型的朊病毒病），這可能是導致瘋牛病的根本原因。

防制為了控制本病，在英國規定捕殺和銷毀患牛；禁止在飼料中添加反芻動物蛋白(肉骨粉等)；嚴禁病牛屠宰后供食用，禁止銷售病牛肉。近年來已有不少國家(包括我國)禁止從英國進口牛、牛精液、胚胎和任何肉骨粉等，以防止該病傳入國內。歐盟的高度重視瘋牛病1994年6月禁止在反芻動物的飼料中添加動物

蛋白（英國1988年6月開始禁止使用）；1996年3月禁止英國出口牛及牛的相關制品；1998年4月禁止使用羊的脾臟和1周歲以上年齡的牛和羊的骨骼及內臟作為食物及用于醫藥和化妝品。由于采取了隔離和徹底焚燒病牛等緊急措施，目前瘋牛病的流行在英國已呈下降趨勢，從高峰時期（1992年—1993年）的每周1000頭牛發病到現在的每周約100頭牛發病。我國尚未發現瘋牛病，但仍有從境外傳入的可能，為此，要加強口岸檢疫和郵檢工作，嚴禁攜帶和郵寄牛肉及其產品入境。還應建立瘋牛病監測系統，對瘋牛病采取強制性檢疫和報告制度。一旦發現可疑病例，應即屠宰，并取腦各部位組織作神經病理學檢查，如符合瘋牛病的診斷標準，對其接觸牛群亦應全部處理，尸體焚毀或深埋3m以下。11二、病原是一類奇特的無核酸的蛋白因子朊粒或稱朊病毒(Prions)。它是人與動物神經和淋巴細胞表面一種正常蛋白的異構體。朊病毒的發病機理

構成朊病毒的蛋白質有兩種形式。一種是正常的細胞型蛋白PrPc，屬蛋白酶敏感型；另一種是異常的致病型蛋白PrPsc，具有一定的抗蛋白酶消化特性；這兩種蛋白質具有相同的氨基酸順序，由同一基因編碼，但三維結構卻差異很大，因此這種病原引起的疾病稱為構象病；病變是在中樞神經特定區域出現光學顯微鏡下可見的海綿狀空泡變化。潛伏期很長，動物約為半年至數年，人為10—50年。目前尚無治療方法，病死率為100％。牛海綿狀腦病（BSE）㈠病原阮病毒（PrPc），PrPSc是宿主神經細胞表面正常的一種糖蛋白，轉變后發生某些修飾而形成的異常的糖蛋白。1.阮病毒獨特的生物學特性見不到病毒顆粒，但可檢出癢病相關纖維（SAF,Scrapieassociatedfibrils）；無包涵體；無非宿主蛋白；不誘生干擾素，對干擾素不敏感。至今未能證明其含感染性核酸；免疫抑制和免疫增強劑不能改變TSES的發生和發展過程；不破壞宿主B細胞和T細胞的免疫機能；也不引起宿主的免疫反應。2.朊病毒對理化的抵抗力（超強）溫度：低溫或冷凍保存；134~138℃高壓蒸汽18分鐘可使大部分病原滅活。360℃干熱存活1小時。PH：2.1~10.5內穩定。消毒劑：含2%有效氯的次氯酸鈉及2N的氫氧化鈉，20℃作用1小時以上用于表面消毒。存活：土壤中3~4年；動物組織經油脂提煉部分存活。其它因素：紫外線、放射線、乙醇、福爾馬林、雙氧水、酚等均不能滅活。3.阮病毒致病力病牛的腦組織經口服可感染。1克純的病原，可使1千萬牛發病。㈡流行病學傳染源：吃含綿羊癢病的羊的飼料發病，病牛被加工成肉骨粉，使其他牛感染發病。傳播方式：不會自然水平接觸傳播。未發現經垂直傳播。潛伏期與發病年齡

潛伏期：2-8年，平均為4-5年。發病年齡：多為4-6歲，2歲以下罕見，6歲以上明顯減少。小牛危險性是成年牛的30倍。牛海綿狀腦病（BSE）牛海綿狀腦病世界分布2001統計發生過BSE的國家：英國、愛爾蘭、葡萄牙、瑞士、法國、比利時、丹麥、盧森堡、荷蘭、西班牙、列支敦士登、意大利等13國。在進口牛中發生過BSE的國家：加拿大、福克蘭群島等受威脅的亞洲國家或地區：印尼、中國臺灣、泰國、斯里蘭卡、印度、韓國、日本㈢臨床癥狀病程多為1~4個月，少數長達一年，終歸死亡。亞急性或慢性、漸進性失調，呈神經癥狀大多數病牛有下列部分或全部癥狀：行為異常:不安、恐懼、異常震驚或沉郁；不自主運動，如磨牙，肌肉抽搐、震顫和痙攣；不愿穿過水泥地面、拐彎、進入畜欄、穿過門或擠奶等。

感覺或反應過敏：觸摸、聲音和光過敏。異常緊張顫抖牛海綿狀腦病（BSE）運動異常⑴病牛步態呈“鵝步”狀，共濟失調，四肢伸展過度，有時倒地難以站立。⑵有時出現癢病樣瘙癢，但不是主要癥狀⑶體重和體況下降病牛消瘦、體況不良，這可能是植物神經機能障礙造成的。病牛會出現反芻減少、心動過緩和心律改變。㈢臨床癥狀㈣診斷——臨床診斷根據BSE臨床特征，在不能排除其他病因時BSE可疑病例。發現可疑病例后，應進行采樣，送檢測。牛海綿狀腦病（BSE）㈣診斷——實驗室診斷1.病原分離與鑒定⑴目前不能進行BSE病原的分離⑵用感染牛或其它動物的腦組織通過非胃腸道途徑接種小鼠，是目前檢測感染性的唯一生物學方法。這方法無實際診斷意義，因為潛伏期至少有300天。牛海綿狀腦病（BSE）㈣診斷——實驗室診斷1.病原分離與鑒定2.血清學試驗由于TSE病原是肌體自身的蛋白成分，肌體不產生特異性免疫反應，因而不能通過檢測血清的抗體進行診斷。牛海綿狀腦病（BSE）㈣診斷——實驗室診斷1.病原分離與鑒定2.血清學試驗3.腦組織病理學檢查4.免疫組織化學5.免疫轉印技術6.酶聯免疫吸附測定(ELISA)牛海綿狀腦病（BSE）癢病（Scrapie）驢跑病、搔癢病，緩慢發展的傳染性的中樞神經系統疾病。成年綿羊，偶爾發生于山羊。劇癢，肌肉震顫，運動失調，癱瘓終歸死亡。最古老的朊病毒病，朊病毒病的許多重大進展大多是借鑒癢病的研究經驗取得的。我國1983年從英國進口的邊區萊斯特羊（BrodeLeicefer）中發現5例，于1988年被撲滅。庫魯病（Kuru）僅發生于大洋州巴布亞新幾內亞東部高地福爾（Fore）人聚集地。從1956年以來已記錄病例約2600個，發生和傳播是與食用死亡親屬腦組織所致，最初的庫魯病可能是食用克·雅二氏病病人腦細胞引起，潛伏期4-30年。革除此陋