人類遺傳病與優生人類遺傳學和優生第1頁人類遺傳病及其類別一、人類遺傳病實例抗維生素D佝僂病患者1.新生兒中，1.3%有先天性缺點，其中70%~80%是由遺傳原因引發。2.15歲以下死亡兒童，40%因為遺傳病或者其它先天性疾病所致。3、自然流產中，50%是因為染色體異常引發。4、21三體綜合癥總數不少于100萬人，且每年出生患兒高達2萬。人類遺傳學和優生第2頁（一）單基因遺傳病孟德爾式遺傳分類：常染色體隱性遺傳?。撼Ｈ旧w顯性遺傳?。撼Ｈ旧w遺傳病伴性遺傳病多指、并指、軟骨發育不全先天性聾啞、白化病、苯丙酮尿癥伴X顯性遺傳病：伴X隱性遺傳?。嚎咕S生素D佝僂病紅綠色盲、血友病、進行性肌營養不良二、人類遺傳病分類人類遺傳學和優生第3頁白化病并指多指人類遺傳學和優生第4頁軟骨發育不全患兒軀干長度相對正常，而手臂和腿較短。上臂和大腿比前臂和小腿更短。通常，頭顱較大、前額突出和塌鼻梁也是其特征。有時，大頭顱是腦積水表現，往往需要手術治療。還有手短，手指粗短，中指和無名指之間分離（三叉手）等特征。人類遺傳學和優生第5頁新生兒中較常見一個隱性遺傳病?；純涸?—4月出現智力低下，頭發發黃，尿中因為還有過多苯丙酮酸而有異味。患者缺乏一個基因，造成一個酶缺乏，體內苯丙氨酸不能轉化成酪氨酸，而是轉化成苯丙酮酸。人類遺傳學和優生第6頁患兒多于4~5歲發病，普通不晚于7歲?；純鹤?、立及行走較普通小兒晚，常在會走路以后才發覺，多在3歲以后才引發注意。會走路行走遲緩，步態不穩，左右搖擺，宛如"鴨步"。易跌倒、登梯困難、下蹲后不能快速站起；3-5歲后，胸部、肩部及臀部肌肉逐步萎縮變松變細，而三角肌，腓腸肌等則日益增粗變硬、無彈性,二十歲以前死亡。人類遺傳學和優生第7頁（二）多基因遺傳病：較常見有如高血壓、冠心病、動脈粥樣硬化、哮喘、糖尿病、胃及十二指腸潰瘍，風濕病、顛癇等，以及唇裂、腭裂、脊柱裂等先天畸形。多基因遺傳病特點:

1、有家族聚集現象；2、易受環境原因影響

3、在群體中發病率較高。遺傳風險預測：一個人是否輕易患病，受遺傳基因和環境原因共同作用。其中，遺傳原因所起到作用大小程度稱為遺傳率，各種多基因遺傳病遺傳率是有差異人類遺傳學和優生第8頁病名群體患病率％遺傳率％哮喘4.080精神分裂癥1.080原發性高血壓4～862消化性潰瘍4.037糖尿?。ㄇ嗌倌晷停?.275冠心病2.565先天性幽門狹窄0.375先天性髖關節脫位0.0770無腦兒0.260脊柱裂0.360唇裂＋腭裂0.1776腭裂0.0476先天性畸形足0.168先天性心臟病0.535常見多基因遺傳病遺傳率人類遺傳學和優生第9頁21三體綜合征（先天性愚型）人類正常男性染色體（三）染色體異常遺傳?。?、常染色體病：（1）21三體綜合征人類遺傳學和優生第10頁21三體綜合癥又稱先天愚型，是一個最常見染色體病。染色體檢驗，患者比正常人多了一條21號染色體。智力低下，發育遲緩。眼距較寬，外眼角上斜，口常半張，舌伸出口外。二分之一患者有先天性心臟病。思索：從減數分裂過程解釋21三體形成？人類遺傳學和優生第11頁母親生育年紀21三體綜合征發病率<29歲1/1500030~34歲1/80035~39歲1/27040~44歲1/100>45歲1/50母親生育年紀與21三體綜合征發病率之間關系人類遺傳學和優生第12頁人類遺傳學和優生第13頁

（2）18—三體綜合癥（Edwardsyndrome)

首先是由愛德華等人于1960年描述。是次于先天愚型第二種常見染色體三體征。新生嬰兒中發生率為1∶3500～8000，多發生在年紀較大父、母親，52％超出35歲。女孩比男孩發生率高，約為3～4∶1。母親秋冬季受孕者發生率較高，且隨生育時父母親年紀增加而發生率有所增加。母親平均年紀為32.5歲，以25～30歲和40～45歲為兩個高峰，父親平均年紀為34.9歲。少數病人與雙親年紀無關。母親平均妊娠42周，常為過期生產，且母親妊娠時感到胎動微弱，羊水多，胎盤小，經常只有一支臍動脈。文件報道胚胎5周前發育正常，在妊娠第6～8周開始出現異常。

人類遺傳學和優生第14頁主要特征：1、患兒出生時體重輕，平均2200余克，發育差；體格小，哺乳困難，對聲響反應微弱，骨骼和肌肉發育不良。2、生長遲緩，智力低下；3、頭面部及手足畸形等（頭前后徑長，頭圍小，枕骨突出。兩眼及眉距增寬，兩側內眥贅皮，角膜混濁，眼瞼下垂，小眼畸形常見。鼻梁細長及隆起，鼻孔常向上翻。嘴小，腭弓高且窄，下頜小。耳有顯著特征：耳位低，耳廓平，上部較尖。另外，偶見腦膜膨出、唇裂、腭裂、后鼻孔閉鎖及外耳道閉鎖等畸形。頸短，頸皮過長呈蹼狀；腹肌缺點多見臍疝、腹股溝疝及腹直肌分離。手指屈曲，拇指、中指及食指緊收，食指壓在中指上，小指壓在無名指上，手指不易伸直，指甲發育不良；偶見短肢畸形）

人類遺傳學和優生第15頁4、外生殖器常有畸形：男性隱睪，女性外生殖發育不良。5、甲狀腺發育不良，胸腺發育不良，腎上腺尤其小。6、皮膚多毳毛，皺褶多，出現血管瘤。指紋特征包含六個以上弓形紋，第五指只有一橫紋，30％有通貫手人類遺傳學和優生第16頁3、男性常有陰囊畸形和隱睪，女性則有陰蒂肥大，雙陰道，雙角子宮等。4、腦和內臟畸形非常普遍，如無嗅腦，心室或心房間隔缺損、動脈導管未閉，多囊腎、腎盂積水等，因為內耳螺旋器缺損造成耳聾。5、智力發育障礙見于全部患者，而且程度嚴重，存活較久患兒還有癲癇樣發作，肌張功力低下等。（3）13—三體綜合征（Patausyndrome）由帕韜在1960年首次描述?；純夯魏团R床表現要比21三體性嚴重得多。主要特征：1、顱面畸形包含小頭，前額、前腦發育缺點，眼球小，常有虹膜缺損，鼻寬而扁平，2／3患兒有上唇裂，并常有腭裂，耳位低，耳廓畸形，頜小；2、其它常見多指（趾），手指相蓋疊，足跟向后突出及足掌中凸，形成所謂搖椅底足。人類遺傳學和優生第17頁三體共同特征：1、面部畸形；指特征性2、心臟等畸形3、智力低下人類遺傳學和優生第18頁（4）21單體綜合征

21單體綜合征核型為45，XY-21，是一個罕見嚴重致殘染色體病，自從Ohama（1972）首報后，至今活嬰已有多例，通常在3周至20個月死亡，一例活到11歲。臨床表現：（1）出生前、后生長障礙；（2）窄額，小頭，瞼裂上斜，鼻根寬，帶有寬鼻尖和前傾鼻孔短鼻子，嘴寬而下翻，腭弓高成腭裂，耳大而低位，小頜。（3）心臟畸形。關節攣縮。指、趾異位，癲癇，皮膚異常。（4）中度到極度智力障礙。人類遺傳學和優生第19頁人類遺傳學和優生第20頁（4）部分單體綜合征

貓叫綜合征（catcrysyndrome）：5號染色體短臂部分缺失。1963年由Lejeune等首次報道。發生率為十萬分之一，在國內外均極少見。患兒普通表現為生長發育遲緩，頭央部畸形，哭聲奇特，皮紋改變等特點，并有智能障礙，而其最顯著特征是哭聲類似貓叫。據稱，病兒哭聲異?？赡芟岛聿堪l育不良所致，也可能與腦損害相關。據臨床觀察，患兒比正常新生兒喜哭，貓叫樣哭聲顯著，另外，患兒眼距較寬，耳廓位置偏低，并伴生較多毛發，口腔中上腭也較高。此間醫學遺傳教授說，患有“貓叫綜合癥”新生兒，先天愚型，當前尚無理想治療伎倆。

人類遺傳學和優生第21頁人類遺傳學和優生第22頁人類遺傳學和優生第23頁2、性染色體疾病

（1）脆性X染色體綜合征（fragileXsyndrome，fraX）

fraX是一個主要表現為智力低下染色體病，又稱為脆性X染色體病智力障礙綜合征（fragileXchromosomemetalretardationsyndrome）。該病家系由馬丁（Martin）和貝爾（Bell）在1943年首報，故又稱為馬丁-貝爾綜合征。

該病患者外周血淋巴細胞在低葉酸培養條件下，可出現脆性X染色體（fraX）。fraX是指在Xq27和Xq28帶交界處含有細絲樣部位或裂隙（gap）而使其長臂末端展現隨體樣結構。因為該部位易斷裂，表現出脆性，故稱為脆性部位（fragilesite）。這種脆性部位是能夠遺傳，而且以孟德爾規律傳遞。人類遺傳學和優生第24頁

主要表現為中度到重度智力低下，其它常見特征還有身長和體重超出正常兒，發育快，前額突出，面中部發育不全，下頜大而前突，大耳，高腭弓，唇厚，下唇突出，另一個主要表現是大睪丸癥。一些患者還有多動癥，攻擊性行為或孤癖癥。20%患者有癲癇發作。過去曾認為因為女性有兩條X染色體，所以女性攜帶者不會發病，但因為兩條X染色體中有一條失活，女性雜合子中約1/3可有輕度智力低下。治療：Lejeune認為葉酸缺乏是FraX綜合征時智力低下原因，他用大劑量葉酸治療患者取得了良好效果，但其它作者未能證實葉酸療效。新近一些作者認為中樞神經興奮劑療效很好，但副作用大。其它有用可樂定（clonidine）、心得安者，據稱可減輕多動癥。

人類遺傳學和優生第25頁人類遺傳學和優生第26頁（2）XYY染色體綜合征染色體為47XYY病人，是1961年首次發覺。他們性染色質中，X性染色質陰性，Y性染色質雙陽性。染色體核型為47，XYY，額外Y染色體是因為父親生殖細胞減數分裂時，染色體不分離所致。癥狀：因為是男性，但多了一條與男性相關染色體，他們就太男性化了。身材高達1.8米以上（歐美人平均1.85米以上），軀干和腿長度均增加，肌張力低，動作不協調。面部不對稱，耳長。常患膿皰性痤瘡。醫學上稱這類人為“超男”，但實際上15-20％病人有中度性腺機能減退，精子發生從正常到輕度受損。少精者臨床檢驗結果表明精子發生異常。他們能夠有正?；虍惓：蟠部赡軟]有后代。其H-Y抗原滴度高于正常男性。

人類遺傳學和優生第27頁智能低下或處于正常下限。患者缺乏自制力，情緒控制不良。國外有學者認為患者脾氣暴烈，好斗，進攻性強，有反社會行為，輕易犯罪，包含性行為不妥而犯罪。氣腦造影可有腦萎縮表現，腦電圖中慢α頻率均增加，與中樞神經系統缺點相符合。犯罪原因與身材高大、性腺機能低下無關，而與智能缺乏和中樞神經系統異常相關。這種染色體異常發覺，被認為是人類行為遺傳學一個主要發覺。不過，這個問題是行為遺傳學中還有爭論問題，有待繼續探討。據統計數字表現（國外已經有一系列報道），XYY綜合征患者中刑事犯罪率較正常人群為高，大約可達幾到十幾倍。值得引發人們重視是，另一個染色體異常47，XXY患者中，犯罪率也有增高，與核型為47，XYY者相近。這就從反面說明多一條Y染色體不是決定原因，起決定作用應是二者含有智能低下與中樞神經系統異常。其變異型49，XYYYY，性格極暴烈，具破壞性，第五指彎曲，掌骨和指骨發育不良，睪丸發育不良，須毛稀少，雙側通貫手。核型為48，XYYY者較少見。智力中等或精神發育遲滯人類遺傳學和優生第28頁性染色體異常有4種類型

1、男性多1條X染色體：也稱先天性睪丸發育不全綜合征，發生率約為1/1000，其染色體組成為47條，即47，XXY。臨床上以睪丸和男性性征發育不全為主要特征，呈所謂“宦官樣體態”，表現為全身皮膚細膩，毛發稀少，無胡須、腋毛和陰毛，睪丸小如蠶豆、花生米或黃豆樣大，陰莖短小、勃起不能或不堅，音調尖細，喉結低平，乳房輕度發育。普通身材較高，身體多呈向心性肥胖，走路時身體左右晃動形同“企鵝樣”步態。無生育能力，精液檢驗無活動精子。部分患者智力發育低于正常，顯示輕度智能障礙。心理個性發育以不成熟性和被動性為著，表現為情緒冷漠、沉靜、害怕、動作拙笨、做事優柔寡斷、較少交友、缺乏上進心和力量。對本身缺乏男子氣概經常感到不安，對性功效低下和無生育能力甚為焦慮，形成較大心理壓力，有時可出現性犯罪或其它反社會行為，甚至會發生一些精神心理方面障礙。

2、男性多1條Y染色體：亦稱超雄綜合征，發生率約為1/1500，染色體組成也為47條，即47，XYY。臨床中多以身材高大為特征，常達190厘米以上，常伴有面形特異或身體輕度不對稱現象，面部多痤瘡，部分患者可有運動不協調或震顫等表現，另外無更多軀體外形異常。其智能發育雖屬正常范圍，但多偏于中下水平。人格發育多自童年開始就偏離正常，以不穩定性和易于暴發性為突出，個性殘暴，遇事缺乏耐心，經受不住挫折，易激惹，甚至會出現一些沖動暴力行為，當處境不利時易于發生社會適應不良或伴發精神障礙。人類遺傳學和優生第29頁3、女性少1條X染色體：稱為Turner綜合癥或也稱先天性卵巢發育不全綜合征。發生率約為1/2500，染色體組成為45條，即45，X。以卵巢、子宮和女性性征發育不全、原發性閉經為主要特征，常伴有身材矮小和一些軀體外形異常，以下頜短而內縮，雙耳大位置低，頸短，后發際低，間有蹼頸、盾狀胸，乳間距增寬，乳房或乳頭未發育以及肘外翻等。外陰呈幼稚型，無陰毛，婦科檢驗宮體極小或觸不到。部分患者可有輕度智力發育障礙。心理個性特征以孤獨、幼稚、行為被動和易于沖動為著。他們對本身過于矮小、無月經和缺乏正常女性特征尤為敏感，從而產生害羞和自悲心理，甚至嫉妒他人戀愛和婚姻活動，尤其是當碰到一些應激原因時，易于伴發精神或心理方面問題。4、女性多1條X染色體：也稱為“X3綜合征”或“超雌綜合征”。發生率約為1/，染色體組成為47條，即47，XXX。這類患者軀體外形特征不顯著，性征發育如常，臨床中常不易被發覺。多數可有不一樣程度智力發育障礙。心理個性發育易受不良環境影響，從而造成人格偏離，可表現為倫理道德觀念淡薄、行為放蕩、粗野，甚至出現暴力、兇殺等社會行為或發生一些精神障礙。人類遺傳學和優生第30頁我國人口中有20%-25%人患有各種遺傳病！其中單基因遺傳病約3%-5%，多基因遺傳病約15%-20%，染色體異常遺傳病約0.5%-1%。每年新出生兒童中，有先天性缺點約1.3%，其中70%～80%是遺傳原因所致。在自然流產兒中，約50%是染色體異常引發！我國人口中患21三體綜合癥人就在100萬以上。統計資料遺傳病危害人類遺傳學和優生第31頁放射性污染化學污染環境污染是造成遺傳病發病率上升主要原因。人類遺傳學和優生第32頁優生學及優生辦法英國學者高爾頓在1883年首先提出“優生學”一詞：即利用遺傳學原理改進人類遺傳素質科學。高爾頓（S.F.Galton)人類遺傳學和優生第33頁優生學（eugenics）是研究使用遺傳學原理和方法以改進人類遺傳素質科學。1883年美國高爾頓（F.Galton）首次提出了“優生學”概念，他認為要“研究在社會控制下能改進或減弱后代遺傳素質動因，這種遺傳素質既包含體格，也包含智力”。優生學可分為：

一、正優生學（positiveeugenics）或演進性優生學

研究怎樣維持和促進人群中有利（優良）基因頻率增加。人們構想或試行辦法：

人類遺傳學和優生第34頁1．提倡優生優育。

2．人工授精。精子庫，提升精子質量

3.試管嬰兒（testtubebaby，確切應稱為體外受精及胚胎移植。即應用腹腔鏡將已成熟卵子從腹腔內取出，在體外與精子受精。當卵裂進行到4～8細胞期時，將幼胚移植到子宮內，讓其著床發育成胎兒。此法用以處理女性不育，尤其是輸卵管閉塞。從1978年第一例“試管嬰兒”匯報以來，已經有1000多例問世。

4.單性生殖。

5.遺傳工程。二、負優生學（negativeeugenics）或預防性優生學

研究怎樣降低群體中有害基因頻率，降低遺傳病發生。人類遺傳學和優生第35頁

遺傳病預防

一、環境保護

二、遺傳攜帶者檢出遺傳攜帶者（geneticcarrier）是指表型正常，但帶有致病遺傳物質個體。普通包含：（1）隱性遺傳病雜合體；（2）顯性遺傳病未顯者；（3）表型尚正常遲發外顯者；（4）染色體平衡易位個體。人類遺傳學和優生第36頁

三、遺傳咨詢或稱遺傳商談醫生經過問詢、檢驗、搜集家族史來解答遺傳病患者或其親屬提出相關該病病因、遺傳方式、診療、治療及預后等問題，預計再發危險率。遺傳咨詢包含：1、婚前咨詢：包括問題：本人或對方家眷中有某種遺傳病能否結婚，后代健康估測；本人或對方有某種遺傳病能否結婚？2、產前咨詢：主要碰到問題是（1）雙方中一方或家眷有遺傳病或先天畸形，生育小孩患病機會大小，能否預測？（2）已生育過患兒再妊娠是否會再生育一樣患兒？（3）孕期接觸過射線或一些化學物質，會不會影響胎兒健康發育？等等。人類遺傳學和優生第37頁

3.

普通遺傳咨詢：常碰到問題是（1）本人有遺傳病家族史，這種病是否會累及本人或兒女？（2）某種畸形是否遺傳病，能不能影響后代？（3）習慣性流產、夫妻多年不孕，希望能得到生育指導？（4）已診療遺傳病問詢治療方法？（5）接觸過射線、化學物質會不會影響后代？等等。四、婚姻指導及選擇性流產1．婚姻指導

隱性遺傳病雜合體間婚配,是生育患兒最主要起源。所以必須勸阻兩個雜合體間結婚。在尚無條件進行雜合體檢測時，則應防止近親結婚。人類遺傳學和優生第38頁

2．選擇性流產對已婚遺傳病“危險者”（包含一些遺傳攜帶者和已明確嚴重接觸致變劑者）最好動員其絕育。假如母親已懷孕則應進行產前診療，確定胎兒性別和疾病情況，進行選擇性流產(selectiveabotion）。比如，已知孕婦為血友病攜帶者，可知女胎表型正常（其中50％為雜合體），但男胎是患兒概率為50％。在無條件確定胎兒是否患兒時，最好仍進行男胎流產。人類遺傳學和優生第39頁優生辦法：1、禁止近親結婚：２、遺傳咨詢：３、提倡“適齡生育”：最簡單、有效方法預防主要伎倆之一24——29歲優生主要辦法之一４、產前診療：人類遺傳學和優生第40頁禁止近親結婚

生物進化論創始人，英國偉大科學家查理達爾文（CharlesDarwin），不顧親朋友摯友勸說反對，感情勝過了理性，跟他舅父女兒埃瑪（ALMA）結了婚，婚后，他們共生育6子4女。但他們兒女，有3個早死，3個一直患病，3個則終生不育或不嫁。其全部活下來兒女，沒有一位在科學上有成就，都屬低能。人類遺傳學和優生第41頁近親結婚為何會有這么大危害？每個人都攜帶5~6個不一樣隱性致病基因隨機結婚，夫婦上方所帶相同致病基因機會極少。近親結婚者有可能從相同祖先繼承相同致病基因機會就大大增加。往往比非近親結婚者高出幾倍、幾十倍、甚至上百倍。人類遺傳學和優生第42頁婚姻法是怎樣要求？我國婚姻法要求：直系血親和三代以內旁系血親禁止結婚。人類遺傳學和優生第43頁

遺傳病治療一、環境工程療（environmentalengineering）：

也叫優境學（euthenics），就是采取一個辦法，改進或改變致病環境條件，醫治遺傳性疾病。1．飲食控制療法：對許多先天性代謝缺點病人來說，能夠經過飲食或其它辦法調整代謝平衡便可得到治療。比如，對苯丙酮尿癥，只要在出生后幾周內采取飲食療法，把供給病人苯丙氨酸量降低到正常人1/3，就可使血漿苯丙氨酸水平近似正常值；或者用脫苯丙氨酸水解乳蛋白，使新陳代謝平衡，維持正常生長與發育。人類遺傳學和優生第44頁

2．藥品療法：主要是依據遺傳病類型，補充缺乏物質，或排除體內過多物質。比如，（1）有孩子生下來甲狀腺功效就很差，其原因有時侯是遺傳所致，使用甲狀腺激素