腎上腺受體與心血管系統及相關藥品綠色包裝與生物納米技術試驗室腎上腺素受體專家講座第1頁腎上腺素受體專家講座第2頁腎上腺素受體專家講座第3頁腎上腺素受體專家講座第4頁腎上腺素受體專家講座第5頁腎上腺素受體專家講座第6頁腎上腺素受體專家講座第7頁囊泡內貯存腎上腺素受體專家講座第8頁以胞裂外排形式釋放腎上腺素受體專家講座第9頁再攝取1（uptake1):被突觸前膜攝取貯存在囊泡中75%-90%再攝取2(uptake2):小部分被被非神經組織重攝取，最終被兒茶酚胺氧位甲基轉移酶（COMT）和單胺氧化酶（MAO）滅活腎上腺素受體專家講座第10頁腎上腺素受體專家講座第11頁受體：能與遞質或藥品特異性結合，能傳遞信息和產生藥理效應細胞蛋白組分。腎上腺素受體專家講座第12頁腎上腺素受體專家講座第13頁腎上腺素受體專家講座第14頁能與腎上腺素（AD）或去甲腎上腺素（NA，NE）結合受體稱為腎上腺素受體，分為α,β兩型

腎上腺素受體專家講座第15頁分布：

α受體α1：突觸后膜，皮膚、黏膜、內臟血管α2：突觸前膜，反饋抑制β受體β1：心臟β2：血管、支氣管腎上腺素受體專家講座第16頁α1-R—皮膚、粘膜及內臟血管平滑肌—收縮瞳孔—擴大α2-R—突觸前膜—負反饋調整NA釋放α腎上腺素受體（α-R）β1-R—心臟—興奮β腎上腺素受體（β-R）β2-R—骨骼肌血管--擴張冠脈血管支氣管平滑肌--松弛突觸前膜—正反饋調整NA釋放.腎上腺素受體效應：腎上腺素受體專家講座第17頁腎上腺素受體專家講座第18頁腎上腺素受體結構腎上腺素受體專家講座第19頁腎上腺素受體結構腎上腺素受體專家講座第20頁腎上腺素受體專家講座第21頁腎上腺素受體專家講座第22頁腎上腺素受體專家講座第23頁

1.直接作用于受體激動藥(agonist)—與腎上腺素能受體結合后能激動受體，呈擬似遞質作用阻斷藥(blocker)—與腎上腺素能受體結合后不激動受體，阻斷遞質與受體結合藥品作用方式腎上腺素受體專家講座第24頁腎上腺素激動藥β1、β2-R激動藥：ISOβ1-R激動藥：多巴酚丁胺β2-R激動藥：沙丁胺醇α、β–R激動藥：AD、麻黃堿α、β、DA–R激動藥：DAα1、α2-R激動藥：NA、間羥胺α1-R激動藥：新福林β-R激動藥α-R激動藥腎上腺素受體專家講座第25頁腎上腺素受體阻斷藥

β-R阻斷藥α-R阻斷藥α1α2-R阻斷藥（酚妥拉明）α1-R阻斷藥（哌唑嗪）β1、β2-R阻斷藥（普萘洛爾）β1-R阻斷藥（阿替洛爾）α、β-R阻斷藥（拉貝洛爾）腎上腺素受體專家講座第26頁2.影響遞質影響遞質釋放↑NE釋放麻黃堿、間羥胺↓NE釋放可樂定、碳酸鋰影響遞質轉運、貯存

利舍平、可卡因、去甲丙米嗪影響遞質轉化合成酶抑制劑腎上腺素受體專家講座第27頁腎上腺素受體激動藥

(adrenoceptoragonists)又稱為:擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)擬交感胺類藥品(sympathomimeticamines)腎上腺素受體專家講座第28頁一、構效關系腎上腺素受體激動藥基本化學結構為

-苯乙胺，

-苯乙胺由三部分組成：苯環、碳鏈、氨基。腎上腺素受體專家講座第29頁1.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺藥品有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺藥品有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。腎上腺素受體專家講座第30頁3.兒茶酚胺結構與藥品作用強、弱及時間長、短相關。兒茶酚胺藥品作用強，維持時間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥品作用弱，維持時間長，不易被COMT滅活。4.碳原子上氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時間長，易被神經末梢攝取，并促進遞質釋放。如間羥胺、麻黃堿。腎上腺素受體專家講座第31頁5.胺基上氫被不一樣基團取代后，藥品對、受體選擇性產生改變。如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對1、

2受體有活性，對受體無活性。腎上腺素受體專家講座第32頁二、分類

，受體激動藥腎上腺素受體激動藥

受體激動藥

受體激動藥腎上腺素受體專家講座第33頁、受體激動藥

腎上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)腎上腺髓質：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉移酶AD藥用AD為腎上腺髓質提取或人工合成品腎上腺素受體專家講座第34頁[藥理作用]作用機制：激動

1受體和

1、

2受體，對受體激動作用強度相等。

1：血管收縮擴瞳

2：負反饋調整

1：心臟興奮，三加

2：平滑肌擴張血管擴張正反饋調整（皮膚、粘膜、內臟）（心臟、骨骼肌）腎上腺素受體專家講座第35頁[藥理作用]1.心臟(三加)激動

1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強，傳導加緊，心率加緊致心輸出量增加，耗氧量增加。劑量大或靜脈注射過快時，可出現心律失常，甚至心室顫動。腎上腺素受體專家講座第36頁[藥理作用]2.血管激動

1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動

1受體，血壓升高，提升灌注壓激動

2受體冠狀血管擴張腺苷作用骨骼肌和肝血管擴張

腎上腺素受體專家講座第37頁[藥理作用]3.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因為骨骼肌血管擴張，抵消或超出皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因為皮膚粘膜血管收縮超出骨骼肌血管擴張。

腎上腺素受體專家講座第38頁[藥理作用]4.支氣管（三大效應）激動支氣管平滑肌

2受體，使支氣管擴張，并抑制肥大細胞釋放過敏介質。激動支氣管平滑肌

1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低。6.血糖升高：激動

受體，促進糖原分解；降低外周組織對葡萄糖攝取；抑制胰島釋放。腎上腺素受體專家講座第39頁[臨床應用]1.心臟驟停心室內注射（三聯針：ＡＤ＋阿托品＋利多卡因）Ｍβ１阿托品（Ｍ－斷）ＡＤ利多卡因抗室顫腎上腺素受體專家講座第40頁病理心跳先快后慢血壓急劇下降到10.6/6.6kPa(80/50mmHg)以下

支氣管痙攣喉頭水腫過敏藥理β１α１β２α１抗過敏[臨床應用]2.過敏性休克：AD首選腎上腺素受體專家講座第41頁[臨床應用]3.支氣管哮喘急性發作病理支氣管痙攣喉頭水腫

過敏藥理β２α１抗過敏腎上腺素受體專家講座第42頁[臨床應用]4.與局麻藥配伍目標：收縮血管，降低局麻藥吸收，延長局麻作用時間，降低局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD濃度為1:25000(一次用量不超出0.3mg)。腎上腺素受體專家講座第43頁[不良反應]心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動。禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。腎上腺素受體專家講座第44頁

麻黃堿(ephedrine)

麻黃堿是從中藥麻黃中提取生物堿，現已人工合成。作用機制：1.直接作用：激動

1、

2、

1、

2受體。2.間接作用：促進神經末梢釋放NA。腎上腺素受體專家講座第45頁作用特點(與Ad比較）：1.化學性質穩定，口服有效。2.對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌作用弱、慢、持久（維持3-6h)。3.易經過血腦屏障，中樞興奮作用顯著，表現為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質耗竭相關。腎上腺素受體專家講座第46頁[臨床應用]1.防治輕度支氣管哮喘，對重癥急性發作顯著無效。2.消除鼻粘膜充血引發鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血壓狀態4.緩解蕁麻疹和血管神經性水腫皮膚粘膜癥狀。腎上腺素受體專家講座第47頁

多巴胺(dopamine,DA)

DA為NA前體物，藥用為人工合成品。[體內過程]1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。2.靜脈滴注給藥，在體內易被MAO和COMT所滅活，作用時間短。3.DA不易經過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。腎上腺素受體專家講座第48頁[藥理作用]作用機制：激動

1、

1及DA受體1.激動

1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引發局部組織缺血壞死。2.激動

1受體,心收縮力增強，心輸出量增加，對心率影響較小，與AD、ISO比不引發心率失常。腎上腺素受體專家講座第49頁[藥理作用]3.激動DA受體(1)腎、腸系膜及冠狀血管擴張，因為DA激動D1受體而激活腺苷酸環化酶，使細胞內cAMP含量增加而引發血管擴張。腎血管擴張，血流量增加，腎小球濾過增加，尿量增加，腎功效改進。(2)激動腎小管D1受體，排Na+利尿。腎上腺素受體專家講座第50頁[臨床應用]1.治療各種休克，是理想抗休克藥。因作用時間短，需靜脈連續滴注給藥，開始滴注速度為2~5ug/kg/min。用藥前必需補足血容量。2.可用于急性腎功效衰竭及心功效不全。腎上腺素受體專家講座第51頁

受體激動藥

去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[體內過程]本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，普通采取靜脈滴注給藥。腎上腺素受體專家講座第52頁[藥理作用]作用機制：對

受體含有強大激動作用對

1受體激動作用較弱對

2受體無作用激動突觸前膜2受體，負反饋抑制NA釋放。腎上腺素受體專家講座第53頁[藥理作用]1.血管激動血管

1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強度次序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管腎上腺素受體專家講座第54頁[藥理作用]2.心臟激動心臟

1受體，心肌收縮力加強，心率加緊，傳導加緊，心輸出量增加。大劑量可引發心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不顯著，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。腎上腺素受體專家講座第55頁[臨床應用]1.休克2.藥品中毒性低血壓，如氯丙嗪引發體位性低血壓。3.上消化道出血[不良反應]1.局部組織缺血壞死2.急性腎功效衰竭腎上腺素受體專家講座第56頁

間羥胺(metaraminol;阿拉明,aramine)

為人工合成品作用機制：1.直接作用于

1受體和

1受體。

1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經末梢攝取，進入囊泡，置換囊泡中NA，促進NA釋放。腎上腺素受體專家講座第57頁作用特點：1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA代用具，用于各種休克早期。2.

1受體興奮作用較弱，不引發心率失常。3.本品化學性質穩定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引發局部組織缺血壞死。腎上腺素受體專家講座第58頁作用特點：4.對腎血管無顯著收縮作用，不引發急性腎功效衰竭。5.快速耐受性，因囊泡內NA釋放量逐步降低，效應也逐步減弱。腎上腺素受體專家講座第59頁

受體激動藥

異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)

藥用為人工合成品[體內過程]1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時間較長。腎上腺素受體專家講座第60頁[藥理作用]作用機制：激動

受體，對

1、

2受體無選擇性，強度相等；對

受體無作用。1.心臟激動

1受體，其作用比NA、AD強。腎上腺素受體專家講座第61頁[藥理作用]2.血管激動骨骼肌血管

2受體，血管擴張；冠狀血管擴張，血流量增加。3.血壓興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應為血壓下降。4.激動支氣管平滑肌

2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質釋放。腎上腺素受體專家講座第62頁[臨床應用]1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發作，舌下或氣霧給藥。2.房室傳導阻滯,治療房室傳導阻滯，舌下或靜脈滴注給藥。3.心臟驟停，比AD作用強，心室內注射。4.感染性休克，應補足血容量。腎上腺素受體專家講座第63頁[不良反應]1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴重時心動過速，甚至心室顫動。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。腎上腺素受體專家講座第64頁腎上腺素受體阻斷藥

(adrenoceptorblockingdrugs)抗腎上腺素藥(antiadrenergicdrugs)腎上腺素受體拮抗藥(adrenoceptorantagonists)腎上腺素受體專家講座第65頁

受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性與

受體結合，阻斷遞質或受體激動藥與受體表現結合，拮抗它們對

受體興奮作用，而產生抗腎上腺素作用，表現為動靜脈血管擴張，外周阻力降低，血壓下降。反射性使心率加緊腎上腺素受體專家講座第66頁這類藥品可產生抗腎上腺素升壓作用，使腎上腺素升壓翻轉為降壓，這種現象稱為“腎上腺素作用翻轉”(adrenalinereversal)。這是因為AD可激動

受體和

2受體，本類藥品阻斷了受體，而保留了

2受體作用，造成骨骼肌血管擴張，血壓下降。這類藥品引發血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。腎上腺素受體專家講座第67頁

1、2受體阻斷藥

酚妥拉明、芐酚明

受體阻斷藥

1受體阻斷藥

哌唑嗪，為降壓藥

2受體阻斷藥

育亨賓，為科研工具藥腎上腺素受體專家講座第68頁

短效類酚妥拉明(phentolamine;立其丁,regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥療效只有注射給藥20%，口服后30min療效達高峰，維持3~6h；肌肉注射維持30~50min。腎上腺素受體專家講座第69頁[藥理作用]作用機制：選擇性阻斷

1、2受體，對

受體無作用。酚妥拉明與

受體結合較渙散，易于解離，為競爭性

受體阻斷藥。1.血管：血管擴張，外周阻力降低，血壓下降(含有顯著AD翻轉作用)。直接血管擴張作用和阻斷

1受體作用。腎上腺素受體專家講座第70頁[藥理作用]2.心臟心臟興奮，心收縮力加強，心率加緊，心輸出量增加。其原因是：(1)血管擴張，血壓下降反射性興奮心臟。(2)阻斷突觸前膜

2受體，促進前膜釋放NA，激動心臟

1受體。腎上腺素受體專家講座第71頁[藥理作用]3.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。[臨床應用]1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動脈痙攣性病。2.靜脈滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤注射。腎上腺素受體專家講座第72頁[臨床應用]3.抗休克適適用于感染性、心源性和神經性休克。目標：擴張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改進微循環；增加心輸出量，降低肺循環阻力，預防肺水腫發生。用藥前必需補足血容量與NA適用目標是阻斷

受體，保留

受體作用。腎上腺素受體專家講座第73頁[臨床應用]4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭機制：擴張血管，降低外周阻力及心臟后負荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。腎上腺素受體專家講座第74頁[臨床應用]5.嗜鉻細胞瘤診療嗜鉻細胞瘤主要癥狀是連續高血壓(腎上腺嗜鉻細胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降。ＡＤα１、β１、β２ＢＰ↗α－斷腎上腺素受體專家講座第75頁[不良反應]1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引發腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動過速，心率失常，誘發和加重心絞痛。腎上腺素受體專家講座第76頁

長效類酚芐明(phenoxybenzamine)酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性強，不作皮下和肌肉注射，常采取遲緩靜脈注射給藥。靜脈注射后1h達高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，遲緩釋放。腎上腺素受體專家講座第77頁[藥理作用]

酚芐明與

受體結合比較牢靠，持久，為非競爭性

受體阻斷藥。特點：

1受體阻斷作用遲緩，強大，持久，一次用藥可維持3~4天。含有顯著降壓作用。心率加緊：血管擴張反射；阻突觸前

2受體。腎上腺素受體專家講座第78頁[臨床應用]1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克3.治療嗜鉻細胞瘤4.良性前列腺增生引發排尿困難。[不良反應]體位性低血壓，心動過速，心率失常。腎上腺素受體專家講座第79頁

受體阻斷藥

(-adrenoceptorblockers,

-adrenoceptorantagonists)

本類藥主要阻斷NA、AD與受體結合，為經典競爭性

受體阻斷藥。腎上腺素受體專家講座第80頁β－斷β１－斷三減效應心力、心率、傳導致心輸量、耗氧量降低腎素降低，血壓下降β２－斷平滑肌收縮血管收縮應用心動過速心絞痛高血壓支哮禁腎上腺素受體專家講座第81頁[藥理作用]1.

受體阻斷作用(1)心臟

1受體阻斷心率減慢，房室傳導減慢，心收縮力減弱，心輸出量降低，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥品藥理作用基礎。腎上腺素受體專家講座第82頁[藥理作用](2)血管與血壓短期應用

受體阻斷藥，因為阻斷

2受體和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不一樣程度降低，但長久應用可使外周阻力恢復原來水平。使腎素降低，使血壓下降

受體阻斷藥對正常人影響不顯著，對高血壓患者含有降壓作用。腎上腺素受體專家講座第83頁[藥理作用](3)支氣管平滑肌

2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對正常人無影響；但對哮喘病人，可誘發和加重哮喘。哮喘病人禁用。(4)代謝

糖原分解與

、

2受體激動相關，受體阻斷藥和2受體阻斷藥適用時可拮抗腎上腺素所致血糖升高。腎上腺素受體專家講座第84頁[藥理作用](5)腎素受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細胞1受體而抑制