早發型帕金森病的臨床和基因學分析帕金森病(Parkinson’sdisease,PD):一類常見的神經系統退行性疾病，臨床表型以靜止性震顫、肌張力增高、運動遲緩和姿勢步態異常為特征。大部分病例病因不明，遺傳因素和環境因素共同作用早發型帕金森病(early-onsetParkinson’sdisease,EOPD):發病年齡較早（≤50歲），臨床表現多樣，可合并認知障礙、肌張力障礙及錐體束征等。遺傳因素為主要因素，以常染色體隱性遺傳模式為主研究背景PD相關基因學研究locuschromosomegeneinheritancePARK14q21SNCAADPARK26q25.2-q27ParkinARPARK32p13-ADPARK44q21SNCAADPARK54p14UCHL1ADPARK61p36PINK1ARPARK71p36DJ-1ARPARK812q12LRRK2ADPARK91p36ATP13A2ARPARK101p32-ADPARK112q37.1GIGYF2ADPARK12Xq21-q25-XLPARK132p12HTRA2lateonsetPARK1422q13.1PLA2G6ARPARK1522q12-q13FBX07ARPARK161q32-ADPARK1716q12VPS35ADPARK183q27EIF4G1ADPARK191p32DNAJC6ARPARK2021q22SYNJ1AR11歲，男，右側肢體不靈活2年。自幼生長發育基本正常，表達能力稍差，右腳輕度不靈活，智力較同齡人稍差。2年前出現右手寫字異常，越寫越小，動作慢，右側肢體逐漸出現僵直，身體偏斜，軀干向前傾。二便可，睡眠可。父母體健，非近親婚配。神經系統查體：語速慢，語音低，表情欣快。眼動檢查欠合作。體型偏胖，前屈姿勢站立，行走速度慢，動作遲緩，姿勢反射減弱。四肢肌力V級，肌張力偏高，右側尤著，腱反射對稱引出，左側病理征（+），指鼻跟膝脛動作慢，輪替動作和手指拍動笨拙。MMSE:21分。曾服用美多巴、息寧及安坦，對藥量調整十分敏感，劑末現象和異動現象交替出現。臨床特征頭顱MRI顯示：全腦萎縮。PET提示：雙側殼核11C-CFT分布明顯減低。神經影像特征結合患者表型特征，選取PARK2、PARK9、GCH1及TH基因作為候選基因。先證者先證者之父先證者之母PARK2Ser167AsnVal380LeuSer167AsnVal380LeuSer167AsnGCH1---THVal112MetVal112MetVal112Met結果PARK9基因檢測結果先證者之父21號外顯子Ala778Thr，錯義突變先證者先證者之母26號外顯子Gly1014Ser，錯義突變先證者先證者之父先證者之母討論PARK9（ATP13A2）：定位于lp36，包含29個外顯子，編碼1180個氨基酸組成的P5型三磷酸腺苷酶，具體功能和特異性蛋白底物尚不清楚。1994年Najimal-Din等對一個約旦阿拉伯近親婚配的Kufou-Rakeb綜合征(KRS)家系研究，將致病基因定位于1號染色體短臂上一段約9cm大小的區域。KRS:以青少年發病，帕金森病表現，錐體束征陽性、核上性凝視麻痹、癡呆，左旋多巴治療敏感為主要特征。頭顱MRI多表現為進行性全腦萎縮。2006年Ramirez等通過對上述KRS家系和一個智利KRS家系進行連鎖分析和基因突變篩查,分別發現ATPl3A2基因的純合22bp重復突變和復合雜合突變。突變研究：2007年Di等對1個12歲PD患者研究，發現ATPl3A2基因的Gly504Arg純合突變。2008年Ning等在1個日本早發PD患者發現Phe182Leu純合突變。2011年Lucio等在1個意大利PD家系發現2例患者攜帶ATP13A2基因p.G877R純合突變。

2008年Lin等在臺灣和新加坡早發PD及家族性PD共計182例患者中發現3例患者攜帶Ala746Thr雜合突變；陳生弟教授研究組對532例中國大陸PD患者進行研究，未發現該突變。2009年唐北沙教授研究組對44個隱性遺傳帕金森家系共計91例患者進行ATP13A2基因突變研究，未發現致病突變；檢測到6個已知單核苷酸多態性位點：IVS6+70A>G、IVSl2+66A>G、m1849C>T、IVS20-56G>A、m2671C>T和m2824G>A。討論本例