揚(yáng)州制藥有限公司 YZP4-GY00013-01F濾芯使用批次時(shí)限驗(yàn)證方案.揚(yáng)州制藥有限公司二O一三年一月.起草：審核：批準(zhǔn)：.目錄1．概述 42.目的 43.驗(yàn)證范圍 44.職責(zé) 45.檢驗(yàn)依據(jù) 46.驗(yàn)證用主要儀器、設(shè)備的確認(rèn) 47．可接受標(biāo)準(zhǔn) 58.驗(yàn)證操作 59.異常情況處理 510.驗(yàn)證記錄 611.驗(yàn)證結(jié)論 1012.再驗(yàn)證周期 1013.驗(yàn)證參與人員職責(zé)表及培訓(xùn) 1014.附件 11.1．概述制藥行業(yè)根據(jù)孔徑的大小可分為粗濾、微濾、超濾和反滲透四種方式，其中微濾一般是指孔徑從0.1μm到10μm之間的過(guò)濾，主要目的是去除微生物和藥液中的小型顆粒，現(xiàn)代制藥在很大程度上依賴過(guò)濾系統(tǒng)，對(duì)大量連續(xù)的物料進(jìn)行澄清、純化和除菌。0.45μm過(guò)濾器主要是保證藥液澄清，絕對(duì)孔徑的0.22μm過(guò)濾器常用作除菌過(guò)濾，只有除菌過(guò)濾器才能起到終端無(wú)菌保障的作用。由于過(guò)濾過(guò)程本身的動(dòng)態(tài)變化和許多物料性質(zhì)的不均一性，以及二者之間的復(fù)雜關(guān)系，事實(shí)上，在過(guò)濾系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和計(jì)算中存在著許多變量，以至到今天，過(guò)濾還更像是一種“實(shí)踐的藝術(shù)”而非精確的科學(xué)。感謝閱讀目的濾芯使用時(shí)限驗(yàn)證的目的，是采用實(shí)踐的方法來(lái)驗(yàn)證我車間藥液過(guò)濾系統(tǒng)以及濾芯滅菌對(duì)濾芯的影響，通過(guò)檢測(cè)濾芯的氣泡點(diǎn)以及藥液的可見(jiàn)異物，確認(rèn)正常使用、滅菌過(guò)程中濾芯使用的批次和時(shí)限。感謝閱讀驗(yàn)證范圍驗(yàn)證范圍包括我車間生產(chǎn)所用0.45μm和0.22μm的濾芯，批次計(jì)劃從20130105批氨甲苯酸注射液開(kāi)始，每支濾芯使用并檢測(cè)25批次，連續(xù)使用并檢測(cè)三支濾芯，共計(jì)精品文檔放心下載批次。職責(zé)車間負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案，經(jīng)QA審核批準(zhǔn)后組織實(shí)施驗(yàn)證。謝謝閱讀檢驗(yàn)依據(jù)驗(yàn)證用主要儀器、設(shè)備的確認(rèn).檢查確認(rèn)方案實(shí)施過(guò)程中所使用的儀器和設(shè)備是否完好、是否在效期內(nèi)。謝謝閱讀設(shè)備、儀器型號(hào)名稱和設(shè)備編號(hào)檢定編號(hào)有效期至FILGUARD-212A過(guò)濾器完整性測(cè)試FP040601儀YB-2澄明度檢測(cè)儀（E6221）CA151402XG1.DME-0.6脈動(dòng)真空滅菌柜記錄儀TT05040301夾層壓力表FP04040308（E6321）內(nèi)腔壓力表FP040403087．可接受標(biāo)準(zhǔn)每批氨甲苯酸注射液配量為70萬(wàn)ml，每支濾芯連續(xù)累計(jì)使用測(cè)試25批，25批次精品文檔放心下載以上將不再測(cè)試。在不超過(guò)0.2MPa的壓差下，循環(huán)過(guò)濾完每批70萬(wàn)ml藥液，檢查藥感謝閱讀液可見(jiàn)異物，應(yīng)澄明無(wú)異物。生產(chǎn)結(jié)束，濾芯清洗后，于脈動(dòng)真空滅菌器中121℃、30min精品文檔放心下載滅菌后測(cè)試，0.22μm濾芯氣泡點(diǎn)應(yīng)不低于0.34MPa，0.45μm濾芯不檢測(cè)氣泡點(diǎn)，主精品文檔放心下載要判定標(biāo)準(zhǔn)為應(yīng)保證藥液澄明無(wú)異物，批次時(shí)限參照0.22μm濾芯。結(jié)合廠家提供可使精品文檔放心下載40批次左右的經(jīng)驗(yàn)值，在上述循環(huán)過(guò)濾和滅菌工藝中，每支濾芯連續(xù)使用25批次后，可見(jiàn)異物、氣泡點(diǎn)均應(yīng)符合要求，即為驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)際生產(chǎn)中乘以0.8的行動(dòng)保險(xiǎn)系數(shù)，即20批次，作為濾芯最長(zhǎng)使用批次更換標(biāo)準(zhǔn)，年產(chǎn)不足20批次的，每年更換。感謝閱讀驗(yàn)證操作操作人員在每批生產(chǎn)前用完整性測(cè)試儀及時(shí)測(cè)試氣泡點(diǎn)，并記錄于當(dāng)批記錄內(nèi)，生精品文檔放心下載產(chǎn)結(jié)束，濾芯清洗滅菌后，再次測(cè)定氣泡點(diǎn)，并記錄該濾芯累計(jì)使用次數(shù)；同時(shí)由質(zhì)檢謝謝閱讀員檢查每批過(guò)濾時(shí)的藥液可見(jiàn)異物，做好記錄和匯總分析。謝謝閱讀異常情況處理驗(yàn)證中一旦出現(xiàn)可見(jiàn)異物或氣泡點(diǎn)檢測(cè)不符合規(guī)定，即為此濾芯的使用批次限度。感謝閱讀.根據(jù)木桶效應(yīng)取三支濾芯中批次限度最少的作為參照量，如三支濾芯中有批次限度低于謝謝閱讀批次的，重新驗(yàn)證確定可接受標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證記錄.10.1第一支濾芯（濾芯編號(hào)：A0）使用測(cè)試結(jié)果序號(hào)生產(chǎn)日期前氣泡點(diǎn)應(yīng)檢測(cè)人可見(jiàn)異物應(yīng)后氣泡點(diǎn)應(yīng)生產(chǎn)批號(hào)檢測(cè)人檢測(cè)人≥0.34MPa澄明無(wú)異物≥0.34MPa12345678910111213141516171819202122232425.10.2第二支濾芯（濾芯編號(hào)：A1）使用測(cè)試結(jié)果序號(hào)生產(chǎn)日期前氣泡點(diǎn)應(yīng)檢測(cè)人可見(jiàn)異物應(yīng)后氣泡點(diǎn)應(yīng)生產(chǎn)批號(hào)檢測(cè)人檢測(cè)人≥0.34MPa澄明無(wú)異物≥0.34MPa123456789101112131415161718192021222324.2510.3第三支濾芯（濾芯編號(hào)：A2）使用測(cè)試結(jié)果序號(hào)生產(chǎn)日期前氣泡點(diǎn)應(yīng)檢測(cè)人可見(jiàn)異物應(yīng)后氣泡點(diǎn)應(yīng)生產(chǎn)批號(hào)檢測(cè)人檢測(cè)人≥0.34MPa澄明無(wú)異物≥0.34MPa1234567891011121314151617181920212223.242511.驗(yàn)證結(jié)論從上表可以看出：本次驗(yàn)證第一支濾芯（A0）在產(chǎn)品使用測(cè)試中，連續(xù)批可見(jiàn)異物，氣泡點(diǎn)均合格。感謝閱讀第二支濾芯（A1）在產(chǎn)品使用測(cè)試中，連續(xù) 批可見(jiàn)異物，氣泡點(diǎn)均合感謝閱讀格。第三支濾芯（A2）在產(chǎn)品使用測(cè)試中，連續(xù) 批可見(jiàn)異物，氣泡點(diǎn)均合精品文檔放心下載格。結(jié)論：經(jīng)實(shí)踐證明，三支濾芯使用批次限度均達(dá)到了25批次或以上，根據(jù)可接受標(biāo)準(zhǔn)，乘以0.8的保險(xiǎn)系數(shù)，確定20批次作為濾芯最長(zhǎng)使用批次更換標(biāo)準(zhǔn)，年產(chǎn)不足20批次的，每年更換。感謝閱讀12.再驗(yàn)證周期12.1在實(shí)際生產(chǎn)中如有低于20批次可見(jiàn)異物或氣泡點(diǎn)不合格的，立即組織再驗(yàn)證。精品文檔放心下載12.2過(guò)濾工藝發(fā)生改變或更換過(guò)濾器濾芯生產(chǎn)廠家等情況下，立即組織再驗(yàn)證。感謝閱讀12.3正常情況下，每三年實(shí)施再驗(yàn)證。13.驗(yàn)證參與人員職責(zé)表及培訓(xùn)13.1驗(yàn)證職責(zé)表姓名職位職責(zé)吳步才質(zhì)量副總批準(zhǔn)王越QA負(fù)責(zé)人審核.左義華車間主任審核王春元車間副主任起草、實(shí)施韓蘇喬現(xiàn)場(chǎng)QA實(shí)施馬穎現(xiàn)場(chǎng)QA實(shí)施張重慶配制班班長(zhǎng)實(shí)施陳明配制員實(shí)施葛亮配制員實(shí)施顧永忠配制員實(shí)施王和林配制員實(shí)施13.2驗(yàn)證方案培訓(xùn)簽名表培訓(xùn)內(nèi)容有：1.YZP4-GY00013-01F濾