諾和平?注射液闡明書【藥品名稱】

通用名：地特胰島素注射液

商品名：諾和平?（Levemir?）

英文名：InsulinDetemirInjection

漢語拼音：DiTeYiDaoSuZhuSheYe【成分】

活性成分：地特胰島素(通過基因重組技術，運用酵母生產的)。1ml溶液含有100單位（U），相稱于14.2mg的地特胰島素。1支含有3ml溶液（相稱于300U的地特胰島素）。1單位（U）地特胰島素相稱于1國際單位（IU）人胰島素。化學名稱：賴氨酸B29（Nε-十四酰）去（B30）人胰島素分子式：C267H402N64O76S6

分子量：5916.9

其它成分：甘露醇、苯酚、間甲酚、醋酸鋅、二水合磷酸氫二鈉、氯化鈉、鹽酸、氫氧化鈉、注射用水。【性狀】本品為無色澄明液體。【適應癥】用于治療糖尿病。【規格】3ml：300單位（筆芯）【使用方法用量】

本品是可溶性的基礎胰島素類似物，其作用持續時間長達24小時。與其它胰島素制劑相比，地特胰島素用于基礎-餐時治療方案時不引發體重增加。與中性精蛋白鋅胰島素（NPH胰島素）相比較，本品引發夜間低血糖的風險較低，因而用于基礎-餐時方案治療是，能夠進行更為主動的計量調節已實現血糖達標。以空腹血糖作為評價指標，地特胰島素較人NPH胰島素能夠更加好地控制血糖。與口服降糖藥聯合治療時，推薦采用地特胰島素每日一次給藥，起始劑量為10U或0.1～0.2U/Kg。地特胰島素的劑量應根據患者的個體化需要進行調節。根據臨床研究成果，可使用一下劑量調節指南：早餐前自測血糖（SMPG*）平均值地特胰島素劑量調節＞10.0mmol/L（180mg/dl）+8U9.1～10.0mmol/L（163～180mg/dl）+6U8.1～9.0mmol/L（145～162mg/dl）+4U7.1～8.0mmol/L（127～144mg/dl）+2U6.1～7.0mmol/L（109～126mg/dl）+2U4.1～6.0mmol/L不調節劑量（血糖目的）如果其中一次SMPG測定值在一下范疇3.1～4.0mmol/L（56～72mg/dl）-2U＜3.1mmol/L（＜56mg/dl）-4U自測血糖濃度本地特胰島素作為基礎-餐時胰島素治療方案的一部分時，應根據患者的需要，每日注射一次或兩次。本品用量應進行個體化調節。對于為達成最佳的血糖控制而每日注射兩次的患者，晚間注射可在晚間或睡邁進行。如果患者體力活動增加、日常飲食變化或者在伴發疾病期間，也可能需要調節劑量。由其它胰島素轉用本品：

由中效或者長效胰島素轉用本品的患者，可能需要調節注射劑量和注射時間。和全部胰島素同樣，在轉換期間和在本品開始治療的幾周內，建議親密監測血糖水平。本品和抗糖尿病藥品同時使用時，可能需要調節同時使用的短效/速效胰島素制劑或口服抗糖尿病藥品的劑量和/或給藥時間。本品和全部的胰島素同樣，對于老年患者和腎功效或肝功效不全的患者，應當親密監測血糖水平，并進行個體化的劑量調節。本品經皮下注射。由于可能造成重度低血糖，本品不得靜脈注射。應避免肌內注射。本品不能用于胰島素泵。經皮下注射，本品注射部位可選擇腹壁、大腿、上臂、三角肌區或臀部。應在同一注射區內持續輪換注射點以避免發生脂肪代謝障礙。本品和全部的胰島素制劑同樣，作用持續時間隨劑量、注射部位、血流、溫度和體力活動的程度而變化。本品應與諾和諾德胰島素注射系統和諾和針?配合使用。本品附有使用闡明書，應遵照闡明書使用本品。【使用闡明】針頭和本品僅供一人專用。本品不可重新灌裝使用。每次注射后必須丟棄針頭。本品應與諾和諾德胰島素注射系統和諾和針?配合使用。如果患者同時接受本品和另一種胰島素筆芯治療，應分別使用諾和諾德公司生產的兩個胰島素注射系統，每個注射系統分別用于注射不同種類的胰島素。不得使用本品的狀況：●對地特胰島素或者本品中任何其它成分過敏者。●如果懷疑開始出現低血糖。●胰島素泵。●如果筆芯或裝有筆芯的器械發生墜落，損壞或遭到擠壓。●如果本品貯藏不當或被冷凍。

●如果本品不呈透明無色液體，請不要使用。使用本品前●確認胰島素類型對的。●使用前請檢查本品，涉及橡皮活塞。如果有任何損壞，或者未使用過的筆芯的橡皮活塞與白色條碼帶分離，即兩者之間出現間隙，請不要使用。并將產品退回供應商。●每次注射都應使用新的針頭以避免污染。如何注射本品

●本品皮下注射。注射技巧請參考注射系統使用闡明。

●在從皮下拔出針頭之前，應始終按住注射推鍵。注射后針頭應在皮下停留最少6秒，以確保胰島素完全注射入體內。

●每次注射后必須卸下并丟棄針頭。否則，藥液可能會漏出，造成劑量不精確。【不良反映】A安全性概括摘要患者使用本品時發生的不良反映重要與胰島素藥理學作用有關。據預計大概有12%的患者在使用本品治療時會發生不良反映。使用本品治療時最常見報告的不良反映是低血糖，請見下列C節。臨床研究表明，大概有6%的患者在使用本品治療時會發生重度低血糖（治需要別人協助解決的低血糖）。與人胰島素相比，地特胰島素治療過程中的注射部位反映發生頻率更高。這些反映涉及注射部位疼痛、發紅、蕁麻疹、炎癥、瘀斑、腫脹和瘙癢。上述反映多為輕微和一過性的，普通在繼續治療幾天至幾周內消失。胰島素治療的初始階段，可能會出現屈光不正和水腫。這些反映普通為已過性的。快速改善血糖水平控制可能發生急性痛性神經病變，這些癥狀普通是可逆的。強化胰島素治療而忽然改善血糖水平控制可能會引發糖尿病視網膜病得臨時惡化，然而長久血糖水平控制良好能夠減少糖尿病視網膜病變進展的風險。B不良反映應列表以下：根據臨床實驗數據，并按照臨床不良反映的發生頻率和器官系統分級，與本品有關的不良反映以下：非經常見（≥1/10）；常見（≥1/100，且＜1/10）；罕見（≥1/10，000，且＜1/1，000）；非常罕見（＜1/10，000）；未知（無法用現有數據預計）。免疫系統異常少見不良反映：過敏反映、潛在過敏反映、蕁麻疹、皮疹、出疹*非常罕見不良反映：超敏反映*代謝和營養異常非經常見不良反映：低血糖*神經系統異常罕見不良反映：周邊神經系統病變（痛性神經病變）視覺異常少見不良反映：屈光不正少見不良反映：糖尿病視網膜病變皮膚和皮下組織異常少見不良反映：脂肪代謝障礙全身不適合注射部位異常常見不良反映：注射部位反映少見不良反映：水腫*見C節C部分不良反映的描述：過敏反映、潛在過敏反映、蕁麻疹、皮疹、出疹。當本品用于基礎-餐時治療方案時，過敏反映、潛在過敏反映、蕁麻疹、皮疹和出疹等并不常見。然而，當本品與口服抗糖尿病藥品合并用藥時，在3個臨床實驗中觀察到的過敏反映和潛在過敏反映的發生率為2.2%，為常見不良反映。超敏反映全省性過敏反映非常罕見，但有可能危及生命。全身性過敏反映的癥狀涉及全身性皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經性水腫、呼吸困難、心悸與血壓下降。低血糖低血糖是最常見的不良反映。如果胰島素使用劑量遠高于需要量，就可能發生低血糖。重度低血糖可造成意識喪失和/或驚厥及臨時性或永久性腦功效損害甚至死亡。低血糖癥狀普通會忽然發生，體現為出冷汗、皮膚蒼白發冷、疲乏、神經緊張或震顫、焦慮。異常疲倦或衰弱、意識含糊、難以集中注意力、嗜睡、過分饑餓、視覺異常、頭痛、惡心和心悸。脂肪代謝障礙注射部位可能會發生脂肪代謝障礙（涉及脂肪萎縮和脂肪增生）。在特定注射部位不停輪換注射點，有助于減少這些反映的發生。【禁忌】

下列患者禁用：

對地特胰島素或者本品中任何其它成分過敏者。【注意事項】

由于在不同時區之間旅行時，患者要在不同時間使用胰島素和進餐，請在旅行前求證醫生的意見。高血糖本品注射劑量局限性或治療中斷時，可能造成高血糖和糖尿病酮癥酸中毒（特別是在1型糖尿病患者中易發生）。普通在幾小時到幾天內，高血糖的首發癥狀逐步出現。癥狀涉及口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干、食欲不振和呼氣中有丙酮氣味。在1型糖尿病患者中，出現高血糖時間若不予以治療，最后可能造成有潛在致死性的糖尿病酮癥酸中毒。低血糖漏餐或進行無計劃、高強度的體力活動，可能造成低血糖。如果胰島素的用量遠高于胰島素的需要量時可能出現低血糖。血糖控制有明顯改善的患者（如接受胰島素強化治療的患者），其低血糖先兆癥狀會有所變化，應提示患者注意。對于病程長的糖尿病患者，常見的低血糖的先兆癥狀可能會消失。伴有其它疾病，特別是感染和發熱，普通患者的胰島素需要量會增加。伴有腎臟或肝臟疾病、或影響腎上腺、垂體或甲狀腺的疾病，需要調節胰島素的劑量。由其它胰島素轉換為本品：患者換用不同品牌后類型的胰島素制劑，必須在嚴格的醫療監控下進行。一下方面的變化均可能造成患者所需劑量變化：胰島素規格、品牌（生產商）、類型、種類（人胰島素或人胰島素類似物）和/或生產工藝。患者從其日常使用的胰島素制劑轉用本品時，可能需要調節劑量。劑量調節可能在初次注射或開始治療的幾周或幾個月內進行。和全部的胰島素治療同樣，使用本品可能會發生注射部位的反映，涉及疼痛、發紅、蕁麻疹、炎癥、瘀斑、腫脹和瘙癢。在指定注射區域持續輪換注射點有助于減少或避免這些反映。這些反映普通在幾天活幾星期內消失。在罕見狀況下，注射部位反映可能需要停止注射地特胰島素。本品和全部的胰島素同樣，對于老年患者賀腎功效或肝功效不全的患者，應當親密監測血糖水平，并根據每個患者的不同病情調節劑量。運動員慎用。對駕駛和機械操作能力的影響低血糖可能會減少患者的注意力和反映能力。在這些能力異常重要的狀況下（如在駕駛汽車和操作機械的過程中），可能會存在風險。應特別提示患者注意避免在駕駛時出現低血糖，特別是低血糖先兆癥狀不明顯或缺少或既往經常發生低血糖的患者。在上述狀況下，應首先考慮患者能否安全操作。【小朋友用藥】據國外文獻報告，地特胰島素的安全性和有效性，已經在6歲及以上小朋友和青少年中進行長達6個月的臨床研究中得以證明。【孕婦及哺乳期婦女用藥】

本品尚無治療妊娠或哺乳期婦女的臨床經驗。動物生殖研究表明：在胚胎毒性和致畸性方面，本品與人胰島素沒有差別。建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個妊娠期間和計劃妊娠時采用強化血糖控制和監測的方式治療。胰島素的需要量普通在妊娠早期減少；而在隨即的妊娠中、晚期逐步增加。分娩后胰島素的需要量普通快速回到妊娠前的水平。哺乳期婦女可能需要調節胰島素用量和飲食。【老年用藥】

在老年受試者與青年受試者之間，本品的藥代動力學沒有與臨床有關的差別。【藥品互相作用】

已知有多個藥品會影響葡萄糖代謝。噻唑烷二酮類藥品與胰島素合用：當噻唑烷二酮類藥品與胰島素合用時，已有充血性心力衰竭的病例報告，特別是在含有發展為充血性心力衰竭的風險因素的患者中使用時。如果考慮采用噻唑烷二酮類藥品與胰島素聯合治療時，請謹記上述狀況。如果合用，應觀察患者的充血性心力衰竭、體重增加和水腫的體征和癥狀。如果出現任何心臟癥狀的惡化，請停止使用噻唑烷二酮。可能會減少胰島素需要量的藥品：口服抗糖尿病藥品、單胺氧化酶克制劑（MAOI）、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶（ACE）克制劑、水楊酸鹽、合成代謝類固醇和磺胺類制劑。可能會增加胰島素需要量的藥品：

口服避孕藥、噻嗪類藥品、糖皮質激素、甲狀腺激素和擬交感神經、生長激素和達那唑。β-受體阻滯劑可能掩蓋低血糖癥狀。奧曲肽/蘭瑞肽可能增加或減少胰島素的需要量。酒精能夠加強或減少胰島素的降糖作用。配伍禁忌

本品中加入其它化學物質可能造成地特胰島素的降解（如含有巰基或亞硫酸鹽的藥品）。本品不能用于靜脈輸液。本產品不能與其它產品混合。【藥品過量】對于胰島素藥品過量沒有特別的定義。但是，當患者使用胰島素劑量超出需要劑量時會發生不同程度的低血糖：對于輕度低血糖可采用口服葡萄糖或含糖食品的治療方式。因此，建議糖尿病患者隨身攜帶含糖食品。

對于重度低血糖，在患者已喪失意識的狀況之下，可由專業的醫務人員給患者肌肉或皮下注射胰高血糖素（0.5-1.0mg），或由醫務人員靜脈注射葡萄糖。如果患者在10-15分鐘之內對胰高血糖素無反映，則必須立刻靜脈注射葡萄糖。患者神志恢復之后，建議口服碳水化合物以免復發。【臨床實驗】長久臨床實驗表明，地特胰島素治療過程中空腹血糖日間可變異性比人NPH胰島素低。在2型糖尿病患者中進行的基礎胰島素聯合口服抗糖尿病藥品治療的研究表明，地特胰島素對血糖的控制（HbA1c）與人NPH胰島素和甘精胰島素相稱，且體重增加較少（見表1）：表1胰島素治療后體重的變化治療時間一日一次地特胰島素一日兩次地特胰島素人NPH胰島素甘精胰島素20周+0.7kg+1.6kg26周+1.2kg+2.8kg52周+2.3kg+3.7kg+4.0kg口服抗糖尿病藥品與胰島素聯合治療的實驗成果顯示，地特胰島素的治療較人NPH胰島素的治療，輕度夜間低血糖的風險減少了61%～65%。在1型糖尿病患者接受基礎-餐時方案的胰島素治療的長久實驗中，地特胰島素較NPH胰島素能更加好地改善空腹血糖。地特胰島素對血糖的控制（HbA1c）與人NPH胰島素相稱，夜間低血糖的風險更低，且不會發生體重增加。與人NPH胰島素相比，本品的夜間葡萄糖曲線更平坦、平穩，因此夜間低血糖的風險更低。地特胰島素使用過程中曾觀察到抗體的行成，但這并未影響血糖的控制。【藥理毒理】

藥品治療組：抗糖尿病藥品。長效、注射用胰島素及其類似物，ATC代碼：A10AE05。作用機制地特胰島素是可溶性的，長效基礎胰島素類似物，其作用平緩且作用持續時間長。與人NPH胰島素和甘精胰島素和甘精用胰島素（insulinglargine）相比較，本品的時間作用曲線的變異性明顯減少。本品的長效作用是通過在注射部位地特胰島素分子之間強大的本身聚合以及通過脂肪酸側鏈與白蛋白相結合而實現的。與人NPH胰島素相比，地特胰島素分子向外周靶組織的分布更為緩慢。這些延長機制的結合使本品的吸取和作用曲線比人NPH胰島素更易重復，即變異度小。本品每日注射一次或者兩次，依劑量不同，最長作用