利巴韋林顆粒劑的車間設計設計說明書1概述利巴韋林是國家基本藥物目錄品種，經典的核苷類抗病毒藥物，是目前治療RSV感染唯一有效的化學藥物，也是基層醫療機構呼吸道病毒感染的基礎用藥。利巴韋林顆粒劑適用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎，皮膚皰疹病毒感染。近幾年市場占有率逐年遞增，具有良好的發展前景。為增強對GMP關于固體口服制劑規定的認識，綜合運用藥物制劑學、化工原理及化工制圖等相關學科知識，擬做一生產利巴韋林顆粒劑的車間設計。2設計依據與資料張洪斌.藥物制劑工程技術與設備[M],2003中國藥典.二部[S].2010:附錄醫藥工業潔凈廠房設計規范（GB50457-2008）和國家關于建筑、消防、環保、能源等方面的規范崔福德.藥劑學[M].北京：中國醫藥科技出版社，2001:201王志祥.制藥工程學[M].北京：化學工業出版社，2008.3相關網址：/中國制藥設備網/中國機械設備網制藥裝備協會中國國家食品藥品監督管理局3設計范圍本設計承擔設計內容為：顆粒劑車間（包括顆粒劑生產工藝流程、生產方法、潔凈車間布置、制定分析控制、物料衡算和主要工藝設備選型等）。4設計原則本設計按中華人民共和國《藥品管理法》、《藥品生產質量管理規范》（2010年版）的要求進行設計，并嚴格遵守國家現行的建筑防火、消防、安全衛生、環保等有關規定。從藥廠的實際情況出發，盡可能選擇國內外已成熟先進的設備，設計中從分考慮環境保護、節約能源的各種措施。5產品方案與建設規模5.1利巴韋林顆粒劑的產品方案【處方】利巴韋林50mg葡萄糖550mg甜菊糖苷1.7mg香蘭素0.17mg5%羥丙甲纖維素9.2mg制成1袋【性狀】本品為白色或類白色可溶顆粒?！具m應癥】本品適用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎，皮膚皰疹病毒感染。【規格】50mg/袋，20袋/盒【包裝】聚酯/鍍鋁聚酯/聚乙烯藥品包裝用復合膜袋裝【貯藏】密封，在干燥處保存。5.2利巴韋林顆粒劑的建設規模建設規模（見表1）表1品種規格及年產量品種名稱規格年產量備注利巴韋林顆粒劑50mg3000萬袋50mg/袋6工藝流程及生產方法6.1工藝流程工藝流程（見圖1顆粒劑生產工藝流程示意圖）6.2生產方法6.2.1原輔料處理按照配制指令單的內容領取原輔料，并核對品名、規格、數量、批號；清包消毒、粉碎過篩等；6.2.2混合制粒制軟材稱取經處理的處方量置混合機中，攪拌均勻，加適量的粘合劑，繼續攪拌，制成軟材。制濕粒取上述軟材送入制粒機中制粒。干燥將濕顆粒均勻送入烘箱中干燥完全。整粒將干燥的顆粒置整粒機中，通過目篩網，制造出大小均一的顆粒?？偦鞂⒄＿^的顆粒置混合機中，使之混合均勻。檢驗經混合的顆粒，用車間潔凈周轉桶加蓋封好后，桶內外貼上標簽，交中間站儲存，并稱量，填寫半成品交接單，檢測規定項目。6.2.3包裝將檢驗合格的顆粒劑送入包裝機中進行分裝，計數通過傳遞窗傳遞到外包裝間，按20袋/盒，20盒/箱，膠帶封口，打包。6.2.4清場制粒崗位按清場SOP進行清場，并填寫生產記錄。內包按D級潔凈區進行清場，外包崗位按一般生產區進行清場，整理填寫批包裝記錄，懸掛清場合格牌。7生產制度年工作日：260天工作時間：8小時生產班次：一班生產實際工作時間：6小時生產方式：間歇式生產8物料計算8.1基礎數據年生產量：3000萬袋年工作日：260天日生產量：11.538萬袋規格：50mg成品率：99.30%有效工作時間：6小時8.2物料計算利巴韋林顆粒的物料計算（見圖2）。各步損耗：粉碎過篩0.4％，制粒干燥0.3％，整?？偦?.2％，內包裝0.3％,外包裝0.2%。每班產量：11.538萬袋×260天＝3000萬包11.538萬袋×0.6935g／包＝80.02公斤／日單位：公斤圖2利巴韋林顆粒的物料衡算打粉過篩率＝(5.83/5.85)×100％=99.6%成品率＝（11.538×10000×0.6935/1000）/80.579×100％＝99.30％9主要工藝設備選型9.1選型原則為提高產品質量，節約投資并符合GMP要求，工藝設備選用國內外成熟、可靠的設備，使建成后車間的生產達到國內先進水平。凡接觸物料的設備、容器和管件均選用優質不銹鋼材料。9.2主要設備選型9.2.1粉碎機根據物料計算，每班原輔料最大粉碎量為81.146kg，選ZNC-410型粉碎機,其生產能力按27kg/h，每班有效時間按6小時計，則需要設備臺數：n=81.146÷（27×6）=0.5（臺）所以選一臺ZNC-410型粉碎機即可滿足生產需要。9.2.2一步制粒機根據物料計算，每班制粒量為80.821kg，選FL-60型一步制粒機,其生產能力按70kg/h算，每班有效時間按6小時計，并可制得6批，則需要設備臺數：n=80.821÷（70×6）=0.2（臺）所以選一臺FL-60型一步制粒機即可滿足生產需要。9.2.3藥用烘箱根據物料計算，每班需要的干燥量為80.579kg，選用GMP-I型藥用烘箱，其生產能力為100kg/次，則需要設備臺數：n=80.579÷100=0.8（臺）所以選一臺GMP-I型藥用烘箱即可滿足生產需要。9.2.4快速整粒機根據物料計算,每班需要整粒量為80.579kg，選用KZL-80型快速整粒機，其生產能力按75kg/h計，每班有效時間按6小時計，則需要設備臺數：n=80.579÷（75×6）=0.2（臺）所以選一臺KZL-80型快速整粒機即可滿足生產需要。9.2.5三維混合機根據物料計算,每班需要總混量為80.579kg，選用SBH-200型三維混合機，其生產能力按100kg/次計，每班有效時間按6小時計，則需要設備臺數：n=80.579÷（100×6）=0.1（臺）所以選一臺SBH-200型三維混合機即可滿足生產需要。9.2.6包裝機根據物料計算，每班需包裝量為11.596萬袋，選DXDF60C電腦型自動包裝機，其生產能力按55袋/分，每班有效時間按6小時計，則需要設備臺數：n=11.596×10000÷（55×6×60）=5.85（臺）所以選六臺DXDF60C電腦型自動包裝機即可滿足生產需要。10公用系統消耗10.1公用系統參數10.1.1工藝用水飲用水溫度：常溫壓力:0.2-0.3Mpa水質：符合《生活飲用水衛生標準》(GB5749-2006)純化水溫度：常溫壓力：0.2-0.3Mpa電阻率＞5MΩ/cm水質：符合中國藥典2010年版純化水水質標準10.1.2配電電源：電源類型為交流電、電壓為380V/220V，頻率為50HZ用電設備：380V/220V50HZ三相10.1.3蒸汽溫度：142.9℃，151℃壓力：0.3Mpa，0.4Mpa10.1.4壓縮空氣壓力：0.7Mpa溫度：常溫質量要求：無水、無油、無菌的潔凈壓縮空氣10.2公用系統耗量公用系統耗量（見表2）。表2公用系統耗量序號名稱規格單位耗量備注1234567飲用水蒸汽電純化水液化石油氣氮氣壓縮空氣GB5749-850.4Mpa380v/220v50HZ＞5MΩ/cm————0.7MpaL/日kgKWL/日m3m3m3/min4600300120250026263小時最大安裝容量11生產分析控制11.1顆粒質量控制要點顆粒質量控制要點(見表3)表3顆粒質量控制要點序號質檢點質監項目頻次進料制粒干燥顆粒原輔料過篩檢查投料顆粒沸騰床顆粒在包裝品裝盒標簽裝箱異物細度品種、數量、批量粘合劑濃度和溫度篩網數溫度、濾袋原輔料加入量、水分數量、封口數量、說明書、標簽內容、數量、使用記錄數量、裝箱單、印刷內容每批每批一次/班一次/班一次/班，批隨時/班隨時/班每批每箱11.2概述質檢室、中心化驗室主要負責原輔料和半成品、成品的理化分析及衛生學檢驗。11.3分析項目11.3.1原材料分析按廠標、國標及中國藥典標準進行分析。11.3.2成品及半成品的分析粒度、水分、溶化性、重量差異等的檢查。11.3.3水質分析對飲用水、純化水進行PH值、電導率、內毒素及細菌、霉菌、大腸桿菌衛生學檢查。11.3.4環境分析對D級潔凈區域定期進行各項衛生檢查和環境控制，每天需測定一次溫濕度。每月測定1-2次含菌濃度，每季測定一次含塵濃度。12車間布置12.1布置原則本工程根據《醫藥工業潔凈廠房設計規范》（GB50457-2008）的要求以及本廠的具體要求確定此原則：按工藝流程合理布局，有潔凈要求的區域集中布置；車間內人流、物流走向盡量避免交叉，并力求做到人物流途徑最短；車間內動力輔助設施合理布局盡量靠近生產使用點。12.2車間布置該車間生產類別為丙類，耐火等級為二級，面積為384m2。生產車間結構形式為單層框架，層高為5.10m；技術夾層高度為2.7m，用于送回風管的敷設和其他管線的暗敷，其結構尺寸已滿足風道、管線的安裝、檢修和防火要求。潔凈級別為D級，潔凈室的溫度嚴格控制在18～26℃；相對濕度控制在45%～65%；主要工作室的照度為300LX。12.3人流和物流途徑車間內的人員和物料通過各自的專用通道進入潔凈區，人流和物流無交叉。整個車間主要出入口分三處，一處是人流出入口，即人員由門廳經過更衣進入車間，再經過洗手、更潔凈衣進入潔凈生產區、手消毒；一處是原輔料入口，即原輔料經過脫外包由傳遞窗送入；另一處為成品出口。13設備安裝說明13.1設備根據生產工藝及生產能力要求，挑選出以下設備（見表4）：表5設備一覽表編號設備名稱型號生產能力外型尺寸mm(長*寬*高)總功率kw臺數備注價格（元）101102103104105106107研磨式超微粉碎機電子秤一步制粒機藥用烘箱快速整粒機三維混合機自動包裝機ZNC-410A7-150KFL-60GMP-IKZL-80SBH-200DXDF60C15-40kg/h150kg30-90kg120kg/次50-100kg/h100kg/次40～60袋/分2200×1470×1960秤盤400×5001850×1250×30002300×1200×2000650×450×10001400×1800×1500730×630×15807.081.10.550.411111161臺備用15800048045000800012000300002580013.2供水系統13.2.1給水系統基本模式圖市政管網水源廠區管網屋面水箱用火點室內消防管網室外消火栓火點圖3給水系統基本模式13.2.2消防給水供應系統模式圖市政管網水源廠區管網屋面水箱室內消防管網建筑滅火器火點室外消火栓圖4消防給水供應系統模式13.2.3純水的制備具體制藥用純水工藝流程：原水－原水加壓泵－多介質過濾器－活性炭過濾器－軟水器－精密過濾器－第一級反滲透－PH調節－中間水箱－第二級反滲透（反滲透膜表面帶正電荷）－純化水箱－純水泵－紫外線殺菌器－微孔過濾器－用水點。典型純化水系統工藝流程示意圖（見圖5）圖5純化水系統工藝流程示意圖13.2.4純水的輸送輸水管采用SUS304不銹鋼管，管路采用氬弧焊接；閥門采用不銹鋼隔膜閥，衛生夾頭連接；管路適度傾斜，以便排除積水；管路采用串聯循環布置，經加熱回流入貯罐；給水排水管道布置在技術夾層；系統能用純蒸氣滅菌。潔凈區和化驗室用水全部接純化水，其他區域則用飲用水。13.2.5排水排水系統根據工藝設備排出的廢水性質、濃度和水量的特點確定。有害廢水經處理，達到國家標準排放標準后排出。潔凈室內的排水設備以及重力回水管道相接的設備，在其排水出口以下部位設水封裝置，且排水系統設有完善的透氣裝置。為了利于清水的套用和污水的處理，設計清水和污水各自的獨立排放管路。生產車間排水實行清污分流，清水下水排入廠區外管下水管網，污水經車間處理后排至廠區室外的污水管網，送入廠污水處理站統一處理。13.3供電系統廠區動力及照明均接城市電網。本車間因沒有功率超過150千瓦的電動機，多為中小型電動機與照明用電，故采用380/220V低電壓。廠區動力及照明采用三相四線（380/220V），供給電源進入車間后經總配電柜，各分配電柜引至各用電設備，選用放射式供電方式，對大容量的用電設備采用降壓啟動的方式以減少啟動電流對線路電壓質量的影響。動力線路采用UPVC暗設。13.4空調系統13.4.1設計條件氣象資料表5廣州氣象參數地名室外計算（干球）溫度℃室外風速/（m/s）廣州冬季空氣調節5夏季空氣調節33.6夏季空氣調節日平均30夏季室外平均每年不保證50h的濕球溫度/℃28.0室外計算相對濕度％（冬季空氣調節）68冬季2.4夏季1.9年主導風向及其頻率主導風向及其頻率冬季夏季大氣壓力/mmHg①極端最低溫度/℃極端最高溫度/℃風向C/N頻率％27/19風向N頻率％33風向C/SE頻率％28/15冬季765夏季7540.038.71 1mmHg=133.322Pa室外設計參數表6室外設計參數表生產區房間潔凈度溫度濕度顆粒制劑車間化驗室舒適房間潔凈區所有房間潔凈區所有房間外包間、辦公室等D級D級無18—26℃18—26℃夏季24—28℃45--65％45--65％13.4.2設計方案說明本生產車間為三十萬級潔凈室，均采用頂送側回風的方式；粉碎和干燥室采用排風而不采用回風，以免粉塵過大，回風過濾不完全?；仫L口安裝在回風夾墻上。潔凈車間與一般生產區保持10Pa正壓。總風管風速6～10米/秒；無風口支風管風速6～8米/秒；有風口支風管風速8～6米/秒以及送風口風速1～5米/秒。本氣流組織為水