溶劑的介電常數(dielectricconstant):

介電常數大的溶劑的極性大，介電常數小的極性小。相似相溶原理：溶質與溶劑極性程度相似的可以相溶。溶劑的分類：1.極性溶劑（ε＝30～80）水、甘油、二甲基亞砜等2.非極性溶劑（ε=0～5）

氯仿、苯、液狀石蠟、植物油、乙醚等3.半極性溶劑（ε=5～30）乙醇、丙二醇、聚乙二醇和丙酮等

復合溶劑（混合溶劑）：兩種以上，能增加物質溶解度。苯巴比妥在90%乙醇中溶解度最大。其介電常數εm是各組分介電常數(ε1、ε2)與其體積分數(Φl、Φ

2)乘積之和。εm=Φ1ε1+Φ2ε2

水性復合溶劑，無論何種配比其介電常數均低于水的介電常數。制劑中最常用的是水與一些極性溶劑如乙醇、丙二醇，甘油、聚乙二醇等的混合體系。其它混合溶劑：如苯甲酸芐酯與植物油，油酸乙酯與乙醇，二甲基乙酰胺與水等。二、溶解度與活度

溶解度：常用一定溫度下100g溶劑中(或100g溶液，或100ml溶液)溶解溶質的最大克數來表示，或用質量摩爾濃度mol/kg或物質的量濃度mol/L來表示。平衡溶解度特性溶解度l．分配系數(partitioncoefficient，P)定義：恒溫恒壓，一物質溶解在兩個共存而又不相溶的溶劑中，而溶質在兩種溶劑中分子大小相同且濃度不大，達到平衡時，該物質在兩溶劑中的濃度比。三、藥物的分配與分配系數

l．分配系數(partitioncoefficient，P)分配系數是處方設計一個重要的物理常數。藥物的分配系數↑，親脂性↑，越易吸收入血。三、藥物的分配與分配系數

第二節影響藥物溶解的因素

及改善溶解度的方法

1.溫度溫度對溶解度影響取決于溶解過程是吸熱還是放熱。吸熱過程

,溶解度隨溫度升高而升高；放熱過程

,溶解度隨溫度升高而降低。第二節影響藥物溶解的因素

及改善溶解度的方法

2.粒徑大小可溶性藥物,粒子大小對溶解度影響不大；難溶性藥物,大于2*10-6m無影響,nr=10-9~10-7m有影響。一定溫度下，其溶解度與溶解速度與其粒子大小、表面積成定量關系。粒子越小，溶解度越大。3.晶型晶型不同,導致晶格能不同,藥物的熔點、溶解速度、溶解度等也不同。例如維生素B2有三種晶型,在水中溶解度分別為：I型,60mg/L；Ⅱ型,80mg/L；Ⅲ型,120mg/L。3.晶型多晶型藥物結晶過程中,溶劑分子進入晶格使結晶型改變,形成藥物的溶劑化物（水合物和有機溶劑化物）——假多晶型。在多數情況下,溶解度和溶解速度

水合物<無水物<有機化物！例如琥珀酸磺胺嘧啶溶解度水合物為10mg/100ml

無水物為39mg/l00ml

戊醇溶劑化物為80mg/l00ml4.pH有機弱酸、弱堿及其鹽類水中溶解度受pH影響。吲哚美辛（1）、土霉素（2）、氯丙嗪（3）

不同pH下的溶解度曲線32氯丙嗪堿性土霉素兩性吲哚美辛酸性1對于弱酸性藥物，若已知pKa和S0，由下式可計算在任何pH下的表觀溶解度，亦可以求得弱酸沉淀析出的pH，以pHm表示。

HA+H2O→H30++A-4.pH酸解離常數（特性溶解度）對于弱堿性藥物，若已知pKa和S0，由下式即可計算弱堿在任何pH值的溶解度。此時也表明溶液的pH值高于計算值時弱堿即游離析出，即為弱堿溶解時的最高pH值。或

特性溶解度酸解離常數4.pH5.溶質

強電解質、弱電解質、難溶性電解質和非電解質。(1)強電解質：

在水中能完全解離，一般隨溫度升高溶解度增大。但是含結晶水的無機鹽，例如：Na2S04·10H20，當溫度30℃時，隨著溶解而吸熱，溶解度隨溫度上升而增加，高于32℃時，則結晶水釋放，為放熱反應，溶解度隨溫度升高而下降。(2)弱電解質：在水中部分解離的物質決定因素：溶劑、溫度和pH。增大溶解度：①可以將弱酸類藥物與無機堿(或有機堿)、弱堿類藥與無機酸(或有機酸)制成可溶性鹽②選擇適宜的溶劑③加熱溫度5.溶質

(3)難溶性物質：水中溶解度小于0.01g／100g的物質；決定因素：溫度、其他增大溶解度途徑：第三種物質、混合溶劑5.溶質

6.添加物的影響第三種物質的加入也能增加藥物的溶解度。第三種物質是指除藥物和溶劑以外的附加劑。助溶劑增溶劑潛溶劑6.添加物的影響

（1）助溶劑助溶（hydrotropy）系指難溶性藥物與加入的第三種物質在溶劑中形成可溶性絡合物、復鹽或締合物等,以增加藥物在溶劑(主要是水)中的溶解度。這第三種物質稱為助溶劑。助溶劑可溶于水，多為低分子化合物，形成的絡合物多為大分子。

如碘在水中溶解度為1：2950,如加適量的碘化鉀,可明顯增加碘在水中溶解度,能配成含碘5%的復方碘溶液。碘化鉀為助溶劑,增加碘溶解度的機理是KI與碘形成分子間的絡合物KI3。6.添加物的影響

（1）助溶劑常用的可分為兩大類：一類是某些有機酸及其鈉鹽

,如苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸鈉等；咖啡因與助溶劑苯甲酸鈉形成苯甲酸鈉咖啡因，溶解度由1:50增大到1:1.2。

另一類為酰胺類化合物,如烏拉坦、尿素、煙酰胺、乙酰胺茶堿與助溶劑形成氨茶堿，溶解度由1:120增大到1:5。助溶劑的助溶機理復雜,有些至今尚不清楚。關于助溶劑的選擇尚無明確規律可循,一般只能根據藥物性質,選用與其能形成水溶性絡合物、復鹽或締合物的物質。6.添加物的影響

(2)增溶劑增溶(solubilizaion)是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下,在溶劑中溶解度增大并形成澄清溶液的過程。具有增溶能力的表面活性劑稱增溶劑,被增溶的物質稱為增溶質。6.添加物的影響

（2）增溶劑對于以水為溶劑的藥物,增溶劑的最適HLB值為15～18。常用的增溶劑為聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類等。每1g增溶劑能增溶藥物的克數稱增溶量。許多藥物,如揮發油、脂溶性維生素、甾體激素類、生物堿、抗生素類等均可用此法增溶。混合溶劑是指能與水任意比例混合、與水分子能以成氫鍵結合、能增加難溶性藥物溶解度的那些溶劑。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可與水組成混合溶劑。在混合溶劑中各溶劑在某一比例時,藥物的溶解度比在各單純溶劑中溶解度出現極大值,這種現象稱為潛溶(cosolvency),這種溶劑稱為潛溶劑(cosolvent)6.添加物的影響

（3）潛溶劑7.同離子效應若藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分，則其在溶液中的相對離子的濃度是影響該藥物溶解度大小的決定因素。現以某藥物的鹽酸鹽溶液為例。其固態和解離型的平衡關系可表示為：

式中，Ksp——鹽的溶度積。

7.同離子效應一般向難溶性鹽類飽和溶液中,加入含有相同離子化合物時,其溶解度降低,這是由于同離子效應的影響。如許多鹽酸鹽類藥物在0.9%氯化鈉溶液中的溶解度比在水中低。8.分子結構

藥物在溶劑中的溶解度是藥物分子與溶劑分子間相互作用的結果。若藥物分子間的作用力大于藥物分子與溶劑分子間作用力則藥物溶解度小；反之，則溶解度大，即“相似相溶”。

氫鍵對藥物溶解度影響較大。在極性溶劑中,