質(zhì)效基石，正當其時

-基礎(chǔ)胰島素的更優(yōu)選擇

權(quán)威指南推薦基礎(chǔ)胰島素作為起始治療07中國2型糖尿病防治指南NathanDM,etal.DiabetesCare2009;32:193-203.Diabetologia2009(52):17-30使用口服降糖藥3個月，A1C仍≥7%時，首選加用基礎(chǔ)胰島素首選：充分驗證的核心治療生活方式+二甲雙胍+強化胰島素治療生活方式+二甲雙胍+

基礎(chǔ)胰島素生活方式+二甲雙胍+磺脲類藥物ADA/EASD共識推薦：一經(jīng)診斷:生活方式+二甲雙胍2007年版中國2型糖尿病防治指南基礎(chǔ)胰島素是口服藥物失效時“口服藥物+胰島素治療”的首選用藥理想的基礎(chǔ)胰島素的作用應該覆蓋全天24小時，無明顯峰值，避免空腹和餐前低血糖與NPH相比，長效、無峰的胰島素類似物甘精胰島素能顯著減少低血糖發(fā)生風險基礎(chǔ)胰島素：符合生理分泌作用覆蓋24小時理想基礎(chǔ)胰島素的核心品質(zhì)，優(yōu)化基礎(chǔ)胰島素治療的基石！RosenstockJM,etal.Diabetologia(2008)51:408–416時間(h)餐時餐時餐時基礎(chǔ)胰島素需求餐時胰島素需求01020304050024681012141618202224胰島素水平(mU/L)n=8甘精胰島素更好的模擬生理基礎(chǔ)胰島素分泌MauroLepore,etal.Diabetes.2000;49:2142-2148.FrancescaPorcellati,etal.DiabetesCare.2007;30:2447-2452.來得時?持續(xù)作用24小時,平穩(wěn)無峰在20名1型糖尿病患者中進行的隨機、雙盲交叉研究，通過24小時正葡萄糖鉗夾試驗，比較甘精胰島素或NPH的PK/PD在24名1型糖尿病患者中進行的隨機、雙盲、交叉研究，患者分別接受甘精胰島素或地特胰島素治療兩周后，進行24小時正葡萄糖鉗夾試驗比較兩者的PK/PD。來得時?具備理想基礎(chǔ)胰島素的必要條件有效降低A1C持續(xù)作用24小時平穩(wěn)無峰穩(wěn)定整體血糖減少低血糖事件來得時?注射時間靈活，持續(xù)作用24小時，

有效降低空腹血糖-4.25-4.48-5-4-3-2-10FPGmmol/LP=0.08-0.23mmol/L使用不同的基礎(chǔ)胰島素在不同時間的FPG水平來得時EberhardStandl,etal.DiabetesCare.2005:28(2)419-420.Philis-TsimikasA,etal.ClinTher.2006;28:1569-81.n=143N=149早餐前睡前為期20周的多中心、隨機、開放、3臂、平行組試驗在歐洲和美國的91個中心展開。主要研究終點在血糖控制不佳的T2DM患者中比較地特胰島素和一天兩次NPH加1或多種OAD的療效和耐受性，以及評估不同時間注射地特胰島素的療效。為期24周的多國、開放、隨機研究，624例OAD控制不佳的T2DM患者接受早間或睡前甘精胰島素加格列美脲治療，比較不同時間給藥后患者夜間低血糖事件的發(fā)生率。-2.84-3.73-5-4-3-2-10FPGmmol/L-0.89mmol/L地特胰島素n=170N=168早餐前注射睡前注射P<0.001來得時?作用24小時，有效降低A1C水平對9項設(shè)計相似的前瞻性、隨機對照研究（n=2938）進行合并分析，評估OADs控制不佳的2型糖尿病患者加用甘精胰島素與加用其它類型降糖藥物（OADs、NPH、賴脯胰島素、預混胰島素）治療24周的血糖控制情況。Banerji,M.A.,M.Baron,L.Blonde.Diabetologia.2010;53:(Suppl.1)S1–S556.976.7.19%P<0.0011.51%7.02%8.7%A1C基線甘精胰島素n=1462其他所有降糖藥物n=14761.68%A1C終點來得時?平穩(wěn)無峰，低血糖事件更少接受甘精胰島素治療的患者低血糖事件較NPH治療的患者少60%回顧分析了1434例接受甘精胰島素或NPH治療的新診斷糖尿病患者，對低血糖事件進行評估。BullanoMF,Al-ZakwaniIS,FisherMD,etal.CurrMedResOpin.2005;21(2):291-8.060%P<0.001低血糖事件/100患者-年英國THIN數(shù)據(jù)庫分析：基礎(chǔ)胰島素治療前，患者的低血糖發(fā)生危險相似基礎(chǔ)胰島素治療后，低血糖事件發(fā)生危險：甘精胰島素較地特胰島素顯著降低達25%甘精胰島素組患者：治療后低血糖風險較治療前顯著降低達30%SchreiberSA.Diabetes,ObesityandMetabolism,10(Suppl.2),2008,24-34.rns=p≥0.05英國THIN數(shù)據(jù)庫分析了接受甘精胰島素或地特胰島素治療的胰島素初治患者，比較兩者的低血糖事件發(fā)生風險。來得時?平穩(wěn)無峰，低血糖事件更少起始使用基礎(chǔ)胰島素類似物前一年起始使用基礎(chǔ)胰島素類似物后一年相對風險(后-前)低血糖事件/100病人年事件數(shù)量基礎(chǔ)胰島素治療(病人日)低血糖事件/100病人年事件數(shù)量基礎(chǔ)胰島素治療(病人日)地特胰島素7.0137192,7206.421373,9010.913ns甘精胰島素6.903341,782,6604.802992,273,6780.696(p<0.05)相對風險(甘精胰島素-地特胰島素)0.984ns0.748(p<0.05)來得時?——基礎(chǔ)胰島素的更優(yōu)選擇有效降低A1C穩(wěn)定整體血糖減少低血糖事件使用胰島素，需重視生物制劑必然存在的免疫原性風險免疫原性由外源蛋白與內(nèi)源蛋白之間的細微結(jié)構(gòu)差異或雜質(zhì)聚集體的存在所導致生物類似物與原研胰島素不同免疫原性免疫原性將會帶來的危害外源序列或抗原表位的存在抗原抗體反應速發(fā)型胰島素過敏反應療效降低、劑量增加自身抗原免疫耐受的破壞產(chǎn)生中和抗體，導致內(nèi)源蛋白失效免疫性胰島素抵抗完全失去療效機制免疫反應結(jié)果長期的免疫原性數(shù)據(jù)保障患者的安全世界