動態監測血清降鈣素原對重型顱腦損傷并發顱內感染患者抗生素使用的影響

重型顱腦損傷后顱內感染是指大面積腦損傷后的顱內感染，由頭皮、顱骨和硬腦膜打開，由各種因素引起的。此種顱內感染常與腦積水、腦水腫、腦膨出等同時存在,相互影響而加重患者病情,是臨床上常見的危急重癥之一。其治療困難,死亡率高,預后差。使用抗生素是其臨床治療不容忽視的環節之一。目前臨床實踐中抗生素耐藥已成為普遍現象,增加了其抗感染治療的難度。所以,怎樣合理使用抗生素,防止耐藥菌出現已成為其抗感染治療的關鍵。血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)是一種炎性蛋白質,當細菌、真菌、寄生蟲嚴重感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時,血清PCT水平明顯升高。本文旨在探討血清PCT測定對顱腦損傷并發顱內感染時使用抗生素的指導意義。1研究對象及分組1.1病例入選和排除標準入選標準:1重型顱腦損傷;2符合顱內感染的診斷標準(無其他原因患者出現頭痛加重、嘔吐、意識障礙加重,出現頸項強直,并符合以下標準之一:a.腦脊液中白細胞數大于0.01×109/L,其中多核細胞大于50%,外周血中白細胞數大于10.0×109/L;b.腦脊液中葡萄糖含量小于2.25mmol/L,氯化物含量小于120mmol/L,蛋白含量大于0.45g/L;c.腦脊液細菌培養呈陽性結果;具備c條者即可診斷,腦脊液細菌培養陰性者需結合其它條件);3入院前無感染病史。排除標準:1嚴重的合并損傷(如嚴重胸、腹、四肢傷等);2非感染因素引起的病情加重;3放棄治療或自動出院患者;4入選前2周內應用過抗生素。此項研究已取得所有入選患者或其家屬的知情同意,并獲得湖北醫藥學院附屬太和醫院醫學倫理委員會的批準。1.2研究對象收集2011年9月至2013年7月收治的顱腦損傷合并顱內感染患者91例,其中男57例,女34例;年齡15~73歲,平均(35.17±18.36)歲。隨機將所有的患者分為常規治療組(對照組,46例)與PCT監測治療組(PCT組,45例)。治療前兩組患者基本資料見表1。1.3治療在一般治療手段如手術、吸氧、藥物脫水、營養支持等統一的情況下,對兩組患者分別行抗生素治療。對照組抗生素療程由臨床醫師按照我國抗生素使用指南和個人經驗來決定是否繼續或停止使用抗生素。PCT組抗生素療程則取決于患者血清PCT檢測值,當患者血清PCT≥0.25ng/ml時,則實施抗生素治療;PCT<0.25ng/ml時,則結束抗生素治療。PCT值的檢測采用法國MiniVidas全自動免疫分析儀進行全自動熒光定量測定,試劑盒由法國生物梅里埃公司提供。1.4分析指標對于符合入選標準的患者定期進行腦脊液培養、血清PCT監測、外周血白細胞計數和高敏C反應蛋白含量測定等。1.5統計學處理采用SPSS16.0軟件分析,計數資料采用χ2檢驗;正態分布數據以ue0af±s表示,采用t檢驗,非正態分布數據以中位數表示,采用Mann-WhitneyU檢驗。PCT和WBC、hs-CRP相關性采用Spearman相關系數檢驗。P<0.05為有統計學意義。2藥物治療前、后血液炎癥反應綜合征修正評分所有患者經治療病情穩定后均出院。PCT組抗生素使用類型為:頭孢菌素類32例,大環內酯類24例,喹諾酮類19例,萬古霉素9例,青霉素類6例,氨基糖苷類5例,其中26例患者聯合使用了抗生素;對照組為:頭孢菌素類31例,喹諾酮類29例,大環內酯類24例,氨基糖苷類15例,青霉素類8例,萬古霉素7例,其中30例患者聯合使用了抗生素。兩組患者使用抗生素種類無統計學差異(P>0.05)。PCT組抗生素療程8~15d,平均(12.35±2.47)d,對照組抗生素療程11~19d,平均(15.78±2.69)d;PCT組患者抗生素療程明顯少于對照組(P<0.05)。兩組患者治療后外周圍組白細胞計數及高敏C反應蛋白較低治療前均顯著下降(P<0.05),但兩組之間無統計學差異(P>0.05)。治療后兩組患者全身炎癥反應綜合征修正評分均較治療前顯著下降(P<0.05),但兩組之間無統計學差異(P>0.05)。PCT與外周血白細胞計數和高敏C反應蛋白含量沒有相關性(P>0.05)。3ssr-pct檢測顱內感染的臨床效果顱內感染是重型顱腦損傷一種危重而且常見的合并癥。感染一旦發生,治療非常棘手,患者死亡率和致殘率較高。使用抗生素治療有助于盡快緩解顱內壓、減輕腦水腫、發熱、昏迷等臨床癥狀,并且可以有效的縮短急性加重病程。目前臨床醫生往往通過患者的腦脊液常規和生化檢查、體溫監測以及外周血白細胞計數等常規指標,對顱腦損傷并發顱內感染的程度進行判斷,從而確定抗生素的治療方案。但在感染的早期和恢復期這些指標并不具有良好的準確性;而且隨著醫療環境的日益嚴峻,臨床醫生出于醫療風險的考慮,對抗生素的使用更傾向于時間跨度長、聯合范圍廣的方法;從而導致了抗生素的濫用以及更為嚴重后果的細菌耐藥菌株出現。PCT是一種炎性糖蛋白,為降鈣素的前肽,由116個氨基酸組成,其相對分子質量為13kD。正常情況下PCT由甲狀腺C細胞產生,血清中含量極低(<0.1μg/L)。顱內發生細菌感染時,血清PCT水平迅速升高。有研究表明抗生素治療有效時,PCT的降低早于臨床癥狀的改善。有研究發現PCT水平指導抗生素治療下呼吸道感染患者,能顯著而安全地減少抗生素用量和抗生素治療時間,而對患者的預后無不良影響。本項研究中,我們通過監測患者血清PCT含量從而指導重型顱腦損傷合并顱內感染發生時的抗生素使用。研究結果顯示,PCT組比對照組的抗生素使用的療程短,兩組患者的治療結果并沒有顯著不同。因此我們認為,PCT是判斷顱內感染抗生素治療合理與否的一種血清標志物。在治療重型顱腦損傷合并顱內感染患者時,我們可以通過監測血清PCT水平,來推斷感染控制的情況,按照其檢測值決定抗生素使用的時間,實現顱內感染的短程治療。測定此類患者血清PCT可以規范臨床抗生素的使用,避免患者抗生素經驗使用、過量使用、長期使用,長遠來看其有助于減少耐藥菌的產生和繼發多重感染,降低由感染因素所致的患者死亡率和致殘率。所以我們認為,重型顱腦損傷并發顱內感染患者根據PCT使用抗生素,能夠縮短抗生素療程,動態監測PCT水平可作為優化抗生素治療的有效指標。我們同時觀察到PCT與外周血白細胞計數和血清高敏C反應蛋白等常規炎性指標沒有相關性。這種現象說明以往單純的依賴于傳統的炎性因子來判斷重型顱腦損傷合并顱內感染是不能真實有效反應體內感染情況,更