中國心血管病人超3億！5大類指標需關注，不僅僅是“壞膽固醇”……循環界2023-08-0116:30發表于河北隨著中國人口老齡化和居民生活方式的改變，心血管病已成為重大健康問題。《中國心血管健康與疾病報告2021概要》指出，中國心血管病患病人數為3.3億，占總死因的44.26%~46.74%，且持續上升。生物標志物異常作為心血管病風險增強因素之一，在心血管疾病的風險分層、診斷、治療及預后評估方面發揮著重要作用。本文我們整理了可用于心血管病風險評估的5大類生物標志物。

圖片來源：網絡，侵刪

一、心臟特異性標志物

心臟特異性標志物中，[心肌肌鈣蛋白（cTn）與利鈉肽]，二者均是被相關心血管病診療指南作為1a類推薦的重要心血管標志物。其他心臟特異性標志物包括心肌肌球蛋白結合蛋白-C（MyBP-C）、和肽素等。

1.cTn：診斷急性心梗的金標準

cTn是一種在橫紋肌中發現的肌蛋白復合物，由3個獨立的亞基組成：cTnC、cTnI和cTnT。cTn（特別是cTnI和cTnT）是高度特異的心肌組織損傷標志物。近10年來，cTn已經成為了診斷急性心肌梗死的金標準。高敏感技術（hs-cTn）可以更好早期檢測微小心肌損傷。

根據2018第四版心肌梗死通用定義，無心肌缺血證據的情況下，cTn＞99th正常參考值上限（URL）時，考慮存在心肌損傷可能。以hs-cTn為例，心血管病高危風險界值為：男性＞12ng/L，女性＞10ng/L。

2.利鈉肽：輔助心衰診療

利鈉肽包括B型利鈉肽（BNP）和N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）。BNP和NT-proBNP均可用于輔助心力衰竭的診斷、結果預測和治療效果監測。2022年《生物標志物用于體檢人群心血管病風險評估的專家共識》推薦：將BNP和NT-proBNP指標評估用于心力衰竭的一級預防。推薦有心力衰竭危險因素（如高血壓、糖尿病、肥胖癥、酗酒史等）人群檢測BNP或NT-proBNP。

當BNP為50~100ng/L和（或）NT-proBNP為125~300ng/L時，考慮心力衰竭風險增加。當BNP≥100ng/L和（或）NT-proBNP≥300ng/L時，結合臨床考慮失代償性心力衰竭。

3.其他心臟特異性標志物

如MyBP-C以及和肽素等，也被證實與心血管病風險潛在相關。MyBP-C在血液中含量比cTn高，因此可考慮作為cTn的替代指標或者通過聯合cTn來提高其診斷價值。和肽素由于其內源性表達量比較廣泛，因此在hs-cTn檢測不可能的條件下，可使用和肽素作為早期排除心肌梗死的生物標志物。

二、血脂相關標志物

2020年《中國心血管病一級預防指南》將低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平作為心血管病風險分層的重要指標。此外，該指南指出，在評估LDL-C水平基礎上，建議進一步檢測載脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白a[Lp（a）]等心血管病風險增強因素。

1.LDL-C

傳統危險因素中，LDL-C是心血管病風險評估的首選血脂標志物。中高危動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）個體建議LDL-C控制在＜2.6mmol/L，以降低ASCVD風險。

2.ApoB

研究表明，ApoB與缺血性心臟病風險的相關性與LDL-C相當。2020年《中國心血管病一級預防指南》指出，ApoB≥1300mg/L提示心血管病風險增強。

3.Lp（a）

Lp（a）水平具有高度遺傳性。明顯升高的Lp（a）可能代表一種新的遺傳性脂質疾病，與冠狀動脈性心臟病終生風險相關。2020年《中國心血管病一級預防指南》指出，Lp（a）≥125nmol/L提示心血管病風險增強。

三、心肌應激標志物

可溶性生長激素表達基因2蛋白（sST2）

sST2是一個炎性指標，也是心衰標志物。sST2水平升高與心力衰竭患者心臟重構和組織纖維化的嚴重程度相關，與反映心力衰竭嚴重程度的其他客觀指標的變化（如左室舒張末壓增高）相關。

四、炎癥反應標志物

炎癥反應標志物包括高敏C反應蛋白（hs-CRP）、脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2），以及白細胞介素-6（IL-6）、生長分化因子-15（GDF-15）、半乳糖凝集素-3（Galectin-3）以及髓過氧化物酶（MPO）等。

1.hs-CRP

通過高敏方法檢測的CRP稱為hs-CRP，hs-CRP可以識別輕微的CRP增高，其在臨床中的應用主要是評估心血管疾病風險。hs-CRP可以獨立預測冠狀動脈事件。當hs-CRP≥2.0mg/L，提示心血管病風險增加。

2.Lp-PLA2

流行病學研究顯示，表觀健康人群中Lp-PLA2水平與傳統心血管病危險因素相關；Lp-PLA2水平升高與冠狀動脈性心臟病風險持續升高相關。

3.其他炎癥反應標志物

1)IL-6：

研究證明，IL6血漿水平升高與健康男性患急性心肌梗死的風險增加有關，并且健康個體中較高的IL6水平與心血管病風險增加相關。

2)GDF-15：

GDF15是心血管相關死亡和全因死亡的強預測因子，是風險分層的潛在工具。GDF15水平升高與心血管病風險增加相關。

3)Galectin-3：

Galectin3被證實與反映血管僵硬、動脈粥樣硬化、心肌血流量和收縮性、全身血管阻力和心血管病風險等的指標顯著相關。

4)MPO：

MPO被證實與包括ASCVD、充血性心力衰竭、高血壓等在內的心血管病之間存在關聯，并且升高的MPO水平增加心血管相關死亡風險。

五、其他潛在生物標志物

多項研究表明，小分子核糖核酸（miRNAs）與未來心血管事件相關，如miRNA-320與心力衰竭的發生發展相關。參考資料（可上下滑動查看）[1]中華醫學會心血管病學分會,中國康復醫學會心臟預防與康復專業委員會,中國老年學和老年醫學會心臟專業委員會,等.中國心血管病一級預防指南基層版[J].中華心血管病雜志,2023,51(4):343-363.[2]中華醫學會健康管理學分會,中華醫學會檢驗醫學分會,中國醫師協會心血管內科醫師分會.生物標志物用于體檢人群心血管病風險評估的專家共識[J