免疫應答分類：正免疫應答和負免疫應答體液免疫和細胞免疫初次應答和再次應答生理性免疫應答和病理性免疫應答Introduction免疫應答分類：Introduction免疫應答分為三個階段TD抗原+APC提呈靜止Th0細胞活化Th細胞輔佐靜止B細胞TI抗原輔佐前體CD8CTL效應Th1淋巴因子CD8CTL靶細胞細胞免疫漿細胞免疫球蛋白體液免疫感應階段增生和活化階段效應階段免疫應答分為三個階段TD抗原提呈靜止Th0細胞活化Th細胞

MHC限制性：TCRrecognizesself-MHCmoleculewhileTCR識別抗原肽具有同一MHC表型的免疫細胞才能有效地相互作用。

抗原識別：TCR與抗原肽-MHC分子的結合過程。特點：雙識別第一節(jié)T細胞對抗原的識別MHC限制性：TCRrecognizesself-MMHC分子限制免疫細胞相互作用APC,Ag肽-MHCⅡ,CD4+ThMHC分子限制免疫細胞相互作用APC,Ag肽-MHCⅡ,

靶細胞、Ag肽-MHCⅠ、CD8+CTL靶細胞、Ag肽-MHCⅠ、CD8+CTL第一節(jié)T細胞對抗原的識別一、APC向T細胞提呈抗原的過程：專職APC攝取、處理、提呈將抗原以抗原肽－MHCII類分子復合物形式有效地提呈給CD4+Th細胞識別以抗原肽－MHCI類分子復合物的形式表達于細胞表面，有效地提呈給CD8+Th細胞識別靶細胞加工處理及提呈外源性抗原內(nèi)源性抗原第一節(jié)T細胞對抗原的識別一、APC向T細胞提呈抗原的過程：二、APC和T細胞的相互作用（一）T細胞與APC的非特異結合在淋巴結副皮質(zhì)區(qū)：

T細胞APCLFA-1___ICAM-1,CD2____LFA-3特點：可逆，無特異Ag肽則解離。第一節(jié)T細胞對抗原的識別二、APC和T細胞的相互作用第一節(jié)T細胞對抗原的識別CD4+effectorT的增殖分化第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化TAPC參與T細胞活化的早期PTKTh1細胞對淋巴細胞的作用二、T細胞活化的信號轉導途徑特點：可逆，無特異Ag肽則（一）T細胞與APC的非特異結合Th1細胞對巨噬細胞的作用CTL細胞殺傷機制：CTL細胞殺傷機制：若缺乏協(xié)同刺激信號（CD28-B7），T被誘導凋亡或為無能狀態(tài)（anergy）。Th1細胞對淋巴細胞的作用靶細胞、Ag肽-MHCⅠ、CD8+CTL第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化靶細胞內(nèi)抗原釋放后，被APC攝取加工提呈至表面，其中pMHC-II給Th（產(chǎn)生IL-2輔助pCTL活化）,而pMHC-I給CTL-P。TAPC內(nèi)層：B7--CD28；EffectorfunctionsofTh1cells第三節(jié)T細胞的效應功能二、APC和T細胞的相互作用

（一）T細胞與APC的非特異性結合

（二）T細胞與APC的特異性結合

——

免疫突觸形成

抗原肽-MHC分子復合物（peptideMHC,pMHC)

第一節(jié)T細胞對抗原的識別CD4+effectorT的增殖分化二、APC和T細胞的免疫突觸：T細胞在和APC識別結合的過程中，多種跨膜分子聚集在富含神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇的“筏”狀結構上，并相互靠攏成簇，形成細胞間相互結合的部位。第一節(jié)T細胞對抗原的識別Immunological

synapse免疫突觸：T細胞在和APC識別結合的過程中，多種跨膜分子聚集免疫突觸形成的三個階段免疫突觸形成的三個階段淋巴細胞介導的細胞免疫應答課件免疫突觸

中心：TCR--肽-MHC復合物內(nèi)層：B7--CD28；

CD58--CD2

外圍：ICAM-1--__LFA-11.增強TCR-pMHC的作用2.促進信號分子相互作用第一節(jié)T細胞對抗原的識別免疫突觸的平面模式圖免疫突觸第一節(jié)T細胞對抗原的識別免疫突觸的平面模式圖第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化一、T細胞活化涉及的分子

T細胞活化的第一信號

T細胞活化的第二信號細胞因子促進T細胞充分活化第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化一、T細胞活化涉及的分子T細胞活化的條件：

Signal1：TCR-peptide-MHCI/IIcomplexCD8/CD4（coreceptor）—MHCI/MHCII

Signal2:（costimulators）：

TAPC

CD28B7CD2LFA-3LFA-1ICAM-1，2Cytokines：IL-1、IL-2、IL-6、IL-12第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化T細胞活化的條件：第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化T細胞的活化的雙信號T細胞的活化的雙信號T細胞的活化的反饋性調(diào)節(jié)T細胞的活化的反饋性調(diào)節(jié)CostimulatorsandCytokines若缺乏協(xié)同刺激信號（CD28-B7），T被誘導凋亡或為無能狀態(tài)（anergy）。沒有細胞因子的作用，T細胞不能充分活化。CD28參與IL-2轉錄，促進IL-2mRNA表達。第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化CostimulatorsandCytokines第二淋巴細胞介導的細胞免疫應答課件（一）Th1細胞的生物學活性Signal2:（costimulators）：Th1細胞對巨噬細胞的作用第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化TAPC抗原肽-MHC分子復合物（peptideMHC,pMHC)受IFN-γ、IL-4抑制調(diào)節(jié)激活巨噬細胞：第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化在其周圍的沒有感染的MΦ不能被活化。TAPCT細胞活化的第一信號增強抗原提呈和激活T細胞能力CD2LFA-3識別、結合靶細胞一、T細胞活化涉及的分子增強免疫應答：腫瘤（轉染B7、CD28gene)第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化T細胞活化的第二信號Cytokines：IL-1、IL-2、IL-6、IL-12免疫突觸形成的三個階段CostimulatorsandCytokinesClinicalapplication

增強免疫應答：腫瘤（轉染B7、CD28gene)

抑制免疫應答：器官移植/自身免疫性疾病/

過敏性疾病(抗體阻斷B7，CD28）

第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化（一）Th1細胞的生物學活性Costimulators二、T細胞活化的信號轉導途徑

細胞外環(huán)境變化→細胞膜受體改變→信號轉導分子→傳遞至細胞內(nèi)→轉錄因子活化→轉位至核內(nèi)→活化相關基因細胞內(nèi)的生化事件細胞外信號一種信號形式另一種信號形式第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化二、T細胞活化的信號轉導途徑細胞內(nèi)的生化事件細胞外信號一種信p59fyn參與T細胞活化的早期PTK(proteintyrosinekinase)p56LCKP59fynZAP70p59fyn參與T細胞活化的早期PTK淋巴細胞介導的細胞免疫應答課件圖12-5TCR/CD3復合物及其輔助受體活化信號的胞內(nèi)轉導途徑PLC-γ活化途徑MAP激酶活化途徑了解內(nèi)容圖12-5TCR/CD3復合物及其輔助受體活化信號的胞內(nèi)三、T細胞活化信號涉及的靶基因（了解）三、T細胞活化信號涉及的靶基因（了解）四、抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化TeTeTeTm活化T細胞分泌IL-2，表達IL-2R活化T細胞分化為效應T細胞和記憶T細胞四、抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化TeTeTeTm活化T細CD4+Th0Th1,細胞免疫為主Th2,體液免疫、抗寄生蟲感染Th17,免疫早期炎癥反應，受IFN-γ、IL-4抑制調(diào)節(jié)Treg,抑制Th1/Th2Tm,免疫記憶、再次免疫IL-12IL-4IL-6,TGF-β,IL-23TGF-β1.CD4+effectorT的增殖分化CD4+Th0Th1,細胞免疫為主Th2,體液免疫、抗寄生蟲CD8+T細胞的增殖分化兩種方式Th依賴性:靶細胞不表達或不表達協(xié)同刺激分子。靶細胞內(nèi)抗原釋放后，被APC攝取加工提呈至表面，其中pMHC-II給Th（產(chǎn)生IL-2輔助pCTL活化）,而pMHC-I給CTL-P。Th非依賴性靶細胞表面高表達共刺激分子時，CTL-P直接被靶細胞活化。CD8+T細胞的增殖分化兩種方式Th依賴性CD8+T細胞活化Th依賴性CD8+T細胞活化第三節(jié)T細胞的效應功能第三節(jié)T細胞的效應功能第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化穿孔素/顆粒酶途徑：穿孔素（perforin):類似MAC第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化CD2____LFA-3CD2LFA-3一、Th細胞的效應功能CD2LFA-3第三節(jié)T細胞的效應功能靶細胞內(nèi)抗原釋放后，被APC攝取加工提呈至表面，其中pMHC-II給Th（產(chǎn)生IL-2輔助pCTL活化）,而pMHC-I給CTL-P。若缺乏協(xié)同刺激信號（CD28-B7），T被誘導凋亡或為無能狀態(tài)（anergy）。二、CTL細胞的效應功能TAPC產(chǎn)生TNF-和TNF-活化中性粒細胞促進其殺傷作用參與T細胞活化的早期PTK產(chǎn)生IL-2等細胞因子，促進T淋巴細胞增殖而放大免疫效應一、T細胞活化涉及的分子產(chǎn)生TNF-和TNF-活化中性粒細胞促進其殺傷作用CD2____LFA-3Signal2:（costimulators）：增強抗原提呈和激活T細胞能力巨噬細胞與CD4+Th1細胞之間的相互作用(proteintyrosinekinase)產(chǎn)生IL-2等細胞因子，促進T淋巴細胞增殖而放大免疫效應產(chǎn)生TNF-和TNF-活化中性粒細胞促進其殺傷作用T細胞活化的條件：第三節(jié)T細胞的效應功能CD2LFA-3細胞因子促進T細胞充分活化（二）Th2細胞的生物學活性第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化若缺乏協(xié)同刺激信號（CD28-B7），T被誘導凋亡或為無能狀態(tài)（anergy）。CD28參與IL-2轉錄，促進IL-2mRNA表達。第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化圖12-5TCR/CD3復合物及其輔助受體活化信號的胞內(nèi)轉導途徑第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化激活巨噬細胞：一、Th細胞的效應功能CostimulatorsandCytokines參與T細胞活化的早期PTK

一、Th細胞的效應功能（一）Th1細胞的生物學活性---抗胞內(nèi)病原體感染

1.Th1細胞對巨噬細胞的作用：活化；誘生與募集

2.Th1細胞對淋巴細胞的作用

3.Th1細胞對中性粒細胞的作用第三節(jié)T細胞的效應功能第三節(jié)T細胞的效應功能Signal2:（costimulTh1細胞對巨噬細胞的作用

激活巨噬細胞：釋放細胞因子(如IFN-

)活化巨噬細胞；通過其表面的CD40L與巨噬細胞表面的CD40結合活化巨噬細胞，增強巨噬細胞的吞噬和殺菌能力；Th1細胞對巨噬細胞的作用激活巨噬細胞：Th1細胞對巨噬細胞的作用誘生和趨化作用：

1.產(chǎn)生IL-3及GM-CSF，它可刺激骨髓產(chǎn)生新的巨噬細胞。

2.感染部位的Th1細胞分泌TNF-

和TNF-

(淋巴毒素)，它可使炎癥部位的血管內(nèi)皮細胞粘附分子表達增加，而使吞噬細胞粘附其表面。Th1細胞對巨噬細胞的作用誘生和趨化作用：Th1細胞對巨噬細胞的作用

MΦ的活化受到嚴格的控制首先，只有提呈抗原給T細胞的MΦ會最直接、最快速地被活化。在其周圍的沒有感染的MΦ不能被活化。另外，由于IFN-

mRNA的半壽期短，大大限制其有效活性時間，藉此限制效應T細胞對MΦ的活化。再者，MΦ可分泌IL-10，它可抑制IFN-

產(chǎn)生，從而抑制MΦ活化。Th1細胞對巨噬細胞的作用MΦ的活化受到嚴格的控制淋巴細胞介導的細胞免疫應答課件巨噬細胞活化后的效應增強抗原提呈和激活T細胞能力巨噬細胞活化后的效應增強抗原提呈和激活T細胞能力Th1對T淋巴細胞和中性粒細胞的作用產(chǎn)生IL-2等細胞因子，促進T淋巴細胞增殖而放大免疫效應產(chǎn)生TNF-

和TNF-

活化中性粒細胞促進其殺傷作用Th1對T淋巴細胞和中性粒細胞的作用產(chǎn)生IL-2等細胞因子，EffectorfunctionsofTh1cellsEffectorfunctionsofTh1cell一、Th細胞的效應功能（一）Th1細胞的生物學活性（二）Th2細胞的生物學活性輔助體液免疫應答參與超敏反應性炎癥和抗寄生蟲感染第三節(jié)T細胞的效應功能一、Th細胞的效應功能第三節(jié)T細胞的效應功能二、CTL細胞的效應功能

特點：高效、特異、持續(xù)殺傷靶細胞

過程：識別、結合靶細胞

CTL極化致死性打擊第三節(jié)T細胞的效應功能二、CTL細胞的效應功能第三節(jié)T細胞的效應功能效-靶細胞結合和CTL的極化效應T高表達粘附分子可有效結合表達相應受體的靶細胞，再識別特異性抗原后發(fā)生極化。CTL的極化：CTL內(nèi)亞顯微結構向效-靶細胞接觸部位重新排列和分布，從而使效應分子有效作用于靶細胞。CTL細胞的效應功能效-靶細胞結合和CTL的極化CTL細胞的效應功能二、CTL細胞的效應功能

CTL細胞殺傷機制：

穿孔素/顆粒酶途徑

Fas/FasL途徑

第三節(jié)T細胞的效應功能二、CTL細胞的效應功能第三節(jié)T細胞的效應功能

穿孔素/顆粒酶途徑：穿孔素（perforin):類似MAC

顆粒酶(granzyme):絲氨酸蛋白酶CTL細胞殺傷機制穿孔素/顆粒酶途徑：穿孔素（perforin):類似MAFas/FasL途徑CTL細胞殺傷機制Fas/FasL途徑CTL細胞殺傷機制淋巴細胞介導的細胞免疫應答課件若缺乏協(xié)同刺激信號（CD28-B7），T被誘導凋亡或為無能狀態(tài)（anergy）。穿孔素/顆粒酶途徑：穿孔素（perforin):類似MAC二、CTL細胞的效應功能CD4+effectorT的增殖分化第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化Th1細胞對中性粒細胞的作用(proteintyrosinekinase)CD28參與IL-2轉錄，促進IL-2mRNA表達。一、T細胞活化涉及的分子一、Th細胞的效應功能Th1細胞對中性粒細胞的作用Th1細胞對巨噬細胞的作用感染部位的Th1細胞分泌TNF-和TNF-(淋巴毒素)，它可使炎癥部位的血管內(nèi)皮細胞粘附分子表達增加，而使吞噬細胞粘附其表面。第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化第三節(jié)T細胞的效應功能細胞外環(huán)境變化→細胞膜受體改變→信號轉導分子→傳遞至細胞內(nèi)→轉錄因子活化→轉位至核內(nèi)→活化相關基因第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化抗原識別：TCR與抗原肽-MHC分子的結合過程。第三節(jié)T細胞的效應功能CD2____LFA-3活化T細胞分化為效應T細胞和記憶T細胞產(chǎn)生TNF-和TNF-活化中性粒細胞促進其殺傷作用若缺乏協(xié)同刺激信號（CD28-B7），T被誘導凋亡或為無能二、CTL細胞的效應功能

CTL殺傷靶細胞的特點：特異性識別靶細胞受MHC限制連續(xù)殺傷作用，自身不受損傷第三節(jié)T細胞的效應功能二、CTL細胞的效應功能第三節(jié)T細胞的效應功能CTL殺傷具有高度的抗原特異性及嚴格的MHC限制性CTL殺傷具有高度的抗原特異性及嚴格的MHC限制性淋巴細胞介導的細胞免疫應答課件淋巴細胞介導的細胞免疫應答課件三、記憶性T細胞記憶性T細胞（Tm）：對特異性抗原有記憶能力、壽命較長的T淋巴細胞，再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化為效應細胞。第三節(jié)T細胞的效應功能三、記憶性T細胞第三節(jié)T細胞的效應功能小結T細胞活化過程中APC與T細胞的相互作用T細胞活化的條件巨噬細胞與CD4+Th1細胞之間的相互作用CTLp是如何識別抗原肽進而增殖、分化成效應CTL的？CTL殺傷靶細胞的機制和特點小結T細胞活化過程中APC與T細胞的相互作用MHC分子限制免疫細胞相互作用APC,Ag肽-MHCⅡ,CD4+ThMHC分子限制免疫細胞相互作用APC,Ag肽-MHCⅡ,第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化一、T細胞活化涉及的分子

T細胞活化的第一信號

T細胞活化的第二信號細胞因子促進T細胞充分活化第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化一、T細胞活化涉及的分子T細胞活化的條件：

Signal1：TCR-peptide-MHCI/IIcomplexCD8/CD4（coreceptor）—MHCI/MHCII

Signal2:（costimulators）：

TAPC

CD28B7CD2LFA-3LFA-1ICAM-1，2Cytokines：IL-1、IL-2、IL-6、IL-12第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化T細胞活化的條件：第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化CostimulatorsandCytokines若缺乏協(xié)同刺激信號（CD28-B7），T被誘導凋亡或為無能狀態(tài)（anergy）。沒有細胞因子的作用，T細胞不能充分活化。CD28參與IL-2轉錄，促進IL-2mRNA表達。第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化CostimulatorsandCytokines第二p59fyn參與T細胞活化的早期PTK(proteintyrosinekinase