應激

stress

一、應激概念的形成和發展第一節概述應激（stress),

物理學上稱應力，指作用于物體引起物體變形的單位面積的力。一、應激概念的形成和發展1929年，美國生理學家W.B.Cannon：格斗-逃跑反應，緊急學說（emergencytheory）

交感神經系統在機體緊急情況下起重要作用31936年，加拿大內分泌生理學家Selye：應激，應激原（stressor）應激的非特異性垂體-腎上腺皮質系統在應激中的作用4一、應激概念的形成和發展二戰之后：

社會心理因素心身疾病（psychosomaticdisease）5一、應激概念的形成和發展

應激是機體在受到軀體（內外環境因素）或心理刺激時所出現的全身性非特異性適應反應，也稱應激反應。應激的概念7交感神經興奮腎上腺皮質激素釋放緊張、焦慮、恐懼等（物理、化學、生物、社會或心理因素）特異性反應

非特異性反應

軀體或心理應激應激原大學生活…不良飲食習慣運動缺乏體能下降離開家庭睡眠不足人際關系，同伴壓力成績、考試壓力工作、就業壓力錢的問題趕快畢業吧……？二、應激原和應激反應的分類應激原（stressor):

指引起應激反應的各種刺激因素。二、應激原和應激反應的分類1.按應激原的種類分：軀體性應激（physicalstress）和心理性應激（psychologicalstress）2.按應激原的作用時間分：急性應激和慢性應激3.按應激原的作用強度和對機體的影響分：生理性應激和病理性應激根據應激原的性質分為：①軀體應激（physicalstress）：由內、外環境的理化因素和生物因素引起。②心理應激（psychologicalstress）：由心理、社會因素引起。

二、應激原和應激反應的分類根據對機體影響的程度和結果分為：①生理性應激：指應激原不十分強烈且作用時間較短的應激，是機體對輕度和短暫的內外環境變化及社會心理刺激的一種重要防御適應反應。②病理性應激：指應激原強烈或作用時間持久的應激。

可導致代謝、功能障礙，以致引起疾病。良性應激（eustress）劣性應激（distress）第二節應激時的軀體反應

一.神經內分泌反應（一）藍斑-交感-腎上腺髓質系統興奮（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質激素系統激活一、神經內分泌反應（一）藍斑-交感-腎上腺髓質系統

1.中樞整合部位主要位于腦橋藍斑

；

2.中樞效應：引起興奮、警覺、緊張、焦慮等情緒反應；

3.外周效應：血漿中兒茶酚胺濃度的迅速升高。杏仁復合體、海馬、邊緣皮質、新皮質脊髓側角調節交感神經張力

主要中樞整合部位中樞效應：引起興奮、警覺、緊張、焦慮等情緒反應藍斑-交感-腎上腺髓質系統興奮的效應防御意義（1）心率，心收縮力、心輸出量、BP

，組織的血液供應。（2）糖元、脂肪分解，能量產生增加。（3）血液重新分布，保證心、腦、骨骼肌的血供。（4）支氣管擴張，提供更多的氧氣。（5）促進多種激素，如ACTH、胰高血糖素、生長素等的分泌。但抑制胰島素的分泌。啟動HPA軸。17（一）藍斑-交感-腎上腺髓質系統興奮不利影響（1）（腹腔）小血管的持續收縮，導致組織缺血、缺氧→可誘發應激性潰瘍。（2）外周小血管的持續收縮→BP升高，可發生應激性高血壓。18（一）藍斑-交感-腎上腺髓質系統興奮不利影響：（3）血小板數目，黏附聚集

→血液黏度

→易于形成血栓。（4）代謝率、能量消耗：如心肌耗氧量

。（5）促進脂質過氧化→損傷生物膜。19（一）藍斑-交感-腎上腺髓質系統興奮下丘腦（室旁核）、垂體、腎上腺皮質；（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸（HPA）（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸（HPA）興奮

21中樞效應適量CRH↑→促進適應→興奮或愉快感。過量CRH↑→適應障礙→焦慮、抑郁和食欲不振等。外周效應GC分泌量增多，對抗有害刺激，發揮對機體廣泛的保護作用。GC持續過量對機體產生不利影響。22積極作用（代償意義）促進蛋白質的分解和糖異生、升血糖允許作用（permissiveaction）

維持心血管系統對兒茶酚胺的敏感性；保證脂肪動員穩定溶酶體膜，減輕組織損傷抑制炎癥介質的生成、減輕炎癥反應（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸（HPA）興奮

23不利影響抑制免疫功能血糖、血脂升高；促進胰島素抵抗；蛋白質分解過多，造成負氮平衡，抑制組織再生抑制生長激素分泌，生長發育延緩抑制性腺軸、甲狀腺軸（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸（HPA）興奮

1.醛固酮、抗利尿激素↑：促進水鈉的重吸收；2.β-內啡肽↑：很強的鎮痛作用；3.生長激素（急性↑，慢性↓）；4.胰高血糖素↑；5.胰島素

：胰島素/胰高血糖素

→應激性高血糖。24（三）其他激素全身適應綜合征（GAS）

非特異的應激反應所導致的各種各樣的機體紊亂和損害，稱為全身適應綜合征（generaladaptationsyndrome，GAS）(一)概念（二）分期警覺期抵抗期衰竭期警覺期(alarmstage)

抵抗期(resistancestage)衰竭期(exhaustionstage)（1）機體防御機制快速動員,持續時間短（2）交感-腎上腺髓質系統興奮為主(1)糖皮質激素分泌增多為主

(2)增強機體的抗損傷作用

(3)免疫系統開始受到抑制（1）雖腎上腺皮質激素增高，但GC受體數量和親和力均下降（2）內環境失調，出現器官衰竭二、免疫系統的反應一、神經內分泌反應三、急性期反應三、急性期反應（acutephaseresponse,APR）急性期反應蛋白（acutephaseprotein,APP）負急性期反應蛋白白蛋白，前白蛋白，運鐵蛋白等

感染、炎癥、創傷、燒傷、手術等應激原均能引起人和動物產生非特異性防御反應，如體溫升高，血糖升高，分解代謝加強，負氮平衡和血漿中某些蛋白質迅速升高，這種反應稱為急性期反應。1.急性期反應蛋白（acutephaseprotein，APP）(1)來源、性質應激發生時此類蛋白在血漿中的含量增加分泌型蛋白，主要由肝臟合成，少量在單核吞噬細胞、成纖維細胞產生。(2)APP的生物學功能抑制蛋白酶活性，避免組織過度損傷參與凝血和纖溶抗感染、抗損傷結合運輸功能當細胞處于不利環境（低氧、冷、熱、營養物資缺乏等）和遇到有害刺激（氧自由基、射線、化療藥物等）時所產生的防御或適應性反應稱為細胞應激（cellularstress）。30四、細胞對應激原的反應二、免疫系統的反應一、神經內分泌反應三、急性期反應熱休克反應

（heatshockresponse,HSR)

1962年，Ritossa首先發現當果蠅暴露于熱環境后，其唾液腺多絲染色體上某些部位出現膨突（puff），提示這些區域中某些基因的轉錄被激活。

熱休克蛋白

（heatshockproteins,HSPs）

在高溫（熱休克）或其他應激原作用下細胞所誘導生成或合成增加的一組蛋白質，又稱應激蛋白(stressproteins,SPs)（1）應激原的多樣性（2）存在的廣泛性（3）結構的保守性HSPs的生物學特點熱休克蛋白的分類與功能HSPs的生物學功能幫助蛋白質的折疊(folding)、移位(translocation)、復性(renaturation)

和降解(degradation)等。分子伴侶(molecularchaperone)

：36HSP70熱應激HSF蛋白變性HSP70基因HSP70HSFHSFHSFHSFHSFHSFHSP70增加HSP70熱休克蛋白（HSP70）的誘導37四、細胞對應激原的反應活性氧UV電離輻射缺氧滲透壓變化炎癥因子冷熱機械作用毒物激活細胞的信號轉導通路基因表達改變適應反應（存活）或發生細胞凋亡應激性疾病：應激起主要致病作用。應激相關疾病（stressrelateddiseases）：應激在其發生發展中是一個重要的誘因。38第三節

應激時機體功能代謝的變化及與疾病的關系糖、脂肪、蛋白質動員

，貯存，負氮平衡。病人出現消瘦、體重下降、貧血，創面愈合遲緩，抵抗力降低。因此對嚴重的、持續時間長的應激反應病人，要注意補充營養物質和胰島素。39一、物質代謝的變化40應激時糖、脂肪及蛋白質代謝變化應激原交感－腎上腺髓質下丘腦－垂體－腎上腺皮質胰島素↓促糖異生促蛋白分解兒茶酚胺↑糖皮質激素胰高血糖素↑生長激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑負氮平衡應激性高血糖應激性糖尿血漿脂肪酸及酮體↑二、心血管系統的改變心率加快，心肌收縮力增強，外周阻力增高，血液重新分布交感-腎上腺髓質系統興奮，兒茶酚胺增多可促進下述心血管疾病：高血壓和冠心病心律失常和心猝死原發性高血壓機制：交感－腎上腺髓質系統興奮腎素－血管緊張素－醛固酮系統激活系統血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性增加心身疾病（一）應激時消化道功能的改變食欲降低，嚴重時甚至可誘發神經性厭食癥。部分病例可出現食欲增加，誘發肥胖。腸易激綜合征（irritablebowelsyndrome，IBS）43三、消化道功能的改變和應激性潰瘍IBS是經典的心身疾病之一。該病以20～50歲發病者居多，女性多于男性。臨床上主要表現為慢性和反復發作的腹痛、腹脹、腹鳴、便秘或腹瀉等癥狀，但沒有發現腸道明顯的形態和生化方面的異常。

患者在經歷手術、患重病等應激狀態下出現的胃、十二指腸黏膜潰爛、淺潰瘍、出血等