第六章擬膽堿藥擬膽堿藥

1、定義：是一類作用與Ach相似或與膽堿能神經(jīng)興奮效應(yīng)相似的藥物。

2、分類：按其作用方式不同可分為（1）直接作用于膽堿受體藥①M、N膽堿受體激動藥:如Ach②M膽堿受體激動藥:如毛果蕓香堿③N膽堿受體激動藥:如煙堿（2）抗膽堿酯酶藥：如新斯的明、毒扁豆堿一、膽堿受體激動藥二、抗膽堿酯酶藥第一節(jié)膽堿受體激動藥一、M、N膽堿受體激動藥膽堿酯類乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)1、M樣作用:

血管：小劑量i.v

血管內(nèi)皮細(xì)胞M3受體內(nèi)皮依賴性舒張因子(NO)血壓下降(一過性)心臟：心率減慢乙酰膽堿平滑肌：

收縮(支氣管、胃腸道)

腺體：

分泌增加(唾液腺、消化腺等)

眼：

縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣2、N樣作用:

大劑量——產(chǎn)生全部植物神經(jīng)節(jié)興奮的作用，在各系統(tǒng)和器官取決于神經(jīng)支配的優(yōu)劣勢。

胃腸道、膀胱：平滑肌收縮

腺體：分泌增加心肌：收縮力加強(qiáng)小血管：收縮血壓：升高

骨骼肌：收縮Ｎ1樣作用：神經(jīng)節(jié)興奮Ｎ2樣作用：骨骼肌收縮二、M膽堿受體激動藥生物堿類毛果蕓香堿pilocarpine（匹魯卡品）［藥理作用]

選擇性激動M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼和腺體的作用最明顯。

輻射肌（去甲腎上腺素能神經(jīng)支配）環(huán)狀肌（膽堿能神經(jīng)支配）（1）縮瞳

1、對眼的影響M受體興奮---環(huán)狀肌收縮－－瞳孔縮小1、對眼的影響房水產(chǎn)生及回流（2）降低眼內(nèi)壓

1、對眼的影響（3）調(diào)節(jié)痙攣（調(diào)節(jié)于近視）2.對腺體作用明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。3.對平滑肌的作用興奮腸道平滑肌，使其收縮張力和蠕動頻率增加支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌興奮性都增加。[臨床應(yīng)用]**1、青光眼

閉角型(angle-closureglauconma)：前房角間隙狹窄。青光眼

開角型(open-closureglauconma)：鞏膜靜脈竇血管硬化。原理2.虹膜睫狀體炎擴(kuò)瞳藥與縮瞳藥交替使用。

3.縮瞳4.口腔干燥[臨床應(yīng)用]**[不良反應(yīng)]如吸收較多，可引起M樣癥狀：①腺體分泌－－流涎、發(fā)汗②平滑肌興奮－－惡心、嘔吐③眼睛－－視遠(yuǎn)物模糊注意滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。三、N膽堿受體激動藥煙堿(Nicotine,尼古丁）

煙堿是煙葉(tobacco)中的主要成分。【藥理作用】1、對N1受體興奮2、對N2受體興奮又可使受體脫敏,隨時間的延長,可阻斷N受體作用于多種神經(jīng)效應(yīng)器和化學(xué)感受器一、膽堿受體激動藥二、抗膽堿酯酶藥第二節(jié)抗膽堿脂酶藥易逆性（如新斯的明）難逆性（如有機(jī)磷酸酯類）▲新斯的明(neostigmine)作用：1.興奮骨骼肌

機(jī)制：抑制AChE、激動N2-R、促進(jìn)ACh釋放2.收縮平滑肌新斯的明1.重癥肌無力2.手術(shù)后腹氣脹、尿潴留3.陣發(fā)性室上性心動過速4.解救肌松藥過量中毒5.阿托品中毒解救▲應(yīng)用新斯的明過量：“膽堿能危象”禁忌：機(jī)械性腸梗阻、支氣管哮喘、尿路阻塞等。不良反應(yīng)復(fù)習(xí)要求1、掌握毛果蕓香堿對眼睛、腺體的作用，用途。2、掌握新斯的明的藥理作用，用途。3、了解各藥不良反應(yīng)，了解擬膽堿