病理學pathology緒論病理學概念病理學的內容和任務病理學在醫學中的地位病理學的研究方法病理學的發展病理學？任務？目的？地位？病理學（pathology）是研究疾病發生、發展和結局規律的一門學科。

發生＿＿＿病因學(etiology)目的？

發展結局發病學pathogenesis●機制形態結構機能代謝↑↓●經過●結局本學科在教學、科研和臨床中的地位◆

博士、碩士學位授權點◆

省級重點學科◆

省級精品課程、省級重點實驗室◆

省級示范實驗室◆

部省共建實驗室◆南華大學司法鑒定中心◆

衡陽市醫療事故爭議尸檢機構病理學在醫學中的地位醫學體系基礎醫學臨床醫學預防醫學───橋梁課──病理科診斷★活檢★尸檢★脫落細胞★動物實驗★細胞培養★??名人名言

基礎醫學課目中與臨床最接近的當推病理學，因為它是臨床與基礎之間的橋梁。要學好臨床先要學好病理學，我畢業后才認識這個道理。原想加學一年病理學以資彌補，可是沒能做到，至今引為遺憾！

——張孝騫——Asisourpathology,soisourmedicine!

病理學為醫學之本

—加拿大著名醫學家威廉—奧斯勒

(Williamosler)

病理醫師是醫師中的醫師ljLJLJ怎樣學？★框架結構（樹干結構）★注意處理幾個主要關系形態結構與功能代謝總論與各論理論與實驗大體與鏡下病理與臨床病理學的內容病理學總論各論七-十七章

十八章病理學常用技術的原理及應用一、細胞、組織的適應和損傷二、損傷的修復三、局部血液循環障礙四、炎癥五、腫瘤六、環境和營養病理學↑教學內容↑教學方式◆

理論課方式教師◆

實驗課

◎地點

◎準備

◎內容●大體標本●病理切片●臨床病理討論●見習尸檢實驗病理學研究方法組織和細胞培養（tissueandcellculture）將某種組織或單細胞用適宜的培養基在體外培養，可研究在各種因子作用下細胞、組織病變的發生和發展。動物實驗（animalexperiment）運用動物實驗的方法，可在適宜動物身上復制出某些人類疾病的動物模型。病理學的進展細胞病理學(cytopathology)器官病理學(organpathology)解剖病理學（anatomicalpathology）免疫病理學、分子病理學遺傳病理學、定量病理學超微結構病理學（ultrastructralpathology）組織病理學（histopathology）第一章細胞和組織的適應與損傷一、原因（p10）１、生物性２、社會性３、心理性４、物理性５、化學性６、免疫性７、遺傳性８、先天性二、適應、損傷的過程及形態表現正常細胞病因↓─────────↓↓↓↓↓適應性反應可復性損傷－變性不可復性損傷－壞死第一節細胞和組織的適應肥大增生化生萎縮概念：非損傷性應答反應形態表現：機制：基因調控肥大（定義、類型）●類型內分泌性肥大代償性肥大●定義：器官的體積增大。生理性肥大病理性肥大高血壓生理性肥大病理性肥大--雌激素、生長激素●機理負荷重激素一、肥大（hypertrophy）心臟向心性肥大心臟向心性肥大心肌肥大心肌肥大增生（定義、類型）▲類型▲定義：單位體積內細胞數量增多。生理性增生病理性增生二、增生（hyperplasia

）

代償性增生--創傷、炎癥內分泌障礙性增生基因調控修復、代償惡變（形成腫瘤）機理及意義急性腎小球腎炎男性乳腺肥大子宮內膜增生萎縮（定義與分類）三、萎縮（atrophy）

?定義：發育正常的器官體積縮小。萎縮的病變與后果體積縮小，重量減輕。?

病理變化與臨床實質細胞小、少或消失，大體：鏡下：功能↓或喪失死亡細胞內可見脂褐素顆粒萎縮（定義與分類）?分類病理性萎縮生理性萎縮營養不良性萎縮壓迫性萎縮失用性萎縮去神經性萎縮內分泌性萎縮老化和損傷性萎縮（胃炎、腸炎、AD）LJ腦萎縮心臟褐色萎縮心臟萎縮壓迫性腎萎縮化生（定義、類型）●類型及臨床意義四、化生（metaplasia

）

●定義：一種分化成熟的組織轉變成另一種分化成熟的組織。上皮組織間的化生間葉組織間的化生骨或軟骨組織化生?鱗狀上皮化生?柱狀上皮化生?幽門腺化生?腸上皮化生鱗狀上皮化生基底膜柱狀上皮儲備細胞鱗狀上皮化生機理：異向分化支氣管鱗狀上皮化生宮頸鱗狀上皮化生胃腸上皮化生

食道胃型柱狀上皮化生圖示左邊的胃型柱狀上皮取代了正常的食道鱗狀上皮鱗狀上皮化生臨床意義?抗損傷能力增強?上皮功能降低?惡變（腫瘤形成）上皮細胞-間充質轉化(epithelial-mesenchymaltransition)簡稱EMT，是指上皮細胞通過特定程序轉化為具有間質表型細胞的生物學過程。在胚胎發育、慢性炎癥、組織重建、癌癥轉移和多種纖維化疾病中發揮了重要作用，其主要的特征有細胞黏附分子(如E-鈣黏蛋白)表達的減少、細胞角蛋白細胞骨架轉化為波形蛋白（Vimentin）為主的細胞骨架及形態上具有間充質細胞的特征等。通過EMT，上皮細胞失去了細胞極性，失去與基底膜的連接等上皮表型，獲得了較高的遷移與侵襲、抗凋亡和降解細胞外基質的能力等間質表型。EMT是上皮細胞來源的惡性腫瘤細胞獲得遷移和侵襲能力的重要生物學過程。闡明調控惡性腫瘤細胞發生EMT過程的分子機制，明確其在惡性腫瘤的發生、發展、轉移中的病理意義，并探索基于EMT關鍵分子的診斷方法及靶向EMT關鍵分子的治療手段是腫瘤轉移中EMT機制研究的關鍵科學問題。第二節細胞和組織的損傷生物性因素物理性因素化學因素營養性因素免疫因素神經內分泌因素遺傳因素先天性因素年齡性別因素社會壓力心理障礙精神緊張醫源性疾病外界致病因素機體內部因素社會心理因素原因第二節損傷的發生機制（自學）

細胞膜的損傷線粒體的損傷活性氧類物質的損傷細胞漿內高游離鈣的損傷缺氧的損傷化學性損傷遺傳變異組織、細胞損傷形態學改變生化檢測—代謝變化組織化學—細胞化學成分的改變電鏡觀察—細胞器的改變光鏡觀察—組織細胞結構改變（病理變化）病變類型可逆性損傷(reversible

injury)即：變性（degeneration）不可逆性損傷－細胞死亡（celldath）定義：細胞內或細胞間質內出現異常物質或正常物質顯巨增多可逆性損傷第三節變性（degeneration）變性的常見類型◆細胞水腫（cellularswelling）或水變性（hydropicdegeneration）◆脂肪變性（fattychange或steatosis）◆玻璃樣變性（或透明變hyalinedegeneration）◆粘液樣變性（mucoiddegeneration）◆淀粉樣變性（amyloidosis）◆病理性色素沉著（pathologicpigmentation）◆病理性鈣化一、細胞水腫（水變性）好發部位：心、肝、腎主要原因：感染、中毒、缺氧---（機理？）大體：體積增大——腫大、疼痛病理變化：鏡下：細胞腫大胞漿淡染胞漿出現紅染細顆粒

功能障礙臨床￣￣￣￣lj肝細胞水腫肝細胞氣球樣變二、脂肪變性好發部位：肝、心、腎主要原因：感染、中毒、缺氧、營養障礙---（機理？）大體：體積增大，顏色淡黃。病理變化：鏡下：細胞腫大，胞漿內見圓形空泡臨床特點：臟器腫大疼痛功能障礙部位與病因、特染肝脂肪變lj中央型肝脂肪變周圍型肝脂變虎斑心心肌脂肪浸潤和心肌脂肪變三、玻璃樣變性定義：鏡下：均質、紅染、無結構

大體：灰白、淡藍、半透明類型▲細胞內玻變▲結締組織玻變▲血管壁玻變脾小體中央

動脈玻璃樣變肝細胞內玻璃樣變

（Mallory小體）正常腎小管腎小管上皮玻璃樣變四、淀粉樣變定義：細胞間質內出現淀粉樣蛋白質－粘多糖復合物蓄積，稱為淀粉樣變（amyloidosis）。鏡下：淡紅色均質狀物（HE染色）顯示淀粉樣呈色反應：剛果紅染色為橘紅色遇碘為棕色，再加稀硫酸呈藍色肝淀粉樣變五、粘液樣變

（mucoiddegeneration）是指間質內有粘多糖（透明質酸等）和蛋白質的蓄積。常見疾病：間葉組織腫瘤、風濕病、動脈粥樣硬化和營養不良的骨髓和脂肪組織定義：六、病理性色素沉著(自學)有色物質（色素）在細胞內外的異常蓄積稱為病理性色素沉著（pathologicpigmentation）。含鐵血黃素脂褐素黑色素定義：類型膽紅素病理性色素沉著常見類型黑色素細胞自噬溶酶體內未被消化的細胞碎片殘體黃褐色微細顆粒（脂質和蛋白質的混合體）慢性消耗性疾病的心肌細胞、肝細胞黑色素細胞胞漿中的酪氨酸氧化聚合產生黑褐色細顆粒腎上腺皮質功能↓，ACTH↑；黑痣、黑色素瘤脂褐素巨噬細胞吞噬、降解紅細胞血紅蛋白后產生金黃色或褐色折光顆粒（鐵蛋白微粒聚集體）出血的部位、吞噬細胞漿內或漿外含鐵血黃素含鐵血黃素脂褐素肝細胞胞漿內可見棕黃色脂褐素顆粒。黑色素皮內色素痣，痣細胞胞漿內可見深棕色的黑色素顆粒

七、病理性鈣化

(pathologiccalcification)定義：骨、牙之外的組織中有固態鈣鹽沉積稱為病理性鈣化。類型營養不良性鈣化鈣磷代謝正常轉移性鈣化全身鈣磷代謝失調瓣膜鈣化鈣鹽呈藍色顆粒狀或片狀（HE）鈣化的形態特點細胞死亡壞死（necrosis）凋亡（apoptosis）活體內局部組織、細胞的死亡。第四節細胞死亡壞死的基本病變☆核濃縮(pyknosis)

核染色變深，體積縮小☆核碎裂(karyo-rrhexis)

核膜溶解，染色質碎片散在胞漿中☆核溶解(karyolysis)

DNA降解，核淡染、消失1、細胞核細胞壞死的標志鏡下3、間質：基質解聚、纖維崩解2、細胞漿：細胞器崩解、細胞膜破裂

紅染顆粒狀

炎癥反應—酶改變——充血、出血，炎細胞浸潤大體無光澤無血流無彈性無功能凝固性壞死液化性壞死纖維素樣壞死壞疽壞死的類型干酪樣壞死脂肪壞死溶解性壞死干性壞疽濕性壞疽氣性壞疽凝固性壞死

（coagulativenecrosis）常見部位：心、脾、腎------梗死大體：壞死灶呈灰白淡黃，質實干燥鏡下：壞死灶內呈壞死改變，但組織輪廓可以保存一段時間。病理變化壞死組織呈干燥的凝固體。脾凝固性梗死（大體）圖示蒼白色的楔形壞死灶干酪樣壞死

（caseousnecrosis）定義：壞死灶呈淡黃，細膩，顆粒狀、似乳酪。鏡下：組織細胞壞死徹底，呈紅染、細顆粒狀、無結構。肺門淋巴結結核

干酪樣壞死紅染顆粒狀無結構物質液化性壞死

（liquefactivenecrosis）膿腫腦軟化灶溶解性壞死脂肪壞死可凝固蛋白質少大量水解酶釋放組織富含水分和磷脂形成原因常見形態壞死組織呈液狀液化性壞死－腦膿腫液化性壞死－腦軟化腦組織壞死，鏡下呈空網狀結構，是由于腦組織含磷脂多，而蛋白質少，使壞死組織液化溶解纖維素樣壞死見于：急進性高血壓變態反應性結締組織病鏡下：壞死組織呈紅染細絲/顆粒狀，似纖維素壞疽（gangrene）定義：大塊組織壞死繼發腐敗菌感染，呈特殊顏色稱為壞疽。干性壞疽濕性壞疽氣性壞疽類型三種壞疽的特點干性壞疽動脈阻塞、靜脈回流受阻內臟濕潤腫脹，暗綠色、奇臭，界限不清發展快，全身中毒癥狀明顯，預后差動脈阻塞、靜脈回流正常好發于四肢末端干固皺縮，黑顏色、與正常組織界限清楚無明顯全身癥狀，預后較好壞死伴產氣腐敗菌感染深部肌肉創傷，傷口較小濕潤腫脹呈蜂窩狀，污穢色，有捻發音發展迅速、全身癥狀明顯，中毒性休克。氣性壞疽濕性壞疽足干性壞疽走馬疳腸濕性壞疽子宮氣性壞疽壞死的結局溶解吸收分離排出糜爛（erosion）潰瘍(ulcer)竇道(sinus)瘺管(fistula)空洞(cavity)★★皮膚、粘膜、血管內表面的凹陷性缺損稱為潰瘍（ulcer）。潰瘍lj組織壞死后形成的只有一個開口，另一端為盲端的深在性病理性管道稱為竇道（sinustract）。竇道組織壞死后形成的兩端開口，互相溝通道的病理性管道稱為瘺管（fistula）。瘺管壞死物液化后經相應的自然管道排出所留下的空腔稱為空洞（cavity）。空洞機化

肉芽組織取代壞死組織，稱為壞死

機化(organization)。

壞死組織面積大，肉芽組織難以完全長入，則由周圍增生的肉芽組織將其包圍，稱為包裹(encapsulation)。包裹鈣化

★★★病灶擴大★死亡壞死的后果壞死細胞的生理重要性壞死細胞的數量周圍細胞的再生能力器官的儲備代償能力壞死對機體的影響取決于：二、細胞凋亡凋亡（apoptosis）是活體內單個細胞或小團細胞的死亡。也稱為程序性細胞死亡（programmedcelldeath），細胞主動性死亡。死亡細胞的質膜不破裂，不引起死亡細胞的自溶，不引起炎癥反應。概念凋亡的形態學改變單個細胞壞死或小灶性壞死細胞變圓，與周圍脫離染色質濃縮，邊集胞漿濃縮，膜內陷形成“凋亡小體”內切酶被激活，將DNA切成180～200bp的片段鼻咽癌細胞凋亡出芽與染色質邊集染色質邊集出芽DADS誘導HL60細胞凋亡典型凋亡小體TUNEL檢測凋亡與壞死的區別凋亡