DNA的損傷和修復。南華大學心血管疾病研究所王佐DNA的損傷和修復1DNA的損傷和修復Mutagen(誘變劑)堿基的化學反應DNA損傷損傷的修復不完全修復海完全修復不能有效修復DNA的損傷和修復2第一節DNA損傷令誘發DNA損傷的因素環境因素:輻射、化學毒物、藥物、病毒感染、植物和微生物代謝產物等生理因素:機體代謝過程中產生的有毒物質、DNA復制錯配、DNA本身的熱不穩定性。第一節DNA損傷3、DNA損傷的因素及其機制引起損傷的因素自發性損傷復制中的損傷、堿基的自發性化學改變、自發脫堿基、細胞的代謝產物對DNA的損傷)物理因素引起的損傷(電離輻射、紫外線化學因素引起的損傷(烷化劑、堿基類似物)、DNA損傷的因素及其機制4(一)輻射致DNA損傷根據作用原理的不同電離輻射(α粒子,β粒子,Y射線,Ⅹ射線等)直接作用:能量直接傳遞給大分子而引起結構的破壞間接作用:輻射先作用于溶劑分子而產生活性物質從而導致細胞損傷非電離輻射(紫外線以及能量低于紫外線的電磁輻射)輻射引起的DNA損傷常見的有堿基的脫落、堿基破壞嘧啶二聚體形成、單鏈和雙鏈斷裂、DNA交聯等(一)輻射致DNA損傷5紫外線的致損傷作用嘧啶二聚體(TTdimer)CTTA紫外線的致損傷作用6二)自由基致DNA損傷自由基:指能夠獨立存在,核外帶有未配對電子的原子和分子◆自由基的產生可以是外界因素與體內物質共同作用的結果。令自由基可導致堿基、核糖、磷酸基的損傷,引起DNA的結構和功能異常。二)自由基致DNA損傷7(三)化學毒物致DNA損傷今按其作用原理可分為堿基類似物堿基修飾物嵌入染料(三)化學毒物致DNA損傷8堿基類似物(Baseanalog)是指與DNA正常堿基結構類似的化合物,在DNA復制時摻入并與互補鏈上堿基配對,從而引起堿基對的置換5-溴尿嘧啶2氨基嘌呤5-Bromineuracil2-AminopurineNH2B堿基類似物(Baseanalog)9AGCTTCCTAHTCGAAGGAT酮式5B門U的滲入AGCTBCCTATCGAAGGAT烯醇式n第一輪復制酮式到稀醇式的轉變AGCTTCCTAAGCTBCCTATCGAAGGATCGAGGGATBrHN第二輪復制AGCTBCGTAAGCTCCCTA酮式m0TCGAAGGATTCGAGGGATAT→GC轉變F-BrU烯醇式滲入為一GC→AT轉變10AGCTTCCTA10醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件11醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件12醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件13醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件14醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件15醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件16醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件17醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件18醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件19醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件20醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件21醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件22醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件23醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件24醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件25醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件26醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件27醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件28醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件29醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件30醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件31醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件32醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件33醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件34醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件35醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件36醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件37醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件38醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件39醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件40醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件41醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件42醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件43醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件44醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件45醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件46醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件47醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件48醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件49醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件50醫學分子生物學-DNA的損傷和修復課件51醫學分子生物學