超敏反應Hypersensitivity溫州醫科大學微生物與免疫學教研室陳

俊超敏反應(Hypersensitivity）又稱變態反應（allergy）概念：指機體對某些Ag初次應答后，再次接觸相同Ag時，發生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應答。變應原(Allergen)－－引起超敏反應的Ag。變應素(Allergin)－－參與超敏反應的Ab。超敏反應分型超敏反應分型I型超敏反應速發型II型超敏反應III型超敏反應Ⅳ型超敏反應細胞毒型或細胞溶解型免疫復合物型遲發型I型超敏反應又稱過敏反應。又稱過敏反應。?主要特征主要特征

速發速消（接觸抗原幾分鐘或幾小時后）速發速消（接觸抗原幾分鐘或幾小時后）

生理功能紊亂為主生理功能紊亂為主

有明顯個體差異和遺傳背景有明顯個體差異和遺傳背景

由IgE介導由IgE介導一、發生機制（一）參與的成份（一）參與的成份1、變應原2、抗體3、效應細胞4、生物活性介質1、變應原2、抗體3、效應細胞4、生物活性介質1、變應原性質：天然變應原多為小分子可溶性蛋白質某些藥物或化學物質

＋

組織蛋白 變應原通過不同的途徑進入機體通過不同的途徑進入機體呼吸道：花粉、塵埃、霉菌、工農業化學物質消化道:魚、蝦、肉、蛋、防腐劑等蚊蟲叮咬：蜂、螞蟻等

人工途徑：藥物、疫苗等臨床常見的變應原誘導的IgE應答的變應原o見的幾種變應原格鏈孢子長蠕孢子禾本科花粉豚草花粉2、變應素（Ab）----IgE產生部位:鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋巴組織中的漿細胞產生。親細胞性：IgE（Fc段）+肥大細胞/嗜堿粒細胞（

FcεR）——機體致敏1、分布：肥大細胞：皮下小血管周圍結締組織和粘膜下層。嗜堿性粒細胞：外周血中。2、功能：細胞表面具有高親和性IgEFcRI，胞質中有嗜堿性顆粒，激活后可釋放出顆粒性物質。3、效應細胞參與的抗體抗體與受體結合導致細胞脫顆粒嗜酸性粒細胞分布：呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜組織中功能：釋放多種酶，破壞肥大細胞和嗜堿細胞釋放的生物介質－－負調節作用同時參與晚期反應階段預合成介質－－儲存介質1、組胺：毛細血管通透性增加，平滑肌痙攣，腺體分泌；2、激肽原酶：使激肽原轉化成緩激肽，導致平滑肌收縮，毛細血管通透性增加。3、嗜酸性粒細胞趨化因子：吸引嗜酸/中性粒細胞，負調節。新合成的介質1、白三烯(LTs):使平滑肌強烈持久收縮、痙攣；毛細血管通透性增強，腺體分泌增多。2、前列腺素(PGD2):使平滑肌收縮，毛細血管通透性增加。3、血小板活化因子（PAF):可凝聚和活化血小板而使之釋放組胺、5-羥色胺等物質，加強反應。4、生物活性介質三個階段：致敏階段IgE產生并與肥大/嗜堿性粒細胞結合發敏階段肥大/嗜堿性粒細胞脫顆粒釋放生物介質（儲存介質和新合成介質）效應階段（二）發生過程發敏階段效應階段受體交聯致敏階段I型超敏反應的基本過程變應原機體IgE再次吸附于肥大細胞、嗜堿性粒細胞變應原與肥大細胞、嗜堿性粒細胞上的IgE結合肥大細胞、嗜堿性粒細胞活化、脫顆粒釋放組胺等生物活性介質小血管和毛細血管擴張、通透性增加平滑肌收縮；腺體分泌增加過敏性休克、蕁麻疹等癥狀圖12-2

Ⅰ型超敏反應發生機制致敏階段發敏階段三、臨床常見的I型超敏反應性疾病1、過敏性休克：藥物過敏性休克（青霉素、鏈霉素、磺胺類、普魯卡因等）血清過敏性休克2、呼吸道過敏反應：過敏性鼻炎和過敏性哮喘3、消化道過敏反應4、皮膚過敏反應蕁麻疹、濕疹、皮炎青霉素青霉烯酸青霉噻唑弱堿性條件（半抗原）與機體蛋白結合完全抗原（1）過敏性體克藥物過敏性休克（青霉素、鏈霉素、磺胺類、普魯卡因等）血清過敏性休克——首次注射青霉素也可引起過敏性休克可能原因：①吸入青霉菌的孢子致敏②曾使用過殘留有青霉素的注射器為什么首次注射青霉素也需皮試？（2）呼吸道過敏反應變應原：花粉、真菌孢子、動物皮屑等疾病：支氣管哮喘、過敏性鼻炎過敏性鼻炎Asthma哮喘（3）消化道過敏反應變應原：魚、蝦、蟹、蛋、牛奶高蛋白食品疾病：過敏性胃腸炎（4）皮膚過敏反應變應原：食物、藥物等疾病:

蕁麻疹、濕疹濕疹蕁麻疹（一）變應原皮試：查明變應原，避免接觸；（二）脫敏治療：1、異種血清脫敏療法:短期,小劑量,多次注射變應原；2、特異性脫敏：小劑量,多次,長間隔（5~7天）皮下注射變應原。（三）藥物治療：1、抑制活性介質合成和釋放的藥物：

阿司匹林抑制前列腺素合成

色苷酸二鈉抑制肥大細胞脫顆粒2、組胺拮抗藥：苯海拉明、撲爾敏等3、改善器官反應性的藥物：腎上腺素、兒茶酚胺類三、Ⅰ型超敏反應防治原則Skin

test

forallergyII型超敏反應又稱細胞毒型或細胞溶解型。特征：Ab:

IgG或IgM 補體、吞噬細胞和NK細胞，引起細胞溶解或組織損傷。一、發生機制（一）抗原－－靶細胞表面Ag根據來源分為兩類：1、細胞固有抗原：同種異型抗原【ABO血型Ag、Rh抗原，移植時的供者HLA】、異嗜性抗原、自身抗原（抗原性改變）。2、吸附在細胞上的外來Ag或半抗原：某些微生物或化學藥物吸附在細胞表面。IgG（

IgG1、IgG2或IgG3）和IgM。（二）抗體（三）細胞與組織損傷機制1.激活補體的經典途徑2.促進吞噬細胞的吞噬作用(調理作用)3.

ADCC1、輸血反應:

血型不合誤輸異型血引起二、臨床上常見疾病抗B抗A抗A、抗B無2、新生兒溶血癥：ABO血型或Rh血型Rh+Rh–初孕健康新生兒進入母體胎兒紅細胞被破壞（不能誘導母親抗Rh免疫反應）Rh抗體被動免疫新生兒溶血癥Rh+Rh–再孕健新康生新兒生溶兒血O型女方非OO型型男方3、藥物過敏性血細胞減少癥：藥物吸附細胞表面4、甲狀腺功能亢進（Graves病）：III型超敏反應

又稱免疫復合物型或血管炎型。

特征：中等大小可溶性免疫復合物沉積在組織，通過激活補體和血小板、中性粒細胞參與，引起以充血水腫，局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。又稱免疫復合物型或血管炎型。特征：中等大小可溶性免疫復合物沉積在組織，通過激活補體和血小板、中性粒細胞參與，引起以充血水腫，局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。抗原：內在抗原：變性IgG，核抗原外來抗原：微生物、寄生蟲感染生物制劑：如抗毒素血清、藥物等1、免疫復合物的大小2、免疫復合物沉積部位一、發生機制（一）免疫復合物的形成和沉積抗原+抗體抗體抗原抗體復合物抗原抗體復合物大分子免疫復合物被吞噬細胞清除小分子免疫復合物小分子免疫復合物易被濾過排出中等大小免疫復合物中等大小免疫復合物可沉淀于組織1、免疫復合物的大小2、免疫復合物沉積部位免疫復合物易沉積于血壓較高的毛細血管迂回處腎小球基底膜和關節滑膜機體抗體（IgG、IgM、IgA）中等大小的免疫復合物沉積于血管基底膜圖12-6

Ⅲ型超敏反應發生機制可溶性抗原再次釋放血管活性物質C3a

、C5a

、C3b釋放溶酶體酶血管通透性增加局部組織損傷血小板集聚微血栓形成凝血系統局部缺血、出血水腫釋放血管活性物質血管通透性增加水腫血管內皮細胞間隙增大嗜堿性粒細胞和肥大細胞中性粒細胞浸潤激活補體血小板血管內皮細胞間隙增大二、臨床常見疾病（一）局部免疫復合物病1.Arthus反應馬血清 家兔2.人類局部免疫復合物病（類Arthus反應）局部多次注射（1）胰島素 糖尿病人 局部出現紅腫。皮下多次注射局部紅腫、出血及壞死。Arthus

reaction經抗原反復免疫之后，注射抗原的皮下出現局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應。（二）全身免疫復合物病血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎系統性紅斑狼瘡（SLE）類風濕性關節炎（RA）血清病Serum

sickness（血清病）大量注射抗毒素馬血清后1-2周出現發熱、皮疹、淋巴結腫大、關節腫痛和蛋白尿等癥狀。使用大劑量青霉素和磺胺類藥物也能出現類似癥狀。鏈球菌胞壁抗原機體抗體鏈球菌感染后腎小球腎炎中等大小IC沉積于腎小球腎小球損傷80%腎小球腎炎屬Ⅲ型，20%屬Ⅱ型。細胞核(如DNA、RNA、核內可溶性蛋白)刺激機體產生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細血管、關節滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。系統性紅斑狼瘡Systemic

LupusErythematosus(SLE)類風濕性關節炎體內變性IgG刺激機體產生抗體(稱為類風濕因子，IgM類)形成IC，沉積于全身小關節滑膜處，引起小關節紅腫、變形僵直、失去運動功能。Ⅳ型超敏反應

又稱遲發型超敏反應。

特征：發生慢，當致敏T細胞再次接觸相同抗原48～72h后，引起的以單個核細胞浸潤、淋巴細胞浸潤為主的炎癥反應。

Ag：胞內寄生菌、某些病毒、寄生蟲和化學物質。又稱遲發型超敏反應。特征：發生慢，當致敏T細胞再次接觸相同抗原48～ 72h后，引起的以單個核細胞浸潤、淋巴細胞浸潤為 主的炎癥反應。Ag：胞內寄生菌、某些病毒、寄生蟲和化學物質。臨床常見疾病1、傳染性超敏反應：胞內菌、病毒等。2、接觸性皮炎：化學物品、生物制品等。結核菌素試驗（Tuberculin

test）接觸性皮炎接觸性皮炎接觸性結膜皮膚炎表12-1四型超敏反應的比較型別免疫類型參與的

分子與細胞發生機制常見疾病舉例Ⅰ型（速發型）體液免疫IgE，肥大細胞，嗜堿性粒細胞IgE吸附于肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面；變應原與IgE結合，過敏性休克，支氣管哮喘，蕁麻疹，食物導致Fc

RⅠ橋聯，肥大細胞活化，過敏釋放活性介質，作用于效應器官Ⅱ型（細胞毒型）體液免疫IgG,

IgM,補體，巨噬細胞，NK細胞等抗體與細胞表面的抗原或半抗原結合，通過激活補體、調理吞噬和ADCC發揮效應輸血反應，新生兒溶血癥，自身免疫性溶血貧血，粒細胞減少癥Ⅲ型（免疫復合物型）體液免疫IgG,IgM,IgA,補體，中性粒細胞中等大小的可溶性免疫復合物沉

積于組織，激