《醫學研究中的誤差及其控制》

主講呂嘉春

廣州醫學院預防醫學教研室

《醫學研究中的誤差及其控制》

第一節誤差的種類：

①系統誤差

②隨機誤差

③過失誤差

第二節誤差的描述指標

絕對誤差與相對誤差

1準確度用回收率來描述回收率=

（標本+加入標準）—標本量

加入量

2精密度

（1）用偏差表示絕對偏差d=x-x

相對偏差d=∑d∕n=∑∣x-x∣∕n（2）用CV表示CV=S/X3

靈敏度評價最小檢測量及變化趨勢（1）E1cmmol（2）標準曲線?=a+bx斜率b（3)檢出低限值y4特異性特異性好，誤差小。

x

第三節系統誤差

一、表現形式（一）恒定系統誤差（二）線性…………（三）周期性…………（四）非線性…………二、系統誤差的來源三、如何找出系統誤差

1、正態性檢驗《同一分布檢驗》utx22、實驗室間（批間）檢驗分差分析F檢驗3、兩種方法對比，速立四歸方程?=a+bx檢驗b=1？

a=0?四、系統誤差的校正

1、引入校正值CE=（1-k）x加入標準量

XE=X+CE2、應用回歸分析進行校正（1)以標準濃度為x(x1,x2……)

其測定結果為y(y1,y2……)a空白（恒定）誤差=0？

b比例誤差=1？（2）對同一濃度的標準品改變測定條件X1,X2……；測定結果為y1,y2……?=

a+bxa←空白值b←操作線性變化比例

b=0?e.g.y=0.6287+0.8934x五、如何消除系統誤差

1、對照平行試驗2、回收試驗《加標準品》3、儀器計量校正4、空白試驗第四節隨機誤差1、樣本與總體的關系x→u(x±t·Sx)95%C.IS→δP→∏(p±1.96.Sp)SX=S/√n 2、樣本量n第五節離群值的發現

-一、正態法：

︱Xm-x︱＞3s

適用于樣本量或測量次數較大的情況，

n>30;

至少＞10二、Q檢驗法：Q為“舍棄商”。1、遞增排序x1,x2……xn

（3~10即可）2、Q=（xn-xn-1）/(

xn-x1)3、查Q值表；Q≥Q（p,n），棄Xn三、Grubbs法；小樣本量（3~10）近似正態法1、遞增排序x1,x2……,xn;計算x,s 2、G=（xn-x）/s3查G值表，G≥GP,n，棄xn,第六節有效數字其運算規則

一、

有效數字：能準確測量到的數字記錄前，末位數值是估計的e.g.0.212048g與0.204g二、修約規則：“四舍六入五單雙”，一次完成12.3432→12.325.4743→25.52.0521→2.10.5500→0.60.6500→0.62.0500→2.02.54546→2.52.54546→2.5455→2.546→2.55→2.6三、計算規則：以絕對（或相對）誤差最大為基準。（1）加減法：絕對誤差:小數點后位數最少者（2）乘除法：相對誤差:1/有效數字x100%第七節實驗研究的質量控制

（一）室內質控IQC1、質控前的準備2、質控物：制備與判斷準則3、IQC步驟4、IQC常用方法A、

即刻法（3次以上即可進入質控狀態）a、劃出Xmax,Xminb、x，sc、SI上限=（Xmax-X）/SSI下限=（X-Xmin）/sd、查SI界值表：＜Q2S為在控

Q2S ~Q3S間為“警告“＞Q3S為“失控”B，Shewhart質控圖法（20次以上以采用）

（1）建立質控數據庫

n≥20次X.S（2）繪制質控圖（3）失控判定標準（4）處理失控xX+2sX+3sX-2sX-3s在控二、室間質量評價EQA采用分發質控標本，評價報告值與靶值間的接近程度1、定性評價SI≥0，優于全國水平

SI＜0低于…………2、定量評價SI=（xn-x）/sSI≤1在全國±1s內

SI＞2在全國±2s外，為不合格

三、控制實驗研究誤差的方法

（一）對照、隨機；（二）均衡，嚴控非處理因素；（三）重復，適宜的樣本量；（四）標準化；（五）平行；（六）盲法；第八節調查研究中的誤差

1系統誤差:偏倚Bias;2抽樣誤差；3過失誤差；偏倚的控制采用TQC“全程質控”1、對選擇性偏倚：a．隨機取樣；b．提高應答率；c．廣泛來源，以社區為基礎；d．多種方法之間的參照對比。2、對信息偏倚：a調查員；科學、公正；b調查對象：說明與解釋；問卷設計易于明確理解與回答；c測量儀器的計量校正的標準化操作。d調查環境的布置。3、對混雜偏倚；a設計時：限制與配時。b分析時：分層分析；標化法；數學模型；協變量與協方差分析。《專題性醫學研究設計》

科研立題→初步設計→預研究→正式研究→結果處理1.探索性研究設計：Meta—分析；2.調查研究設計3.實驗研究設計4.臨床醫學試驗設計一.Meta分析

用統計合并的方法對先前的研究的結果進行綜合評價,對文獻資料進行定性和定量的再分析(一)目的(二)Meta分析的基本過程1、確定目標，收集文獻資料2、對資料的質量評判與取舍；

3、測量指標如何統一?4、一致性檢驗；5、合并分析

：定性；定量

（三）定性合并1、Fisher,s法X2=-2·Σlnp（P為單尾概率)2、stouffer’s法ZC=∑Z/√n(z為P查表標準正態曲線下面積所對應的u值）3、Winwer’法ZC=∑t/√∑[df/(df-2)]（四）定量合并(1).估計效果大小

d=|x1-x2|/sd=∑d/n

對d的評價：d=0.2小效果

d=0.8大效果

d=0.5中效果(2).不同統計量的統一；（五）失效安全數Nfs

含義是：Meta分析有顯著性的結論，如果要推翻它，還要多少個陰性結果來逆證。

Nfs0.05=(ΣZ)2-N1.645（1）齊性檢驗①Z=Z1-Z2②X2=Σ（Z-Z）2df=N-1√Z（2）非參數方法

D=Φ-1（P）（八）Meta分析要注意的問題

1.

適于各種資料2異質性的處理；3敏感性分析；已發表文獻→結論對已發表+未發春文獻→結論比（九）應用前景；1、科研預試；2.循證醫學；3.多中心隨機對照試驗循證醫學介紹

Evidence-BasedMedicine定義:

即遵循證據的醫學。這是國際臨床醫學領域近年來迅速發展起來的一個學說。其核心思想：任何醫療決策的確定都應依靠客觀的臨床科教學證據。①

臨床診斷；②

治療方案；③

具體措施；④療效觀察與評估；臨床隨機對照試驗RCT→Meta分析→系統綜述循證醫學的具體做法；

（1）提出一個擬解決的具體的臨床問題。（2）文獻檢索，選擇有關的RCT

研究資料；（3）評價資料的有效性和真實性；回答:a、文獻的結果是否正確？隨機？均衡？盲法？……；

b、結果是什么？定性與定量；

C、結果是否對你自己的病人有幫助？病例的適用性、不良反應、費用…；（4）系統綜述，提出使用指南（5）在臨床上實施這些有何指導，評估其效果。HOPE試驗–心血管疾病預防的新里程碑HOPE試驗1、目的探討血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）類制劑雷米普利和維生素E對于不伴有左心室功能不全的高危和糖尿病患者的心、腦血管事件的預防作用。2、設計與方法

一項大規模、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，從1994年1月開始，來自19個國家中267個醫療中心的9297例具有心腦血管病或有一項其他心腦血管危險因素的糖尿病患者，而同時無心功能不全，隨機接受雷米普利或維生素E治療。采用2×2析因分析而同時無心功能不全，隨機接受雷米普利或維生素E治療。采用2×2析因分析，評價雷米普利用藥平均5年對于心腦血管事件的預防作用。3、結果兩個治療組之間的心血管事件發生率出現顯著性差異。試驗結果顯示，與安慰劑組相比：（1）雷米普利組患者主要終點事件率顯著減少，平均22%。（2）各種心腦事件均顯著減少，心血管性死亡6.1%比8.1%

（RR0.74,P<0.001)心肌梗死9.9%比12.3%(RR0.80,P<0.001);腦卒中3.4%比4.9%(RR0.68,P=0.001)血管重建術16%比8.3%(RR