ＧＭＰ自檢概述7/23/20231a內容什么是ＧＭＰ自檢？為什么要進行ＧＭＰ自檢？ＧＭＰ對自檢的要求ＧＭＰ審計的類型ＧＭＰ自檢的過程ＧＭＰ自檢管理7/23/20232a什么是ＧＭＰ自檢ＧＭＰ自檢（ＳｅｌｆＩｎｓｐｅｃｔｉｏｎ）是指制藥企業內部對藥品生產實施ＧＭＰ的檢查，是企業執行ＧＭＰ中一項重要的質量活動．再ＩＳＯ９００１中稱為”內部審核”、”內部審計”。實質上也是對企業完善生產質量管理體系的自我檢查，通過GMP自檢，發現企業執行GMP時存在缺陷項目，并通過實施糾正和預防措施來進一步提高GMP執行的持續性、符合性、有效性或通過自檢進行持續改進。7/23/20233a為什么要進行GMP自檢GMP自檢作為《藥品生產質量管理規范》中規定的條款之一。是企業內部管理的一種重要的管理手段，自檢的目的是檢查和評價企業在生產和質量管理的方面是否符合《藥品生產質量管理規范的要求。通過內部自檢建立起自我改進的管理機制，是促使個職能部門能更有效執行GMP的重要手段。保證制藥企業的生產質量管理體系能夠持續地保持有效性，并不斷改進和完善7/23/20234aGMP自檢/審計的目的要求評估的內容和目的符合性適宜性有效性評估藥品生產企業生產質量管理過程與GMP及相關法律、規范的要求是否一致。評估藥品生產企業是否依據GMP及相關法律法規制定與企業生產質量管理思想、管理目標、管理模式、企業規模、劑型、品種、廠房設施等相適宜的管理制度。評估藥品生產企業制定的生產質量管理文件系統是否在實施生產質量管理地過程中得到有效地貫徹和執行。7/23/20235a企業實施GMP自檢的現實意義指出藥品生產企業存在的生產質量風險：獲取公正、客觀的質量管理信息，為企業管理層的決策提供事實依據指出生產質量管理改進的可行性：增加質量管理部門與其他相關部門及人員的溝通：根據實時評價員工的工作業績，并可協助公司有關部門人員進行GMP培訓。7/23/20236aSDAGMP（98）對自檢的要求有程序化的—有規定范圍—有時間限定—有目的—活動過程和—結果有要求第八十三條生產企業應定期組織自檢。自檢應按預定的程序對人員、廠房、設備、文件、生產、質量控制、藥品銷售、用戶投訴和產品收回的處理等項目以證實與本規范的一致性定期進行檢查第八十四條自檢應有記錄，自檢完成后應形成自檢報告，內容包括自檢的結果、評價的結論以及改進的措施和建議7/23/20237a對GMP自檢條款要求的理解（1）GMP自檢必須是一項系統化、文件化的正式活動，依照正式特定的要求進行，這些要求主要是GMP規范、企業質量管理程序文件、相關法律、法規和標準的要求。藥品生產企業應制定內部自檢的形成文件的程序，并規定如下內容：--對自檢方案應進行計劃--應規定自檢的職責--按照文件程序化實施自檢過程--需對糾正措施進行實施和確認7/23/20238aGMP有關自檢條款要求的理解（2）自檢工作要依照書面的、正式的程序和檢查表進行，藥品生產企業應按計劃的時間間隔進行自檢，藥品生產企業應制定自檢方案，通常每年進行一次完整的自檢，自檢范圍應事先明確，以確保藥品生產質量規范的符合性和一致性。自檢的結果要有正式的報告和記錄，在自檢結束后，自檢小組應提供自檢報告和缺陷項目的不符合項報告，自檢報告和自檢記錄都應視為正式文件存檔并保留規定的期限。自檢只能由勝任工作有資格的人員進行。7/23/20239a自檢與GMP檢查自檢：由企業自主負責組織實施。通常稱為第一方審計GMP檢查：由認證機構負責組織實施。通常稱為第三方審計。7/23/202310aGMP自檢類型可根據自檢的目的分別選擇--全面自查--簡要自檢--跟蹤自檢7/23/202311aGMP自檢的步驟啟動階段自檢準備階段自檢實施階段自檢報告階段自檢后續活動階段任命自檢小組組長確定自檢目的、自檢依據、自檢范圍自檢小組組建有關文件和信息的收集、審閱受檢部門的初步聯系編制自檢計劃自檢小組成員分工檢查表編制準備自檢所需要資源首次會議現場檢查與信息收集檢查發現與匯總末次會議自檢報告編制自檢報告批準自檢報告分發與管理自檢結束糾正措施的制定糾正措施的執行糾正措施的跟蹤確認7/23/202312a自檢活動的要素分解有程序化的有規定范圍的自檢管理程序范圍、組織（人員）、標準文件有時間限定有目的時間規劃自檢目的自檢計劃自檢檢查表活動過程和結果有要求實施記錄、不符合報告整改通知確認檢查表記錄不符合報告整改通知單文件范疇現場、記錄范疇7/23/202313aGMP自檢管理的主要工作內容GMP自檢年度計劃的制訂自檢工作各相關部門職責的確定自檢程序的制定與執行自檢員的選擇、培訓與管理7/23/202314aGMP自檢管理1：

GMP年度自檢計劃年度計劃的目的

--保證自檢工作能夠有計劃地實施：--便于管理、監督和控制自檢--是實施GMP自檢工作的開始也是總的工作綱領年度工作計劃內容

--自檢的目的--自檢的范圍--自檢的依據--自檢小組成員--主要自檢活動的時間安排7/23/202315aGMP自檢管理1：

GMP年度自檢計劃制定自檢年度計劃需要考慮的因素-自檢的目的：

-是企業的質量管理現狀符合國家有關規范的要求；-作為一種重要的管理手段和自我改進的機制，及時發現管理中存在的問題，組織企業管理力量加以糾正和預防；-在迎接國家藥品GMP認證檢查、日常檢查、跟蹤檢查等國家藥品監督部門檢查之前做好準備；-維護、完善、改進管理體系的需要。7/23/202316aGMP自檢管理1：

GMP年度自檢計劃制定年度計劃需要考慮的因素

自檢的范圍：-自檢的范圍一般取決于管理體系所涉及的部門、區域、內容、活動、產品及服務；-自檢的范圍原則上應包括企業所涉及執行GMP的所有部門、區域、產品。7/23/202317aGMP自檢管理1：

GMP年度自檢計劃制定自檢年度計劃需要考慮的因素

確定年度自檢范圍應考慮的因素：-自檢應覆蓋企業執行GMP規范的全部條款要求，還應考慮企業自身的管理需求，如對新產品的開發、銷售服務管理等部門。-在確定區域、部門或場所時，凡與執行GMP要求有關的部門、區域、場所均應列入自檢范圍之內，包括各職能部門、新（擴）建廠房、生產輔助設施等。此外還應考慮企業的分支機構是否包括在自檢范圍之內。-自檢應覆蓋企業所有劑型和產品。7/23/202318aGMP自檢管理1：

GMP年度自檢計劃制定自檢年度計劃需要考慮的因素：自檢的依據：-相關規范和標準，如《藥品生產質量管理規范》、GB/T19001-2000等：-企業內部有關生產質量管理要求等，如企業所需總公司生產質量管理要求等：-國家有關法律、法規、標準和其他要求，如有關藥事管理法規、《中國藥典》、《中國生物制品規程》等。7/23/202319aGMP自檢管理1：

GMP年度自檢計劃制定自檢年度計劃需要考慮的因素：

-自檢的時機與頻率：-自檢的時機：-例行的常規檢查-追加自檢（特殊情況下）-通常每6個月或更短/更長的周期進行一次，但每年應至少進行一次GMP自檢7/23/202320aGMP自檢管理1：

GMP年度自檢計劃制定自檢年度計劃需要考慮的因素-追加自檢的時機：-企業出現嚴重的質量事故或質量投訴：-企業的組織機構、生產環境、生產設施、生產的產品等發生了重大變化-國家藥品GMP認證檢查或監督檢查前2個月：-其他的特殊情況，安排專項GMP自檢，如對驗證管理、水系統、文件控制系統、培訓管理、實驗室控制等條款的專項檢查。7/23/202321aGMP自檢管理1：

GMP年度自檢計劃年度自檢計劃的類型-集中式自檢-自檢集中在一段時間內完成；-每次自檢針對GMP全部適用條款及相關部門；-具有連續性和系統性的優點，但需要同一占用時間，人員難以召集；-比較適合中小企業實施。7/23/202322a示例：GMP年度自檢計劃（集中式）

2003年度GMP自檢計劃

編號GZ20031、自檢的目的（1）第一次自檢的目的：檢查企業執行GMP的符合性、適宜性和有效性。（2）第二次自檢的目的：在2005年12月接受國家藥品GMP認證檢查前，進行的一次全面的符合性自查，評價是否正式申報認證檢查。2、自檢的范圍所有涉及GMP條款的所有部門3、自檢的依據（1）《藥品生產質量管理規范》（98）：（2）《中國藥典》：（3）公司現行的有關生產質量管理程序文件。4、自檢小組成員組長：XXX成員：XXXXXXXXXXXXXXXXX5、自檢計劃7/23/202323aGMP年度自檢計劃--滾動式自檢-在一個自檢周期內，針對企業執行GMP所涉及的各有關部門和區域按照一定的順序有計劃的實施自檢。-自檢持續時間長，自檢時間短且靈活，可對重要的條款和部門安排多頻次的檢查，檢查有一定的深度和質量，但自檢周期跨度時間長。-適用于大、中型企業，以及設有專門GMP自檢機構或專職的情況。7/23/202324a示例：GMP年度自檢計劃（滾動式）

2003年度GMP自檢年度計劃

編號：GZ20031、自檢的目的檢查企業執行GMP的符合性、適宜性和有效性。2、自檢的范圍所有涉及GMP條款的所有部門3、自檢的依據1）《藥品生產質量管理規范》（98）2）集團公司GMP手冊3）公司現行的有關生產質量管理程序4、自檢小組成員組長：XXX成員：XXXXXXXXXXXXXXXXX5、自檢計劃7/23/202325aGMP自檢管理2：

自檢工作職責（1）企業管理層--重視和支持自檢是做好自檢工作的關鍵，其主要職責有：-批準自檢計劃-任命自檢小組組長，并給予授權-對自檢工作中出現的爭議，進行仲裁-對自檢工作所需要的資源給予保證，如資金、人員等7/23/202326aGMP自檢管理2：

自檢工作職責（2）質量管理部門或質量保證（QA）部門：承擔自檢的具體管理工作，負責自檢管理的日常事物工作，其職責：-編制自檢計劃并通知相關部門和人員：-協調自檢工作-準備自檢文件-收集自檢記錄-分析自檢結果-組織跟蹤缺陷項目的糾正整改措施確認。7/23/202327aGMP自檢管理2：

自檢工作職責（3）所有部門自檢工作中必須得到相關部門的參與和配合，在自檢工作中，受檢查部門的主要職責有：-確認自檢規定的檢查時間-將自檢的目的和范圍通知有關員工：-指定陪同自檢小組的聯絡員：-應自檢員要求，為其使用有關設備或證明資料提供便利-在缺陷項目的不符合報告簽字確認：-制定和實施糾正整改措施-保護自檢員的安全7/23/202328aGMP自檢管理3：

自檢管理程序制定GMP管理程序的目的：

-是開展GMP工作的依據和綱領-規范自檢過程，確保自檢工作的質量和有效性GMP自檢管理程序的主要控制點：

-自檢員的規定-自檢的頻次-自檢的依據 -自檢的范圍 -年度自檢計劃制定 -自檢的實施 -糾正措施的實施與跟蹤確認 -有關自檢文件的保存

7/23/202329a示例：自檢程序1、目的通過自檢確保公司持續、有效地執行GMP規范，通過定期地GMP自檢確認公司執行GMP的符合性，找出改進機會，實現持續改進。2、適用范圍本程序適用于公司內部GMP自檢的管理3、職責質量部經理：負責自檢工作的協調、管理工作，審核自檢年度計劃，批準自檢報告，向公司管理層報告自檢結果質量保證部（QA）：負責公司自檢年度計劃的制定，提出自檢小組名單，組建自檢小組，并組織對缺陷項目不符合項的整改糾正措施進行確認。自檢組組長：負責自檢活動，提交自檢報告。被檢查部門：在職責范圍內，協助自檢，負責本部門缺陷項目不合格項的糾正整改措施的制定和實施。7/23/202330aGMP自檢管理2：

自檢工作職責（1）企業管理層--重視和支持自檢是做好自檢工作的關鍵，其主要職責有：-批準自檢計劃-任命自檢小組組長，并給予授權-對自檢工作中出現的爭議，進行仲裁-對自檢工作所需要的資源給予保證，如資金、人員等7/23/202331aGMP自檢管理2：

自檢工作職責（2）質量管理部門或質量保證（QA）部門：承擔自檢的具體管理工作，負責自檢管理的日常事物工作，其職責：-編制自檢計劃并通知相關部門和人員：-協調自檢工作-準備自檢文件-收集自檢記錄-分析自檢結果-組織跟蹤缺陷項目的糾正整改措施確認。7/23/202332aGMP自檢管理2：

自檢工作職責（3）所有部門自檢工作中必須得到相關部門的參與和配合，在自檢工作中，受檢查部門的主要職責有：-確認自檢規定的檢查時間-將自檢的目的和范圍通知有關員工：-指定陪同自檢小組的聯絡員：-應自檢員要求，為其使用有關設備或證明資料提供便利-在缺陷項目的不符合報告簽字確認：-制定和實施糾正整改措施-保護自檢員的安全7/23/202333aGMP自檢管理3：

自檢管理程序制定GMP管理程序的目的：

-是開展GMP工作的依據和綱領-規范自檢過程，確保自檢工作的質量和有效性GMP自檢管理程序的主要控制點：

-自檢員的規定-自檢的頻次-自檢的依據 -自檢的范圍 -年度自檢計劃制定 -自檢的實施 -糾正措施的實施與跟蹤確認 -有關自檢文件的保存

7/23/202334a示例：自檢程序1、目的通過自檢確保公司持續、有效地執行GMP規范，通過定期地GMP自檢確認公司執行GMP的符合性，找出改進機會，實現持續改進。2、適用范圍本程序適用于公司內部GMP自檢的管理3、職責質量部經理：負責自檢工作的協調、管理工作，審核自檢年度計劃，批準自檢報告，向公司管理層報告自檢結果質量保證部（QA）：負責公司自檢年度計劃的制定，提出自檢小組名單，組建自檢小組，并組織對缺陷項目不符合項的整改糾正措施進行確認。自檢組組長：負責自檢活動，提交自檢報告。被檢查部門：在職責范圍內，協助自檢，負責本部門缺陷項目不合格項的糾正整改措施的制定和實施。7/23/202335a4、工作程序4.1自檢員自檢工作必須由經過公司自檢培訓、持有自檢資格并經聘任的人員執行，執行自檢的人員必須與被檢查對象無直接責任關系。4.2自檢頻次每年進行2~3次自檢，2次自檢時間間隔不得超過6個月，但在發生下列情況之一時，應及時調整或增加自檢頻次：（1）公司組織機構，產品劑型、生產工藝，生產設施和設備等發生重大變化時（2）有重大質量事故發生、出現嚴重的質量客戶投訴或受到國家藥品監督管理部門的警告時（3）外部環境發生重大變化時，如法律、法規、規范標準及其要求發生變更。（4）公司的生產質量管理程序進行了重大修改時：（5）接受國家藥品GMP認證檢查前2個月，接受集團公司GMP檢查前2個月。7/23/202336a4.3檢查依據（1）相關規范和標準，如《藥品生產質量管理規范》（現行版），GB/T19001-2000。（2）生產質量管理文件，包括程序文件及其它管理文件。（3）國家有關的法律、法規、標準和其它要求。如《中國藥典》（現行版）、《藥品管理法》、《中華人民共和國衛生部藥品標準》等。7/23/202337a4.4自檢的范圍（1）藥品生產企業各級人員及組織機構（2）廠房、設備、設施（3）設備、計量（4）衛生（5）物料（6）生產管理（7）質量管理（8）文件（9）驗證（10）銷售與退貨（11）投訴與不良反應（12）上一次自檢缺陷項目整改及措施落實7/23/202338a4.5年度自檢計劃

質量保證部（QA）每年12月底制定下一年度的《年度GMP自檢計劃》，經質量部經理審核，總經理批準后實施，計劃內容包括（1）自檢的目的和范圍（2）自檢的依據（3）自檢的安排，如自檢小組的組成，自檢的頻次，自檢總體時間計劃等。7/23/202339a4.6自檢實施4.6.1自檢啟動由質量部經理指定自檢小組組長，由自檢小組組長分配自檢小組成員的檢查任務，自檢小組組長依據《GMP年度自檢計劃》的安排，編制本次自檢的《GMP自檢實施計劃》，報質量部經理批準后在自檢實施前5個工作日下發到有關部門與人員。《GMP自檢實施計劃》的內容包括1）自檢的目的2）自檢的依據3）自檢小組組成與分工4）自檢的范圍、內容、時間安排、要求等。如采用集中式自檢還應規定首、末次會議時間及參加人員等內容。7/23/202340a4.6.2自檢準備自檢小組組長依據本次的《GMP自檢實施計劃》組織自檢小組成員編制檢查表，準備自檢所依據的文件。4.6.3首次會議自檢小組組長主持，召集自檢組成員，受檢查部門負責人、質量部經理、企業負責人及其他有關人員召開首次會議，宣讀本次自檢的《GMP自檢實施計劃》并對本次自檢做出必要的說明。4.6.4現場檢查自檢員依據《GMP自檢實施計劃》和《檢查表》進行現場檢查，并認真在《檢查表》上記錄檢查發現，檢查中發現的缺陷項目在《GMP自檢不符合項報告》上客觀描述，并讓受檢查部門負責人簽字確認。4.6.5自檢報告現場檢查（包括程序文件檢查）完成后，自檢小組組長召集自檢員對本次自檢情況進行綜合、匯總、分析、確定〈GMP自檢報告〉，并報質量部經理批準。4.6.6末次會議自檢小組成員、受檢查部門負責人以及有關人員參加的末次會議，報告自檢結果。7/23/202341a4.6.7自檢記錄的移交末次會議結束后，5個工作日內，自檢小組組長將本次自檢的〈GMP自檢報告〉、缺陷項目的〈GMP自檢不符合項報告〉、〈檢查表〉等全部自檢文件移交質量保證部（QA），質量保證部（QA）在接到文件后2個工作日內，將自檢報告分發至總經理、質量部經理、各受檢部門，將缺陷項目的〈GMP自檢不符合項報告〉分發至責任部門或人員。4.7糾正整改措施的實施與跟蹤確認有關部門收到《GMP自檢不符合項報告》后，５個工作日內分析產生的原因，提出糾正整改措施，報質量部經理后實施，糾正整改措施的跟蹤確認由質量保證部（ＱＡ）安排自檢員進行。糾正措施的制定、實施、跟蹤確認按《糾正整改措施管理程序》的規定進行管理。4.8《ＧＭＰ自檢的自檢年度計劃》、《ＧＭＰ自檢實施計劃》、《檢查表》、《ＧＭＰ自檢報告》、《ＧＭＰ自檢不符合項報告》等自檢文件，由質量保證部（ＱＡ）保存，并按《記錄管理程序》的規定進行管理。7/23/202342aＧＭＰ自檢管理４：

選擇、培訓與管理自檢人員的作用--對企業執行ＧＭＰ起監督作用--對企業執行GMP的有效執行和改進起參謀作用--在生產質量管理方面起溝通管理層與員工的渠道作用--在接受國家GMP檢查時，起內外接口的作用--在企業有效執行GMP時，起帶頭作用7/23/202343aＧＭＰ自檢管理４：

選擇、培訓與管理一個成功的審計員時怎樣的？--對法律或相關法規熟知--具有良好的溝通能力--誠實、正直、堅持原則--客觀，以事實為依據 --能仔細檢查信息 --當被出示與觀點相反的證據時能真實改變原觀點 --不受外界或其他因素干擾7/23/202344aＧＭＰ自檢管理４：

選擇、培訓與管理一個不成功的審計員是怎樣的？ --對法律或相關法規不了解或不熟知--缺乏判斷力--思想混亂、無組織--帶有主觀臆想、固執己見 --膚淺 --態度強蠻、溝通能力差 --易受外界其他因素干擾7/23/202345aＧＭＰ自檢管理４：

選擇、培訓與管理自檢人員應具有的素質 --熟知/理解法律或相關法規的要求 --誠實、正直、堅持原則 --具有良好的溝通能力 --具有依據事實進行客觀判斷的能力 --敏銳的觀察力 --系統的分析能力7/23/202346aＧＭＰ自檢管理４：

選擇、培訓與管理自檢員應具有的素質--溝通能力仔細聆聽善于結合客觀事實的檢查需要進行提問-開放式-直接式-封閉式7/23/202347aＧＭＰ自檢管理４：

選擇、培