現行法規《藥品注冊管理辦法》（局令28號）

2007年10月1日開始實施國家局成立后第四次修訂《藥品注冊現場核查管理規定》

國食藥監注[2008]255號

2008年05月23日頒布實施7/20/20231藥品注冊管理辦法及現場核查目錄3類臨床：復方左旋氨氯地平雷米普利片

3類生產：鹽酸馬尼地平片

6類生產：注射用頭孢美唑鈉

3＋6類生產：鹽酸氟哌噻噸

＋鹽酸美利曲辛

＋氟哌噻噸美利曲辛片

7/20/20232藥品注冊管理辦法及現場核查3類臨床：復方左旋氨氯地平雷米普利片

3類新藥：已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國外上市銷售的復方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；（4）國內上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥。7/20/20233藥品注冊管理辦法及現場核查3類臨床：復方左旋氨氯地平雷米普利片

申報資料準備1：一、綜述資料1＃、2＃、3＃、4＃、5＃、二、藥學研究資料：7＃、8＃、10＃、11＃、12＃、13＃、14＃、15＃三、藥理毒理研究資料：16＃、17＃、18＃、19＃、20＃、23＃、24＃四、臨床試驗資料：28＃、29＃、30＃參照：1、國家局相關技術指導原則

7/20/20234藥品注冊管理辦法及現場核查3類臨床：復方左旋氨氯地平雷米普利片

申報資料準備2：1、注冊申請表2、研制情況申報表—非臨床試驗用

7/20/20235藥品注冊管理辦法及現場核查3類臨床：復方左旋氨氯地平雷米普利片

公司組織復核復核人員：非本項目組的項目經理或專業人員復核流程：申報資料及原始記錄注冊復核管理制度原始記錄復核規范項目經理移交資料原始記錄質量保證部組織復核復核意見反饋項目經理項目經理修改整理資料復核人員確認修改資料項目經理組織項目組自查1、時間邏輯表2、圖譜復核表7/20/20236藥品注冊管理辦法及現場核查3類臨床：復方左旋氨氯地平雷米普利片

省局受理并現場核查公司：產品注冊工作流程時限：30工作日項目經理申報資料注冊經理政務中心受理省局審評中心現場核查移交報送移交移交省局注冊處受理不受理不受理移交7/20/20237藥品注冊管理辦法及現場核查3類臨床：復方左旋氨氯地平雷米普利片

省局受理并現場核查報送資料1、申報資料：4＋1套2、注冊申請表、研制情況申報表：5份7/20/20238藥品注冊管理辦法及現場核查3類臨床：復方左旋氨氯地平雷米普利片

省局受理并現場核查現場核查準備工作：1、資料準備：項目介紹幻燈片、申報資料、原始記錄、原始發票、相關臺帳、輔助記錄等2、參會人員：項目經理、質量/制劑研究負責人、分管領導。7/20/20239藥品注冊管理辦法及現場核查3類臨床：復方左旋氨氯地平雷米普利片

省局受理并現場核查現場核查：一、藥學方面1.工藝及處方研究2.樣品試制3.質量、穩定性研究及樣品檢驗4.委托研究

-------共22個核查點7/20/202310藥品注冊管理辦法及現場核查3類臨床：復方左旋氨氯地平雷米普利片

省局受理并現場核查現場核查：二、藥理毒理方面1.研究條件2.實驗動物3.原始記錄4.委托研究-------共14個核查點7/20/202311藥品注冊管理辦法及現場核查3類臨床：復方左旋氨氯地平雷米普利片

審評及審批藥品審評中心技術審評90日國家局審批20日4個月內一次性補充資料藥審中心對補充資料進行審評30日藥物臨床試驗批件符合規定不符合規定審批意見通知件需補充資料臨床研究方案國家局備案3年內實施臨床研究報送申報資料及相關文件7/20/202312藥品注冊管理辦法及現場核查3類臨床：復方左旋氨氯地平雷米普利片

臨床試驗

注冊分類3和4：

1、人體藥代動力學研究

2、100對隨機對照臨床試驗。多個適應癥的，每個主要適應癥的病例數不少于60對。

執行《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）7/20/202313藥品注冊管理辦法及現場核查3類生產：鹽酸馬尼地平片

申報資料準備1：常規：一、綜述資料1＃、2＃、3＃、4＃、5＃、6＃

二、藥學研究資料：12＃、14＃三、藥理毒理研究資料：不需要四、臨床試驗資料：28＃、29＃、30＃、31＃、32＃HEISCO-14新增：8＃、10＃、11＃、13＃、補充資料參照：1、國家局相關技術指導原則7/20/202314藥品注冊管理辦法及現場核查3類生產：鹽酸馬尼地平片

申報資料準備2：1、注冊申請表2、研制情況申報表—臨床試驗后用

7/20/202315藥品注冊管理辦法及現場核查3類生產：鹽酸馬尼地平片

公司組織復核復核人員：非本項目組的項目經理或專業人員復核流程：申報資料及原始記錄注冊復核管理制度

原始記錄復核規范項目經理移交資料原始記錄質量保證部組織復核復核意見反饋項目經理項目經理修改整理資料復核人員確認修改資料項目經理組織項目組自查1、時間邏輯表2、圖譜復核表7/20/202316藥品注冊管理辦法及現場核查3類生產：鹽酸馬尼地平片

省局受理并現場核查公司：產品注冊工作流程時限：30工作日項目經理申報資料注冊經理政務中心受理省局審評中心現場核查移交報送移交移交省局注冊處受理不受理不受理移交7/20/202317藥品注冊管理辦法及現場核查3類生產：鹽酸馬尼地平片

省局受理并現場核查報送資料1、申報資料：5＋1套2、注冊申請表、研制情況申報表：5份7/20/202318藥品注冊管理辦法及現場核查3類生產：鹽酸馬尼地平片

省局受理并現場核查現場核查準備工作：1、資料準備：項目介紹幻燈片、申報資料、原始記錄、原始發票、相關臺帳、輔助記錄等2、參會人員：項目經理、質量/制劑研究負責人、分管領導。7/20/202319藥品注冊管理辦法及現場核查3類生產：鹽酸馬尼地平片

省局受理并現場核查現場核查：一、藥學方面1.工藝及處方研究—補充研究部分2.樣品試制—臨床試驗用樣品、三批報產樣品或驗證三批樣品3.質量、穩定性研究及樣品檢驗—穩定性考察后續部分及質量補充研究部分4.委托研究

-------共22個核查點7/20/202320藥品注冊管理辦法及現場核查3類生產：鹽酸馬尼地平片

省局受理并現場核查現場核查：二、臨床方面1.臨床試驗條件2.臨床試驗記錄3.委托研究-------共18個核查點7/20/202321藥品注冊管理辦法及現場核查3類生產：鹽酸馬尼地平片

抽樣一、準備工作標簽：包括六項內容—藥品名稱、規格、批號、有效期、貯藏條件、生產單位樣品：待抽樣品—每最小包裝貼標簽、每單倍全檢量分裝一袋、準備十倍全檢量其余樣品—按批次大包裝貼簽入庫資料：申報資料一套，受理通知書，對照品保證書（自行提供對照品）特殊試劑，特殊色譜柱等7/20/202322藥品注冊管理辦法及現場核查3類生產：鹽酸馬尼地平片

抽樣二、抽樣規則1、抽取3批2、隨機抽取全檢用量的3倍，貴重藥品可抽取2倍3、每1倍檢驗量用《藥品注冊現場抽樣封簽》單獨簽封，雙方簽字并加蓋公章4、抽樣完成填寫《藥品注冊抽樣記錄單》7/20/202323藥品注冊管理辦法及現場核查3類生產：鹽酸馬尼地平片

標準復核及樣品檢驗1、檢驗單位：四川省藥品檢驗所2、檢驗周期：60個工作日3、溝通協調7/20/202324藥品注冊管理辦法及現場核查審評及審批藥品審評中心技術審評150日通知申請人向藥品認證中心申請生產現場檢查4個月內一次性補充資料藥審中心對補充資料進行審評50日國家局藥品認證中心進行批量生產過程現場檢查30日6個月內申請現場檢查需補充資料抽1批樣品送藥檢所檢驗30日（原標準復核時的藥檢所）藥審中心依據審評意見、現場檢查報告及藥品檢驗報告形成綜合意見國家局審批20日報送國家局新藥證書（批準文號）檢驗報告審評符合規定動態抽取1批樣品不符合規定國家局審批審批意見通知件符合規定不符合規定報送申報資料及相關文件藥檢所報送復核意見及檢驗報告書現場檢查報告10日審批意見通知件7/20/202325藥品注冊管理辦法及現場核查3類生產：鹽酸馬尼地平片

生產現場檢查一、申請填寫《藥品注冊生產現場檢查申請表》國家局認證中心二、準備1、生產場地、設備2、原輔料、包裝材料3、操作人員7/20/202326藥品注冊管理辦法及現場核查3類生產：鹽酸馬尼地平片生產現場檢查三、檢查要點1、機構和人員2、廠房與設施、設備3、原輔料和包裝材料4、樣品批量生產過程5、質量控制實驗室

-------共35個核查點7/20/202327藥品注冊管理辦法及現場核查3類生產：鹽酸馬尼地平片

抽樣一、樣品抽取1、抽取1批，現場檢查人員隨機抽取2、全檢用量的3倍，貴重藥品可抽取2倍二、樣品檢驗1、檢驗單位：四川省藥品檢驗所2、檢驗周期：30個工作日7/20/202328藥品注冊管理辦法及現場核查6類生產：注射用頭孢美唑鈉6類：仿制藥是指生產已批準上市的藥品的注冊申請。

申請人限制：應當是藥品生產企業其申請的藥品應當與《藥品生產許可證》載明的生產范圍一致。7/20/202329藥品注冊管理辦法及現場核查6類生產：注射用頭孢美唑鈉6類：仿制藥仿制要求：

1、應當與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規格和相同的治療作用。

2、應根據品種的工藝、處方進行全面的質量研究，按國家標準與已上市產品進行質量對比研究。無法按照國家標準與已上市產品進行質量對比研究的，應按照新藥的要求進行質量研究，必要時對國家藥品標準項目進行增訂和/或修訂。

。7/20/202330藥品注冊管理辦法及現場核查6類生產：注射用頭孢美唑鈉申報資料準備1：一、綜述資料1＃、2＃、3＃、4＃、5＃、6＃二、藥學研究資料：7＃、8＃、10＃、11＃、12＃、13＃、14＃、15＃三、藥理毒理研究資料：16＃、21＃

四、臨床試驗資料：28＃、29＃、30＃參照：1、國家局相關技術指導原則

7/20/202331藥品注冊管理辦法及現場核查6類生產：注射用頭孢美唑鈉申報資料準備2：1、注冊申請表2、研制情況申報表—非臨床試驗用

3、藥品注冊生產現場檢查申請表7/20/202332藥品注冊管理辦法及現場核查6類生產：注射用頭孢美唑鈉公司組織復核復核人員：非本項目組的項目經理或專業人員復核流程：申報資料及原始記錄注冊復核管理制度

原始記錄復核規范項目經理移交資料原始記錄質量保證部組織復核復核意見反饋項目經理項目經理修改整理資料復核人員確認修改資料項目經理組織項目組自查1、時間邏輯表2、圖譜復核表7/20/202333藥品注冊管理辦法及現場核查6類生產：注射用頭孢美唑鈉省局受理并現場核查公司：產品注冊工作流程時限：30工作日項目經理申報資料注冊經理政務中心受理省局審評中心現場核查移交報送移交移交省局注冊處受理不受理不受理移交7/20/202334藥品注冊管理辦法及現場核查6類生產：注射用頭孢美唑鈉省局受理并現場核查報送資料1、申報資料：5＋1套2、注冊申請表、研制情況申報表、生產現場檢查申請表：5份7/20/202335藥品注冊管理辦法及現場核查6類生產：注射用頭孢美唑鈉省局受理并現場檢查現場檢查準備工作：一、研制相關資料準備：項目介紹幻燈片、申報資料、原始記錄、原始發票、相關臺帳、輔助記錄等二、生產現場檢查準備1、生產場地、設備2、原輔料、包裝材料3、操作人員三、參會人員：項目經理、質量/制劑研究負責人、藥理毒理研究人員、分管領導。7/20/202336藥品注冊管理辦法及現場核查6類生產：注射用頭孢美唑鈉省局受理并現場核查研制現場核查：一、藥學方面1.工藝及處方研究2.樣品試制3.質量、穩定性研究及樣品檢驗4.委托研究

-------共22個核查點7/20/202337藥品注冊管理辦法及現場核查6類生產：注射用頭孢美唑鈉省局受理并現場核查研制現場核查：二、藥理毒理方面1.研究條件2.實驗動物3.原始記錄4.委托研究-------共14個核查點7/20/202338藥品注冊管理辦法及現場核查6類生產：注射用頭孢美唑鈉生產現場檢查檢查要點1、機構和人員2、廠房與設施、設備3、原輔料和包裝材料4、樣品批量生產過程5、質量控制實驗室

-------共35個核查點7/20/202339藥品注冊管理辦法及現場核查6類生產：注射用頭孢美唑鈉抽樣一、準備工作標簽：包括六項內容—藥品名稱、規格、批號、有效期、貯藏條件、生產單位樣品：待抽樣品—每最小包裝貼標簽、每單倍全檢量分裝一袋、準備十倍全檢量其余樣品—按批次大包裝貼簽入庫資料：申報資料一套，受理通知書，對照品保證書（自行提供對照品）7/20/202340藥品注冊管理辦法及現場核查6類生產：注射用頭孢美唑鈉抽樣二、抽樣規則1、抽取3批2、隨機抽取全檢用量的3倍，貴重藥品可抽取2倍3、每1倍檢驗量用《藥品注冊現場抽樣封簽》單獨簽封，雙方簽字并加蓋公章4、抽樣完成填寫《藥品注冊抽樣記錄單》7/20/202341藥品注冊管理辦法及現場核查6類生產：注射用頭孢美唑鈉標準復核及樣品檢驗1、檢驗單位：四川省藥品檢驗所2、檢驗周期：60個工作日3、溝通協調7/20/202342藥品注冊管理辦法及現場核查審評及審批省局申報資料審查、現場檢查結論藥品審評中心技術審評160日藥品審評中心依據審評意見、樣品生產現場檢查報告和樣品檢驗結果形成綜合意見，報送國家局4個月內一次性補充資料藥審中心對補充資料進行審評54日需補充資料藥檢所進行檢驗30日國家局審批20日批準文號或臨床批件審批意見通知件不符合規定符合規定不符合規定審批意見通知件停止檢驗動態生產檢查抽3批樣品省局否決權7/20/202343藥品注冊管理辦法及現場核查3＋6類生產：

鹽酸氟哌噻噸

＋鹽酸美利曲辛

＋氟哌噻噸美利曲辛片

類別：原料藥（3類）：氟哌噻噸、美利曲辛制劑（6類）：氟哌噻噸美利曲辛片申報資料準備1原料：按申報生產報送資料一、綜述資料1＃、2＃、3＃、4＃、6＃二、藥學研究資料：7＃、8＃、9＃