藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)1藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)簡(jiǎn)稱(chēng)藥效學(xué)，它是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及其作用機(jī)理的一門(mén)科學(xué)。它重點(diǎn)研究藥物的生化和生理效應(yīng)及其機(jī)理以及藥物劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系。

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)第一節(jié)藥物的基本作用藥物作用與藥理效應(yīng)治療作用：凡是符合用藥目的或能達(dá)到防治效果的作用不良反應(yīng)：不符合用藥目的，甚至給病人帶來(lái)痛苦的反應(yīng)3藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)藥物作用（drugaction）：藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用。藥物的效應(yīng)（drugeffect）：藥物作用所引起機(jī)體生理生化的繼發(fā)性改變，也稱(chēng)為藥理效應(yīng)（pharmacologicaleffect）。藥物的效應(yīng)，實(shí)際上是機(jī)體器官原有功能水平的改變。功能的提高稱(chēng)作為興奮、亢進(jìn)；功能的降低稱(chēng)作為抑制、麻痹。藥物作用的選擇性：藥物在適當(dāng)?shù)膭┝肯拢粚?duì)某一種組織或器官發(fā)生作用，而對(duì)其它組織或器官幾乎不發(fā)生作用（阿托品特異性作用于M受體，但選擇性不高，對(duì)機(jī)體的大部分器官均有作用）

藥物作用與藥理效應(yīng)4藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)藥物的作用與效應(yīng)（舉例）

腎上腺素血壓上升腎上腺素激動(dòng)血管平滑肌受體（作用）

血管平滑肌收縮

血壓上升（效應(yīng)）5藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)對(duì)因治療：用藥的目的在于消除原發(fā)致病因子（治本）。如抗生素殺滅體內(nèi)的致病微生物。補(bǔ)充體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)或代謝物質(zhì)不足的稱(chēng)為補(bǔ)充治療，也可以糾正發(fā)病原因，但引起缺乏癥的原發(fā)病灶并未去除，因此嚴(yán)格說(shuō)來(lái)與對(duì)因治療還有一定的差別。

對(duì)癥治療：用藥的目的在于改善疾病癥狀（治標(biāo)）。治標(biāo)雖不能消除病病因，但能解除病人的痛苦，在某些情況下甚至是必不可少的。治療效果

6藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)副作用：藥物固有的作用，是指藥物在治療量下出現(xiàn)與治療目的無(wú)關(guān)的作用，可給病人帶來(lái)不適或痛苦，但一般都較輕微，可預(yù)測(cè)。如阿托品。毒性反應(yīng)：藥物劑量過(guò)大或蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)。毒性反應(yīng)可能立即發(fā)生，稱(chēng)為急性毒性；也可以在長(zhǎng)期蓄積后逐漸產(chǎn)生稱(chēng)為慢性毒性。此外，有些藥物還具有“三致”作用：致癌、致畸、致突變。后遺作用：停藥后血漿藥物濃度已降到閾濃度以下時(shí)殘存的生物效應(yīng)。這種效應(yīng)有時(shí)是非常短暫的（如巴比妥引起的“宿醉”），也可以是比較長(zhǎng)久的（如長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，由于對(duì)垂體前葉的負(fù)反饋?zhàn)饔茫鹉I上腺皮質(zhì)萎縮，一旦停藥，腎上腺功能低下，數(shù)月內(nèi)難以恢復(fù)）。不良反應(yīng)

7藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)4.停藥反應(yīng)：長(zhǎng)期用藥突然停藥后原有疾病加劇，又稱(chēng)為反跳反應(yīng)。如長(zhǎng)期使用可樂(lè)定降壓，停藥次日血壓可劇烈回升。5.變態(tài)反應(yīng)：機(jī)體在藥物的刺激下所發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng)。它包括了免疫學(xué)上的所有四型速發(fā)和遲發(fā)變態(tài)反應(yīng)，這種反應(yīng)與藥物的劑量無(wú)關(guān)，反應(yīng)性質(zhì)各人不同。如青霉素引起的過(guò)敏性休克。不良反應(yīng)

8藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)6.特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)特異質(zhì)病人對(duì)某些藥物敏感的反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)可能與常人不同，可能與藥物固有的藥理作用引發(fā)的生化異常有關(guān)。如抗瘧藥伯安喹，少數(shù)特異質(zhì)病人可發(fā)生急性溶血性貧血或高鐵血紅蛋白血癥。這是由于遺傳性生化缺陷，這些特異質(zhì)病人紅細(xì)胞內(nèi)缺乏6-磷酸葡萄糖脫氫酶。不良反應(yīng)

9藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)10藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系什么是量效關(guān)系？如何反映量效關(guān)系？從量效曲線上應(yīng)掌握的藥理學(xué)基本概念。11藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)構(gòu)效關(guān)系藥物的構(gòu)效關(guān)系：多數(shù)藥物是通過(guò)化學(xué)反應(yīng)而引起藥理效應(yīng)的。藥理作用的特異性取決于化學(xué)反應(yīng)的專(zhuān)一性，而專(zhuān)一性又取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)（包括基本骨架、立體構(gòu)形、活性基團(tuán)及側(cè)鏈長(zhǎng)短等），這就是構(gòu)效關(guān)系。構(gòu)效關(guān)系是藥物作用特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。

12藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)構(gòu)效關(guān)系

化學(xué)結(jié)構(gòu)完全相同的物質(zhì)的光學(xué)異構(gòu)體，其作用可能完全不同，如奎寧為左旋體，有抗瘧作用；而其右旋體奎尼丁，則有抗心律失常作用。多數(shù)藥物的左旋體具有藥理作用，而右旋體則無(wú)作用。如左旋咪唑、左旋氯霉素、左旋多巴等。也有少數(shù)右旋體藥物具有較高的藥理活性，如右旋苯丙胺對(duì)中樞具有較強(qiáng)的興奮作用。13藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)構(gòu)效關(guān)系藥物作用的性質(zhì)雖然取決于藥物的基本骨架結(jié)構(gòu)，但其側(cè)鏈也常常能影響其作用強(qiáng)弱、快慢、長(zhǎng)短，如巴比妥類(lèi)藥物。14藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)指在一定范圍內(nèi)同一藥物的劑量（或濃度）增加或減少時(shí)藥物效應(yīng)也相應(yīng)增加或減少，簡(jiǎn)稱(chēng)量效關(guān)系。相關(guān)性非相關(guān)性藥物的劑量-效應(yīng)關(guān)系15藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)基本概念1、劑量：劑量：藥物的用量無(wú)效劑量：劑量過(guò)小不產(chǎn)生效應(yīng)的劑量閾劑量：劑量增加到效應(yīng)開(kāi)始出現(xiàn)，也稱(chēng)為最小有效劑量有效劑量：劑量增加，效應(yīng)也隨之增加，達(dá)到療效而又不引起毒性的劑量，又稱(chēng)為治療量。中毒量：超過(guò)有效劑量并能引起毒性反應(yīng)的量致死量：劑量增加，因中毒而引起死亡的量16藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)基本概念半數(shù)有效量（ED50）：能引起50%的動(dòng)物或?qū)嶒?yàn)標(biāo)本產(chǎn)生反應(yīng)的濃度或劑量。半數(shù)中毒量（TD50）：能引起50%的動(dòng)物或?qū)嶒?yàn)標(biāo)本產(chǎn)生中毒反應(yīng)的濃度或劑量。半數(shù)致死量（LD50）：能引起50%的動(dòng)物或?qū)嶒?yàn)標(biāo)本死亡的濃度或劑量。17藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)18藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)2、劑量-反應(yīng)曲線質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)19藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)

量反應(yīng)：藥物的效應(yīng)可以用數(shù)或量分級(jí)表示者，稱(chēng)作量反應(yīng)，如心率、血壓等。量反應(yīng)的量效關(guān)系曲線是以效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，以劑量或濃度為橫坐標(biāo)，作圖后可獲得長(zhǎng)尾型S型曲線；如將劑量或濃度改對(duì)數(shù)劑量或?qū)?shù)濃度表示，則成對(duì)稱(chēng)型的S型曲線。藥物的量效關(guān)系20藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)21藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)22藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)23藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)

圖2-1藥物作用的量效關(guān)系曲線量效曲線是一條先陡后平的曲線，隨劑量或濃度的增加，效應(yīng)相應(yīng)增加直至達(dá)到最大效應(yīng)（Emax）——效能

24藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)

圖2-3各種利尿藥的效價(jià)強(qiáng)度及最大效能比較

效價(jià)強(qiáng)度：表示某藥達(dá)到一定的效應(yīng)時(shí)所需的劑量。

25藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)

對(duì)數(shù)劑量-效應(yīng)曲線----表示效價(jià)強(qiáng)度和效能的區(qū)別A.表示兩藥效價(jià)強(qiáng)度不同，效能一樣；B.表示兩藥效價(jià)強(qiáng)度和效能都不同26藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)質(zhì)反應(yīng)質(zhì)反應(yīng)：藥物的藥理效應(yīng)以陽(yáng)性或陰性（全或無(wú)）表示者，稱(chēng)為質(zhì)反應(yīng)，如生存或死亡、驚厥或不驚厥。質(zhì)反應(yīng)的量效曲線以反應(yīng)出現(xiàn)的頻數(shù)為縱坐標(biāo)，以劑量為橫坐標(biāo)作圖，可呈常態(tài)分布曲線。如縱坐標(biāo)改成累加陽(yáng)性頻數(shù)或百分率，則反應(yīng)的量效曲線為長(zhǎng)尾型S型曲線，如改用對(duì)數(shù)劑量表示，則曲線呈對(duì)稱(chēng)的S型。27藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)

圖質(zhì)反應(yīng)的頻數(shù)分布曲線和累加量效曲線頻數(shù)分布曲線:100個(gè)人的有效劑量分布情況（常態(tài)曲線）累加量效曲線：頻數(shù)分布曲線中每個(gè)長(zhǎng)方形的累加曲線28藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)治療指數(shù)

藥物效應(yīng)分別以療效和毒性指標(biāo)的陽(yáng)性頻數(shù)百分率表示時(shí)，所畫(huà)出的兩條量效曲線在橫坐標(biāo)上的劑量距離可提示藥物安全性的大小，兩者距離越大越安全。但一般用治療指數(shù)（TI）來(lái)估計(jì)藥物的安全性的大小，。

治療指數(shù)=半數(shù)致死量（LD50）/半數(shù)有效量（ED50）

29藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)治療指數(shù)(TherapeuticIndex)效應(yīng)死亡治療指數(shù)30藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)評(píng)價(jià)一個(gè)藥物的安全性，單看治療指數(shù)是不夠完善的，因治療指數(shù)未考慮到藥物最大有效量時(shí)的毒性。治療指數(shù)僅適用于治療效應(yīng)和致死效應(yīng)的量效曲線相互平行的的藥物。

31藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)藥物的治療指數(shù)和可靠安全系數(shù)

安全范圍=LD50/ED95安全范圍：ED95/LD5之間的距離，安全范圍=LD5/ED95安全系數(shù)：LD1/ED99之間的距離，安全范圍=LD1/ED99安全系數(shù)〈1，說(shuō)明有效劑量與致死量有重疊，是不安全的32藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)非相關(guān)性有些藥物用藥后，藥效一旦產(chǎn)生就不依賴于藥濃，有時(shí)血漿藥濃早已消失，而藥效仍保持一段很長(zhǎng)時(shí)間。如：利血平→耗竭遞質(zhì)→降血壓 有機(jī)磷農(nóng)藥→不可逆膽堿酯酶抑制此類(lèi)藥物稱(chēng)為“hitandrun”drugs，擊中就發(fā)動(dòng)藥物。33藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)藥物是如何發(fā)揮作用？

1、理化條件的改變：如抗酸藥2、參與或干擾細(xì)胞物質(zhì)的代謝過(guò)程：各種補(bǔ)充療法如維生素；抗代謝藥，如抗癌藥6-巰基嘌呤3、影響生理物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)：如噻嗪類(lèi)利尿藥

4、對(duì)酶的影響：如新斯的明

5、作用于細(xì)胞膜的離子通道：如維拉帕米6、影響免疫功能：如左旋咪唑

7、改變生理遞質(zhì)的釋放或激素的分泌：如麻黃堿

8、作用于受體：如阿托品

？？？34藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)醫(yī)薬品の作用點(diǎn)別の分布35藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)36藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)

第三節(jié)藥物與受體

受體的概念受體的分布與類(lèi)型受體學(xué)說(shuō)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的傳導(dǎo)受體的調(diào)節(jié)37藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)受體的概念受體：對(duì)生物活性物質(zhì)具有識(shí)別能力并可與之選擇性結(jié)合，并通過(guò)中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)觸發(fā)生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)的生物大分子。

內(nèi)源性配體：一般是神經(jīng)遞質(zhì)、激素或自身活性物質(zhì)，能對(duì)相應(yīng)的受體起激動(dòng)作用，并引起特定的生理效應(yīng)（興奮或抑制）。藥物:激動(dòng)劑;拮抗劑.受點(diǎn)：受體可由幾個(gè)亞基組成，其分子上只有某些活性基團(tuán)能和藥物結(jié)合，它們就叫作受點(diǎn)。藥物與受點(diǎn)的結(jié)合，多數(shù)是通過(guò)離子鍵、氫鍵或分子間引力（可逆）。少數(shù)是通過(guò)共價(jià)鍵結(jié)合則作用比較持久。38藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)39藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)40藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)高度立體特異性：受體分子能準(zhǔn)確地識(shí)別其配體及化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)似的藥物。受體和配體具有高度親和力：受體分子只占細(xì)胞極微小的一部分；極其微量的藥物（10-9-10-12mol/L），就可觀察到生理效應(yīng)。飽和性：受體的數(shù)目有限，在藥物作用上反映為最大效應(yīng)和競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用。受體與配體結(jié)合具有可逆性。多樣性受體的特性41藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)特異性,飽和性,可逆性,多樣性,親和力42藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)受體學(xué)說(shuō)占領(lǐng)學(xué)說(shuō)受體只有與藥物結(jié)合才能產(chǎn)生效應(yīng)效應(yīng)的強(qiáng)度與被占領(lǐng)的受體數(shù)目成正比受體被全部占領(lǐng)時(shí)出現(xiàn)最大效應(yīng)？？？？43藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)修正占領(lǐng)學(xué)說(shuō)除了以上三點(diǎn)以外還需要有內(nèi)在活性才能產(chǎn)生效應(yīng)。

44藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)

受體與藥物的相互作用

D+RDRE

[RT]=[R]+[DR]

代入45藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)[D]=0E=0[D]>>>KDE=EmaxKD=[D]親和力46藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)

KD

平衡解離常數(shù)藥物與受體親和力有單位(濃度單位mol/L)KD越大,藥物與受體親和力越小(反比)pD2

親和力指數(shù)(正比)pD2=-㏒KD

親和力47藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)

0≤≤1內(nèi)在活性48藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)abc親和力相等但內(nèi)在活性a>b>c親和力x>y>z內(nèi)在活性X=y=z49藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)作用于受體的藥物分類(lèi)

1、激動(dòng)藥：為既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。它們能與受體結(jié)合，激動(dòng)受體產(chǎn)生效應(yīng)。2、拮抗藥：有較強(qiáng)的親和力而無(wú)內(nèi)在活性的藥物。它們本身不產(chǎn)生作用，但可拮抗激動(dòng)藥的效應(yīng)，對(duì)受體而言又稱(chēng)為阻斷藥。50藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)激動(dòng)藥的分類(lèi)完全激動(dòng)藥（fullagonist）：能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生較強(qiáng)的效應(yīng)部分激動(dòng)藥（partialagonist）：能與受體結(jié)合，但僅產(chǎn)生較弱的激動(dòng)效應(yīng)，與激動(dòng)劑并用還可拮抗激動(dòng)劑的部分效應(yīng)激動(dòng)藥51藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥:和激動(dòng)藥互相競(jìng)爭(zhēng)與相同受體結(jié)合,此結(jié)合是可逆的,其效應(yīng)取決于兩者的濃度與親和力。當(dāng)拮抗藥濃度加大時(shí)，可使激動(dòng)藥量效曲線平行右移，而最大效應(yīng)不變。

pA2是拮抗參數(shù)(antagonismparameter)：當(dāng)有一定濃度的拮抗藥存在時(shí)，激動(dòng)劑增加2倍時(shí)才能達(dá)到原來(lái)效應(yīng)，此時(shí)拮抗藥的負(fù)對(duì)數(shù)即拮抗參數(shù)，pA2=-log[I]=-logKI

非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：雖不是與激動(dòng)藥爭(zhēng)奪相同的受體，但它與受體結(jié)合后卻可妨礙激動(dòng)劑與特異受體結(jié)合，因此不僅使激動(dòng)藥的量效曲線右移、斜率降低，而且最大效應(yīng)(maximumeffect,Emax)降低。拮抗藥的分類(lèi)52藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)AgonistaloneAgonist+antagonistIncreasedagonist+antagonist53藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)激動(dòng)藥＋遞增劑量的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥激動(dòng)藥劑量比對(duì)數(shù)濃度（激動(dòng)藥）最大效應(yīng)（%）54藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)激動(dòng)藥藥物的對(duì)數(shù)濃度最大效應(yīng)（%）＋競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥＋非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥55藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)56藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)第一信使和第二信使

體內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)、蛋白激素、生長(zhǎng)因子等。他們作為第一信使，只能通過(guò)與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合，再經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)換機(jī)制，在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使（或激活蛋白激酶或蛋白磷酸酶活性），最后產(chǎn)生一定的生理效應(yīng)，第二信使的降解使其信號(hào)作用終止。因此，第一信使與受體作用后，在胞內(nèi)最早產(chǎn)生的信號(hào)分子稱(chēng)為第二信使。

57藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)第二信使有：環(huán)化腺苷酸（cAMP）、環(huán)化鳥(niǎo)苷酸（cGMP）、三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DG）等。

例如，腎上腺素不能直接使胞內(nèi)的糖原分解，而是首先作用于細(xì)胞表面受體，通過(guò)產(chǎn)生cAMP后，再經(jīng)過(guò)一定的反應(yīng)分解糖原。第一信使和第二信使58藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)59藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)受體的調(diào)節(jié)受體脫敏或稱(chēng)向下調(diào)節(jié)是指在長(zhǎng)期使用一種激動(dòng)藥后，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。如異丙腎上腺素治療哮喘產(chǎn)生的耐受性。受體增敏或稱(chēng)向上調(diào)節(jié)指受體長(zhǎng)期反復(fù)與拮抗藥接觸產(chǎn)生的受體數(shù)目增加或?qū)λ幬锏拿舾行陨摺Ｈ玳L(zhǎng)期應(yīng)用普萘洛爾突然停藥出現(xiàn)的反跳現(xiàn)象。

60藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)61藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)Sparereceptorsincreasesensitivitytodrug.儲(chǔ)備受體（空閑受體）：藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)并不需占領(lǐng)所有受體，這些末被占領(lǐng)和激動(dòng)的受體稱(chēng)為儲(chǔ)備受體。62藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)63藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)第四章影響藥物效應(yīng)的因素藥物效應(yīng)隨人而異，主要包括藥物和機(jī)體各方面的原因64藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)第一節(jié)藥物因素藥物制劑（片劑、膠囊劑、口服液、注射液；控釋、緩釋?zhuān)┙o藥途徑（硫酸鎂）給藥時(shí)間（時(shí)辰藥理）聯(lián)合用藥和藥物相互作用65藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)聯(lián)合用藥聯(lián)合應(yīng)用兩種或兩種以上的藥物目的：增加療效或減少不良反應(yīng)不恰當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥反而使療效降低或出現(xiàn)意外的毒性反應(yīng)。66藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)藥物相互作用的幾個(gè)方面配伍禁忌：藥物在體外配伍直接發(fā)生相互作用（物理、化學(xué))藥動(dòng)學(xué)方面：吸收、血漿蛋白結(jié)合、生物轉(zhuǎn)化、排泄藥效學(xué)方面：生理性拮抗或協(xié)同、受體水平的協(xié)同或拮抗、干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)67藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)影響藥物吸收方面阿托品可抑制胃排空，因此可延長(zhǎng)合并應(yīng)用藥物的吸收。68藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(2)血漿蛋白吸收藥物與血漿蛋白之間可產(chǎn)生竟?fàn)幹脫Q作用，導(dǎo)致被置換藥物在血漿中游離濃度增高，加速藥物的分布，作用部位藥物濃度增加，最終引起藥理效應(yīng)增強(qiáng)或毒性反應(yīng)增加。69