關于肺癌的病理生理第1頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三肺癌常見的病因1．吸煙

日吸煙量越大，開始吸煙的年齡越早，患肺癌的危險性越大。煙霧中含有多種有害的化學物質，其中尼古丁、苯并芘等多環芳烴化合物、鎳、砷等均與肺癌的發生有關。3，4-苯并芘等多環芳烴化合物在芳烴羥化酶的作用下，轉化為環氧化物，成為致癌物質，可與DNA結合，導致細胞的突變和惡性轉化。由于體內芳烴羥化酶的活性不同，因而吸煙的致癌性存在著個體差異。2．大氣污染

工業廢氣、機動車排出的廢氣、家庭排煙均可造成空氣污染，被污染的空氣中含有苯并芘、二乙基亞硝胺等致癌物質。調查表明，工業城市肺癌發病率與空氣中3，4-苯并芘的濃度呈正相關。第2頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三3．職業因素

長期從事放射性礦石開采、冶金及長期吸入有害粉塵石棉、鎳及接觸砷粉的工人，其肺癌發生率較高。4．分子遺傳學改變

各種致癌因素確實引起細胞內多種基因的變化，現在已知約10～20個基因參與了肺癌的發生發展，常伴p53基因失活，小細胞肺癌主要是c-myc的活化，而肺腺癌主要是K-ras的突變第3頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三組織發生

絕大多數肺癌起源于支氣管粘膜上皮，故肺癌實為支氣管癌（bronchogeniccarcinoma），少數源于支氣管腺體和肺泡上皮。肺鱗狀細胞癌主要起源于較大的支氣管粘膜上皮，在致癌因子的作用下，經鱗狀上皮化生、非典型增生、原位癌等階段發展為浸潤癌。肺腺癌來自支氣管腺體，細支氣管肺泡癌來源于細支氣管粘膜上皮和Ⅱ型肺泡上皮和Clara細胞，小細胞癌來源于支氣管粘膜和腺體中的Kultschitzky細胞（嗜銀細胞），屬APUD瘤之一。第4頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三病理改變

肉眼類型：根據肺癌的發生部位將其分為中央型、周邊型和彌漫型三種類型。第5頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三1．中央型

此型最常見。癌發生于主支氣管和葉支氣管等大支氣管，從支氣管壁向周圍肺組織浸潤、擴展，可形成結節或巨塊。沿淋巴道蔓延至支氣管肺門淋巴結，在肺門部融合成環繞支氣管的巨大腫塊，有的癌組織沿支氣管分支由肺門向周邊擴展。2．周圍型

癌發生于段以下支氣管，常在近胸膜的肺周邊組織形成孤立的癌結節，直徑2～8cm，與周圍肺組織的界限較清楚，但無包膜。此型肺癌淋巴道轉移較中央型晚。3．彌漫型

較少見。癌組織彌漫浸潤部分或全肺葉，肉眼呈多數粟粒大小的灰白色結節，頗似大葉性肺葉之外觀。第6頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三組織學類型：根據1999年WHO關于肺癌的分類，將其分為鱗狀細胞癌、腺癌、大細胞癌、小細胞癌、腺鱗癌和多形性肉瘤樣癌6種基本類型，此外，類癌、腺樣囊性癌、粘液表皮樣癌等也可見到。據統計40％～50％的病例組織學類型單一，其余為不同類型癌的混合體。第7頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三第8頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三第9頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三2004年世界衛生組織公布的肺癌組織學分類：肺腺癌31.5%，肺鱗癌29.4%，小細胞肺癌17.8%，大細胞肺癌9.2%；第10頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三第11頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三第12頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三1．鱗狀細胞癌

為肺癌中最常見的類型。肉眼多為中央型，常由支氣管粘膜上皮經鱗狀上皮化生惡變而來。患者多有吸煙史，常為老年男性。腫瘤生長緩慢，轉移較晚。巨檢和部位：腫瘤可從較小的支氣管內息肉樣包塊到巨大空洞性包塊，可繼發性感染或膿腫形成；第13頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三組織學上根據其分化程度不同分為高、中、低分化三型，高分化鱗癌癌巢中多有角化珠形成，中分化鱗癌有角化現象但不形成角化珠，低分化鱗癌細胞異型性明顯，無角化現象，多無細胞間橋。第14頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三第15頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三第16頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三2．腺癌

肺腺癌多為周邊型，女性多見，且多為非吸煙者。高分化腺癌癌細胞排列成腺腔樣結構，可增生形成乳頭狀結構，亦可伴粘液分泌。中分化腺癌癌細胞緊密排列成腺腔狀或實體狀癌巢。低分化腺癌癌細胞排列成實體狀或篩狀，細胞異型性明顯。細支氣管肺泡癌（bronchioalvolarcarcinoma）是肺腺癌的一個亞型，肉眼觀呈彌漫型或多結節型。鏡下見肺泡管、肺泡異常擴張，內襯單層或多層柱狀癌細胞，如腺樣結構，并可形成乳頭，肺泡間隔大多完整。瘢痕癌是指肺腺癌中心區有纖維化或瘢痕灶，并伴大量炭末沉著者，有極少數可為鱗狀細胞癌。第17頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三3．小細胞癌

是肺癌中分化最低、惡性度最高的一種。生長迅速，轉移早，5年存活率僅1％～2％。此型肺癌對化療及放療敏感。鏡下癌細胞小呈短梭形,細胞一端稍尖，稱燕麥細胞癌（oatcellcarcinoma）。也可呈淋巴細胞樣，染色深，胞漿少，形似裸核。癌細胞常密集成群，由結締組織分隔，有時癌細胞圍繞小血管排列成假菊形團樣結構。小細胞癌具有神經內分泌功能，電鏡下胞漿內可見神經內分泌顆粒，能產生5－HT，ACTH等引起相應的臨床癥狀。第18頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三第19頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三4．大細胞癌

屬于未分化癌(約占10%左右)，惡性程度高，生長快，轉移早。其主要特點是癌細胞大，胞漿豐富，異型性明顯，可出現畸形核、多核，可見瘤巨細胞或透明細胞。第20頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三第21頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三2004年WHO的肺腺癌分類，主要針對以小活檢和細胞學為診斷依據的，如下：第22頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三第23頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三廢除“細支氣管肺泡癌”廢除“混合型浸潤性腺癌”廢除“透明細胞腺癌”“印戒細胞腺癌”“黏液性囊腺癌”第24頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三廢除BAC多種腺癌類型都可以出現BAC特征，包括小的孤立性外周性的腺癌，微浸潤性腺癌、混合型浸潤性腺癌及廣泛播散的高分化腺癌，這些低度和高度惡性的腺癌都可能被診斷為“BAC”，造成混亂。第25頁，講稿共30頁，2023年5月2日，星期三LPA伏壁樣為主型腺癌伏壁樣生長為主要成分的非黏液性腺癌第