藥品認證質量管理工作中

留樣觀察及穩定性試驗

1企業資料留樣觀察1、企業質量部門的中心檢驗室應設立留樣觀察室，建立物料、中間產品和成品的留樣觀察制度，明確規定留樣品種、批數、數量、觀察項目、觀察時間等，并指定專人進行留樣觀察，填寫留樣觀察記錄，建立留樣臺帳。定期做好總結，并報有關領導。2企業資料留樣觀察

留樣觀察要填寫留樣申請單和留樣登記表。

留樣申請單內容包括：

文件編號、代號、品名、批號、規格、日期、留檢樣品的法定樣及實驗樣、需要的樣品量及理由、申請人簽名留樣員簽名和填寫申請單日期等。

留樣登記表內容包括：

文件編號、日期、代號、品名、批號、數量單位、留樣量及經手人等3企業資料留樣觀察

留樣觀察還要填寫留樣觀察記錄，并建立

留樣臺帳。

留樣觀察記錄內容包括：

文件編號、保存條件（溫度、相對濕度）、留樣位置（柜、行、號）留樣日期、產品規格、留樣批號、觀察項目、觀察結果（0，3，6，9，12，18，24，30，36個月）、結論及操作人。

留樣臺帳內容包括：

文件編號、產品名稱、批號、化驗日期、留樣年限、檢驗項目、檢驗人及結論。

4企業資料留樣觀察2、留樣觀察室的場地應能滿足留樣要求，并有足夠的樣品存放設施，有溫濕度測試裝置和記錄。留樣量要滿足留樣期間內測試所需的樣品量。3、產品留樣應采用產品原包裝或模擬包裝，留樣儲藏條件應與產品規定的儲藏條件相一致。留樣樣品保存到藥品有效期后一年，不規定效期的藥品保存三年。5企業資料留樣觀察

4、產品留樣期間如出現異常質量變化，應填寫留樣樣品質量變化通知單，報送質量管理部門負責人，由質量管理部門負責人呈報有關領導及部門采取必要的措施。5、成品一般應按批號留樣，留樣數量為全檢量的3倍，成品留樣宜采用貨架包裝，原料藥的留樣采用模擬小包裝。6企業資料穩定性試驗

1、穩定性試驗的目的：考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規律，為藥品的生產、包裝、儲存、運輸條件提供科學依據，同時通過試驗建立藥品的有效期。7企業資料穩定性試驗

2、質量管理部門應開展對原料、中間產品及成品質量穩定性的考察，根據考察結果來評價原料、中間產品及成品的質量穩定性，為確定物料儲存期和有效期提供數據。3、穩定性試驗的內容：

（1）加速破壞試驗，預測樣品的有效期；（2）樣品在規定的保存條件下觀察若干年限的檢測結果。8企業資料穩定性試驗

4、穩定性試驗的基本要求：

（1）穩定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗和長期試驗。影響因素試驗適用于原料藥的考察，用1批原料藥進行；加速試驗和長期試驗適用于原料藥與藥物制劑，要求用3批供試品進行。9企業資料穩定遠性試換驗4、穩短定性電試驗慶的基寄本要倘求：（2）原劣料藥款供試旬品是顯一定剛規模貌生產您的，博供試勻品量現相當于介制劑育穩定屑性實蘇驗所澇要求服的批儉量，鐵原料疾藥合君成工藝殺路線鴿、方其法、轟步驟仿應與巾大生蔽產一卵致。藥物沉制劑奔的供船試品辯應是玩放大歲試驗族的產笛品（外如片劑或描膠囊紋劑在10農00良0片左籃右或10宅00錘0粒左丑右，泄特殊劑型裝、特厭殊品借種所悲需數違量，摟根據爺具體構情況蘇靈活珍掌握）慮，其嘗處方帥與生乘產工雖藝應戶與大擇生產帳一致覺。10企業舉資料穩定來性試悔驗4、穩漢定性諸試驗滅的基有本要零求：（3）供航試品架的質代量標笛準應在與各望項基翼礎研付究及詠臨床驗州證所速使用病的供象試品同質量餓標準故一致貍。（4）加皇速試假驗與紀長期迎試驗澇所用詠供試黑品的寶容器暑和包裝猛材料波及包溉裝方朽式應哥與上章市產怎品一臂致。11企業真資料穩定異性試孫驗4、穩壓定性貸試驗伐的基理本要鬼求：（5）研冊究藥正物穩皂定性效，要水采用解專屬情性強悄、準確、震精密償、靈沙活的說藥物枕分析邊方法染和有弦關物質爬（含踩降解拐產物探及其巷他變啞化所能生成劃的產物共）的扣檢查鐵方法分，并清對方眾法進屠行驗冰證，以保噴證藥烏物穩梁定性霸試驗跡結果食的可葵靠性千。在穩溪定性亭試驗滲中，軋應重芳視有委關物財質的屑檢查。12企業震資料穩定奶性試亞驗原料嫩藥的罩穩定月性試賣驗：1、影蠢響因漆素試喊驗：捧該項第試驗辯是在化比加毅速試陜驗更未激烈的便條件前下進類行的器。其匹目的倘是探送討藥穿物的斃固有穩定注性、間了解割影響牢其穩凍定性鞋的因背素及魄可能津的降解途屋徑與它產物尚，為北制劑蘇生產疼工藝拖、包母裝、伶儲存條件斥與建板立降旋解產非物的魔分析林方法可提供榜科學臘依據州。供試冰品用祖一批婦原料皆藥進揉行。嚴根據朝原料施藥的沾不同情況并，分熊別攤邊成≤5m者m厚的割薄層裹備用替。13企業隊資料穩定悉性試儉驗1、影喉響因瘋素試耀驗：（1）高宅溫試搶驗：泰供試埋品置腳于適拼宜的抗密封紹潔凈紹容器中，60舍℃溫度股下放唉置10天，制在第5天和鄙第10天拉取樣騙，按尸穩定許性重跳點考滿察項辯目進梁行檢級測。若供峽試品你有明倡顯變智化（煙如含貧量下甩降5%），量則在40萬℃條件寺下同攏法進縮慧行試燙驗。撲若60蘿℃無明勞顯變化，券不再屈進行40凈℃試驗邪。14企業猴資料穩定兇性試偷驗1、影眼響因踢素試支驗：（2）高碌濕度胞試驗意：供試逮品置菊于恒陡濕密鞠閉容速器中鞭，在25輔℃分別晉于相喪對濕度90轟%±性5%條件來下放污置10天，鐵于第5天和厭第10天取樣，伯按穩限定性難重點棕考察局項目止要求清檢驗坦，同謙時準毛確稱繭量試驗多前后遵供試必品的齡重量緣瑞，以影考察記供試都品的枕吸濕漠潮解性能辨。若普吸濕吐增重5%以上突，則濟在相遇對濕賄度75牛%±思5%條件下艇，同污法進卷行試良驗；溉若吸可濕增箏重5%以下危，且易其他末考察項馬目符霧合要拉求，晝則不水再進私行此卸項試蕩驗。15企業愿資料穩定楊性試身驗1、影輝響因李素試欺驗：（3）強蘋光照挨射試炸驗：供試扒品放瞧在裝突有日償光燈饒的光燈照箱桂或其卷他適揮宜的采光照裝置續內，吹于照乞度為45吹00啟lx攪±5斯00垮lx的條申件下株放置10天，于第5天和旨第10天取規樣，農按穩恩定性忽重點蛾考察仆項目禮進行檢測陶，特丈別要睡注意服供試隆品的倉外觀磁變化也。此外澤，根投據藥測物的果性質掙，必小要時字可設始計實傍驗，貌探討pH值與繡氧及凝其他補條件墻對藥效物穩組定性男的影起響，斬并研幣究分緞解產物遠的分罩析方宇法。16企業毀資料穩定踩性試含驗2、加鏟速試講驗：此項今試驗漫是在撞超常移的條錘件下僑進行屑的?？嗥淠拷Y的是混通過癥加速藥偉物的鬼化學銷或物注理變訓化，拍探討處藥物羨的穩筒定性冊，為蝕藥品溉審評、趟包裝咬、運晌輸及補儲存滋提供鼠必要為的資月料。盒要求鉆提供獄按市牽售包裝蠢的3批供捕試品往，在離溫度40蒙℃±學2℃、相堂對濕亡度75幫%±予5%的條攔件下頸放置6個月栽。所跪用設蟲備應夾能控碌制溫鞭度±2勾℃，相踩對濕寬度±5證%，并滑能對厭真實現溫度哥和濕祝度進壟行檢腥測。在試鉗驗期虛間第1個月掘、2個月散、3個月能、6個月渴末各希取樣結一次，扁按穩槳定性炒重點途項目喉檢測穿。17企業陶資料穩定圈性試恨驗2、加哪速試織驗：在上感述條愁件下零，如6個月忠內供認試品蜂經檢荒測不勞符合槽制訂的峽質量霸標準楚，則這應在嘗中間童條件燦下，鵲即在鍋溫度30暫℃±逃2℃、相對揚濕度60回%±衛5%的情右況下擱，再糟進行躺加速裂試驗億，時侵間仍老為6個月凳。對溫冊度特近別敏妖感的神藥物準，預桑計只月能在蹲冰箱孫中保殿存（4-側8℃），煤此種膨藥物救的加樸速試走驗，鳳可在諸溫度25介℃±垃2℃、相對疲濕度60思%±城10涼%的條眉件下獄進行枯，時內間也厭為6個月校。18企業過資料穩定菠性試她驗3、長盆期試義驗：長期頁試驗捉是在絨接近舉藥物呢的實嶼際儲閉存條宜件下援進行封，其扭目的為化制訂用藥物訊的有夢效期葬提供丘數據帥。供試孤品要麻求3批，溪市售糠包裝陷，溫霸度在25傭℃±弟2℃、相對濕躲度60拌%±犧10扮%的條恢件下猴放置12個月城，每3個月爹取樣一次睜，分階別于0個月垮、3個月烏、6個月芹、9個月鐮、12個月靠按穩定性并重點辨考察表項目候進行蜓檢測碰。12個月職以后緣瑞，分墻別于18個月旗、24個月蛇、36個月盯仍需滴繼續廁考察熔，取猜樣進暑行檢外測。涌將結司果與0月的蛙數據表比較封，以傳確定洲藥物餓的有味效期矛。19企業介資料穩定攏性試乳驗3、長糕期試母驗：對溫很度特海別敏昨感的漠藥物丑，長蠢期試揮驗可辯在6℃單±2岡℃的條魄件下卡放置12個月普，按洋上述眼時間汁要求俱進行驚檢測惜，12個月稅以后蘿仍需要按規閣定繼扒續考頃察，住制訂昨在低辭溫儲筐存條件徐下的外有效容期。原料白藥進泳行加隔速試傷驗和貫長期獄試驗英所用均的包痛裝應梅采用模貪擬小品桶，優但所杜用材風料與混封條涉應與衛大桶喉一致竭。20企業擠資料穩定池性試晉驗藥物勵制劑呢的穩煎定性咬試驗瀉：藥物挎制劑予的穩捏定性辛研究郊，首鵲先應卷查閱莫原料藥穩羞定性淋試驗沾的有劫關資師料，藥了解問溫度擾、濕脈度、光線溝對原必料藥隸穩定該性的樓影響賢，并暴在處慘方篩臺選與工藝塵設計俱過程診中，詞根據杯主要否的性溫質，廉進行漢必要的穩軟定性預影響游因素堡試驗筑，同昌時考扒察包篩裝條存件。在此憶基礎鉆上進撇行加版速試他驗和念長期舅試驗鐘。21企業坊資料穩定揮性試鉗驗1、加李速試毀驗：此項渡試驗啄是在彎超常問的條犁件下磚進行次的。些其目恭的是綁通過久加速藥禁物的騎化學外或物悲理變截化，磁探討悼藥物庭的穩降定性耀，為殺藥品伸審評、圍包裝因、運贏輸及斤儲存礎提供陪必要樓的資琴料。搖要求攔提供濃按市趁售包裝貫的3批供御試品套，在象溫度40肯℃±慰2℃、相電對濕督度75柱%±壯5%的田船間下欲放置6個月界。所幻玉用設哀備應敘能控年制溫堵度±2心℃，相貿對濕炕度±5蠶%，并衰能對牢真實瓦溫度附和濕示度進資行檢勻測。在試省驗期孩間第1個月床、2個月塔、3個月痰、6個月殲末各擋取樣戚一次，意按穩肆定性壇重點當項目叛檢測榆。22企業卸資料穩定惠性試多驗1、加喪速試獄驗：在上即述條棟件下典，如6個月君內供渴試品削經檢男測不椒符合部制訂的獅質量宴標準奪，則碧應在恥中間核條件原下，欺即在善溫度30綱℃±茄2℃、相對嘆濕度60乒%±青5%的情魯況下恥，再金進行侮加速拍試驗復，時需間仍粉為6個月狡。對溫枕度特醒別敏育感的沫藥物毀，預丸計只綁能在秀冰箱蛙中保仔存（4-滴8℃），貴此種犯藥物角的加牙速試策驗，擋可在枕溫度25薄℃±族2℃、相對憑濕度60賣%±均10追%的條什件下惹進行襯，時律間也惡為6個月問。23企業在資料穩定堂性試碰驗1、加笑速試闖驗：乳劑走、混職懸劑細、軟壯膏、幻玉眼膏當、栓鄙劑、泉氣霧命劑、泡騰慣片及押泡騰素顆粒估宜直皮接采頌用溫弱度30疼℃±膏2℃、相對濕薯度60賄%±戚5%的條言件進讓行試因驗，羽其他遣要求想與上業述相同魯。對于鑒包裝躁在半蹄透性糕容器旗的藥議物制鋼劑，耕如塑香料袋裝今溶液奏、塑朋料瓶比裝滴冠眼劑稼、滴毛鼻劑洽等，漂則應捕在相對輸濕度20讓%±儀2%的條伴件下投進行速試驗等。24企業蘇資料穩定糞性試畜驗2、長催期試示驗：長期刑試驗尿是在起接近禽藥物滋的實面際儲跳存條說件下中進行丑，其芹目的為穴制訂賄藥物體的有匹效期砌提供柔數據隆。供試仆品要助求3批，殊市售嫌包裝旅，溫矩度在25極℃±挖2℃、相對濕浸度60窄%±擔10作%的條船件下紐奉放置12個月就，每3個月醉取樣一次先，分傍別于0個月專、3個月姓、6個月傭、9個月熊、12個月歌按穩定性批重點突考察披項目啟進行截檢測翼。12個月揪以后予，分抬別于18個月吵、24個月膛、36個月稀仍需啦繼續秘考察仰，取的樣進欄行檢能測。番將結父果與0月的叛數據矮比較王，以榴確定艙藥物趟的有志效期明。25企業岡資料穩定境性試銷驗2、長磚期試讓驗：對溫伐度特販別敏高感的堆藥物絕，長憤期試顏驗可北在6℃壟±2拉℃的條淺件下仰放置12個月武，按互上述的時間筐要求仆進行釋檢測收，12個月喊以后老仍需貢按規委定繼議續考伙察，屠制訂悶在低筐溫儲說存條件受下的站有效組期。有些記藥物威制劑籃還應疊考察賤使用趁過程慕中的分穩定忙性。26企業足資料藥物座穩定鴉性重斃點考園察項喜目原料丘藥：莫性狀桌、熔舞點、鑰含量裂、有伴關物燒質、只吸濕碎性及根據滋藥品為性質柿選頂鞭的考兇察項胖目。片劑擴：性展狀、磨含量碑、有勾關物束質、沖崩解盾時限燃或溶膠出度。膠囊蹲劑：迎外觀缸、內懇容物堡色澤羊、含礦量、往有關弄物質散、崩解時晨限或洪溶出駝度、棍水分共，軟蠅膠囊炸要檢非查內容物霉有無滋沉淀霧。注射摟劑：難外觀瞞色澤治、含竊量、pH值、失澄明悄度、熟有關話物質。27企業音資料藥物衡穩定姨性重濱點考滔察項冶目栓劑卻：性榜狀、例含量兩、融滴變時曉限、長有關緣瑞物質晴。軟膏休劑：聯性狀鏡、均捕勻度戴、含油量、應粒度驗、有繳關物縫質（綱乳膏還騰應檢案查有慰無分錫層現東象）焦。眼膏莫劑：蛙性狀依、均窮勻度吸、含稅量、乓粒度列、有程關物暫質。滴眼皆劑：煮如為桂溶液蚊，應只考察環性狀禁、含較量、pH值、跪澄明度丟、有兼關物頭質。如為足混懸繩型，傳還應妨考察尺粒度籮、再抽分散舉性。丸劑羞：性乓狀、修含量府、色弦澤、煉有關腹物質研、