—制藥企業潔凈要求潔凈區人員行為規范要求Standardsandrequirementsfortheclassificationofcleanzonesinpharmaceuticalenterprises匯報人：XXX日期：2021年8月6日123制藥企業潔凈區級別劃分標準及要求潔凈區主要污染來源Majorsourcesofpollutionincleanareas潔凈區人員行為規范要求CleanAreaPersonnelCodeofconductrequirements目錄CONTENTStandardsandrequirementsfortheclassificationofcleanzonesinpharmaceuticalenterprises制藥企業潔凈區級別劃分標準及要求PART

01制藥企業潔凈區劃分－GMP（10版）將其分為4個級別區（A級、B級、C級和D級）；公司的生產區包括：D級潔凈區，一般生產區。潔凈區的要求－要對其環境中塵粒及微生物數量進行控制，其建筑構造、裝備及其使用應當能夠減少污染物對該區域的進入、產生和滯留。潔凈區對塵粒及微生物有標準要求；01020304Standardforairborneparticulatematterincleanzones凈化區空氣懸浮粒子標準潔凈度級別懸浮粒子最大允許數/立方米靜態動態≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA級352020352020B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規定不作規定DynamicStandardofmicroorganismmonitoringincleanarea潔凈區微生物監測動態標準潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小時表面微生物接觸（55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A級＜1＜1＜1＜1B級10555C級1005025—D級20010050—潔凈區主要污染來源PART

02·工作人員：約占50～80%或更高·生產設施及物料：約占15～30%風險：手部的交叉污染

皮膚屑片的脫落與散布

不正確的穿著工作服·

不正確的行為風險：通過氣/閘間傳遞，在進入之前的消

毒效用·環境設施：約占5%～20%風險：環境控制或屏障系統失控

公用設施(氣體,水等)Theentryandproductionofdustparticlesandmicroorganisms塵粒和微生物的進入和產生不合規的更衣及外裝不規范的操作行為生產線的“動態”生產環境屏障凈化系統失控失效Theentryandproductionofdustparticlesandmicroorganisms塵粒和微生物的進入和產生觸摸接觸污染空氣流動污染“Majorsourceofcontamination主要污染源”人體、衣物、工服外飾、衛生、習慣和行為均會產生大污染；其中皮膚、頭發、口、鼻（眼等）、工服工鞋和化妝品等均是主要污染源；1、人是最大的污染源Majorsourceofcontamination主要污染源咳嗽/次：散發約70萬個塵粒噴嚏/次：散發約140萬個塵粒交談/分鐘：1.5萬～2.0萬塵粒頭及皮膚上有幾萬個到幾百萬個微生物指夾污垢中有幾千萬個到幾十億個微生物每只手可攜帶40萬個細菌；剛洗過的手，每平方厘米也可檢驗出3200個細菌。研究資料介紹：Majorsourceofcontamination主要污染源潔凈室內人員靜止時發菌量一般為10～300個/分鐘，軀體一般活動時的發菌量為150～1000個/分鐘，快步行走時發菌量為900～2500個/分鐘；潔凈區人員培訓不到位或考核確認不達標，衣物和衛生不符合要求，操作人員不熟練或素質低進入潔凈區后，其習慣和行為不規范，會產生新的大量污染源（連續不斷產生和散發大量微粒和微生物進入空間），導致潔凈區/室潔凈度大大降低，直接污染藥品；高素質、技術熟練的操作人員是控制污染和潔凈生產最重要的保證條件之一；潔凈室內人員有更大的責任去理解、接受和執行GMP各項規定及SOP。研究資料介紹：Therelationshipbetweenthenumberofparticlesreleasedandtheactivityofhumanbody

人體粒子釋放數量與活動的關系活動內容每分鐘產生≥0.5微米粒子數量

坐姿、站立不動10萬個坐姿,頭臂有動作50萬個坐姿,臂、腿、頭有活動100萬個起立250萬個慢走500萬個正常行走750萬個以每秒2.5米速度行走1000萬個“Majorsourceofcontamination主要污染源”HVAC/滅菌(過濾)系統不達標,對藥品生產直接構成污染；生產設備設施不符合GMP要求，生產線產生新污染源對藥品生產直接構成污染或增加污染機率；生產設備設施陳舊運行不穩定（操作空間擁擠等），操作人員應于奔波維護調整，會形成新的污染源污染藥品或增加污染機率；因為只有當系統運轉出故需要糾正時，人才會出現在關鍵區域進行干預，正常情況操作人員不應靠近工藝點或人為增加活動引發污染源；保證硬件設施完好是減少室內污染源的重要條件，是維系操作人員良好行為的基礎；2、硬件設施不達標會形成大污染源潔凈區人員行為規范要求PART

03Statutoryrequirements法規條款要求《中華人民共和國藥品管理法》(主席令第45號)第五十一條藥品生產企業、藥品經營企業和醫療機構直接接觸藥品的工作人員，必須每年進行健康檢查。患有傳染病或者其他可能污染藥品的疾病的，不得從事直接接觸藥品的工作。Statutoryrequirements法規條款要求GMP（2010年版）—第三章機構與人員第四節人員衛生第二十九條所有人員都應當接受衛生要求的培訓，企業應當建立人員衛生操作規程，最大限度地降低人員對藥品生產造成污染的風險。第三十條人員衛生操作規程應當包括與健康、衛生習慣及人員著裝相關的內容。生產區和質量控制區的人員應當正確理解相關的人員衛生操作規程。企業應當采取措施確保人員衛生操作規程的執行。第三十一條企業應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產人員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。第三十二條企業應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產。第三十三條參觀人員和未經培訓的人員不得進入生產區和質量控制區，特殊情況確需進入的，應當事先對個人衛生、更衣等事項進行指導。第三十四條任何進入生產區的人員均應當按照規定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。第三十五條進入潔凈生產區的人員不得化妝和佩帶飾物。第三十六條生產區、倉儲區應當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產用物品。第三十七條操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面。Healthrequirements健康要求藥品質量是制藥人的命。制藥人的使命保障藥品安全、有效、均一、穩定。健康包括生理健康和心理健康。潔凈區人員健康出現問題的后果---影響藥品生產質量安全和效能;可能帶來藥品生產污染源污染藥品概率增加；潔凈區內出現不良行為概率增加；影響人員的工作情緒，不能始終如一一個標準操作監控；引發誤操作；降低生產效能；易造成職業傷害，發生事故等；潔凈區員工應經過正規時限體檢：身體健康有下列情況之一者應采取限制措施:發燒、感冒等上呼吸道炎癥（含鼻腔炎）等哮喘、咳嗽等傳染病表面創傷、感染等HygieneHabits:hygiene+habitsofbehavior(emphasis)衛生習慣：人員衛生＋行為習慣（重點）定期進行個人衛生處理（洗澡、換衣襪、理發剔須、剪指甲，不戴裝飾、不涂指甲油和化妝等）嚴格按SOP更衣穿鞋等嚴格按SOP洗手消毒，手是將污染物從一處傳到另一處的罪魁禍首之一嚴格按SOP進行手套定期消毒處理手部行為嚴按SOP進行（手是污染源）Insistonproperhandwashing衛生習慣：堅持正確洗手1.手心搓手心；2.手心搓手背；3.手指交叉；4.手心搓拇指；5.手心搓手腕。Insistonproperhandwashing公司洗手方法1.先用流動水沖洗手掌和手背，使手充分濕潤。2.然后用皂液搓洗手心，掌心對掌心搓洗5-10次，如圖1.3.手指交錯掌心對手背搓揉，左右手各5次，如圖2.4.手指交錯掌心對掌心搓揉5-10次，如圖3.5.兩手互握互搓指背5-10次，如圖4.6.拇指在掌中轉動搓擦5-10次，如圖5.7.指尖在掌中摩擦3-5秒，如圖6.8.用流動水沖洗至無泡沫，雙手抬起，用胳膊肘關閉水龍頭。Bacterialcontrolexperimentonhands手的細菌對照實驗Cleanareachangingrequirements-video潔凈區更衣要求Cleanareachangingrequirements-video潔凈區更衣要求不得坐靠一切設施；不得靠肘休息；不得通過氣鎖講話；搬運物料時，手宜放在非污染部位搬運物料時輕拿輕放；人身不得處在打開物料口的上方；保持口罩緊度，減少口腔對潔凈區污染；自覺保持潔凈間和區內物品清潔；對潔布分類清洗并干燥放置防止著裝不正確，導致散播身體微粒嚴禁不戴手套用手接觸表面及物料嚴禁在潔凈室內脫去潔凈服嚴禁用手指擦頭發或身體其他部位嚴禁在潔凈室內戴首飾和手表Codeofconductrequirement行為規范要求z此處添加詳細文本描述，語言描述盡量…….1、潔凈區----行為規范要求定時或在任何關鍵操作前，應消毒手套嚴禁在潔凈室作劇烈活動，輕拿輕放。嚴禁身手靠在工作臺、產品或其他物料上嚴禁搬運沒有保護措施的物料嚴禁使用掉在地上的工具和物品潔凈區內一直保持站立嚴禁坐靠設備設施嚴禁通過氣鎖講話；把通話減到最少，不呼喊不通過傳遞窗口講話或喊話不要把雙手放靠臀部嚴禁面對生產區咳嗽和打噴嚏，避免不了可面對回風口，避開工作區。使用可消毒密封觸摸電話不在生產中進行生產設備設施的維修不聚集聊天；Codeofconductrequirement行為規范要求z此處添加詳細文本描述，語言描述盡量…….1、潔凈區----行為規范要求定時或在任何關鍵操作前，應消毒手套Codeofconductrequirement行為規范要求z此處添加詳細文本描述，語言描述盡量…….1、潔凈區----行為規范要求定時或在任何關鍵操作前，應消毒手套區內不得抅肩搭配，相互接觸；不在潔凈室內作非有關事項或不正確的行為；不在潔凈室使用錯誤的擦布或清潔物料；不得摘下口罩（交談）；區內開關門速度不宜過快；傳遞窗與緩沖門不得同時打開兩邊；進入潔凈區需隨手關門，并不得同時開啟兩扇或多扇門，以保持室內壓差；進入潔凈區不得用手接觸口罩、鼻子、額頭、眼睛、及祼露部位，若接觸后需及時消毒。潔凈區的任何操作行為應按規范動作進行不得在潔凈室內追趕不得拍打彩鋼板及玻璃。不得在回風口處理堆存物品，阻礙換風Codeofconductrequirement行為規范要求z此處添加詳細文本描述，語言描述盡量…….1、潔凈區----行為規范要求定時或在任何關鍵操作前，應消毒手套潔凈室內物品和工器具不得帶出區外保持潔凈區內任何物品及表面、地面干燥狀態。區內垃圾需及時丟入垃圾桶中，并及時清理不得使用壓縮空氣、氮氣等氣體對設備表面粉塵進行清潔和吹掃患感冒、皮膚病或傳染病時不得進入潔凈區Cleanarea-materialbehaviorrequirements潔凈區----物料行為要求物料轉運不得直接暴露于空氣中（加保護設施）或穿越低級別區；物料周轉桶及器具不得直接存放于地面；物料周轉桶倒料時，不得敲擊桶底桶壁；操作物料時，手或身體不要在物料上方操作或站在物料的上風口處；未經凈化處理的任何物料不得進入潔凈區；物料應暫存于該類物料的指定暫存間；物料進入潔凈區時應無灰塵；人員不從物流通道出入，物料不從人流通道進出Cleanareas-cleanbehaviourrequirements潔凈區----清潔行為要求清潔人員必須經過培訓并考核合格每批生產結束后應立刻清場清場后物品要分類存放，定置管理，有狀態標識。包括區域物料、文件、衛生（設備、工具器、房間、潔具）清場順序應由里到外，由上到下，從左到右清場前房間有《待清潔》標識以重疊的長直線方向擦拭、不要做轉圈的刮擦動作從最干凈的區域向最臟的區域清潔按氣流方向進行清潔每擦一次都將抹布折疊，露出干凈面Cleanareas-cleanbehaviourrequire