藥品培訓講義第一頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一第一部分

對GMP的認識和理解第二頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一GMP的概念和理解現行規范用語：是藥品生產和質量管理的基本準則

a.所執行的GMP必須是現行的（又稱CGMP）

b.GMP是對藥品生產和質量管理過程的最低要求

c.GMP是原則和規定，不是具體方法和措施第三頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一GMP的基本要求WHO的GMP規定

a.所有的工藝過程都一清二楚，根據經驗進行有條不紊的檢查，說明生產廠有能力前后一致地生產符合質量要求的藥品

b.生產工藝的關鍵工序和工藝的重大變化都能得到驗證第四頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一GMP的基本要求WHO的GMP規定

c.具有必要的條件和設施，包括：資歷合格并受過培訓的人員具有足夠的廠房和空間合適的設備和維修設施合格的物料、容器和標簽經批準的程序和指令合適的貯存和運輸設備在生產管理人員負責的情況下，有足夠的工作人員、實驗室和設備，可以在生產過程中對生產加以控制第五頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一GMP的基本要求WHO的GMP規定

d.相關設施應有適當的書面操作指南和程序，指南和程序要用清楚準確而不是摸棱兩可的語言寫成

e.操作人員經過培訓，能正確地按程序操作第六頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一GMP的基本要求WHO的GMP規定

f.生產要有記錄（手寫或記錄儀），以示根據規定程序和指令要求的所有步驟都已實施，產品的數量和質量都要符合預期要求，出現的任何重大偏差都應完整記錄下來并進行調查

g.有關生產和銷售記錄都應妥善保存，方便查閱，以便對每一批產品的歷史都有案可查第七頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一GMP的基本要求WHO的GMP規定

h.產品應妥為儲存、銷售，把影響產品質量的危險降到最低程序

i.建立一套完整的體制，可從銷售和供貨渠道收回任何一批產品

j.分析上市產品的用戶投訴，調查質量缺陷原因，提出改進缺陷的措施和防止再生產缺陷的預防措施第八頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一實施GMP的目的把影響藥品質量的人為差錯減少到最低程序防止一切對藥品污染現象的發生以保證藥品質量建立健全完善的生產質量管理體系第九頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一我省實施GMP現狀1998年1戶企業（車間）通過GMP達標1999年2戶企業（車間）通過GMP認證2000年16戶企業（車間）通過GMP認證2001年28戶企業（車間）通過GMP認證2002年49戶企業（車間）通過GMP認證2003年66戶企業（車間）通過GMP認證2004年上半年42戶企業（車間）通過GMP認證目前全省已有170戶企業通過GMP認證，占應認證企業總數60%。第十頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一GMP發展特點國際化。目前世界上已有100多個國家推行GMP，我國入世后，藥品要參與國際市場競爭，國家或地區規范必須向國際性規范的標準靠攏。標準化。我國GMP與WHO及美國和歐盟的GMP的基本原則要求是一致的。動態化。科學技術是不斷發展和進步的，GMP作為一種科學的制度和管理方法，也是不斷向前發展和完善的，所以，我們稱之為CGMP。第十一頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一GMP發展趨勢藥品質量內涵發生了深刻的變化92版GMP：成品檢驗合格即可出廠，成品抽驗具有局限性98版GMP：藥品放行前應由質量管理部門對批生產記錄進行審核，合格的藥品是生產出來的，不是檢驗出來的參數放行法：驗證概念的全面引入，對生產過程的全面控制比成品最終檢驗結果要可靠，目前僅限于最終滅菌產品第十二頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一GMP發展趨勢藥品質量保證體系不斷擴大質量保證：確保產品符合預定質量要求而作出的所有有組織、有計劃活動總和。質量保證包括GMP以及GMP之外的其它內容。由GMP派生出的其它規范

GLP（藥品非臨床研究質量管理規范）

GCP（藥品臨床實驗管理規范）

GSP（藥品經營質量管理規范）

GUP（藥品使用管理規范）

GAP（中藥材栽培管理規范）

GPP（醫療機構制劑配制管理規范）質量保證涵蓋GMP的全部內容，GMP是質量保證的組成部分，質量控制則是GMP的組成部分。第十三頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一GMP發展趨勢驗證工作向縱深領域發展92版GMP對驗證的要求第三十條：藥品生產采用的自動化或程控設備應有驗證，其性能及準確度應符合生產要求。第三十二條：無菌設備內部工作情況須用儀表監測，定期驗證。第三十五條：設備更新時應予以驗證。對驗證的要求僅限于設備。第十四頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一GMP發展趨勢98版對驗證的要求第五十七條：藥品驗證應包括廠房、設施及設備安裝確認、運行確認、性能確認和產品驗證。總則第四條：藥品生產過程的驗證內容必須包括：

a.空氣凈化系統

b.工藝用水系統

c.生產工藝及變更

d.設備清洗

e.主要原輔料變更第十五頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一GMP發展趨勢無菌藥品生產過程的驗證內容還應增加：

a.無菌設備

b.藥液濾過及罐封（分裝）系統驗證工作還將擴展

a.檢驗方法的驗證；

b.計算機系統的驗證；

c.為達到預期目標的其它驗證。第十六頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一2005年將對GMP進行修訂向歐美發達國家標準靠攏對注射劑產品要求更加嚴格不能滅菌的無菌產品最終工序分為有菌萬級和無菌萬級對驗證的要求進入更高的階段第十七頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一藥品GMP認證申報資料《藥品GMP認證申請書》（附認證劑型和品種表）和市、州局藥品GMP認證初審意見表（一式兩份）和申請書電子文檔（軟盤或優盤），并附以下資料：《藥品生產許可證》和《企業法人營業執照》復印件。藥品生產管理和質量管理自查情況（包括企業概況及歷史沿革情況、生產和質量管理情況、前次認證缺陷項目的改正情況）。第十八頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一藥品GMP認證申報資料藥品生產企業組織機構圖（注明各部門名稱、相互關系、部門負責人）。藥品生產企業負責人、部門負責人簡歷；依法經過資格認定的藥學及相關專業技術人員、工程技術人員、技術工人登記表，并標明所在部門及崗位；高、中、初級技術人員占全體員工的比例情況表。第十九頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一藥品GMP認證申報資料藥品生產企業生產范圍全部劑型和品種表；申請認證范圍劑型和品種表（注明常年生產品種），包括依據標準、藥品批準文號；新藥證書及生產批件等有關文件資料的復印件。藥品生產企業周圍環境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質量檢驗場所平面布置圖。第二十頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一藥品GMP認證申報資料藥品生產車間概況及工藝布局平面圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，并標明人、物流向和空氣潔凈度等級）；空氣凈化系統的送風、回風、排風平面布置圖；工藝設備平面布置圖。申請認證劑型或品種的工藝流程圖，并注明主要過程控制點及控制項目。第二十一頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一藥品GMP認證申報資料藥品生產企業（車間）的關鍵工序、主要設備、制水系統及空氣凈化系統的驗證情況；檢驗儀器、儀表、衡器校驗情況。藥品生產企業（車間）生產管理、質量管理文件目錄。藥品生產企業環境保護、廢氣廢水排放、安全消防有關證明、證書和標志復印件藥品委托檢驗協議新開辦藥品生產企業（車間）申請藥品GMP認證，還須報送認證范圍涉及品種的批生產記錄復印件。第二十二頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一藥品GMP認證申請書的填寫受理編號、受理日期由省藥品監督管理局填寫。企業名稱、企業類型、生產地址、注冊地址、法定代表人、企業負責人一定要與《營業執照》、《藥品生產許可證》一致，如有變化要辦理許可證變更手續。企業名稱、生產地址、申請認證范圍的英文一定要準確。第二十三頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一藥品GMP認證申請書的填寫認證范圍-制劑按劑型填寫，且要與許可證劑型相一致，其中青霉素類、頭孢菌素類、激素類、抗腫瘤藥、避孕藥、放射性藥品在括弧內注明。如片劑（頭孢菌素類）指單一頭孢類產品；小容量注射劑（含激素類）指既有普通類產品又有激素類產品。-有中藥前處理和提取要在括弧內注明-原料藥應在括弧內注明所要認證的全部品種名稱。如原料藥（咖啡因、茶堿等）。-生物制品填寫名稱品種，在括弧內注明相應劑型。如流感疫苗（小容量注射劑）。第二十四頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一藥品GMP認證申請書的填寫建設性質新建指新開辦藥品生產企業或新增生產范圍改擴建指在原廠區對現生產范圍的改造，包括新建生產車間遷建指異地改造第二十五頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一

第二部分

從法律角度保證GMP的

貫徹和實施第二十六頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一正確理解藥品定義GMP的法律基礎是《藥品管理法》，實施GMP最起碼要做到依法組織生產。藥品范疇：是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理機能并規定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。中藥材、中藥飲片、醫用氧屬于藥品，除中藥材外，所有藥品必須取得《藥品生產許可證》后方可生產。第二十七頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一輔料范疇輔料：是指生產藥品和調配處方所有的賦形劑和附加劑藥品生產所使用的輔料必須符合藥用標準，即必須按藥典標準檢驗合格后方可使用。空心膠囊屬于藥用輔料輔料目前頒發《藥品生產許可證》，但不是強制的。第二十八頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一從假藥定義規范藥品生產行為第二十九頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一藥品所含成分與標準不符的

錯貼標簽（以他種藥品冒充此種藥品的）錯投料（貴細藥材不投料）中藥添加西藥第三十頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一國家規定禁止使用的禁止進口的藥品危害人體健康禁止使用的（如關木通、PPA）禁用的保護野生資源（虎骨、犀牛角）第三十一頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一依據《藥品管理法》規定必須批準生產的

藥品生產必須取得批準文號（中藥材、中藥飲片除外）品種整頓后，是否仍擁有合法文號中藥保護品種必須取得批準第三十二頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一成品未經檢驗即銷售的成品必須按規定進行全項檢驗除動物試驗外，成品其它檢驗項目不得委托檢驗。必須按檢驗周期要求檢驗合格后方可銷售（無菌7天、過敏試驗21天）檢驗方法應與標準要求一致第三十三頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一所使用的原料藥必須有批準文號企業自己生產用于制劑的原料藥也要取得批準文號中藥原料國家核發文號的，要從有批準文號的合法單位購進，有質量標準無批準文號的要從有《藥品生產許可證》的企業購進特別要注意西藥小品種原料藥的來源（如前列地爾）第三十四頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一所標明的適應癥或功能主治超出規定范圍的標簽說明書小盒或中盒標簽說明書應按規定備案第三十五頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一其它假藥行為：

變質的被污染的第三十六頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一從“劣藥”定義規范藥品生產行為第三十七頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一藥品成分含量不符合國家規定的少投料低限度投料投料折算錯誤中藥材用毛料投料第三十八頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一直接接觸藥品包裝材料未經批準的直接接觸藥品的包裝材料要取得注冊批準文號企業自己生產接觸藥品的包材也要注冊（塑料瓶大輸液）安瓶不得用于粉針劑和凍干粉針劑非易折安瓶不得用于小容量注射劑和口服液塑料瓶塞木塞、填紙、塞棉花是不允許的原料藥內包裝袋是否經過注冊軟膏劑不得使用錫鉛管直接接觸藥品的干燥劑也要注冊、第三十九頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一其它未注明有效期或更改有效期的不注明或者更改生產批號的超過有效期的擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的其它不符合藥品標準規定的（藥品標識上沒有標明藥品通用名稱、成份、規格、有效期、用法、用量、禁忌、不良反應）第四十頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一無藥品生產許可證生產藥品超出許可證生產范圍生產藥品青霉素、頭孢菌素在相應劑型后單列、激素類、抗腫瘤類藥品也要單獨列出丸劑細劃分為：蜜丸、水蜜丸、濃縮丸、水丸、微丸、糊丸、糖丸等。實際生產地址與許可證生產地址不符生物制品、原料藥許可證要列出全部品種，中藥飲片也要持證生產2004年7月1日后，通過GMP認證的劑型和品種方可生產。第四十一頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一藥品委托加工藥品委托加工必須經藥品監督管理部門批準，生物制品、注射劑、跨省委托由國家局審批，其它藥品委托加工由省藥監局審批藥品委托加工未經審批，對委托雙方均按生產假藥論處中藥前處理和提取委托加工也要經審批第四十二頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一藥品生產工藝藥品必須按照國家藥品標準和批準的生產工藝進行生產藥品生產企業改變影響藥品質量生產工藝的，必須報原批準部門審核批準存在先進的設備，落后的標準問題，生產方法的改變原則上不得影響藥品質量，必須以符合質量標準為前提第四十三頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一藥品生產工藝采用先進的設備，工藝發生變化應進行驗證生產記錄、工藝規程必須符合真實情況中藥飲片必須按照國家藥品標準炮制，國家沒有規定的，要按省炮制規范炮制第四十四頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一第三部分

實施GMP的后期管理第四十五頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一保證質量管理部門履行職責質量管理部門是藥品生產企業第一重要部門，對藥品質量負全責。要給予充分的授權，保證職責履行到位。出現影響藥品質量的任何偏差，都要由質量管理部門批準，按規定程序處理。對物料供應商選擇，中間產品使用，成品出廠放行、收回或退貨產品處理有決定權。參與文件修訂、組織再驗證工作應有授權人對批生產記錄審核，產品方可出廠銷售第四十六頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一質量管理部門崗位職責制定和修訂物料、中間產品和成品的內控標準和檢驗操作規程，制訂取樣和留樣制度；制定檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品（或對照品）、滴定液、培養基、實驗動物等管理辦法；決定物料和中間產品的使用；審核成品發放前批生產記錄，決定成品發放；審核不合格品處理程序；第四十七頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一質量管理部門崗位職責對物料、中間產品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告；監測潔凈室（區）的塵粒數和微生物數；評價原料、中間產品及成品的質量穩定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數據；制定質量管理和檢驗人員的職責；會同物料采購部門對主要物料供應商質量體系進行評估；第四十八頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一質量管理部門崗位職責對標簽、使用說明書印刷的內容和式樣進行審核；負責對用戶質量投訴和藥品不良反應的收集和調查處理，并按有關規定及時向藥品監督管理部門報告；對藥品生產出現的重大質量問題進行調查和處理，并按規定及時向藥品監督管理部門報告；負責企業驗證的組織工作；負責企業自檢的組織工作。批準和監督由被委托方承擔的委托檢驗第四十九頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一再培訓工作的要求每年必須有培訓計劃，內容有：培訓時間、培訓內容、參加培訓對象、培訓人等。最好年初制定培訓計劃。所有員工每年都要參加培訓，新招錄員工必須進行崗前培訓，員工職務晉升、崗位調轉都要進行培訓。第五十頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一再培訓工作的要求每個員工都要建立培訓檔案，培訓要有記錄，考核要有成績。培訓內容：國家新頒布的法律、法規，國家新發布的行業標準，技術規程，企業新投產的產品，工藝、技術裝備的改進，衛生學知識及潔凈區作業要求，專業知識及業務技能等。第五十一頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一廠房設施的維護墻、地面裂縫、脫落要定期修復。照明設施的損壞要更換。潔凈區密封材料的脫落、老化要更新。潔凈區內飾物（窗、門、鎖、傳遞窗、回風口）的損壞要及時維修。第五十二頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一空調凈化系統的維護與運行初效、中效過濾器要監測壓差，定期更換。高效過濾器每年至少要檢測一次泄露和送風量（可與再驗證同步進行）壓差、溫濕度監測要符合規定，經過一年四季的運行，應保證在最惡劣條件下達到要求。第五十三頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一空調凈化系統的維護與運行塵埃粒子數、沉降菌要定期監測，原始數據要歸檔保存。空調系統要按規定周期消毒（企業要自己積累數據、確定合理的周期）。空調運行記錄要完整，每天開啟空調要考慮提取的自凈時間。空調系統一年要進行一次再驗證。第五十四頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一倉儲管理要求倉儲要安裝必要的照明和通風設施。溫度、濕度要定期監測和記錄。物料和成品按規定要求儲存。取樣環境要符合要求。第五十五頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一化驗室的要求化驗室、中藥標本室、留樣觀察室應與生產區分開有特殊要求的儀器應有專門房間存放，并有防止靜電、震動、潮濕等措施，符合儀器技術要求第五十六頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一化驗室的要求一般應考慮下列功能間理化實驗室（含毒氣柜）標準溶液配制及貯存（有溫控要求）普通儀器室精密儀器室（符合儀器技術要求）天平室（有溫控要求）高溫室留樣觀察室（分普通條件和特殊條件留樣）中藥標本室化學試劑庫（含毒品庫）無菌室、微生物限度檢驗室陽性對照，細菌內毒素檢測室獨立的抗生素效價測試室第五十七頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一設備管理要求企業應設專門機構或專人負責設備管理所有設備、儀器、儀表要登記造冊，建立臺帳生產設備應逐臺建立設備檔案設備選型要符合生產要求，能在工藝規定的參數范圍內運行設備應易于清洗、消毒和滅菌設備安裝應便于操作、維修和保養設備選擇應有利于防止差錯和減少污染設備內表面材質不得污染藥品第五十八頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一設備檔案內容生產廠家、型號、規格、生產能力、安裝日期技術資料（說明書、質量合格證、設備圖紙、總裝配圖、備品備件清單等）安裝位置及施工圖維護保養檢修的內容、周期及記錄設備的改進和變動記錄設備的驗證或鑒定記錄設備的事故記錄第五十九頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一設備的使用、維修、保養要求設備應有使用記錄，記明設備的使用時間。設備維修、保養要有記錄，記錄維修、保養的時間和內容。設備要定期維修、保養、防止設備參數“漂移”，防止潤滑劑泄露。更換設備要驗證。主要設備要定期進行再驗證。第六十頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一對儀器、儀表、衡器的要求儀器、儀表的精密度應與檢測范圍相適應。如分析天平，當取樣量大于100mg選用感量為0.1mg天平，在100—10mg選用感量為0.01mg天平。根據稱量物料重量的不同選用不同的衡器，如電子稱、臺秤、天平等。測量壓差應選用微壓差表。儀器、儀表、衡器應按規定定期校驗，并要貼有標明有效期的校驗標志。檢驗儀器要有使用記錄，記明使用起止時間，檢驗內容，使用狀態和使用人等。第六十一頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一水系統的維護與運行純化水、注射水應連續循環運行。運行停止后各最低點（如U形彎的使用點）應排空，避免積水。以下情況要進行清洗和滅菌停產后重新啟動微生物監控超標到規定的周期時間第六十二頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一水系統的維護與運行反滲透膜要定期清洗活性炭為有機物集中地，除要自動反沖外，還要定期用蒸汽消毒。水系統要制定清洗、滅菌周期（企業應積累數據制定合理周期）。水系統再驗證周期為1年。第六十三頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一物料儲存要求物料購入、儲存、發放、使用應制訂管理制度企業應建立物料編碼系統，每種物料應有專一的編碼物料要按品種、規格、批號分別存放，應按批建立貨位卡待驗、合格、不合格物料應有狀態標志，一般用黃、綠、紅三種顏色標明不合格品設專庫或專區存放，嚴格管理（有效隔離），及時處理固體物料、液體物料分開存放凈藥材與未處理的中藥材應分開存放物料貯存應離地、離墻，并要有一定間距第六十四頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一物料取樣要求物料應按規定的取樣件數取樣，并在取樣的外包裝上貼取樣證。標簽、說明書及外包裝取樣核對后，應放回原包裝內。原料、輔料取樣后對原外包裝要密封。取樣后的物料應先使用。取樣環境要符合要求。第六十五頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一物料貯存條件要保證按質量標準規定的貯存條件貯存藥典規定的貯存條件遮光：系指不透光的容器包裝密閉：系指將容器密閉，以防止風化、吸潮、揮發物進入熔封或嚴封：系指將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染陰涼處：系指不超過20℃涼暗處：系指避光并不超過20℃冷處：系指2—10℃中藥提取的浸膏一般在陰涼處貯存含有揮發性成品的中藥材需要陰涼條件下貯存第六十六頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一特殊藥品管理要嚴格麻醉藥品、精神藥品應制訂驗收、儲存、保養制度。主要涉及品種：咖啡因、麻黃素、罌粟殼。購買應按有關規定辦理審批手續，到定點單位購買。設專庫存放，實行“雙人雙鎖”。帳、物、卡要相符、重點檢查剩余數量。要監督投料。第六十七頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一危險品貯存要安全危險品包括易燃、易爆物品和強腐蝕性物品。大宗危險品應設專庫貯存，并要考慮安全性措施。無專用危險品庫，可委托符合條件單位寄存，但要有寄取協議。車間貯存的危險品也應考慮防爆措施。化驗室貯存少量的有機溶劑要注意通風。第六十八頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一嚴格管理毒性藥材、貴細藥材管理毒性藥材、貴細藥材應制訂驗收、儲存、保管制度毒性藥材、貴細藥材應設專庫、專柜存放，實行“雙人雙鎖”管理毒性藥材外包裝上應有明顯標志（黑底白字“毒”）貴細藥材品種由企業自行設定應注意凈料庫應設毒性藥材和貴細藥材專柜第六十九頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一毒性中藥材種類砒石、砒霜、水銀、生馬錢子、生川烏、生草烏、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、青娘蟲、紅娘蟲、生甘遂、生狼毒、生藤黃、生千金子、生天仙子、鬧羊花、雪上一支蒿、紅升丹、蟾酥、洋金花、紅粉、輕粉、雄黃第七十頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一嚴格執行物料貯存期限的規定原料藥應按規定的有效期限使用，近效期的優先使用。沒有使用期限的企業應規定貯存期限，到期后及時復驗。貯存期限內物料如出現受潮、變質或外包裝破損等情況要及時復驗。第七十一頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一標簽、說明書管理要符合規定標簽、說明書應按品種、規格設專庫或專柜存放印有與標簽內容物相同的小盒和中盒應按標簽進行管理標簽、說明書根據批包裝指令，根據實際需求量，計數發放倉庫和車間都應設標簽銷毀記錄注意標簽零頭數量是否準確標簽、說明書的設計應有質量管理部門審核，要注意對印刷模本的管理要按文件要求，制定標簽、說明書標準，內容要求與法定標準相一致OTC特定標識要體現標簽、說明書要按規定備案。第七十二頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一嚴格執行各種衛生制度各項衛生制度能否貫徹執行現場衛生條件是否符合要求進入潔凈區人員是否按規定更衣、工作服是否按周期清洗人員衛生是否符合規定，是否佩帶飾物廢棄物是否及時處理潔凈區是否按規定消毒，消毒劑是否定期更換對外來人員是否嚴格管理人員是否每年體檢一次，并要建立健康檔案第七十三頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一對驗證總的要求是否有驗證管理制度，是否制定驗證總計劃是否有部門負責驗證管理，成立驗證小組是否按規定組織再驗證第七十四頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一再驗證的項目非無菌藥品空氣凈化系統（塵埃粒子數、沉降菌、換氣次數、高效過濾器撿漏）水系統（三個監測周期）主要設備主要原輔料、工藝變更是否進行再驗證第七十五頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一再驗證的項目無菌藥品還要增加培養基模擬分裝驗證（凍干粉針、粉針劑產品必須做）滅菌設備（干熱、濕熱、隧道烘箱）第七十六頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一再驗證文件管理每一驗證對象都要有驗證方案，應與首次認證時方案有區別，合理編制文件號方案經審批后實施，驗證結束后形成報告再驗證結束應對下一步生產起指導作用再驗證主要是性能驗證，安裝確認資料不必要重復驗證應擴展到生產過程中，每一項變更、變化都要進行驗證。第七十七頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一驗證的意義法律、法規要求保證產品質量的要求達到預期效果的證明降低成本的途徑變更方法、參數的依據企業必須履行的義務第七十八頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一文件管理要求要指定部門和專人負責文件管理。文件要定期修訂。文件變更、修訂要履行審批手續。修訂文件要有理由和依據。修訂后過時文本要全部收回。文件修訂后對相關人員要培訓。過期文件應留一套原本備查每1份文件都應建立文件變更履歷表，記載文件變更的日期、版號、修改理由。第七十九頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一文件修訂要求法律、法規、規范、標準修訂時，相關文件應及時修訂廠房、設施、工藝、方法、參數變化時，相關文件要及時修訂。管理部門檢查提出問題，相關文件要及時修訂。企業發展、轉制、機構調整，管理變化，相關文件要及時修訂。一般企業2-3年對文件要進行系統修訂。第八十頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一生產工藝規程內容產品概述品名劑型處方（法定處方、制造處方）生產工藝操作要求物料、中間產品、成品的質量標準第八十一頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一生產工藝規程內容生產過程的技術參數生產過程控制的特殊要求物料、中間產品、包裝容器貯存的特殊要求物料平衡的計算方法及限度范圍對成品的容器、包裝材料的要求安全和衛生注意事項第八十二頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一物料平衡物料平衡：所有可見產出與投入的比值收率：合格產品與投入的比值物料平衡的計算是為了防止物料誤用和非正常流失收率計算是為控制生產成本物料平衡計算應規定合理的限度范圍，限度應經工藝驗證后確定物料平衡超出限度要查明原因物料平衡計算要寫明計算公式物料平衡的重點是在制造工序和包裝工序第八十三頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一貴細、毒性藥材監督投料（6702條款）要制定監督投料規定明確貴細、毒性藥材種類領、用、結退是否有嚴格的管理及監控規定投料是否有質量管理部門人員簽字第八十四頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一批生產記錄內容批生產記錄內容包括：產品名稱、生產批號、生產日期、操作者和復核者的簽名、有關操作與設備、相關生產階段的產品產量、物料平衡的計算、生產過程的控制記錄及偏差特殊問題記錄批生產記錄可按品種設計也可按劑型設計成通用格式批生產記錄一般設計成一邊是操作指令（要求）一邊是操作記錄返工應有相應的返工記錄批記錄填寫的內容是否符合工藝規程及SOP的規定中藥材前處理和提取可單獨編制記錄批生產記錄應保留至產品效期后1年第八十五頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一批生產記錄內容完整的批生產記錄還包括批生產指令物料稱重、復核記錄清場記錄清場合格證質量檢驗報告質量監控記錄批生產記錄審核單設備打印的原始記錄第八十六頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一對批生產記錄的評價完整性準確性可追溯性第八十七頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一對狀態標識的要求狀態標識是避免差錯、防止混淆的有效措施操作間、設備、容器、物料應有狀態標識狀態標識階段生產中（或運行中）：標明物料名稱、批號、數量、生產日期待清潔已清潔：上批產品名稱、清潔時間、清潔有效時間、清潔人、檢查人第八十八頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一對狀態標識的要求每一時間只能有1種狀態標識除此之外，設備還應有長期懸掛的技術狀況標識—完好標志。狀態標志懸掛不能混亂，不能妨礙操作。第八十九頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一對成品檢驗的要求成品必須按批進行全項檢驗除動物試驗外，成品不允許委托檢驗。檢驗方法必須符合法定標準檢驗儀器要符合要求（如精度、適應性）檢驗周期必須合理儀器使用記錄和原始檢驗記錄必須真實計算過程、檢驗方法是否準確，含量測試應為雙份，計算過程2人復核。要有檢驗所需的標準品和對照品第九十頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一對原輔料及包材檢驗的要求原料藥應按標準要求進行全項檢驗輔料必須按藥用標準檢驗，無藥用標準應符合食用標準內包材應參考國家標準制定，選擇檢驗項目應與影響藥品質量有關（如微生物指標）外包材標準企業自定，但印刷內容應與包材備案內容一致。個別項目使用貴重儀器的可以委托檢驗，委托單位應通過計量認證。第九十一頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一工藝用水檢驗根據工藝規程要求選用工藝用水工藝用水：飲用水、純化水、注射用水飲用水應由水質監測部門定期（半年或一年）進行全檢，企業可制定幾項內控制指標進行監控純化水的電導率、PH值、氯化物、氨鹽等指標應每兩小時1次。在制水崗位上完成純化水、注射用水的全項檢驗應根據驗證結果、制定檢驗周期，一般應每周1次各用水點的全項檢驗一般應每月保證1次微生物限度檢測是企業內控指標，也應定期檢測第九十二頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一留樣觀察建立留樣觀察制度，有專人負責留樣分為法定留樣、重點觀察留樣重點觀察留樣新產品穩定性考察重大工藝改進、設備更新后留樣重點產品考察根據留樣時間和考察頻次確定留樣量定期分析，并將觀察結果按規定上報成品應做到批批留樣，留樣量至少能滿足兩次復檢的全項檢驗量，留樣時間為效期后1年原料、輔料留樣時間根據具體情況確定中藥材留樣時間至少為1年第九十三頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一檢驗試劑管理試劑分普通試劑、化學純、分析純和基準試劑，檢驗時應按規定使用。基準試劑存放應與其它試劑分開。毒性試劑存放應與其它試劑分開，嚴格管理。劇毒試劑應“雙人雙鎖”存放在保險柜內，并建立嚴格的管理制度，按品種建立分發使用記錄，用減重法稱量，使用專用稱量工具，銷毀時要經過特殊處理并要有記錄。第九十四頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一標準品（或對照品）的管理標準品要有專人管理并建立管理制度。要按品種建立標準品來源及分發使用記錄。從法定機構購入的標準品（對照品）可直接使用，無法從法定機構獲得標準品時，可自制工作對照品，工作對照品應按規定制備、鑒別、測試、批準、儲存，并定期復驗第九十五頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一滴定液（標準溶液）的管理滴定液應有配制、標定記錄。每種滴定液應按藥典規定貯存條件貯存，并規定有效期。滴定液應有專人管理并建立分發使用記錄。第九十六頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一檢定菌的管理應制定檢定菌購入、儲存、傳代、使用管理制度檢定菌按儲存條件要求單獨存放檢定傳代次數要有規定檢定菌傳代、使用要有記錄第九十七頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一不合格品處理程序在藥品生產過程中不合格品主要包括：物料在倉儲接收過程中確認為不合格物料抽樣檢驗結果不合格物料使用過程剔除部分不合格的中間產品滅菌、燈檢、包裝過程發現的不合格產品成品檢驗結果不合格庫存不合格品（如包裝破損、變質、超過使用期限等）第九十八頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一不合格品處理程序物料在接收過程中，通過外觀檢查發現的不合格品，如外包裝破損、吸濕、變質、包裝材料尺寸規格、材質、印刷質量不符合標準等，一般由倉庫填寫不合格處理單，說明原因，報質量部門審核批準，做退貨處理。但對已印刷好的包裝材料，應通知供應商確認后，原則上就地銷毀，以免流失。第九十九頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一不合格品處理程序檢驗不合格的物料，一般按不合格品處理。但特殊情況可以限制性使用，如無菌原料藥僅是菌檢項目不合格可做口服原料藥使用，物料限制性使用必須履行嚴格的審批手續，經質量管理部門批準，并有相應記錄。第一百頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一不合格品處理程序生產過程中不合格中間產品，由車間會同有關人員調查原因提出處理措施，報質量管理部門審核批準。在確認不影響最終產品質量的情況下可以進行返工或者回收處理，如確認可能影響產品質量，則應報廢或銷毀。第一百零一頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一不合格品處理程序成品檢驗結果不合格，應由質量管理部門會同生產部門對生產過程進行追蹤調查，查明原因，由質量管理部門提出處理意見，確認重新加工可以達到產品質量標準可以返工處理，否則應在質量管理部門的監督下進行銷毀。第一百零二頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一對供應商的審計要求每種物料應有供應商審計檔案。主要供應商應到現場去考核。原料藥供應商除提供許可證復印件外，還應提供品種批準證明文件，檢驗報告單。考核內容包括：廠房設施條件，工藝，質量保證體系，供貨能力，企業信譽，產品質量等。對供應商質量體系評估后，應有明確結論，主要物料應確定2—3家供應商。變更供應商應經過審批第一百零三頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一藥品退貨和收回退貨是商業渠道出現問題被退回的產品，是被動性的。收回是出現質量或嚴重不良反應等問題而從市場上撤回產品，是主動性的。對退貨和收回產品質量管理部門都要提出處理意見。退貨和收回應有書面處理程序，緊急撤回時要制定相應措施和辦法。對退貨和收回的產品要進行質量分析，如果因使用原材料不合格或者工藝上的問題等，涉及其它批號時應同時處理。第一百零四頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一銷售記錄銷售記錄必須按批建立，根據銷售記錄能追查每批藥品銷售情況。銷售記錄內容要完整，尤其收貨單位和地址要記清。銷售記錄要保存至藥品有效期后1年。第一百零五頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一藥品不良反應報告藥品不良反應主要是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的或以外有害反應企業應建立藥品不良反應監測報告制度，并落實專門機構或專人負責藥品不良反應的報告范圍：上市五年以內的藥品和列為國家重點監測的藥品，報告該藥品引起的所有可疑不良反應上市五年以上的藥品，主要報告該藥品引起的嚴重、罕見或新的反應第一百零六頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一藥品不良反應報告藥品不良反應實行逐級、定期報告制度。嚴重或罕見的藥品不良反應應須隨時報告，必要時可以越級報告出現藥品不良反應應詳細記錄和認真調查處理，情況嚴重時應收回全部藥品第一百零七頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一投訴及不良反應記錄應指定專人負責記錄記錄中要有投訴人姓名、單位（地址）、聯系方式的記載投訴和反映問題的內容要記錄清楚要有調查和處理記錄要有處理程序的文件第一百零八頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一自檢的要求自檢程序成立自檢小組制訂自檢規程及自檢項目現場檢查并詳細記錄寫出書面報告，對檢查進行評價，提出改進措施將問題反饋到有關部門并制訂追蹤檢查計劃自檢報告歸檔自檢內容應覆蓋GMP全部內容第一百零九頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一自檢的要求自檢頻次全面檢查一般每年檢查1次部門或部分內容自檢，每半年或每季度1次不定期自檢第一百一十頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一第四部分

企業實施GMP存在的常見問題第一百一十一頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一實施GMP僅停留在表面上企業領導不重視GMP工作，通過認證之后萬事大吉。GMP認證時制定的文件、制度形同虛設，認證后束之高閣。新瓶裝舊酒，現代化的廠房，原始的管理方式。不重視人才，通過認證后人才流失嚴重。第一百一十二頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一培訓工作不能深入開展不重視培訓工作，企業人員素質得不到提高。每年培訓計劃相同，缺乏針對性。新法律、法規得不到及時培訓。工藝改進、設備更新不能進行有效培訓。新員工及員工崗位調整后不進行培訓。崗位專業知識不能進行深入培訓。第一百一十三頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一崗位職責不能有效貫徹崗位職責內容不全面，部門責任不清。工作有隨意性，重要工作沒有授權。人員崗位調整不履行審批手續。質量管理部門不能按規定履行職責。不能按規定程序處理質量問題。第一百一十四頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一廠房、設施不能有效維護建筑物的損壞、破裂、脫落不能及時修復。設備不按規定清潔、保養，損壞不進行維修。設備銹腐、防溫層脫落不進行處理，管道、閥門泄露不及時修復。高效過濾、回風口損壞、堵塞不及時更換。第一百一十五頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一空調凈化系統不按規定運行生產過程中不開空調，或只送風不進行溫、濕度調節。上班后才開空調，沒有考慮自凈時間。不按規定的周期對環境進行監測及消毒處理。對過濾器不按監測要求進行清洗、更換。第一百一十六頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一先進的設備不能合理使用不熟悉設備性能，先進的設備被閑置。認證后已淘汰的設備又重新使用。設備改變不進行驗證。第一百一十七頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一水處理設備存在隱患不按工藝要求選用工藝用水，如大輸液生產使用純化水、固體制劑清潔容器具使用飲用水。管道設計不合理，盲端過長，易滋生微生物。純化水、注射用水不循環使用，殘余水不放盡。注射水不在使用點降溫，低于65℃循環。不按規定對水系統進行定期清潔、消毒。不按規定對水系統進行監測。第一百一十八頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一物料管理混亂物料不按規定條件貯存。倉儲面積小。物料不按品種、批號存放。物料貯存不懸掛貨位卡，帳、物、卡不符。物料狀態標識不明確。中藥材、中藥飲片外包裝無產地等標識。不合格品、退貨品沒有專區或專庫存放，沒有進行嚴格管理。第一百一十九頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一取樣不符合規定取樣環境不符合要求。取樣數量不足。取樣后內包裝沒有密封。取樣后未貼取樣證。開包的取樣產品應先使用第一百二十頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一現場衛生不符合要求生產中的廢棄物不能及時處理。水池、洗手盆、地漏清潔不徹底，存在死角。燈具、風口、墻壁懸掛物存留污物。消毒劑不能定期更換。第一百二十一頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一人員衛生存在的問題新招錄員工未經體檢上崗。體檢項目不全，沒有體檢表。進入潔凈區人員不按規定更衣，潔凈服只有1套不能保證清洗更換。潔凈區操作人員佩帶飾物，裸手直接接觸藥品。對進入潔凈區外來人員不進行控制和登記。第一百二十二頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一不進行有效再驗證不按規定的項目和再驗證周期開展再驗證工作。缺少開展再驗證的儀器和設備。不可滅菌的無菌產品不進行培養基模擬驗證。再驗證方案與前驗證方案雷同。編造再驗證報告和數據。再驗證流于形式，對生產管理缺乏指導意義。第一百二十三頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一文件制定缺乏可操作性脫離企業實際狀況，盲目照搬別人模式。文件不進行培訓，操作人員不了解文件要求。文件缺乏擴展性，不適應企業發展要求。相關文件不一致，執行起來有矛盾。未考慮特殊情況的處理措施。文件修改不履行審批程序，隨意修改。文件分發沒有記錄，過時、作廢的文件不能及時收回。第一百二十四頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一批生產記錄不完整有的產品、批次無批生產記錄。沒有追溯性，出現問題不能查找原因。數據記錄不完整，主要參數、數量記錄不全。生產中的偏差情況、返工情況、不合格品處理情況沒有記錄。字跡不工整，任意涂改和撕毀，不按規定簽名和審核。物料平衡計算不規范。第一百二十五頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一生產現場管理存在的問題不按規定進行清場，生產結束后，物料、容器具、文件仍在現場。生產現場管理混亂換品種，批號不按規程對設備、容器具進行清潔。同一房間進行兩個批號的產品生產。同時進行不同批號產品包裝時，沒有有效的隔離措施。崗位、中間站存放的物料沒有標識。物料不脫外包裝直接進入潔凈區。不按規定懸掛狀態標識。第一百二十六頁，共一百三十九頁，編輯于2023年，星期一生產工藝存在的問題不按工藝規程要求進行生產，制備方法不符合法定標準。不按規定劃分批號，批產量與設備容量不相符。中藥材不按規范炮制，