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自身抗體檢查在肝病診療中的作用第一頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二流行病學診斷流程中檢驗環節的指南解讀自身抗體檢查的臨床意義病毒性肝炎的自身抗體檢測主要內容第二頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二非病毒性肝病不容小覷趙景民等,解放軍醫學雜志2008年7月第33卷第7期:901-905

1448例中國軍人肝穿病例流行病學的回顧性研究流行病學第三頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二非病毒性肝病呈逐年上升態勢25,946例中國肝穿病例回顧性分析研究10008006004002000200020012002200320042005200620072008趙景民等,解放軍醫學雜志2008年10月第33卷第10期:1183-1187

流行病學非病毒性肝病第四頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二自身免疫性肝病(ALD)占重要位置李新民等,臨床消化病雜志2007年第19卷第1期:20-23

453例非病毒性肝病患者的回顧性分析ALD占30.68%流行病學第五頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二血清免疫學指標能幫助臨床早期診斷臨床分型預后評估療效監測明確ALD診斷的指向標第六頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二自身免疫性肝炎AIHPSCPBC第七頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二是我國ALD中比例最高的一種在美國占肝移植術的5.9%大約30%的患者診斷時已出現肝硬化界面性肝炎患者停藥后復發,若不治療則5年內有17%發展成肝硬化,中位生存期僅5年疾病概述自身免疫性肝炎(AutoimmuneHepatitis,AIH)李新民等,臨床消化病雜志2007年第19卷第1期:20-23楊晉輝,自身免疫性肝病,人民衛生出版社,2011:47-50

第八頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二變量標準分值備注ANA或SMA1:401分ANA或SMA或LKM-1或SLA1:801:40陽性2分*多項同時出現時,最多得2分*IgG正常值上限1.10倍正常上限1分2分肝組織學符合AIH典型AIH表現1分2分界面性肝炎、匯管區和小葉內淋巴漿細胞浸潤、肝細胞玫瑰樣花結被認為是特征性AIH組織學改變,3項同時存在時為典型AIH表現排除病毒性肝炎是2分總積分的解釋6分:AIH可能

7分:確診AIHHennesEM,etal.Hepatology2008,48;169-176國際AIH學組(IAIHG)AIH簡化診斷積分系統第九頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二DekaiQiu,QixiaWang/XiongMaetal.JHepatol2011,Feb簡化標準具有較滿意的敏感性(90%)和特異性(95%)可根據實際情況對自身抗體部分進行修正臨床建議先使用簡化標準打分,對不典型患者再使用99年積分系統打分自身抗體滴度按1:100加1分,1:320加2分計入總積分第十頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二自身抗體的臨床意義自身抗體臨床意義英文中文診斷分型活動度監測療效監測預后判斷ANA抗核抗體1型×√×LKM-1肝-腎微粒體抗體-12型—√—LC-1抗肝細胞溶質抗原1型抗體2型√——pANCA核周型抗中性粒細胞胞漿抗體1型√—√SMA平滑肌抗體1型×√×SLA/LP可溶性肝抗原/肝胰抗體√√√√第十一頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二AIH相關指標的陽性率疾病自身抗體陽性率AIHANA5-70%LKM-12-4%LC-11-2%SMA(F-actin)40-90%SLA/LP10-30%第十二頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二原發性膽汁性肝硬化AIHPSCPBC第十三頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二自身抗體檢測在肝病診斷中的作用第十四頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二抗線粒體抗體(AMA):其中AMA-M2對PBC的特異性為97.8%抗核抗體(ANA):核周型ANA:GP210對PBC的特異性為95%核點型ANA:SP100對PBC的特異性為97%PML的意義與SP100相近自身抗體Prof.Vergani,KingsCollege,London,UKPrimateliverGP210HEp-2cellsSP100JHepatol2009;DigLiverDis2010第十五頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二2009年PBC診斷指南的更新12009關于PBC指南的診斷2生化檢查提示淤膽,特別是ALP升高;血清AMA(+);組織學有非化膿性破壞性膽管炎和小葉間膽管破壞。有二項陽性可診斷為PBC。肝功異常(肝源性ALP升高超過6個月)且血清AMA(+)(滴度≥1:40)即可確診。肝活檢對診斷非必須,組織學上特征性膽管損害可協助診斷。隨訪見ALP正常但AMA(+)者很有可能發展為PBC。1.KeithDetal,Hepatol,2009;50(1):291-3082.UlrichBeuers,etal,JHepatol2009;51:237-2672009AASLD及EASL關于PBC的指南解讀歐洲肝臟研究學會(EASL)第十六頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二肝臟組織診斷AMA(+)的PBC,肝活檢并非必須同時滿足肝源性ALP升高血清AMA(+)即可確診KeithDetal,Hepatol,2009;50(1):291-308;UlrichBeuers,etal,JHepatol2009;51:237-267PBC患者中AMA陰性率僅10%自免抗體檢查避免了肝穿刺后出現近10%并發癥的發生余松遠;2010年:第十一次全國中西醫結合影像學術研討會暨全國中西醫結合影像學研究進展學習班資料匯編PIETROINVERNIZZIetal,HEPATOLOGYVol.25,No.5,1997:1090-1095第十七頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二自身抗體的臨床意義自身抗體臨床意義診斷活動度監測療效監測預后判斷AMAM2√×-×ANAPML√√-√gp210√√√√Sp100√√-√第十八頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二n=170AMA-M2M2-3E(BPO)M2和/或M2-3ESp100PMLSp100和/或PMLgp210總計靈敏度81%86%88%21%13%24%26%94%特異性100%100%100%100%100%100%100%99%PBC血清命中率提高至94%PBC相關指標的靈敏度和特異性同時檢測9種自身抗體有助于PBC血清學診斷歐蒙自身免疫性肝病IgG類抗體檢測試劑盒(歐蒙印跡法)產品說明書第十九頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二各項指標的陽性率疾病自身抗體陽性率PBCAMA35-95%AMA-295%AMA-4>55%AMA-8>55%AMA-935-85%PML30%Gp21020-30%Sp10030%第二十頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二AIHPSCPBC原發性硬化性膽管炎第二十一頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二原發性硬化性膽管炎(PrimarySclerosingCholangitis,PSC)疾病概要8%-13.2%發展為膽管癌,平均生存時間為12-17年PSC內鏡影像侵犯肝外及肝內膽管,呈節段性狹窄。狹窄間的膽管輕微擴張呈串珠狀。蕭樹東,中華胃腸病學,人民衛生出版社,2008

第二十二頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二楊晉輝,自身免疫性肝病,人衛:47-50pANCA:是PSC的非特異性指標效價水平與PSC臨床表現、生化指標、疾病進程及療效觀察無密切聯系自身抗體的臨床意義primateliverpANCA第二十三頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二PSCPBCAIH重疊綜合征第二十四頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二重疊綜合征AIH,PBC,PSC可同時發現于同一患者PSCPBCAIH8-9%6-8%Czaja,AnnInternMed,1996,125:558;Beuers.JHepatol,2005,42:S93.ALD相關自身抗體AIHPBCPSCANAAMA-M2pANCALKM-1M2-3ELC-1PMLpANCAgp210SMASp100SLA/LPRo-52PCA第二十五頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二病毒性肝炎中的自身抗體檢測APASLAsianPacificAssociationfortheStudyoftheLiver第二十六頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二Author/Year/CountryAgeSexTimeintervalpriortoAIHAutoantibodiesprofileAIHscoreLorke/2004/Germany56F9monthsANA,SMA,anti-LKM-113Kontorinis/2006/USA55M9monthsSMA18Cholangitas/2006/UK52M11monthsSMA14Kogure/2007/Japan27F6monthsANA,anti-LKM-1-Coriat/2008/Spain48F4monthsSMA13Vispo/200820F15monthsANA14Petropoulou/2010/Greece76F2yearsANA,SMA,anti-SLA>15Trikudanathan/2010/USA34F44weeksSMA,AMA12PEG-IFN治療后出現AIH的案例第二十七頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二乙肝患者治療前需評估自身免疫疾病情況第二十八頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二丙肝患者的IFN-α治療對于丙肝患者,如果自身抗體檢測陽性,尤其是LKM-1陽性,可能預示IFN-α治療效果不佳,同時也應該慎用抗病毒藥物。APASL第二十九頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二北京佑安醫院連續收集511例肝功能異常患者血清樣本病毒性肝炎及其肝硬化患者自身抗體陽性率18.29%。自身抗體陽性者中77.78%診斷為病毒性肝炎相關疾病,確診為自身免疫肝病者甚少。根據我們常規自身抗體篩查的經驗,各種肝功能異常患者ANA陽性率20~30%。劉燕敏等,《中華肝臟病雜志》,2004(6)自身抗體檢測分析報告第三十頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二非病毒性肝病呈逐年上升態勢ALD在非病毒性肝病中區居首位鑒于HBV和HCV的高發病率和誘發自身免疫疾病的風險,自身抗體的檢測對于自身免疫疾病的早期診斷和制定治療方案前評估很有價值。病毒性肝炎患者在抗病毒治療前和治療過程中,自身抗體的監測是很有必要的。結語第三十一頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二ANA與過敏原血清學檢測APASLAsianPacificAssociationfortheStudyoftheLiver第三十二頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期二ANA譜nRNP/Sm混合性結締組織病、SLESmSLE標志性抗體核糖體P蛋白dsDNA核小體PCNASS-A干燥綜合征、SLE、新生兒LERo-52多種結締組織病SS-B干燥綜合征、SLEScl-70進行性系統性硬化癥(彌散型)Jo-1多肌炎/皮肌炎PM-SCL多肌炎與硬化癥的重疊綜合癥、多肌炎組蛋白藥物誘導的紅斑狼瘡、SLE著絲點進行性系統性硬化癥(局限型)線粒體

M2高滴度的M2是PBC標志性抗體EUROLINEANA第三十三頁,共三十七頁,

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