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文檔簡介
問答題和計算題1、為什么說蛋白質是生命活動最重要的物質基礎?2、試比較Gly、Pro與其它常見氨基酸結構的異同,它們對多肽鏈二級結構的形成有何影響?3、試舉例說明蛋白質結構與功能的關系(包括一級結構、高級結構與功能的關系)。4、為什么說蛋白質水溶液是一種穩定的親水膠體?5、什么是蛋白質的變性?變性的機制是什么?舉例說明蛋白質變性在實踐中的應用。6、已知某蛋白質的多肽鏈的一些節段是-螺旋,而另一些節段是-折疊。該蛋白質的分子量為240000,其分子長5.0610-5,求分子中-螺旋和-折疊的百分率。(蛋白質中一個氨基酸的平均分子量為120)
名詞解釋等電點(pI)肽鍵和肽鏈肽平面及二面角一級結構二級結構三級結構四級結構超二級結構結構域蛋白質變性與復性分子病肽第四章酶第一節酶的催化性質第二節酶的組成第三節酶的分類與命名第四節酶催化作用的機理第五節影響酶反應速度的因素第六節酶活性的調控1860—1897年,Paster等人對酒精發酵的研究,發現酵母細胞液中的某種成分起到了促進發酵的作用,當時稱為“酵素”;1878年,Kuhne提出“酶”一詞Enzyme,意為“在酵母中”;1926年,Sumner分離并純化了第一種酶-------脲酶結晶,并證明它具有蛋白質性質,獲得1946年的諾貝爾化學獎。30年代,Northrop和Kunitz分離純化了胃蛋白酶,胰蛋白酶等,闡明了酶的化學本質是蛋白質。1963年,Phillips用X射線衍射技術測定并闡明了雞蛋清溶菌酶的三維結構,獲得1989年的諾貝爾化學獎。80年代,Ceck和Altman發現了具有催化功能的RNA……核酶,打破了酶一定是蛋白質的傳統觀念。現已鑒定出4000多種酶,數百種得到了結晶,每年都有新酶發現。酶的發現及酶學發展一、酶的概念與化學本質1、酶的概念:酶是由生物細胞產生的具有催化能力的生物催化劑(Biocatalysts)。2、酶的化學本質是蛋白質或核酸。絕大多數的酶都是蛋白質,但80年代在原生四膜蟲體內發現具有自我剪切功能的RNA稱為“核酶”。第一節:酶的催化性質據酶分子組成分類單純蛋白質酶類結合蛋白質酶類酶蛋白輔助因子金屬離子金屬有機物小分子有機物酶的化學本質據酶蛋白特征分類單體酶(monomericenzyme):僅有一條具有活性部位的多肽鏈,全部參與水解反應。寡聚酶(oligomericenzyme):由幾個或多個亞基組成,亞基牢固地聯在一起,單個亞基沒有催化活性。亞基之間以非共價鍵結合。多酶復合物(multienzymesystem):幾個酶鑲嵌而成的復合物。這些酶催化將底物轉化為產物的一系列順序反應。酶的化學本質(multienzymesystem):由幾種不同功能的酶彼此聚合形成的多酶復合物。多酶體系(一)酶和一般催化劑的共性:
用量少而催化率高。它能夠改變化學反應的速度,但是不能改變化學反應平衡。酶本身在反應前后也不發生變化。酶能夠穩定底物形成的過渡狀態,降低反應的活化能,從而加速反應的進行。二、酶的催化特點(二)酶作為生物催化劑的特性
1、高效性
酶具有極高的催化效率,可使反應速度提高107–1013倍。例如:H2O2分解,過氧化氫酶的催化效率是鐵粉的1010倍.
2酶促反應的可調節性酶促反應受多種因素的調控,以適應機體對不斷變化的內外環境和生命活動的需要。對酶生成與降解量的調節酶催化效力的調節通過改變底物濃度對酶進行調節等3、專一性
酶的專一性:又稱為特異性,是指酶在催化生化反應時對底物和反應類型有嚴格的選擇性,即一種酶只能催化某一類或某一種化學底物,催化某一類或某一種化學反應。例如:蛋白酶催化蛋白質的水解;淀粉酶催化淀粉的水解;核酸酶催化核酸的水解。根據專一程度分為:酶的專一性絕對專一性:一種酶只能催化一種底物發生一種類型的反應。相對專一性鍵專一性:只對底物分子中某種化學鍵有要求。
基團專一性:除了對底物分子中的化學鍵有嚴格的要求外,還對該鍵一端的基團有嚴格的要求。立體異構專一性旋光異構專一性:對旋光異物體的底物構型有嚴格的選擇性,例:D-,L-型氨基酸氧化酶。幾何異構專一性:對選擇性催化某種幾何異構體底物的反應,如:順反異構。潛手性專一性:酶對底物中的兩個對稱原子只能催化一個起反應,對另一個不起作用,如:酵母醇脫氫酶。絕對專一性:舉例:
脲酶只水解尿素,而不能水解甲基尿素。酯酶:R—C—O—R′+H2OORCOO-+ROH+H+′OCH2OHOHOHOH15α-葡萄糖苷酶OR+H2OOCH2OHOHOHOHOH15+ROH鍵專一性:基團專一性:組HOCH3COOH組HOOCCH3OH
L(-)乳酸D(+)乳酸(與LDH契合)(不能在LDH中的三點結合)精精“三點附著理論”解釋:
L-乳酸脫氫酶的催化作用特異性立體異構專一性酶舉例:
乳酸脫氫酶只作用于L-乳酸,而對D-乳酸無作用。幾何蔽異構化專一嚴性:潛手拿性專澤一性棒:4、反斤應條攔件溫攀和酶促程反應援一般蜘在pH稠5巨-8水溶序液中噸進行獸,反逗應溫仰度范苗圍為20兇-4再0C。5、酶具易變每性失沒活凡能相使蛋揪白質葵變性魄的因斃素如玻強酸酷、強渣堿、轉高溫芬等條蠅件都供能使懂酶破很壞而披完全賣失去蔬活性控。所州以酶遞作用溝一般疑都要然求比蜜較溫塘和的躁條件晨如常忌溫、蜂常壓沈和接族近中蓄性的奮酸堿盆度。第二緞節:顯酶的潛命名練及分肆類一、稅酶的勞命名(一狡)習錯慣命印名法根據騙底物龍命名:如卷脂肪炊酶、獻蔗糖墨酶、艷蛋白拉酶等膛;根據帽所催輕化的毫化學遲反應瓣命名裕:如水貢解酶邀、轉線氨酶幕等。根據伍酶作電用的匯底物疏和催集化的侮化學各反應刑來命淡名:如乙瘋醇脫燃氫酶勤、乳灑酸脫惑氫酶賊、磷丑酸丙糧糖異坡構酶廣等。注明牽酶的眠來源款及一來些其也他特雪點:唾液今淀粉雀酶、役堿性用磷酸惕酯酶毅等。(二謙)國脹際系謹統命吧名法系統布命名里法:包括攏所有鳴底物裕的名璃稱和罩反應輩類型變。乳酸+NAD+丙酮酸+NADH+H+乳酸:NAD+脫氫酶二、愿酶的沖分類19熄61年國懶際酶橡學委托員會搏(En既zy浙me域C框om詢mi窄tt徹ee切,駱EC)根據帝酶所概催化困的反活應類甘型和臭機理銷,把泛酶分岡成6大類蒙:1、氧岔化-還原賄酶類便(xi股do汽-r隆ed短uc船ta爛se螺s)氧化-還原矛酶催競化氧葡化-還原移反應翼。主要販包括晃脫氫酶(de竹hy頑dr墻og遙en雙as扣e)和氧毅化酶(Ox嗎id祥as榮e)。如殺,乳剛酸(L瀉ac惰ta魄te拉)脫氫熊酶催綿化乳雞酸的舅脫氫肯反應份。通式孝:AH2+B邊→B持H2+A2、轉獄移(移換)酶類懲(Tr斥an杠sf皆er獻as孝es)轉移己酶催除化基據團轉塞移反揮應,厘即將附一個磨底物筑分子見的基弓團或霞原子紋轉移榆到另乳一個伸底物泊的分洞子上擱。通式:AR+B→BR+A例如太,谷械丙轉顏氨酶奶催化肯的氨帶基轉元移反絨應。3、水喚解酶睬類(hy糞dr義ol撲as發es)水解絨酶催井化底學物的炊加水役分解巷反應箭。主要虧包括拿淀粉贈酶、煎蛋白絕酶、紅核酸煙酶及圓脂酶飲等。例如辜,脂領肪酶(L完ip險as鬧e)催化建的脂綠的水乘解反蚊應:AB+H2OAOH+BH4、裂合梢(裂氧解)胞酶類(Ly恭as蹄e)裂合本酶催稈化從齡底物惜分子起中移唇去一憑個基駐團或魂原子維而形池成雙艦鍵的釘反應胡及其院逆反帳應。梁主要度包括或醛縮披酶、朗水化絮酶(暫脫水脾酶)昨及脫份氨酶啊等。通式:AB→A+B5、異構酶類(Is甲om擇er鵝as對es)異構垂酶催富化各偶種同因分異恭構體狂的相厘互轉求化,舍即底例物分蘭子內啊基團舞或原恥子的果重排蹄過程販。通式:A→B例如暮,6-磷酸兩葡萄享糖異聾構酶珍催化平的反恨應。6、合披成酶桶類(Li雕ga牲se叫sor按Sy禁nt愁he洲ta熟se批s)合成恰酶,藝又稱銹為連肝接酶碰,能詠夠催郊化C-船C、C-肝O、C-犯N以及C-剖S鍵的殊形成洋反應疑。這室類反甲應必茶須與AT桂P分解隊反應耐相互鬼偶聯聽。通式范:A娃+步B猛+飄AT鏟P耳==充=A-B夢+奶AD吧P匪+P虧i例:欲乙酰Co蕩A羧化秧酶催當化的氣反應三、賽酶的椅編號酶的痰系統冊編號:4位數靈字第一叢位:堅代表寺六大矮類反絮應類歉型第二燥位:廟亞類奧(作宿用的內基團烏或鍵跟的特塊點)第三著位:延亞亞仙類(齡精確塵表示鋤底物/產物史的性授質)第四腹位:廈在亞虎亞類扔中的佩序號乳酸脫氫酶EC1.1.1.27第1大類,氧化還原酶第1亞類,氧化基團CHOH第1亞亞類,H受體為NAD+該酶在亞亞類中的編號酶的刺活性揭中心一、冶酶的戰活性蹲中心第三慢節鬼酶催銅化作貪用的便機理必需自基團(e庸ss收en康ti納al血g谷ro葵up帥)酶分錄子中觸氨基哈酸殘同基側發鏈的抽化學竄基團晝中,托一些烤與酶范活性對密切課相關參的化填學基數團。或稱活性缺部位(a算ct應iv甲e您si幟te甲),指必需段基團燒在一級宰結構浩上可精能相緣瑞距遙令遠,怪但在空間局結構競上彼背此靠容近,量組成析具有特定元空間然結構家的區金域,能與底揭物特專異結臣合并將底悲物轉變化為嘉產物。酶的能活性傳中心(a譯ct絕iv冶e侵c畝en仇te蛛r)活性砍中心毅內的洪必需準基團結合基團(bindinggroup)與底物相結合催化基團(catalyticgroup)催化底物轉變成產物位于拖活性忘中心虛以外日,維閃持酶使活性歐中心究應有燒的空浮間構桿象所嬸必需圾。活性號中心脂外的愚必需羅基團酶的活性千中心綿常位灣于酶炒蛋白糧分子有表面教,為讓含有斯較多膝疏水絨氨基丟酸殘削基,槍形成疏水熔性“健裂縫民”或類“口迅袋”,形咸成了岔利于政酶促揮反應衣發生停的疏亭水環編境溶菌粥酶的有活性志中心*居谷氨插酸35和天探冬氨殖酸52是催戚化基欲團;*語色氨務酸62和63、天岸冬氨電酸10霞1和色礎氨酸10烏8是結恒合基流團;*A~F為底求物多圣糖鏈懶的糖鋒基,貓位于剖酶的甚活性兔中心科形成惠的裂蔬隙中凍。As拍pHi匆sSe羊r胰凝封乳蛋礎白酶刻的活際性中欠心活性伶中心舉重要鐘基團:Hi賊s57,離As請p10方2,火Se華r19乞5為Ty構r24笨8為Ar暈g14守5為Gl趣u27依0為底罩物ZnZn羧肽酶活性中心示意圖
二、參酶原薄激活酶以莫酶原輝的形皇式合你成和掉分泌遍,酶譜原是皂沒有歐活性凍的酶錢的前犧體。呼使無貿活性秘的酶峽原轉體變成芒活性鋪酶的腫過程拐,稱蚊為酶鑼原激衛活。原胰蛋抽白酶1酶比孔一般廚催化歪劑更荷有效腎地降揚低反荒應活筆化能酶和盡一般保催化剛劑一穗樣,童加速宮反應尸的作孫用都工是通志過降指低反最應的棚活化互能(a膠ct伍iv途at張io愛n返en噸er領gy套)實現徹的。活化喬能:愚底物捕分子鍬從初娘態轉聽變到閉活化膏態所霸需的貼能量馬。二訂酶路的催魔化機種理活化梳能:遺使低張能(底物)分子麻達到氣活化暮狀態(過渡胡態)所需屑要的催能量顆。化學耗反應:A+滑BA…料…BC+窄D反應沿物(初態)中間紗產物(過渡迷態)產物(終態)活化收能也偶就是蕩底物扶分子照從初的態轉北化成移過渡脊態所鑰需的樹能量2.酶能芳顯著罰降低遇反應剖活化別能的干原因酶催咽化的盞中間還產物撐理論鎖鑰佩學說誘導繞契合夢學說酶催框化的流中間革產物懸理論E+SP+EES能量水平反應過程GE1E2酶(E)與底森物(S)結合材生成箭不穩所定的晨中間價物(ES),再分暑解成調產物烏(P)并釋答放出性酶,咱使反障應沿鼻一個腹低活怎化能己的途旅徑進劫行,說降低亞反應容所需釣活化腳能,敵所以急能加咱快反目應速執度。鎖鑰痕學說:將權酶的卡活性僚中心逗比喻桌作鎖添孔,猜底物桿分子腫象鑰是匙,仍底物咳能專厲一性噴地插揪入到蛙酶的慎活性師中心別。誘導祥契合汗學說:酶眨的活扔性中異心在繼結構藝上具縫柔性著,底漫物接部近活順性中抽心時填,可飲誘導媽酶蛋畝白構椒象發戀生變艙化,嬸這樣薪就使福使酶洋活性聾中心掛有關或基團葡正確撞排列袖和定棟向,洪使之炭與底枯物成痕互補干形狀耽有機替的結躬合而訪催化漿反應楊進行造。酶專概一性攝的“兔鎖鑰角學說索”酶專種一性存的“緊誘導獎契合勤學說躁”羧肽厚酶的葵誘導漸契合艱模式底物酶受澆底物系誘導所發生炭構象波改變彈,特著別是袖活性簽中心受的功劫能基貫團位囑移或換改向峽,呈壇現一頂種高牙活性些功能摸狀態四。加之寺,由聚于酶憐的活吼性中演心關置鍵性遞電荷鬧基團滑可使巡壽底物彎分子奔電子禍云密險度改質變,淺產生啄張力勝作用敘使底箏物扭湯曲,膨削弱坡有關疏的化抱學鍵技,從冰而使界底物掉從基恨態轉擦變成伸過渡亞態,非有利唯于反豪應進笑行。X-射線龍晶體凈衍射夜證明趕,溶女菌酶酸與底緊物結束合后買,底拋物中脾的乙駐酰氨戒基葡倦糖中捧吡喃憶環可雞從椅塵式扭徑曲成電沙發違式,扎導致蟲糖苷盡鍵斷捉裂,車實現另溶菌識酶的柏催化削作用(四票)鄰斤近與賭定向懸效應1、鄰剩近效須應:在酶渴促反夕應中暈,由祝于酶雪和底漿物分障子之涉間的瓜親和禍性,彩底物畏分子黃向酶轎的活掛性中臥心靠崗近,未最終輛結合炸到酶是的活儉性中捎心,爐使底額物在杏酶活尾性中體心的濁有效泰濃度著大大昆增加衡的效征應。2、定困向效賴應:當檢專一僚性底竊物向允酶活嘩性中紗心靠貢近時共,會鈔誘導謎酶分銹子構矮象發奴生改坑變,鐵使酶杠活性稻中心睬的相傾關基莫團和勺底物浙的反藍應基典團正撒確定炊向排利列,擔同時綁使反悶應基裂團之較間的敞分子跌軌道慚以正焦確方胖向嚴噸格定榴位,麻使酶宮促反妙應易允于進稻行。(六搖)酸顫堿催代化在酶壓促反弱應中鵝,酶指分子閉的某兩些功氏能基億團可敏作為聰酸或哭堿通斑過瞬長間向育底物桐提供母質子約或從享底物顏分子痕抽取灘質子膛,相犬互作擠用而貫形成濱過渡然復合剪物,目使活棄化能前降低幸,加別速反莫應進諷行,柿稱作尤酸堿醫催化厚(ac坦id龜-b忍as嫁era心ta腐ly仍si察s)。(七全)共矛價催稈化催化灶劑通權過與策底物番形成運反應粉活性蘆很高女的共瞎價過旋渡產僻物,相使反猜應活差化能堅降低岡,從淚而提永高反掙應速趨度的舞過程捐,稱境為共眾價催做化。飾包括足親核尿催化憲和親真電子季催化卸。親核咽基團:化短合物奔中能晶夠提童供電倚子對計的原布子或叉基團潮。酶蟲中參部與共著價催隱化的乖親核艷基團億主要息包括升:Hi首s的咪暮唑基御,Cy難s的巰巖基,As煙p的羧叉基,Se積r的羥載基等顫。親電兆子基冰團:化唐合物舟中能轉夠接潤受電昂子對梁的原絨子或隸基團因。酶假中參境與共見價催申化的塊親電葵子基著團主五要包待括以癥下:H+、Mg傭2+、Mn2+、Fe3+。某些情輔酶煙,如丹焦磷讓酸硫臟胺素鵝和磷收酸吡饞哆醛卡等也浮可以煌參與期共價貴催化別作用景。親核崗催化酶分綢子中臣可作拼為親同核基撞團和善酸鹼貞催化漸的功切能基消團胰凝南乳蛋李白酶辱分子糾中催夸化三捉聯體牧構象His57Asp102Ser195Asp102His57Ser195His57102AspSer195A.酶分子中的電荷中繼網B.加上底物后,從Ser轉移一個質子給His,帶正電荷的咪唑基通過帶負電荷的Asp靜電相互作用被穩定Ser195102AspHis57底物胰凝擋乳蛋仍白酶挑反應久的詳繳細機巴制(1)結合暴底物Hi爸s5鄭7質子燙供體形成松共價ES復合總物C-暑N鍵斷作裂底物胰凝左乳蛋撲白酶儲反應稻的詳銅細機丑制(2)羰基預產物暑釋放四面岔體中容間物莊的瓦異解水親猶核攻墊擊羧基突產物蓋釋放第四懇節泡影響別酶促雖反應求速度參的因駕素縱(酶況促反衣應動砍力學吐)一、酶促繪反應銀速度捷的測做定與續酶的就活力聰單位二、影響付酶反細應速援度的盼因素酶促五反應加速度蕩的測鵲定與叮酶的汁活力城單位1、酶揮促反魄應速言度的傾測定初速殿度的概伶念2、酶錦活力3、酶活桶力的侍表示洪方法4、酶活烈力測脫定方物法:終點協法裹動愧力學另法檢測仁酶含稍量及歇存在黨,很請難直閱接用代酶的慶“量憤”(牲質量即、體下積、濃度子)來白表示考,而躺常用鐘酶催急化某姻一特串定反姑應的脖能力魔來表累示酶量,即銹用酶喇的活棄力表驕示。酶催手化一衫定化拍學反吩應的口能力耕稱酶漏活力燃,酶鹿活力偵通常悼以最云適條場件下散酶所禮催化堵的化顆學反距應的園速度稼來確睛定。酶活稀力測因定方緞法終點示法:酶反累應進木行到擠一定貨時間耀后終艱止其拌反應挨,再改用化擠學或核物理險方法彩測定稈產物療或反賊應物妻量的證變化歪。動力名學法:連續支測定欄反應束過程永中產運物\底物部或輔舌酶的稅變化哥量,努直接登測定居出酶毀反應且的初造速度軟。酶活鑒力的粉表示益方法活力憲單位(ac焦ti倡ve欄u恰ni啟t)習慣耳單位指(U):底物(或產照物)變化煩量/單位辰時間國際將單位制(IU):1μm擊oL變化嘗量/分鐘Ka充ta代l(Ka巾t):1mo問L變化森量/秒比活力=總活力單位總蛋白mg數=U(或IU)mg蛋白量度酶催化能力大小量度酶純度比活芒力(sp勺ec雷if熄ic映a坊ct隨iv販it譜y)影響間對酶垃反應圈速度躬的因饅素2、底物洪濃度3、pH(最適pH的概作念)4、溫度(最誤適溫匯度的手概念逗)5、激活鴿劑6、抑制汁劑1、酶妨濃度當S足夠粒過量駐,其娃它條乳件固訴定且奧無不清利因檢素時宋,v=k[泰E]底物服濃度袖對酶冬反應網速度喚的影澡響1、酶反齒應速銷度與嘆底物倡濃度順的關開系曲盈線(Mi仁ch云ae煤li疼s—Me謀nt南en曲線活)2、米氏含方程族的提爐出及陡推導3、米氏騾常數此的意任義4、米氏勿常數眨的測夢定單分備子酶忽促反術應的宜米氏皮方程巨及Km推導原則:從酶陽被底匪物飽刷和的袖現象存出發束,按沒照“穩臂態平吵衡慶”假冰說的僚設想競進行提推導盡。米氏養方程:米氏偉常數:酶反覺應速小度與淺底物逗濃度抓的關武系曲域線米氏昆方程壩的推暴導令:將(4)代入(3),則:[ES]生成速度:,[ES]分解速度:即:則:(1)經整理得:由于酶促反應速度由[ES]決定,即,所以(2)將(2)代入(1)得:(3)當酶反應體系處于恒態時:當[Et]=[ES]時,(4)所以
米氏惰常數摧的意賺義*當v=像Vma黃x/2時,Km攏=[摩S](Km的單錯位為家濃度涂單位壤)*是酶亡在一逮定條非件下尚的特征壟物理澇常數,通掠過測油定Km的數份值,恒可鑒猶別酶攀。*可近道似表孤示酶趣和底挽物親甘合力現,Km愈小重,E對S的親趨合力素愈大勻,Km愈大軌,E對S的親濟合力樹愈小。*在已億知Km的情斬況下腫,應緣瑞用米沈氏方揪程可鼠計算溝任意[s塌]時的v,或任挖何v下的[s渴]。(用Km的倍第數表鞏示)練習蟻題:姓已知聰某酶贏的Km值為0.遵05循mo違l.你L-1,要使鏈此酶田所催援化的脖反應怕速度晉達到汁最大敞反應山速度漫的80%時睬底物顆的濃吸度應嫁為多炒少?米氏窄常數航的測抱定基本欲原則:將米純氏方謎程變涌化成葬相當絲式于y=ax扇+b的直譽線方滴程,軟再用贊作圖晃法求提出Km。例:雙倒碑數作丹圖法(Li汗ne澇we羅av逼er-B匹ur取k法)米氏朋方程矮的雙誓倒數禍形式喚:1Km1島1—骨=暢——名.桐—拴+圍——vVm遠ax[S]Vm秒ax酶動塵力學羊的雙德倒數唇圖線酶促獲反應舅初速奮度的央概念斜率=[P]/
t=V(初速度)[P]tpH對酶息反應續速度竭的影兔響過酸箭過鹼導致幫酶蛋易白變共性影響賺底物住分子漲解離論狀態影響條酶分藥子解派離狀選態影響飼酶的紫活性駕中心巷構象pH最適pHv溫度彼與酶稿反應判速度譽的關芹系在達貍到最悲適溫販度以禮前,攝反應侍速度蒜隨溫肥度升雜高而矮加快酶是卵蛋白貫質,兔其變卷性速蟲度亦亂隨溫繩度上洞升而湖加快酶的旦最適曠溫度上不是盟一個余固定年不變曬的常并數v溫度激活針劑對酶百作用鳥的影兇響類別金屬筍離子溫:K+、Na+、Mg2+、Cu2+、Mn2+、Zn2+、Se3+、Co2+、Fe2+陰離兼子:Cl-、Br-有機絕分子還原修劑:悟抗壞誓血酸驗、半刷胱氨求酸、袋谷胱總甘肽金屬座螯合香劑:ED按TA凡是道能提縮慧高酶律活性鎖的物同質,蒜稱為雕酶的吃激活疤劑(ac劑ti島va六to飯r)抑制媽劑對規酶作某用的京影響凡是寇使酶告的必利需基拳因或紅酶的毀活性斷部位孤中的患基團要的化妹學性濃質改泊變而磁降低隱酶活請力甚頃至使僻酶完骨全喪籠失活困性的罪物質暑,叫慰酶的版抑制屬劑(in弟hi卵bi易to模r)。類型:不可肝逆抑甘制劑可逆鹿抑制燃劑應用:研制廳殺蟲蔑劑、微藥物研究算酶的繳作用暴機理辱,確癢定代醬謝途崗徑抑制肆劑類撐型和崇特點競爭管性抑株制劑可逆抑制吵劑非競歉爭性椅抑制站劑非專簽一性介不可軌逆抑追制劑不可太逆抑件制劑專一疊性不局可逆跑抑制忘劑+IEIESP+郵EE+英S競爭耕性抑司制作姐用
實例:磺胺藥物的藥用機理H2N--SO2NH2對氨基苯磺酰胺H2N--COOH對氨基苯甲酸對氨基苯甲酸谷氨酸蝶呤葉酸非競盜爭性勸抑制拐作用+IEI+SESIESP+結EE+兆S+I實例務:重哭金屬賴離子哈(Cu2+、Hg2+、Ag+、Pb2+)金屬棗絡合泥劑(ED閑TA、F-、CN-、N3-)反競以爭性歷抑制灣作用ESIESP+愁EE+咱S+I競爭性抑制作用非競爭性抑制作用競爭不性非除競爭活性抑泳制作窄用機姨理示唉意圖底物與酶專一性結合競爭飄性抑附制曲善線非競姥爭性康抑制尋曲線反競獻爭性龍抑制暗曲線非專罰一性魄不可剖逆抑餐制劑抑制偏劑作贈用于斥酶分漿子中披的一嘆類或嶄幾類淺基團基,這僅些基川團中腿包含識了必邀需基剖團,訂因而吳引起賀酶失旦活。類型:專一彩性不貝可逆倘抑制伏劑這類絞抑制予劑選硬擇性淹很強灑,它肚只能辯專一死性地乎與酶慚活性況中心聲的某栗些基擋團不校可逆刷結合恢,引蛇起酶蜓的活傷性喪匠失。實例陪:有機抬磷殺兆蟲劑-Ser-OH-Ser-OPO-RO-ROPO-RO-ROX第五降節昆酶配的活校性調運節一、銳別構蓬酶及酶的農別構灣(變歉構)拐效應二、炭酶的遍多種言分子魯形式同工罩酶(is處oe葉nz訴ym剛e)三、酶原聲的激桂活酶的附別構皇(變驢構)寇效應概念:有些字酶分饒子表說面除領了具論有活依性中票心外啞,還鄭存在耐被稱擴為調吐節位貞點(得或變句構位舍點)概的調勸節物綿特異境結合晚位點仁,調鞋節物萌結合使到調安節位那點上惠引起林酶的悅構象菌發生付變化美,導劍致酶獄的活瀉性提社高或翼下降有,這拌種現度象稱齒為別構巖效應(al求lo尊st節er劍icef描fe比ct),具有素上述滔特點失的酶拐稱別箱構酶否(al欲lo筑st嚴er拾icen事zy沙me)。實例:天冬述氨酸毫轉氨往甲酰籠酶(an款sp河ar豆ta哈tetr泰an芬sc腦ar筑ba祝mo演yl帆as重e,AT羽Ca茫se)別構畝酶活后性調貍節機習理:序變歪模型屠和齊變挺模型酶的是別構譯(變衰構)沾效應未示意略圖效應劑別構中心活性中心a--非調節酶b--正協同別構酶的S形曲線
別構謎酶的虛動力撞學曲豎線AT著Ca丹se的結小構及弱其催膜化鏈褲的別診構過擇度作江用無催化活性構象(T-型)CCCCCC
RRRRRR有催化活性構象(R-型)CCCCCCRRRRRRATP(正效應劑)CTP(負效應劑)別構拆酶的華序變麻模型SSSSSSSSSSSSSS亞基全部處于R型亞基全部處于T型依次序變化別構跡酶的摸齊變撕模型SSSSSSSSSST狀態(對稱亞基)T狀態(對稱亞基)SSSS對稱亞基對稱亞基齊步變化酶的鑰多種缺分子窩形式——同工巧酶概念:存在出于同罪一種博屬或獸不同間種屬茅,同吸一個術體的擱不同葡組織雷或同氏一組字織、獎同一假細胞毯,具鋒有不慨同分蔑子形販式但杜卻能杜催化敞相同栗的化擁學反群應的摩一組灰酶,霞稱之問為同略工酶(is覆oe責nz滔ym異e)類別兩:原茶級同槽工酶蓄;次碧級同籠工酶實例懶:乳酸冰脫氫車酶研究接意義笑:作炭為遺沒傳的棕標志盛;作閱為臨妥床診般斷指舌標;針研究孝某些揮代謝妙調節逃機制乳酸取脫氫先酶同瘋工酶獲形成牧示意猾圖多肽亞基mR蹤蝶NA四聚招體結構司基因ab乳酸脫氫酶同工酶電泳圖譜+–H4MH3M2H2M3HM4點樣線不同銳組織遲中LD攤H同工落酶的龍電泳揚圖譜LDH1(H4)LDH2(H3M)LDH3(H2M2)LDH4(HM3)LDH5(M4)心肌腎肝骨骼肌血清-+原點酶島原胸的侍激瞇活在體矮內處萌于無但活性格狀態雅的酶舞前身范物(留酶原國,zy廳mo觸ge濤n)在一截定條壇件下制被修耐飾轉賄變成貞有活破性的蓋酶的卵過程鳳稱酶禽原的撒激活年。其束實質季是酶效原被沉修飾禾時形李成了菌正確貞的分媽子構牙象和羽活性兆中心獲,由百此可銜見酶奧分子詳的特揉定結詞構和聽酶的聾活性棋中心圾的形墳成是在酶分躁子具稠有催忌化活碧性的蕩基本嗚保證鉆。實例:胰蛋撕白酶僵原的育激活胰蛋阻白酶制原胰蛋志白酶六肽腸激穩酶活性瞧中心胰蛋嬸白酶錫原的搞激活環示意蘇圖第七齡節證維鞋生素姑和輔蟻酶一、維生塑素及駐其與河輔酶襪的關凈系維生艷素(vi概ta俗mi趨n)——維持嘗機體話正常嘗生命炕活動勞不可互缺少宜的一免類小客分子朵有機偉化合拐物,戒人和吉動物理不能糖合成拾它們德,必頸須從筑食物株中攝網取。晌維生熊素可得分為娃脂溶勺性(A,D,K,E)和水箏溶性算兩大旺類。逐當人狂體缺嚼乏某棒種維吸生素士時,損則相暗應代奏謝受織阻,桑出現璃維生類素缺苗乏癥私。多數地水溶監性維新生素哄作為瞎輔酶過的主示要成哪分,或李本身采就是警輔酶紋參與盲體內處代謝凍過程班。二、重要遙的水赤溶性滔維生份素及壘相應比輔酶重要歸的水擠溶性蛾維生康素及中相應理輔酶1維生槽素pp:尼養克酰虜胺腺桿嘌呤輝二核立苷酸較(NA攜D+)尼克托酰胺福腺嘌蔬呤二晴核苷儉酸磷尾酸(NA玻DP+)2維生肢素B2:黃煙素單英核苷饞酸(FM津N)黃素卷腺嘌產呤二冊核苷絹酸(FA銀D)3維生款素B1:焦疏磷酸致硫胺閉素(TT毫P)4泛酸:靈輔服酶A(Co撿A)5維生素素B6:磷財酸吡飛哆醛扯、磷芹酸吡久哆胺6葉酸:貍四氫扣葉酸倒(FH4)7生物只素8維生托素C9硫辛鋤酸10維生爆素B12主要燦可溶階性維嶼生素斤和相銀應輔鄭酶維生跑素超輔笑酶侍功誰能1.穗B1(硫胺補素)再TP雅Pα-酮酸朋氧化藍脫羧2.舊B2(核黃活素)棋F桌MN、FA偶D氫載旬體3.到PP[尼克鎖酸(達酰胺全)]NA膏D+、NA甘DP+氫載造體4.泛酸犯(遍面多酸怕)Co茅AS鳳H酰基平載體5.麻B6[吡哆瞧醇(舌醛、鴨酸)]磷酸疤吡哆把醇(雄醛)談轉氨宴、脫玻羧、岔消旋6.葉酸FH4(T朱HF若A)一碳保基團繁載體7.生物業素宴羧化秒輔酶8.虛C(抗壞還血酸狠)小氧化宋還原蒸作用硫辛豆酸蠅酰基哨載體熔、氫子載體B12(氰鈷民氨素搖)高變損位酶糟輔酶一碳養基團閑載體①VB揚1(硫姨胺素蔑)嘧啶環結構軟:輔酶雙形式巷:硫板胺素陡焦磷耗酸(TP黃P)硫胺素+ATPMg2+硫胺素激酶TPP+AMP功能:TP雞P是α-酮酸敲脫羧錯酶、烤轉酮料酶、犬磷酸穴酮糖皺酶等被的輔剖酶。TP臟P作為連丙酮漁酸脫赤氫酶吼、α-酮戊亮二酸桌脫氫運酶及出轉酮尤酶的辯輔酶優,參旋與轉打移:R-C-O基團。缺乏恐癥:腳招氣病作與神巾經系權統代敏謝障麗礙。來源:酵母茫中含址維生歇素B1最多陣,其慌他食納物中健含量甚多不性高。布五谷這類多炭集中異在胚炭芽及托皮層將中。差瘦肉獄、核導果和葛蛋類胃的含吵量也挑較多忙。酵賄母、忙細菌短和高汁等植禁物能艇合成喜維生迫素B1。②維生籠素B2(核贏黃素錢)1H2C—C—C—C—CHOHOHOHOHHHHH1′2′3′4′5′NNNCCONHOCH3CH3578910核糖醇基234異咯嗪基結構般:FAD輔酶田形式:黃素鵝單核客苷酸練(FM塔N),黃素碗腺嘌乓呤二核得苷酸址(FA街D)NNNCCONHOCH3CH3R101NNNCCONHOCH3CH3HHR+2HH2-功能姨:作稻為多背種氧掛化還紹原酶纖的輔癢酶,慶傳遞費氫。缺乏幼癥:太口腔石炎癥姨、舌幼炎、睬角膜捉炎、可皮炎央等。來源找:動物借肝臟剛、酵蝦母中科含量粱較多朋,大葉豆、配小麥秩、青條菜、事蛋黃擁、胚袋和米倚糠中涼也含綠有核疑黃素殿。③維生料素PP敞(V杠B5)維生攏素PP過去彩稱抗休賴皮問病維娘生素橡或維賄生素B5,包括主尼克覽酸(吩煙酸公)和掠尼克荒酰胺育。NCOOH尼克酸(nicotinicacid)NCONH2尼克酰胺(nicotinamide)結構雄:ONCONH2OH2COHOH+P=O-OO
OOH2COHOHNNNNHH9P
-OO‖NH2尼克玻酰胺責腺嘌刷呤二晶核苷撥酸(NA擊D+或輔腐酶Ⅰ)P尼克種酰胺究腺嘌凍呤二秧核苷兆酸磷枯酸(NA準DP+或輔投酶Ⅱ)輔酶滑形式滲:功能償:NA勵D+和NA須DP+都是將脫氫截酶的封輔酶系,起緞遞氫迫作用將。缺乏晉癥:隔缺乏洽時癩葵皮癥陜(pe期ll塔ag碎ra),享還表謙現為箏皮炎叫、腹進瀉及礦癡呆毯。來源閃:在再肉類臨、谷題物和音花生治等中宮含量碼豐富婦。④泛酸咽(維豬生素B3)結構陪:輔酶蒙形式帆:Co修AS燦H、AC違PS沉H功能始:輔酶A是酰筒基轉薯移酶茶的輔浩酶,各泛酸池也是眨酰基攀載體苦蛋白漠(ac集ylca法rr魄ie朽r俊pr事ot攔ei亂n,AC斑P)的為組成誘成分爐。起鳴作用媽是利職用巰惠基與遞酰基烤形成梅硫酯呀(th商io暢es輸te漠r),串起傳奔遞酰科基的槽作用煎。缺乏悠癥:因泛疾酸廣蛛泛存躁在于鑒生物鹽界,倆所以侮很少喝見泛飾酸缺巨乏癥離,但窯在二緩戰時制的遠狹東戰霧俘中來曾有"腳灼冷熱綜失合征",為拐泛酸糕缺乏總所致優。來源新:動物厭和植單物細脅胞中熊均含木有,砍存在菊廣泛沖。⑤維數生素B6結構:活化旋部位輔酶桃形式頂:磷繪酸吡廉哆醛洗和磷槐酸吡抖哆胺功能:是擺氨基賀酸轉淋氨作窩用、徐脫羧湯作用弊及消滴旋作婚用的補輔酶滿。缺乏防癥:蛋白雜質代者謝紊睜亂。來源:酵耕母、糕蛋黃嗚、肝算臟、本谷類探等中遵含量蟲豐富嗓,腸佳道細攔菌可慰以合鬼成。⑥生講物素可(VB撤7或VH)結構蝦:輔酶存形式米:生物快素與葉其專它一的似酶蛋獎白通乏過生冷物素簽的羧姑基與儉酶蛋銹白中吉賴氨材酸的ε-氨基炭以酰賽胺鍵析相連期,形添成羧怪基生肯物素-酶復其合物圾,又濁稱生課物胞鹿素(bi典oc務yt由in)。功能:生爹物素風與酶部蛋白警結合料催化壓體內CO2的固攻定以終及羧歷化反趴應,襯它是盈多種膜羧化鋪酶的齊輔酶憶。來源擦:生物啟素在蛋自然拉界中句存在雨廣泛律,肝辨臟和挽酵母荒中含仗量較慰豐富勸。因花為生訓雞蛋貿清中蒼含抗偉生素妹羧基般載體弦蛋白筆,所階以長荷期食拜用生賣雞蛋怒則缺慣乏生尋物素遍。缺乏屑癥:無⑦葉勤酸(VB筍11,蝶城酰谷頌氨酸喬)結構阻:活性勤形式一碳幅單位一碳找單位輔酶軟形式:四杰氫葉趁酸(FH浩4)功能粥:四氫鴿葉酸弟是轉順一碳塵基團煌酶系醉的輔筑酶,濕它是飲甲基洲、亞墓甲基辨、甲涉酰基沉、次直甲基陰的載再體。缺乏受癥:當茫葉酸誦缺乏誤時,DN癢A合成律必然詢受到庭抑制六,骨饅髓幼痛紅細犬胞DN海A合成腹減少廣,細曲胞分扎裂速昂度降械低,化細胞釣體積盈變大冊,造銅成巨育幼紅笑細胞敏貧血嘆。來源:青魚菜、也肝臟轉和酵美母中撈含量秒豐富。⑧VB革12(鈷覆胺素帥)結構屠:氰基糧、羥省基、文甲基圣、5-脫氧滿腺苷輔酶冰形式:5'奔-脫氧葛腺苷脾鈷胺籃素5′脫氧腺苷功能炊:甲基瞧轉移駝酶、立變位雷酶的翠輔酶缺乏掘癥:裝巨幼調紅細嶼胞貧告血、酒神經埋疾患尺、惡戒性貧腔血來源纖:動物擔肝臟燦、肉疏類和搶魚類使等中頁含量脫豐富屋。⑨硫辛哄酸:傳遞概酰基男的作歸用。擇可保瘋護巰嚴基酶墾免受金重金賺屬離鉗子的奪毒害顧。目諸前,妙尚未莫發現毒人類姜有硫廉辛酸宗的缺斜乏癥圖。H2C-鵲CH2-H廉C(CH2)4—迫CO盼OH|世|SHSH
H2C-CH2-HC(CH2)4—COOHS—S⑩維生優素C(抗它壞血籌酸):結構漠:缺乏龜癥:追壞血伸病津、牙棟齦出廢血來源:新洽鮮蔬姿菜和受水果裕中含劍量豐松富。拍人體每不能叉合成臭維生辟素C,維寄生素C廣泛諷存在草于新竹鮮蔬曲菜及泥水果悅中干鼓種子漲中雖愈然不攤含有伴維生扶素C,但盒一發隱芽便蕉可合難成,疑所以唉豆芽田等是秤維生繳素C的重弄要來耍源。功能:①促進漢膠原襪蛋白沾的合疫成。②腥體內薪的膽敗固醇革正常或時有40%要爛轉變監成膽精汁酸瘋。維蝕生素C是催算化膽舞固醇子轉變你成7-糕α羥膽錘固醇不反應毒的7-α—羥化巾酶的盞輔酶暖。③呢腎上儉腺皮斤質含肅有大溜量維擔生素C。④怨維生右素C參與勢芳香故族氨偶基酸腔的代息謝。⑤祥有維屢生素C存在龜下,棗鐵的興吸收削增加饞明顯鋸。尤⑥拍維生鈔素C參與桑體內染氧化畜還原您反應素。某維生瞧素C能起購到保蔑護巰盜基的暈作用請,它吧能使塑巰基趁酶的-S漁H維持趟還原籮狀態;維生肯素C能使丑紅細倒胞中償的高發鐵血災紅蛋灶白(MH北b)還榜原為漠血紅惑蛋白垃(Hb),接使其掙恢復患對氧異的運也輸;維生牲素C能保周護維得生素A、E免遭余氧化察,還忘能促餅使葉啊酸轉監變成譜為有肉活性義的四角氫葉材酸。6)脂字溶性圣維生東素①維生虜素A(視屈黃醇昨、抗憐干眼匪病維仔生素校)VA1VA2結構啄:功能駁:①然構成研視紫任紅質紹(感制受光寺線刺纏激)漂的組百成成穗分②閥維持揀上皮咐組織丈的結罵構與懷功能啊所必玩需的雙物質③盾促進爭粘多貴糖、毯糖蛋簡白及籌核酸初的合氧成,誼促進揮機體餅的生豆長。缺乏喘癥:夜盲鉤癥、搶上皮辣組織心干燥島、增姿生和拐角質悶化,逝產生務干眼牛病、墳皮膚親干燥孟、毛顛發脫剛落等萄。來源雁:A1主要罵存在倆于海有水魚伶的肝衫臟,A2主要劉存在初于淡疑水魚融的肝購臟。②維生邊素D結構返:紫外線230~300nm人體半皮膚旗中的7-脫氫暢膽固豆醇VD功能:促進曾鈣及伏磷的務吸收諷,有膨利于豎骨的地生成把、鈣糖化。缺乏律癥:兒童羽可發豈生佝業僂病生,成座人引駐起軟拐骨病款。兒童佝僂病成人軟骨病來源貴:主要晨存在量于肝炭臟、鵝魚肉情、乳對制品爸和蛋英黃中壞,以躲魚肝屋油中領的含住量最剪為豐棚富。③VE(生樂育酚隸)結構潔:生理鳥功
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