概述疼痛疼痛是一種復雜的主觀感覺，是機體受到傷害后發出的一種保護反應，傷害性刺激通過痛覺傳入神經傳至中樞，大腦皮質綜合分析產生的一種感覺疼痛使患者感到痛苦伴有不愉快的情緒反應，可能引起心血管及呼吸系統生理功能紊亂，甚至休克。鎮痛是必要的，但診斷未明確的疼痛，應慎用鎮痛藥1銳痛或快痛鈍痛或慢痛定位

清楚，尖銳，嚴重創傷，燒傷，心梗，癌癥不明確，燒灼痛，持續時間長感染性炎癥，腹痛，牙痛，頭疼，神經痛興奮閾

低高軀體疼痛的分類

2緩解疼痛藥物分類(用途):

classification1.鎮痛藥(成癮性鎮痛藥,麻醉性鎮痛藥):2.解熱痛抗炎藥:3.局麻藥作用于CNS,選擇性抑制或消除痛覺.減輕由疼痛引起的緊張、焦慮等情緒，不影響意識。鎮痛作用強大，反復用易成癮.

代表藥：嗎啡

抑制體內前列腺素的生物合成，鎮痛作用較弱，同時兼有解熱、抗炎作用。用于各種鈍痛,無成癮性。3鎮痛藥(analgesics)

作用于中樞神經系統，通過激動阿片受體，在不影響意識和其他感覺的情況下，選擇性的消除或緩解疼痛的藥物用于緩解劇痛，反復應用易產生依賴性。（長期用藥后患者對藥物產生主觀和客觀需要連續用藥的現象精神依賴性、軀體依賴性）阿片類生物堿、人工合成、其他類鎮痛藥阿片類鎮痛藥4阿片類鎮痛藥

作用于中樞神經系統的鎮痛藥來源：分類（作用機制）：1.阿片受體激動劑2.阿片受體部分激動劑阿片生物堿（嗎啡、可待因）人工合成鎮痛藥（度冷?。┨攸c:鎮靜時，意識清醒，其他感覺不受影響；鎮痛作用強，反復應用易于成癮。5阿片受體激動劑阿片類生物堿:嗎啡(morphine)，可待因人工合成:哌替啶嗎啡是阿片生物堿類鎮痛藥的代表.

阿片受體部分激動劑人工合成:噴他佐辛(鎮痛新)丁丙諾啡（叔丁啡）6

一、阿片受體激動藥（一）阿片生物堿類是罌粟科植物罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物，含有嗎啡，可待因等20余種生物堿。789

10體內過程：

1.口服易吸收，首關消除明顯，生物利用度低，多用注射給藥2.30％與血漿蛋白結合，游離型迅速分布全身，少量進入中樞3.大部分在肝臟與葡萄糖醛酸結合失效，t1/2為2.5-3h4.原形和代謝產物從腎臟和乳汁排出，并透過胎盤阿片受體激動藥嗎啡11藥理作用中樞作用鎮痛、鎮靜、欣快抑制呼吸、鎮咳縮瞳、嘔吐等心血管系統內臟平滑肌興奮其他：免疫抑制阿片受體激動藥嗎啡121.中樞作用：①鎮痛，鎮靜各種疼痛有效，慢性鈍痛間斷性銳痛，一次給藥，持續4－5h

②抑制呼吸：治療量使呼吸頻率減慢、肺通氣量減少，劑量增加，抑制程度加深

鎮痛不影響意識和其它感覺，消除不良情緒，易于入睡。隨疼痛緩解和情緒穩定，有明顯的欣快感機制：降低呼吸中樞對血液中的CO2張力的敏感性抑制腦橋呼吸中樞阿片受體激動藥嗎啡131.中樞作用：

③鎮咳：

強大，依賴性，可待因代替④其它中樞作用：抑制咳嗽中樞，作用于延腦的孤束核的阿片受體縮瞳：作用于中腦前蓋核的阿片R，興奮動眼神經縮瞳催吐：興奮延腦的CTZ，引起惡心嘔吐（連續用藥，消失）

抑制排尿：促進抗利尿激素釋放阿片受體激動藥嗎啡142.心血管系統作用治療量：血管擴張，血壓下降阿片受體激動藥嗎啡降壓機制：抑制血管運動中樞，外周血管擴張；促進組胺釋放，血管擴張；抑制呼吸，CO2蓄積，血管擴張，（尤其腦血管擴張，顱內壓增高）顱外傷禁用153.興奮平滑肌作用：

1）興奮胃腸道平滑肌，作用強持久

止瀉，致便秘①胃腸道平滑肌張力，減慢其蠕動胃排空延遲、腸內容物通過延緩使水分吸收增加；②回盲部肛門括約肌張力，腸內容物通過受阻③消化液的分泌抑制，食物消化延遲④中樞抑制，便意遲鈍

阿片受體激動藥嗎啡163.興奮平滑肌作用：

2）膽道平滑?。簥W狄括約肌收縮膽汁排泄受阻，膽內壓升高，上腹不適，甚至膽絞痛（阿托品）3）膀胱括約肌張力

尿潴留；輸尿管平滑肌收縮腎絞痛4）支氣管平滑肌收縮誘發哮喘；5）降低子宮平滑肌張力延長產程，影響分娩

膽絞痛、腎絞痛不單獨使用，哮喘者禁用阿片受體激動藥嗎啡17嗎啡的鎮痛作用機制：阿片受體激動藥嗎啡疼痛產生：傷害性刺激，使脊髓初級感覺神經的傳入纖維釋放興奮性遞質（P物質、谷氨酸等），激動后膜相應受體，引起疼痛；腦啡肽神經元釋放腦啡肽，作用于初級感覺神經元末梢阿片受體（前膜），產生突觸前抑制，減少P物質的產生；或作用于后膜阿片受體，阻止痛覺沖動傳入腦內18內啡肽或擬阿片肽鎮痛藥19嗎啡的鎮痛作用機制：阿片受體激動藥嗎啡嗎啡鎮痛：激動中樞神經系統的阿片受體，減少P物質的釋放與痛覺感受神經末梢突觸前膜受體結合，減少Ca2＋

內流，抑制P物質釋放與后膜受體結合，使后膜超極化，干擾痛覺沖動傳入腦

鎮痛201.鎮痛：①急性銳痛：嚴重外傷，燒傷、癌癥等引起，其它鎮痛藥無效②心梗引起的劇痛：鎮靜，擴血管減輕恐懼情緒和心臟負荷，降低機體耗氧量③內臟絞痛＋解痙藥

依賴性，慢性鈍痛不宜應用臨床應用2.心源性哮喘：3.止瀉：阿片酊、復方樟腦酊；非細菌性、消耗性腹瀉阿片受體激動藥嗎啡2122不良反應

Adverseeffects1.一般反應：頭暈,惡心,嘔吐,便秘,膽絞痛,呼吸抑制2.

耐受性及依賴性：3.急性中毒阿片受體激動藥嗎啡23不良反應2.

耐受性及依賴性：反復應用，產生耐受；連續用藥1～2周，成癮。一旦停藥,有戒斷癥狀，如興奮,失眠,震顫,流淚,流涕,出汗，打呵欠，腹瀉,虛脫等。停藥36～48h最嚴重，5d后消失。連續用藥不超過1周（晚期癌癥劇痛除外）可能機制：耐受性：負反饋使內阿片肽減少戒斷癥狀：藍斑核失去嗎啡抑制可樂定

抑制藍斑核放電,緩解嗎啡戒斷癥狀阿片受體激動藥嗎啡24不良反應3.急性中毒（用量過大）昏迷,針尖樣瞳孔,呼吸抑制三大特征；少尿、體溫、血壓下降，甚至休克，死亡（呼吸抑制）。搶救：吸氧、人工呼吸，納洛酮（阿片受體拮抗劑）及尼克剎米（呼吸中樞興奮）阿片受體激動藥嗎啡25禁忌證禁用于分娩止痛,哺乳期婦女止痛,支氣管哮喘,肺心病,顱外傷，診斷未明的急性腹痛，肝功嚴重減退者阿片受體激動藥嗎啡26可待因(甲基嗎啡)codeine可待因在阿片中含量為5％，在體內脫甲基后轉變為嗎啡鎮痛作用為嗎啡的1／10左右。鎮咳作用為嗎啡的1／4左右。用于中等程度的疼痛和劇烈干咳。

阿片受體激動藥27阿片受體激動劑

哌替啶（度冷丁,杜冷丁），芬太尼，美沙酮阿片受體部分激動劑噴他佐辛（鎮痛新），丁丙諾啡（二）人工合成鎮痛藥28藥理作用：

1.中樞作用

①鎮痛，鎮靜時間短，2～4h，鎮痛效力1/10嗎啡，鎮痛的同時產生欣快,弱于嗎啡 ②抑制呼吸，作用強度與嗎啡相似 ③興奮CTZ，引起惡心、嘔吐④無明顯鎮咳、縮瞳⑤依賴性發生慢人工合成鎮痛藥哌替啶292心血管系統：體位性低血壓，顱內壓升高

3平滑肌作用：

①興奮胃腸道平滑肌作用弱于嗎啡，作用時間短，不引起便秘，無止瀉作用②對膽道括約肌的作用弱于嗎啡，③治療量時對支氣管平滑肌無影響④不影響縮宮素對子宮的興奮作用藥理作用：

人工合成鎮痛藥哌替啶301.鎮痛:可代替嗎啡，用于各種劇痛，如創傷性疼痛、術后疼痛、內臟絞痛、晚期癌性疼痛等內臟絞痛合用阿托品分娩痛（產前2~4h不用新生兒敏感）

鈍痛不用2.心源性哮喘:可用來代替嗎啡。3.麻醉前給藥：4.人工冬眠:臨床應用：人工合成鎮痛藥哌替啶31

1一般反應2耐受性及成癮性比嗎啡弱3劑量過大引起昏迷、呼吸抑制和肌肉痙攣、驚厥等中樞興奮癥狀，中毒解救時納洛酮不能對抗驚厥作用，需合用抗驚厥藥

不良反應：人工合成鎮痛藥哌替啶32芬太尼(fentanyl)鎮痛作用比嗎啡強100倍；用于各種劇痛。用于麻醉輔助用藥和靜脈復合麻醉與氟哌利多合用產生神經阻滯鎮痛。舒芬太尼的鎮痛作用是嗎啡的1000倍，而阿芬太尼弱于芬太尼。兩藥對心血管系統影響小，常用于心血管手術麻醉

人工合成鎮痛藥33與嗎啡比較，美沙酮鎮痛作用強度相當，持續時間較長，鎮靜作用弱，耐受性與成癮性發生較慢，戒斷癥狀略輕?？诜郎惩笤僮⑸鋯岱炔荒芤鹪械男揽旄校嗖怀霈F戒斷癥狀，使嗎啡等的成癮性減弱。用于創傷、手術及晚期癌癥等所致劇痛,嗎啡、海洛因等成癮的脫毒治療。可用于嗎啡、海洛因等成癮的脫毒治療。美沙酮(methadone)人工合成鎮痛藥34噴他佐辛(pentazocine)鎮痛作用：部分激動劑,強度為嗎啡的1／3。沒有列入麻醉藥品(成癮性小)，但仍為“精神藥物”范圍。對心血管作用不同于嗎啡，大劑量心率加快，血壓升高。增加心臟作功量。(與提高血漿濃度中NA水平有關。)

用于各種慢性疼痛。

部分激動劑人工合成的鎮痛藥35曲馬朵布桂嗪（強痛定）羅通定三、其他鎮痛藥36曲馬朵：（tram