藥品不良反應監測培訓詳解演示文稿目前一頁\總數七十一頁\編于二十三點（優選）藥品不良反應監測培訓目前二頁\總數七十一頁\編于二十三點第一部分藥品不良反應監測的基本知識

目前三頁\總數七十一頁\編于二十三點國內外重大藥品不良反應事件回顧藥品不良反應基礎知識ADR報告與監測藥品安全性信息的獲取目前四頁\總數七十一頁\編于二十三點

國內外重大藥品不良反應事件回顧目前五頁\總數七十一頁\編于二十三點1.沙利度胺事件

目前六頁\總數七十一頁\編于二十三點目前七頁\總數七十一頁\編于二十三點2.苯甲醇致兒童臀肌攣縮癥目前八頁\總數七十一頁\編于二十三點3、藥物性耳聾目前九頁\總數七十一頁\編于二十三點4、環丙沙星致皮下出血目前十頁\總數七十一頁\編于二十三點

以上嚴重事件給我們的思考藥品是治病防病的，為什么會出現如此嚴重的事件？目前十一頁\總數七十一頁\編于二十三點

藥品不良反應基礎知識目前十二頁\總數七十一頁\編于二十三點一、相關基本概念1、藥品不良反應(ADR)

指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應。包括副作用、毒性作用、后遺效應、變態反應、繼發反應、特異質反應、藥物依賴性、停藥綜合征、致癌、致突變、致畸作用等。目前十三頁\總數七十一頁\編于二十三點ADR概念所表達的涵義合格藥品（合法生產、經營、儲存，符合法定質量標準）正常使用（符合說明書及醫囑要求）一般劑量（常規劑量）與治療目的無關（非預期的療效）意外的有害反應（上市前未被發現）目前十四頁\總數七十一頁\編于二十三點新的藥品不良反應指藥品說明書中未載明的不良反應。嚴重不良反應指因使用藥品引起以下損害情形之一的反應：引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷對生命有危險并能夠導致人體永久的或顯著的傷殘對器官功能產生永久性損傷導致住院或住院時間延長目前十五頁\總數七十一頁\編于二十三點ADR≠假、劣藥ADR≠用藥差錯ADR≠醫療事故目前十六頁\總數七十一頁\編于二十三點2、不良事件(AE)/藥品不良事件(ADE）

不良事件(AE)：指治療期間所發生的任何不利的醫療事件，若發生于藥物治療期間，則為藥品不良事件(ADE)，但該事件并非一定與用藥有因果關系，藥品不良反應（ADR）:則是因果關系確定的藥品不良事件。AEADEADR用藥期間因果關系目前十七頁\總數七十一頁\編于二十三點3.藥品突發性群體不良反應（事件）

概念：指突然發生的，在同一地區，同一時段內，使用同一種藥品對健康人群或特定人群進行預防、診斷、治療過程中出現的多人藥品和醫療器械不良反應（事件）。分級響應：一級事件、二級事件目前十八頁\總數七十一頁\編于二十三點4.藥品不良反應的報告和監測

概念藥品風險的構成天然風險人為風險目前十九頁\總數七十一頁\編于二十三點二、ADR分型（一）A型(量變型異常)（二）B型(質變型異常)（三）C型目前二十頁\總數七十一頁\編于二十三點三、ADR發生機制副作用（Sideeffect）

是指治療劑量下出現的與治療目的無關的作用。產生副作用的原因是藥物作用選擇性低、作用范圍廣，當治療利用其中的一個藥理作用時，其他作用就成了副作用。隨著治療目的的不同，副作用也可以轉化為治療作用。目前二十一頁\總數七十一頁\編于二十三點毒性作用(Toxiceffect)

由于病人的個體差異、病理狀態或合用其他藥品引起敏感性增加，在治療量時造成某種功能或器質性損害毒性作用在性質和程度上都與副作用不同，對病人的危害性也較大。三、ADR發生機制目前二十二頁\總數七十一頁\編于二十三點三、ADR發生機制后遺效應指停藥后血藥濃度已降至有效濃度以下仍存在的生物效應。遺留時間可長可短、危害輕重不一。繼發反應(Secondaryreaction)由于藥品的治療作用所引起的不良后果，又稱為治療矛盾。不是藥物本身的效應，而是藥物主要作用的間接結果，一般不發生于首次用藥，初次接觸時需要誘導期，停止給藥反應消失。目前二十三頁\總數七十一頁\編于二十三點三、ADR發生機制變態反應藥物或藥物在體內的代謝產物作為抗原刺激機體而發生的不正常的免疫反應。這種反應的發生與藥品的劑量無關或關系甚少，治療量或極小量都可發生。臨床主要表現為皮疹、血管神經性水腫、過敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。目前二十四頁\總數七十一頁\編于二十三點三、ADR發生機制特異質反應(Idiosyncraticreaction)指因先天性遺傳異常，少數病人用藥后發生與藥物本身藥理作用無關的有害反應。這些反應與一般人群反應不同，往往與這些人的先天性和遺傳性因素有關。大多是由于肌體缺乏某種酶，是藥物在體內代謝受阻所致反應。藥物依賴性(Dependence)由藥物與機體相互作用造成的一種精神狀態，表現出一種強迫性使用或定期使用該藥的行為和其他反應-精神依賴；為的是體驗它的精神效應，有時也包括身體狀態，有時也是為了避免由于停藥所引起的不舒適(戒斷癥狀)-身體依賴，可以發生或不發生耐受性。同一人可以對一種以上的藥物產生依賴性。目前二十五頁\總數七十一頁\編于二十三點三、ADR發生機制致癌作用(Carcinogenesis)

化學物質誘發惡性腫瘤的作用。人類惡性腫瘤80%～85%為化學物質所致。但因總的發生率較低，要確定與用藥的因果關系往往需要進行大量、長期的監測。致突變(Mutagenesis)指引起遺傳物質（DNA）的損傷性變化。為實驗室結論，可能是致畸、致癌作用的原因，一般僅有參考價值。致畸作用(Teratogenesis)

指藥物影響胚胎發育而形成畸胎的作用。畸胎有一定自然發生率，因果判斷困難，一般通過估計危險度指導臨床用藥。目前二十六頁\總數七十一頁\編于二十三點三、ADR發生機制首劑效應

系指一些病人在初服某種藥物時，由于肌體對藥物作用尚未適應而引起不可耐受的強烈反應。停藥綜合征一些藥物在長期應用后，機體對這些藥物產生了適應性，若突然停藥或減量過快易使機體的調節機能失調而發生功能紊亂，導致病情或臨床癥狀上的一系列反跳，回升現象和疾病加重等。目前二十七頁\總數七十一頁\編于二十三點由ADR的概念、類型、發生原因可知：

ADR≠假劣藥事件

ADR≠醫療事故

ADR≠用藥差錯事件

我們要明確的目前二十八頁\總數七十一頁\編于二十三點不能“因噎廢食”，因藥品存在ADR而拒絕藥品治療------夸大ADR也不能“無所畏懼”，大量、超量、長期服用藥品------忽視ADR

以上做法都是片面的只要是藥品，就存在不良反應

只要使用藥品，就存在發生不良反應的風險

正確認識ADR目前二十九頁\總數七十一頁\編于二十三點

ADR監測與報告目前三十頁\總數七十一頁\編于二十三點我國藥品不良反應監測工作的發展和現狀如何開展藥品不良反應報告與監測工作醫療機構監測模式探討目前三十一頁\總數七十一頁\編于二十三點一、我國藥品不良反應監測工作發展和現狀我國藥品不良反應監測工作發展歷程與所處的階段法規建設組織建設和發展階段技術支撐

目前三十二頁\總數七十一頁\編于二十三點（一）法規建設法律法規2001年12月1日正式施行的新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》第71條國家實行藥品不良反應報告制度要求藥品生產企業、藥品經營企業和醫療機構必須經常考察本單位所生產、經營、使用的藥品質量、療效和反應發現可能與用藥有關的嚴重不良反應，必須及時向當地省級藥監局和衛生行政部門報告目前三十三頁\總數七十一頁\編于二十三點法律法規2004年3月15日，頒布實施《藥品不良反應報告和監測管理辦法》第十三條：藥品生產、經營企業和醫療衛生機構必須指定專（兼）職人員負責本單位生產、經營、使用藥品的不良反應報告和監測工作第28條（食品）藥品監督管理部門及其有關工作人員在藥品不良反應監測管理工作中違反規定、延誤不良反應報告、未采取有效措施控制嚴重藥品不良反應重復發生并造成嚴重后果的，依照有關規定給予行政處分第三十條：藥品不良反應報告的內容和統計資料是加強藥品監督管理、指導合理用藥的依據，不作為醫療事故、醫療訴訟和處理藥品質量事故的依據（一）法規建設目前三十四頁\總數七十一頁\編于二十三點（一）法規建設法律法規2004年3月15日，頒布實施《藥品不良反應報告和監測管理辦法》第十三條：藥品生產、經營企業和醫療衛生機構必須指定專（兼）職人員負責本單位生產、經營、使用藥品的不良反應報告和監測工作第28條（食品）藥品監督管理部門及其有關工作人員在藥品不良反應監測管理工作中違反規定、延誤不良反應報告、未采取有效措施控制嚴重藥品不良反應重復發生并造成嚴重后果的，依照有關規定給予行政處分第三十條：藥品不良反應報告的內容和統計資料是加強藥品監督管理、指導合理用藥的依據，不作為醫療事故、醫療訴訟和處理藥品質量事故的依據目前三十五頁\總數七十一頁\編于二十三點（一）法規建設法律法規《藥品和醫療器械突發性群體不良事件應急預案》（國食藥監辦[2005]329號）《藥品召回管理辦法》《藥品生產質量管理規范》《藥品經營質量管理規范》《藥品注冊管理辦法》《醫療機構制劑配制質量管理規范》《醫療事故處理條例》《醫療機構藥事管理暫行規定》《中華人民共和國執業醫師法》《疫苗流通和預防接種管理條例》目前三十六頁\總數七十一頁\編于二十三點（一）法規建設報告程序、范圍、時限要求藥品使用機構藥品經營企業醫療機構藥品生產企業個人區縣ADR監測機構地市級ADR監測中心省級ADR監測中心可疑即報監測期：所有ADR非監測期：新的或嚴重ADR所有可疑ADR國家ADR中心國家食品藥品監督管理局&衛生部一般病例新的或嚴重ADR15天死亡立即WHO3月本轄區內目前三十七頁\總數七十一頁\編于二十三點（二）組織建設和發展階段

組織體系

1984年，我國《藥品管理法》頒布第24、25、26、48條涉及到上市后藥品的再評價和不良反應監測條款1988年，開展藥品不良反應監測報告試點工作1998年，成為WHO國際藥品監測合作中心第68個成員國目前全國31個省、自治區、直轄市和解放軍、新疆建設兵團、國家計生委共建立了34個省級藥品不良反應監測中心，標志著我國藥品不良反應監測組織體系框架初步形成目前三十八頁\總數七十一頁\編于二十三點1國家中心31

省級中心

1

解放軍中心

1

新疆建設兵團

1

計生委中心專業監測網絡一直延伸到市、縣:

多數建立了市級以上相應的專業機構（二）組織建設和發展階段

組織體系

目前三十九頁\總數七十一頁\編于二十三點發展階段

邵明立局長將藥品不良反應監測工作依照其發展規律劃分為三個階段

初級階段：應以加強和完善報告體系為重點，探索評價方法和手段，初步嘗試信息的利用和反饋

發展階段：應繼續完善報告體系，以加強和豐富評價方法和手段為重點，探索信息的利用和反饋成熟階段：將以信息的利用和反饋為重點，繼續完善評價方法和手段，風險管理措施較為成型和完善，相關各方對于風險管理中的責任認識較為清楚（二）組織建設和發展階段

目前四十頁\總數七十一頁\編于二十三點發展階段

我國目前的藥品不良反應監測工作正處于發展階段初期

報告的數量大幅攀升，報告的質量有所提高，體系內整體有提高，但局部發展不平衡公眾逐步理解到監測很重要但仍存有模糊意識我們已然在嘗試接受報告和分析報告并重，并初步以我們的分析評估報告作為風險控制建議的基礎

（二）組織建設和發展階段

目前四十一頁\總數七十一頁\編于二十三點（三）技術支撐2001年7月，國家藥品不良反應遠程信息網絡開通

2001年11月，建立國家藥品不良反應信息通報制度和各地藥品不良反應病例報告情況通報制度2003年8月18日，《藥品不良反應信息通報》正式向社會公開發布目前四十二頁\總數七十一頁\編于二十三點二、如何開展藥品不良反應報告與監測在用藥過程中，若發生了可疑不良反應，怎么辦？

我們要報告如何報告？向誰報告？目前四十三頁\總數七十一頁\編于二十三點

ADR報告能否作為處理“醫療事故、醫療訴訟、藥品質量事故”的依據？不能。《藥品不良反應報告和監測管理辦法》

第三十條藥品不良反應報告的內容和統計資料是加強藥品監督管理、指導合理用藥的依據，不作為醫療事故、醫療訴訟和處理藥品質量事故的依據。目前四十四頁\總數七十一頁\編于二十三點

（一）如何報告？向誰報告？1、報告程序《藥品不良反應報告和監測管理辦法》

第十二條藥品不良反應實行逐級、定期報告制度，必要時可以越級報告。目前四十五頁\總數七十一頁\編于二十三點報告程序

醫療衛生機構

省ADR監測中心國家ADR監測中心國家食品藥品監督管理局&衛生部縣ADR監測中心市ADR監測中心個人市食品藥品監督管理局市衛生局省食品藥品監督管理局省衛生行政管理部門目前四十六頁\總數七十一頁\編于二十三點2、藥品不良反應報告原則

可疑即報

目前四十七頁\總數七十一頁\編于二十三點3、藥品不良反應處理流程認真閱讀藥品使用說明書正確使用藥品癥狀嚴重，病人不能耐受癥狀輕微，病人能耐受藥品說明書上未提到的不良反應患者出現不適癥狀或主訴即停藥，如靜脈滴注可更換輸液器及液體減慢滴速或減少口服劑量，并配以能減輕癥狀的藥物，繼續觀察癥狀繼續觀察癥狀和體征按醫囑進行抗藥品不良反應(對癥)治療癥狀緩解或消失癥狀未緩解或有加重的趨向進行護理記錄，并報告藥品不良反應監測人員或直接填寫藥品不良反應報告表藥品說明書上提到的不良反應認真閱讀藥品使用說明書正確使用藥品癥狀嚴重，病人不能耐受癥狀輕微，病人能耐受藥品說明書上未提到的不良反應患者出現不適癥狀或主訴即停藥，如靜脈滴注可更換輸液器及液體減慢滴速或減少口服劑量，并配以能減輕癥狀的藥物，繼續觀察癥狀繼續觀察癥狀和體征按醫囑進行抗藥品不良反應(對癥)治療癥狀緩解或消失癥狀未緩解或有加重的趨向進行護理記錄，并報告藥品不良反應監測人員或直接填寫藥品不良反應報告表藥品說明書上提到的不良反應目前四十八頁\總數七十一頁\編于二十三點（二）怎么報？（藥品不良反應報告表的獲得和填寫）填寫藥品不良反應/事件報告表如何獲取報告表？怎樣填寫？目前四十九頁\總數七十一頁\編于二十三點1、什么是藥品不良反應報告表？如何獲取？

ADR報告表分為兩種一是供醫療單位使用的個案報表、群體不良事件報告表；另一是供藥品生產、經營企業使用的定期匯總報表。均是由SFDA統一編制的。ADR報告表的獲取可向當地藥品監管部門索取，也可從國家藥品不良反應監測中心網站下載。目前五十頁\總數七十一頁\編于二十三點

2、個案報告的填寫紙質報表的填寫目前五十一頁\總數七十一頁\編于二十三點3、群體不良反應/事件填寫注意事項一起事件填寫一份報告表疫苗分為一類疫苗和二類疫苗兩類即為計劃內疫苗和計劃外疫苗。目前五十二頁\總數七十一頁\編于二十三點報告范圍：普查普治、群防群治、預防接種用藥品普查普治：如地方病的普查普治；群防群治：如“非典”期間，群體使用清熱解毒類湯劑、中成藥、抗病毒藥、調節免疫功能藥、生化制劑等；預防接種：免疫規劃項目實施、應急接種等。群體不良事件報告目前五十三頁\總數七十一頁\編于二十三點及時按ADR報告程序上報并填寫報告表①事件描述發生時間、地點、涉及藥品名稱、藥品不良反應／事件主要表現、診治過程、轉歸情況、在該地區是否為計劃免疫藥品；②典型病例詳細填寫《藥品不良反應/事件報告表》；③報告人及聯系電話。群體不良事件處理目前五十四頁\總數七十一頁\編于二十三點4、在線網絡呈報根據相關要求向國家藥品不良反應報告網絡提交注冊申請，正確使用報告網絡，實現在線呈報。略：藥品不良反應報告網絡的使用目前五十五頁\總數七十一頁\編于二十三點三、開展藥品不良反應監測的工作方法1.制定報告辦法2.指定專人負責人相關工作3.主動收集、報告4.開展相關研究5.注意ADR信息獲取與宣傳目前五十六頁\總數七十一頁\編于二十三點

藥品安全性信息獲取與宣傳目前五十七頁\總數七十一頁\編于二十三點ADR信息藥品說明書文獻、期刊、圖書、數據庫通報官方網站ADR信息來源咨詢醫生目前五十八頁\總數七十一頁\編于二十三點1、咨詢醫生2、藥品說明書3、相關政府網站國家局網：藥品不良反應信息通報國家ADR監測中心衛生部網站4、專業報刊雜志及其網站5、其他

各地舉行的宣傳活動、清理家庭小藥箱、合理用藥宣傳……目前五十九頁\總數七十一頁\編于二十三點小結藥品是一把雙刃劍，ADR是藥品的固有屬性只要使用藥品，就存在發生不良反應的風險

隨著科技的發展，人們對藥品的認識會更加全面藥品不良反應不同于偽劣藥、醫療事故、不同于用藥差錯發現藥品不良反應，應及時上報；報告原則為可疑即報沒有絕對安全的藥品，只有安全的監測!目前六十頁\總數七十一頁\編于二十三點第二部分

藥品不良反應/事件報告

目前六十一頁\總數七十一頁\編于二十三點報告的原則1報告的程序、時限2如何正確填寫3關聯性評價4目前六十二頁\總數七十一頁\編于二十三點您認為可疑藥品不良反應/事件請盡快報告！

1.報告的原則可疑即報目前六十三頁\總數七十一頁\編于二十三點國家藥品不良反應監測中心市級藥品不良反應監測中心省級藥品不良反應監測中心醫療衛生機構；藥品生產、經營企業；個人省級食品藥品監督管理局/省衛生廳WHO國家食品藥品監督管理局/衛生部

2.報告的程序目前六十四頁\總數七十一頁\編于二十三點報告