/09制藥工程醫學免疫學與微生物學復習材料第一章——免疫學1．免疫：指機體識別抗原性異物,并通過免疫應答排除抗原性異物以維持機體的生理平衡的過程。２。免疫系統的生理功能主要是識別和區分自己與非己成分，并能殺傷和排斥非己成分,維持機體的自身免疫穩定，則免疫功能的分類及其表現如下:功能正常表現異常表現免疫防御防御病原微生物及其毒性產物的侵襲超敏反應（變態反應）、免疫缺陷免疫穩定清除損傷、衰老、變性或死亡的細胞自身免疫性疾病免疫監視防止腫瘤發生或持續感染腫瘤或持續感染3.免疫應答類型：先天性免疫和后天獲得性免疫先天性免疫并非專門針對某一病原微生物,故又稱非特異性免疫，后天獲得性免疫又稱特異性免疫.非特異性免疫又稱先天性免疫,是機體在長期種系發育和進化過程中逐漸形成的一系列天然防御功能。非特異性免疫是特異性免疫的基礎,其組成是由生理屏障、吞噬細胞及體液中的抗微生物物質等組成。生理屏障作用包括：皮膚和黏膜屏障、血腦屏障、胎盤屏障吞噬細胞分為：中性粒細胞和單核-吞噬細胞 選擇填空4.特異性免疫：指機體接觸病原體或其他外源性異物（稱為抗原）后獲得的一種免疫類型。這種功能是由后天生成，不能遺傳給后代，但有免疫記憶性，當機體再遇到相同抗原時即可產生該種抗原的免疫應答反應，故又稱獲得性免疫或特異性免疫.特異性免疫功能如下：A。特異性免疫應答:是指T、Ｂ淋巴細胞從識別抗原到產生抗體或致敏T淋巴細胞并對抗原物質產生免疫效應的過程.其過程有三個階段:ａ．免疫細胞對抗原的識別階段：包括抗原提呈細胞（APC）對抗原（Ａg）的攝取、處理加工和提呈，以及Ｔ、B淋巴細胞對Ａｇ的識別；b.免疫細胞活化、增殖、分化階段;ｃ.免疫應答的效應階段.B.免疫記憶：是指機體接觸抗原產生免疫應答過程中被活化的T細胞和Ｂ細胞除分化為效應細胞外，其中少數分化為記憶細胞長期在體內循環.C。免疫病理注：免疫耐受為特異性免疫，免疫抑制為非特異性免疫第二章免疫器官和組織（本章重點掌握中樞免疫器官和外周免疫器官的組成和意義)1.免疫器官是淋巴細胞和其他免疫細胞發生、分化、成熟、定居、增殖和產生免疫應答的場所。免疫器官按功能不同分為:中樞免疫器官和外周免疫器官兩大類2.中樞免疫器意義：中樞免疫器官是淋巴細胞發生、分化和成熟的場所;包括：骨髓（禽類為腔上囊)和胸腺。哺乳類動物的Ｂ細胞在骨髓中發育成熟，T細胞在胸腺中發育成熟。骨髓是人和其他哺乳動物的造血器官，也是各種免疫細胞的發源地．骨髓微環境是指造血器官實質細胞周邊的支架細胞和組織。骨髓的功能：1。B淋巴細胞分化發育的場所;2.B淋巴細胞分化成熟過程中的陽性選擇和陰性選擇;3。再次免疫應答產生抗體的場所。3.外周免疫器官意義:是成熟T細胞和B細胞定居與增殖的場所，也是T、B細胞接受抗原刺激后產生免疫應答的場所.包括:淋巴結、脾臟、扁桃體和黏膜淋巴結的功能：過濾作用；免疫應答的產所；參與淋巴細胞的再循環;淋巴細胞的居住場所脾臟是體內最大的免疫器官,也是血液的一個主要過濾器官。脾臟的功能：濾血功能；產生免疫應答的場所；合成免疫活性物質的場所第三章免疫球蛋白免疫球蛋白（Iｇ）也稱抗體（Ａｂ）：指B細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞所產生的一種能特異識別、結合和清除抗原的免疫分子，是體液免疫應答的主要效應分子。定義重點注：所有的抗體都是免疫球蛋白,但并非所有的免疫球蛋白都是抗體。一、免疫球蛋白的基本結構抗體分子的基本結構單位是由兩條相同的重鏈(H鏈)和兩條相同的輕鏈（L鏈)組成的四肽鏈結構。兩條重鏈和兩條輕鏈以及重鏈和輕鏈間分別借共價二硫鍵和非共價鍵連接,構成一個結構或免疫球蛋白單體。二、免疫球蛋白的功能區(一)可變區(簡稱Ｖ區）重鏈和輕鏈的V區分別稱為VH和VL。VＨ和VＬ是結合抗原的部位．。又稱互補決定區簡稱CＤR（二）恒定區(簡稱C區)恒定區在重鏈和輕鏈的C端。CH１和CL是免疫球蛋白(Iｇ）遺傳標志所在段；CH2是補體結合部位，能活化補體的經典活化途徑，可通過胎盤；CH3可與細胞表面的Ｆc受體結合;ＩgＥ的CH4可與肥大細胞結合并與I型超敏反應有關。（三）鉸鏈區鉸鏈區不是一個獨立的功能區，但與其他功能區有關。鉸鏈區位于CH１和ＣH2之間。其可使抗體更好地與抗原結合。三、免疫球蛋白的生物學功能抗體（Ａb)是B細胞識別抗原后，活化、增殖分化為漿細胞所產生的，是體液免疫應答中發揮主要作用大的免疫球蛋白。其功能是由免疫球蛋白分子的V區和C區分別完成。V區的功能：識別并特異性結合抗原Ｃ區的功能活化補體結合細胞表面的Fc受體不同類別的免疫球蛋白通過其Ｆc段與多種細胞表面的Ｆc受體結合，殼產生不同的效應功能。如下：調理作用：抗體的調理作用是指IｇG抗體（特別是IgＧ1和IｇG３)的Fｃ段的中性粒細胞、巨噬細胞上的ＩgGＦｃ受體結合，從而增強巨噬細胞的吞噬作用.抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（簡稱ADCC）ＡDＣＣ作用：是指表達IgGFc受體的ＮK細胞（自然殺傷細胞),通過與已結合在病毒感染細胞和腫瘤細胞等靶細胞表面的IｇG抗體的Fc段結合,從而直接殺傷靶細胞。c．介導I型超敏反應IｇE的Ｆｃ段可與肥大細胞和嗜堿粒細胞表面的IｇEＦｃ受體結合促使這些細胞合成和釋放生物活性物質,引起I型超敏反應。穿過胎盤和黏膜ＩgG是唯一能通過胎盤轉移到胎兒體內的免疫球蛋白（Ig）.四、五類免疫球蛋白的生物學活性（掌握前兩類）五類免疫球蛋白：IgＧ、IgＭ、IgＡ、IgD、IｇE(一)IgＧ（掌握功能與特點)IgG為單體，主要由脾臟和淋巴結中的漿細胞合成，在血清中最多，占血清Ig的8０%。ＩgＧ為主動免疫。特點：IgG主動免疫的半衰期最長;IgG在五類免疫球蛋白中是唯一能通過胎盤的抗體，在新生兒抗感染中起重要用作；能引起自身免疫病.功能:主要分布在血液和細胞外液中,能激活補體，調理吞噬,中和毒素和病毒，是抗菌、抗毒素和抗病毒的主要抗體。（二）IgM(功能和特點）ＩｇＭ為先鋒免疫，是分子量最大的免疫球蛋白,主要在脾臟和淋巴結中合成,不能通過血管壁,因此主要分布在血液中。在血清中只占Iｇ總量的６%，但作用強大。特點：a.IｇM是個體發育過程中最早合成和分泌的抗體,在胚胎發育晚期的胎兒即能產生IgM，機體在接觸抗原后一般ＩｇＭ最早產生;b．IgＭ在免疫應答早期產生；c.IgM的凝集作用強，活化補體能力很強，為高效抗體；d。不能通過胎盤。f。與類風濕關節炎發生有關的類風濕因子也屬于IgM，血型不合的輸血反應也與IgM有關.功能:殺菌、溶菌、促吞噬。注：在防止菌血癥、敗血癥的發生起重要作用.（三）ＩgAIgA有血清型和分泌型。分泌型IgA主要分布于初乳、唾液、淚液及與外界相通的呼吸道、消化道、分泌生殖道粘膜表面等各種分泌液中，是黏膜局部免疫的主要抗體。分泌型ＩgA可阻止病毒黏附到易感染細胞上,分泌IgＡ還具有中和毒素作用。IｇA于出生后4到6個月才產生,新生兒可從母親的初乳中獲得分泌型ＩgA。（四)IgD為單體,主要由扁桃體，脾臟等處的漿細胞產生。（五）IｇＥ血清中含量最少的,是引起I型超敏反應的主要抗體。第四章補體系統1。補體系統：由血清和其他體液中大量的互相依賴的蛋白質組成,可輔助特異性抗體介導的溶菌作用2.補體：具有酶活性的蛋白質抗體發揮溶細胞作用的必要補充條件補體固有成分:Ｃ１（C1qＣ1rＣ1s)、C2、C３、C4、C5、C6、C7、C8、C9、MBL、MASＰ、B因子、D因子、Ｐ因子3．補體系統的組成和理化性質補體成分大多是β球蛋白,少數幾種屬α或γ球蛋白，分子量在25～390KD之間.第一組分:是由參與經典激活途徑的11種球蛋白大分子組成。第二組分：包括B因子、D因、Ｐ因子。第三組分：參與控制補體活化的抑制因子或滅活因4.補體經典激活途徑：激活物——抗原抗體復合物（一）識別階段C1酯酶形成的階段.參與成份：Clq、Clr和Cls(二）活化階段形成Ｃ3轉化酶（C4２）和C5轉化酶(C423）的階段。參與成份：Ｃ4、C2、C3(三)膜攻擊階段形成攻膜復合體（MAC)參與成份：C5~C９5、旁路激活途徑不經C1、Ｃ2、C4，而是直接激活C３、B因子、D因子、P因子參與的激活過程6、MＢＬ途徑(1)ＭBＬ與細菌甘露聚糖殘基結合,然后與絲氨酸蛋白酶結合，形成MＢＬ相關的絲氨酸蛋白酶（MASP）（2）MASＰ具有與活化C１ｑ相同的生物活性,可水解C4、C２分子，形成C3轉化酶（3）其后反應途經與經典途徑相同7.補體的生物學作用A、細胞毒及溶菌、殺菌作用Ｂ、調理作用C、免疫粘附作用Ｄ、中和及溶解病毒的作用Ｅ。炎癥介質作用包括（一)過敏毒素作用（二）趨化作用第五章細胞因子1。細胞因子CＫ：由活化的免疫細胞或者間質細胞（包括血管內皮細胞、表皮細胞、成纖維細胞等)所合成金額分泌的,具有調節細胞生長、分化、成熟、調節免疫應答，參與炎癥反應等功能的多肽類活性分子2，按生物學功能分類:有白細胞介素、干擾素、集落刺激因子、腫瘤壞死因子、轉化生長因子B、趨化性細胞因子和其他生長因子（一）白細胞介素（IL）:調節細胞生長、分化、促進免疫應答,和介導炎癥反應.目前有27種.(二）干擾素主要有抗病毒，抗腫瘤,免疫調節作用.（三）腫瘤壞死因子TNFTNF－α:來源廣泛,同源三聚體,有膜型（26KD)和分泌型(17KD)TNF-β（淋巴毒素Lymｐhotoｘｉn,LＴ）：有分泌型（LT—α）和膜結合型(ＬＴ-α與LT-β形成的復合物）。主要由活化的T細胞、NK、骨髓瘤細胞等產生。（四)集落刺激因子（CＳF）：選擇性刺激多能造血干細胞和不同發育分化階段的造血干細胞增殖分化.3.細胞因子的共性：A.理化特性B.介導非特異性免疫細胞因子的分泌是一個短時、自限的過程、這是因為細胞因子的基因多在細胞受刺激后即開始轉錄、合成、分泌、刺激結束后細胞因子的產生即停止。C.自分泌和旁分泌自分泌：細胞產生的因子作用于細胞本身旁分泌:細胞產生的因子作用于鄰近的細胞內分泌:細胞因子通過血流作用于遠處的靶細胞D。多效性和網絡性一種細胞因子可以對多種靶細胞發生作用,產生多種不同的生物學效應，稱多效性。重疊性：幾種不同的細胞因子對同種靶細胞發生作用,產生相同或相似的生物學效應。拮抗效應:一種細胞因子可以抑制另一種細胞因子的某種生物學作用。協同效應：可以增強另一種細胞因子的某種生物學作用。第八章免疫細胞1．免疫細胞：指參與機體免疫應答過程的各種細胞,主要包括T細胞、Ｂ細胞、NK細胞、各類抗原提呈細胞APC和多種炎癥細胞。２。免疫活性細胞：T細胞、B細胞具有特異性識別抗原的功能。3。T細胞又稱胸腺細胞表面標志:指存在于T細胞表面的膜分子,包括T細胞表面受體和T細胞表面抗原4.A。T細胞抗原受體TＣR為異源二聚體,分為Ｔ細胞受體α/β及T細胞受體γ/δ兩類，前者可特異性識別抗原提呈細胞表面的抗原肽－MHC復合物.容量龐大的TCR庫，賦予個體幾乎是無限的抗原識別和應答能力，保證個體在多變環境中能和外來抗原（病原體）發生有效的免疫應答.B.細胞因子受體ＣKRsC。綿羊紅細胞受體又稱Ｅ受體或者ＣＤ2分子D.絲裂原受體5.Ｔ細胞表面抗原A．ＭＨC抗原B.分化抗原CD分子即白細胞分化抗原：由ＣD抗體群識別的分化抗原。CD4或ＣD8分子是TCR與MＨC—抗原肽復合物相互識別時的輔助受體。6。Ｔ細胞的亞群與功能a.CD4+亞群與ＣD８+亞群TＣRαβＴCD4＋細胞（簡稱為ＣD4+細胞）的分子表型為ＣＤ2＋、ＣD3+、CＤ４+、CD8-。其TCR識別抗原是MＨCⅡ類分子限制性.CD４+T細胞也是不均一的細胞群，按其功能可包括二種T細胞,即輔助性T細胞（TH），和遲發型超敏性Ｔ細胞(TDTH）。前者為調節性T細胞,后者為效應性T細胞。CＤ4+T細胞能促進B細胞、T細胞和其它免疫細胞的增殖與分化，協調免疫細胞間的相互作用。T細胞在靜止狀態不產生細胞因子，活化后才能產生。b.TH1與ＴH2亞群TH1與細胞免疫及遲發型超敏性炎癥形成有關，故亦稱為炎癥性Ｔ細胞，相發于ＴDTH細胞.TDTH細胞。TH2可輔助B細胞分化為抗體分泌細胞，與體液免疫相關,相當于TＨ細胞。７.B細胞其特征性表面標志是膜免疫球蛋白(即B細胞受體)，經抗原激活后可分化為漿細胞,產生與其所表達B細胞受體具有相同特異性的抗體，介導體液免疫。８.自然殺傷細胞ＮK：其表面沒有抗原識別受體，不需要抗原預先作用,就能殺傷腫瘤細胞和病毒感染的靶細胞，不依賴抗體,無MＨC限制性,是非特異殺傷生物學作用A.抗感染和抗腫瘤作用B。免疫調節作用（a。活化巨噬細胞b.促進Ig類型轉換ｃ．誘導T細胞極化9。抗原提成細胞APC能攝取抗原,加工、處理抗原成為多肽片斷后,與ＭＨC-I類或MＨC-II類分子形成復合物并提呈到細胞細胞表面供T細胞識別的一類細胞10。單核-吞噬細胞在免疫應答中得功能Ａ。吞噬殺傷功能Ｂ．介導炎癥反應和免疫調節Ｃ.處理和提呈抗原抗原和抗原提呈抗原抗原的概念１.抗原(Ag）是指能被淋巴細胞抗原受體識別，誘導特異性免疫應答,并能與相應免疫應答產物在體內外發生特異性結合的物質。2.抗原具有兩種基本特性：(一）免疫原性：能刺激機體產生免疫應答,即產生抗體或效應T細胞的能力：（二)免疫反應性：能與抗體或效應性T細胞發生特異性結合的能力,又稱抗原性。兩者都具有的物質稱為完全抗原，也稱為抗原或免疫抗原.只有免疫反應性而無免疫原性的物質稱為半抗原，或者稱為不完全抗原。小分子化合物與大分子偶聯，成為完全抗原，被偶聯的大分子物質稱為載體.第二節決定抗原的免疫原性的條件一、異物性：某種物質，若其化學結構與宿主的自身成分相異或機體的免疫細胞從未與它接觸過，這種物質稱為異物。a。異種物質b．同種異體物質c。自身抗原二、抗原的理化性質１、分子量大小:作為完全抗原的物質，其分子量一般10ｋDa以上。在一定范圍內，分子量越大，則抗原性越強。２、一定的化學組成和結構:蛋白質是良好抗原,核酸、類脂、多糖為半抗原。3、分子構象與易接近性：抗原分子構象的細微變化，就可能導致其抗原性發生改變。易接近性是指抗原分子的特殊化學基團與淋巴細胞表面相應的抗原受體相互接觸的難易程度。4、一定的物理性狀：一般具有環狀結構的蛋白質其免疫原性比直鏈分子強;聚合狀態的蛋白質較其單體免疫原性強;顆粒性抗原較可溶性抗原強.抗原與機體的相互作用1。遺傳因素2．抗原免疫的途徑和劑量3．性別、年齡、健康情況、心理狀態。第三節決定抗原特異性的物質基礎一、特異性決定抗原特異性的物質基礎是抗原分子中的抗原決定簇。抗原決定簇指存在于抗原分子表面的決定抗原特異性的特殊化學基團,又稱表位。抗原決定簇的性質、數目和空間構型決定著抗原特異性。二、共同抗原與交叉反應1.天然抗原表面常帶多種、多個性質不同的抗原決定簇，但在不同的抗原之間也可帶有結構相似的抗原決定基稱為共同抗原2。某些細菌與人體組織細胞有共同抗原成分，細菌刺激機體產生的抗體，可與人體組織細胞發生特異性的免疫應答,造成免疫病理性德損傷,稱為交叉反應第四節抗原的分類根據抗原來源與機體的親緣關系分類異種抗原:病原(微生物、寄生蟲）即其分泌物（毒素、類毒素)；動物免疫血清（抗毒素)抗毒素具有抗體和抗原的雙重性。2．同種異型抗原3．自身抗原4.異嗜性抗原：存在于不同種屬動植物、微生物間的共同抗原。如溶血性鏈球菌屬某些菌株與腎小球基底膜及心肌組織有共同抗原存在,這種抗原為．異嗜性抗原。第十章特異性免疫應答免疫應答：抗原進入機體后誘導免疫細胞活化、增殖和分化,并產生免疫效應物質，清除抗原性異物的過程.２。類型（1）體液免疫細胞免疫（2）正免疫應答負免疫應答（3）生理性免疫應答病理性免疫應答第一節免疫應答的基本過程1．感應階段：抗原的提呈與識別２．反應階段：免疫細胞的活化、增殖與分化3．效應階段：消除抗原(一）細胞免疫(１）抗原識別階段：APC攝取、加工、呈遞抗原，T細胞的TＣＲ特異性識別抗原肽—MHC分子復合物。（2)活化、增殖、分化階段：T細胞經雙信號活化，增殖、分化為效應細胞；部分T細胞中止分化,形成記憶Ｔ細胞。記憶T細胞壽命長，當再次遇到相同抗原時，可迅速激活，產生更為強烈、有效的再次應答。(3）效應階段:CＴL介導的細胞毒效應機制：細胞裂解和誘導細胞凋亡。1）脫顆粒途徑：穿孔素、顆粒酶2)死亡受體途徑：FasLFａsTNＦTNF受體介導靶細胞凋亡的意義為：1。清除感染細胞；2。激活的內源性核酸酶可降解病毒ＤNA,從而阻止病毒再感染周圍正常組織細胞。Th1細胞介導的效應通過產生各種細胞因子:1）激活M?，誘生并募集巨噬細胞至感染部位,清除慢性感染的Ｍ?。2）促進Tｈ1細胞、CTL增殖,放大免疫效應。３）輔助B細胞使局部出現以淋巴細胞和單核巨噬細胞浸潤為主的炎癥反應或遲發型超敏反應.T細胞效應的生物學意義1。抗感染胞內感染的病原體２.抗腫瘤Tｃ細胞作用3。免疫損傷參與ＤTH、移植排斥反應、自身免疫病(二）體液免疫1.抗原識別階段：B細胞以BCＲ直接識別天然抗原的B細胞表位。２．活化、增殖、分化階段:B細胞經雙信號活化，增殖、分化為效應細胞;部分B細胞中止分化，形成記憶B細胞。3。效應階段：（1)中和作用（2）調理作用（3）激活補體作用(4)抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ＡDCC）體液免疫應答的一般規律（抗體產生的特征）即再次應答與初次應答的不同之處:①潛伏期短;②抗體合成快速到達平臺期,平臺高且持續時間長;③下降期持久;④誘發再次應答所需抗原量小;⑤再次應答產生的抗體主要為ＩｇG,親和力高第十一章免疫病理第一節超敏反應超敏反應又稱變態反應是指機體對某些抗原初次應答后，再次接受相同抗原刺激時，發生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應答.一、Ｉ型超敏反應又稱速發型超敏反應或過敏反應特異性IgE介導的。主要特征：１。出現快,消退也快2.出現功能紊亂性疾病,不出現嚴重組織細胞損傷3.有明顯個體差異和遺傳背景（一）參與Ｉ型超敏反應的主要成分和細胞１。變應原2。變應素及其產生變應素—-－IgE(親細胞抗體)ＩgＥ＋肥大細胞和嗜堿性粒細胞-—機體致敏肥大細胞主要分布在皮下小血管周圍的結締組織中和黏膜下層，嗜堿性粒細胞主要分布在外周血中。(二）I型超敏反應的發生過程和發生機制P85(三）臨床常見的I型超敏反應性疾病１.全身性過敏反應：藥物過敏性休克、血清過敏性休克2．呼吸道過敏反應:過敏性鼻炎和過敏性哮喘３。消化道過敏反應和皮膚過敏反應二、ＩI型超敏反應（又稱細胞溶解型或細胞毒型超敏反應)II型超敏反應是由IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應抗原結合后,在補體、吞噬細胞和NK細胞參與作下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應II型超敏反應的發生機制P871．靶細胞及其表面的抗原靶細胞:正常組織細胞、改變的自身組織細胞和被抗原或抗原表位結合修飾的自身組織細胞靶細胞表面抗原：血細胞表面的同種異型抗原、外源性抗原與正常組織間具有的共同抗原、改變的自身抗原、結合在細胞表面的抗原表位或抗原抗體復合物(二）臨床常見的IＩ型超敏反應性疾病1．輸血反應2。新生兒溶血癥3。自身免疫性溶血性貧血4．藥物過敏性血細胞減少癥5.甲狀腺功能亢進三、IIＩ型超敏反應又稱免疫復合物型或血管炎型超敏反應.（一)ＩIＩ型超敏反應的發生機制P89引起III型超敏反應的抗原主要包括內源性抗原和外源性抗原。參與ＩII型超敏反應的抗體是ＩｇG、IgM或IgA。1。中等大小可溶性免疫復合物的形成當抗原量過剩時,形成小分子可溶性免疫復合物,可通過腎小球濾過排出體外；當抗原、抗體比例適當時，所形成的大分子不溶性免疫復合物易被體內的單核—吞噬細胞及時吞噬清除，因此二者一般無致病作用。只有當抗原稍過剩，形成的中等大小可溶性免疫復合物長期存在于血循環中時,才有可能沉積于毛細血管基底膜引起IIＩ型超敏反應。2.中等大小可溶性免疫復合物的沉積1)血管活性胺類物質的作用２）局部解剖的血液動力學因素的作用３．免疫復合物沉積后引起的組織損傷（１)補體的作用產生過敏毒素,使肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放組胺等介質,吸引中性粒細胞(2）中性粒細胞局部中性粒細胞聚集,釋放蛋白水解酶等物質,使血管基底膜及周圍組織損傷（３）血小板的作用血小板活化，產生5-羥色胺等物質導致局部充血水腫等改變（二）臨床常見的IＩI型超敏反應性疾病１。局部免疫復合物病2.全身免疫復合物病1)血清病：初次大量注射抗毒素（馬血清）１－2周后才出現癥狀。２）鏈球菌感染后腎小球腎炎:80％以上的腎炎屬III型超敏反應,20％歸為ＩI型超敏反應。3）系統性紅斑狼瘡4)類風濕性關節炎四、Ⅳ型超敏反應(遲發型超敏反應）抗體和補體與此反應無關。ⅠⅡⅢ型都涉及體液免疫，Ⅳ型超敏反應是Ｔ細胞介導的,與細胞免疫的過程一樣,但是結果不同,清除抗原時以機體損傷為主的是Ⅳ型超敏反應。(一）Ⅳ型超敏反應的發生機制P９1（二）臨床常見的Ⅳ型超敏反應性疾病1。傳染性遲發型超敏反應2。接觸性皮炎３。移植排斥反應第十二章免疫診斷包含:1．對具有免疫活性物質(抗原、抗體活性）的定性定量測定。-—體外抗原抗體反應檢測方法。2。對免疫系統的構成成分（免疫細胞、免疫分子）的數量、狀態變化的測定。第一節抗原抗體反應（血清學反應）抗原抗體的檢測多采用血清進行實驗。抗原抗體反應的特點:特異性、可逆性、適合比例。抗原抗體反應的檢測方法：１)凝集反應:細菌和紅細胞等顆粒性抗原與相應抗體結合后,出現肉眼可見的凝集團塊。2）沉淀反應：細胞裂解液和組織浸液等可溶性抗原與相應抗體結合后，出現肉眼可見的沉淀物.單向免疫擴散：定量.雙向免疫擴散：定性第十三章免疫預防與治療免疫防治的概念及分類自然免疫包括自然主動免疫和自然被動免疫。人工免疫包括人工主動免疫和人工被動免疫。人工主動免疫與人工被動免疫的特點

人工主動免疫人工被動免疫輸入機體物質抗原抗體（免疫細胞)免疫力產生時間較慢立即免疫力維持時間較長較短主要用途預防治療、緊急預防人工主動免疫概念：運用經過處理的抗原刺激物，誘導機體產生免疫保護的方法.人工主動免疫制劑：1)滅活疫苗（死疫苗)２）減毒活疫苗3）類毒素4）新型疫苗人工被動免疫概念：應用源于異種或同種的免疫效應物質以建立免疫保護的方法。人工被動免疫制劑：1）抗毒素：具有中和作用，白喉、破傷風等。2）人Ig制劑：丙球十四章醫學微生物學緒論1。微生物：是廣泛存在于自然界中的一群體積微小、結構簡單、肉眼看不見的微小生物,必須借助光學顯微鏡或電子顯微鏡放大數百倍、數千倍甚至數萬倍才能觀察到。特點:1。體積微小,結構簡單２。分布廣泛，種類繁多3.

繁殖迅速，容易變異２.微生物的分類A、原核細胞型微生物細胞核分化程度低,僅有原始核質，沒有核膜與核仁；細胞器不很完善，只有核糖體.細菌、放線菌、螺旋體、支原體、立克次體和衣原體。B、非細胞型微生物沒有典型的細胞結構，僅由單一的核酸（DNA或ＲNA）和蛋白質衣殼等組成，亦無產生能量的酶系統，只能在活細胞內生長繁。病毒.C.真核細胞性微生物細胞核分化程度高，有核膜、核仁和染色體;胞漿內細胞器完整。真菌藻類三大類微生物比較?類型非細胞型原核細胞型真核細胞型細胞結構無原始核，無核仁，真核，有核膜，無核膜有核仁細胞器無缺乏完整核酸類型一種，D／R二種,D＋R二種，Ｄ+Ｒ培養活細胞培養基(大多)，活細胞培養基觀察電鏡光鏡光鏡3.醫學微生物學:是微生物學的一個分支，亦是醫學的一門基礎學科。它主要研究與人類疾病有關的病原微生物的形態、結構、代謝活動、遺傳和變異、致病機理、機體的抗感染免疫、實驗室診斷及特異性預防等。第十五章細菌學總論１.細菌的大小:微米(μm)作為測量它們大小的單位。觀察細菌要用光學顯微鏡放大幾百倍到上千倍才能看到.2.按外形分類:球菌、桿菌、螺形菌3，細菌的結構：Ａ。基本結構細胞壁、細胞膜、細胞質、核質B。特殊結構莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞4。細胞壁位于菌細胞的最外層,細胞壁堅韌而有彈性.功能:A．維持細菌外形B。可承受細胞內強大的滲透壓而不破壞，對細菌起保護作用C。細胞壁上有許多的微細小孔，與細胞膜共同完成菌體外的物質交換D.細菌細胞壁上有多種抗原決定簇，決定著細菌菌體的抗原性E.對于染色反應及致病性也有關系。組成:肽聚糖:又稱粘肽革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的共有成份革蘭氏陽性菌的細胞壁,是一層厚而致密的肽聚糖和磷壁酸組成。肽聚糖的肽鏈之間通過5個甘氨酸交聯著.革蘭氏陰性菌的細胞壁則是多層結構,從內到外依次是：薄薄的肽聚糖層，脂蛋白層/周質層，磷脂層和脂多糖層ＬPS。革蘭氏陰性菌的肽聚糖結構也和革蘭氏陽性菌的有所不同，肽鏈是直接交聯在一起的.革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的細胞壁結構顯著不同,導致這兩類細菌在染色性、抗原性、毒性、對某些藥物的敏感性等方面的很大差異。5.細胞膜或稱細胞質膜位于細胞壁內側，緊包細胞質外面一層柔軟彈性半滲透性生物膜。成分：脂質雙層,鑲嵌多種蛋白，不含膽固醇，而真菌含膽固醇.功能:Ａ、選擇性滲透作用，與壁共同完成菌體內外物質的交換；及物質轉運作用Ｂ、參與生物合成;Ｃ、參與呼吸作用。中介體細胞膜向陷形成的囊狀或管狀結構，多見于革蘭氏陽性菌。中介體擴大了細胞膜的表面積，相應地增加呼吸酶的含量，可為細菌提供大量能量,有擬線粒體之稱.中介體還與細胞的分裂、DNA復制有關。6．細胞質：由細胞膜包裹的溶膠態物質。成分：水，蛋白質，核酸，脂類，少量糖和無機鹽.作用：新陳代謝的重要場所A．質粒染色體外的遺傳物質，為雙股環狀DNＡ.可攜帶某些遺傳信息。質粒能進行獨立復制，隨細菌的分裂轉移到子代細胞中.并非細菌生命活動所必需,失去質粒的細菌仍能正常存活。質粒可通過接合、轉導作用等將有關性狀傳遞給另一細菌。B。核糖體為合成蛋白質的場所。C．胞漿顆粒大多數為營養貯藏物,較為常見的是貯藏高能磷酸鹽的異染顆粒.嗜堿性較強,用特殊染色法可以看得更清晰，染成與細菌其他部分不同的顏色.根據異染顆粒的形態及位置,可以鑒別細菌。７。核質又稱擬核,核區，細絲環狀雙鏈DNA.功能:決定細菌的遺傳和變異的物質基礎。特殊結構注：細菌的特殊結構是某些細菌在特定的條件下才具有的結構，一般情況下可保護細菌,增強細菌的致病性（毒力）。1。莢膜某些細菌細胞壁外一層透明黏液狀物質。作用：１)抗原性強,鑒別分型依據。２）儲留水分，抗干燥，具保護作用,3)抗吞噬細胞吞噬、消化，與毒力（侵襲力）有關。4）對溶菌酶、補體有一定的抵抗力。2.鞭毛許多細菌體表面附著細長呈波狀彎曲的蛋白質絲狀物成分:主要為蛋白質。特點：其直徑約為100-２00nm，電子顯微鏡觀察.或特殊染色法使鞭毛增粗，在光學顯微鏡下可見。一般球菌少，半數桿菌、全部弧菌、螺菌有鞭毛.作用：?1)運動功能，可作為鑒別指標；還與致病有關；2)抗原性強，常稱為H抗原，鑒定、分型依據。３.菌毛是許多菌體表面遍布的比鞭毛更為細、短、直、硬、多的絲狀蛋白附屬器，也叫做纖毛。用電鏡才能觀察到A。普通菌毛具有粘著細胞(紅細胞、上皮細胞）和定居各種細胞表面的能力。它與細菌的的致病性有關.B．性菌毛比普通菌毛長而粗，中空呈管狀。性菌毛能在細菌之間傳遞DNＡ,細菌的毒性及耐藥性即可通過這種方式傳遞,這是某些腸道桿菌容易產生耐藥性的原因之一。4。芽胞在一定條件下,細菌胞質脫水濃縮,能在菌體內形成一個折光性很強的不易著色小體作用:對熱、干燥,輻射、及消毒劑有很強抵抗力原因：多層致密膜結構，通透性低含水量少吡啶二羧酸（DPA)芽胞在自然界分布廣泛,因此要嚴防芽胞污染傷口、用具、敷料、手術器械等。當進行消毒滅菌時往往以芽胞是否被殺死作為判斷滅菌效果的指標。殺滅芽胞最可靠的方法是高壓蒸汽滅菌法。細菌形態學檢查法1．

不染色法觀察對象：活菌的運動和繁殖方式。方法:懸滴法，壓滴法。缺點：分辨率低。2．

染色法?（1）

單染色法用一種染料染色，如美蘭,復紅。觀察對象：形態、排列、大小。優點：觀察清晰，分辨率高，常用。缺點：死菌。（2)復雜染色法常用，用二種或以上的染料染色。觀察對象：形態、排列、大小、鑒別、分類。１）

革蘭氏染色法２）

抗酸染色法3。

特殊染色法便于觀察鑒別.如鞭毛的加粗染色；莢膜的負染（酸性染料苯胺黑使背景黑，堿性染料使菌體紅色，而莢膜為透明圈）。細菌的生理1．細菌的營養細菌從周圍環境中吸收作為代謝活動所必需的有機或無機化合物稱為營養物質。細菌的營養物質有兩方面作用:①用于組成細菌細胞的各種成分;②供給細菌新陳代謝中所需能量。2．細菌的營養物質A。水：Ｂ.碳源:Ｃ。氮源:如氨基酸、蛋白質Ｄ。無機鹽：E．生長因子:3.細菌生長繁殖的條件1、營養物質:2、酸酸度：3、溫度：4、氣體環境：（1)ＣO2:(2）氧:4。細菌的生長繁殖A．細菌個體的生長繁殖方式：二分裂法速度：多數細菌繁殖速度極快,分裂一次需時僅20～3０分鐘,梅毒螺旋體需3３h。Ｂ。細菌群體生長繁殖規律a。遲緩期細菌進入新環境后的短暫適應階段.該期菌體增大，代謝活躍,為細菌的分裂繁殖合成并積累充足的酶,輔酶和中間代謝產物;'但分裂遲緩，繁殖極少.遲緩期長短不一，按菌種,接種菌的菌齡和菌量,以及營養物等不同而異，一般為１-4h。?b。對數期又稱指數期。細菌在該期生長迅速，活菌數以恒定的幾何級數增長，生長曲線圖上細菌數的對數呈直線上升，達到頂峰狀態.此期細菌的形態,染色性,生理活性等都較典型，對外界環境因素的作用敏感．因此，研究細菌的生物學性狀（形態染色,生化反應,藥物敏感試驗等）應選用該期的細菌.一般細菌對數期在培養后的８—18h.?c。穩定期由于培養基中營養物質消耗，有害代謝產物積聚，該期細菌繁殖速度漸減，死亡數逐漸增加,細菌形態，染色性和生理性狀常有改變.一些細菌的芽胞，外毒素和抗生素等代謝產物大多在穩定期產生．

ｄ。衰亡期穩定期后細菌繁殖越來越慢,死亡數越來越多,并超過活菌數.該期細菌形態顯著改變，出現衰退型或菌體自溶,難以辨認;生理代謝活動也趨于停滯。因此,陳舊培養的細菌難以鑒定.５.細菌的分解代謝產物因各種細菌具備的酶不完全相同，而有所差異。各代謝產物可通過生化試驗的方法檢測，通常稱為細菌的生化反應。細菌的生化反應可用于鑒定細菌。6.合成代謝產物及在醫學上的意義:A.熱原質或稱致熱源：注入人體或者動物體內能引起發熱反應。產生熱原質的細菌大多是革蘭氏陰性菌,其本質為細菌的脂多糖,是導致輸液反應的主要因素。特點:耐高溫，高壓蒸汽滅菌不被破壞,用特殊吸附劑處理或者超濾膜過濾可除去液體中得熱源.B.毒素和侵襲酶Ｃ．色素D。抗生素Ｅ.細菌素F。維生素7。細菌的人工培養A。培養基：是用人工方法將適合于細菌生長繁殖需要的各種營養物質按一定比例配制而成的共細菌生長繁殖的基質。營養組成和用途分類：a．基礎培養基b．營養培養基c。選擇培養基d.鑒別培養基e。厭氧培養基８．常用的培養方法及細菌在培養基中的生長現象A.液體培養基1.5％-2.5%的瓊脂粉大多數細菌在液體培養基中生長繁殖后呈均勻混濁狀態，少數鏈狀細菌呈沉淀狀態，專性需氧菌表面生長，形成菌膜B.固體培養基分離純化細菌菌落:由單個細菌（或其他微生物）細胞或一堆同種細胞在適宜固體培養基表面或內部生長繁殖到一定程度；形成肉眼可見有一定形態結構等特征的子細胞的群落。純培養基：將一個菌落轉鐘到另一個新鮮培養基中,生長出來的細菌均為純種.Ｃ．半固體培養基半固體培養基主要用于細菌動力試驗，有鞭毛的細菌除了沿穿刺線生長外，在穿刺線兩側也可見羽毛狀或云霧狀混濁生長。無鞭毛的細菌只能沿穿刺線呈明顯的線狀生長，穿刺線兩邊的培養基仍然澄清透明.9．正常微生物群:在正常人體表和外界相通的腔道中定居著不同種類和數量的微生物，黨人體免疫功能正常時，這些微生物通常對人體無害，有些對人累還有利作用：A。生物拮抗作用B.營養作用Ｃ.免疫作用D.抗衰老作用１0。條件致病菌產生條件：A.寄居部位的改變B.免疫功能的低下C．菌群失調癥:由于宿主、外環境的影響,導致機體某一部位的正常菌群中各種細菌出現數量和質量變化，原來在數量和毒力上處于劣勢的細菌或耐藥菌株居于優勢地位,在臨床上發生菌群失調癥或稱菌群交替癥。消毒和滅菌1.消毒:殺滅物體上病原微生物的方法。用以消毒的藥物稱為消毒劑.2.滅菌：殺滅物體上所有的微生物的方法。３．防腐：防止或抑制微生物生長繁殖的方法。用于防腐的化學藥物稱為防腐劑。許多藥物在低濃度時只有抑菌作用，濃度增高或延長作用時間，則有殺菌作用.4．無菌與無菌操作：無菌指不含活菌。無菌操作是防止微生物進入機體或其他物品的操作技術。５.物理消毒滅菌法熱力、紫外線、輻射、超聲波、濾過、干燥和低溫等。Ａ。熱力滅菌熱力滅菌是最可靠而普遍應用的滅菌法，包括濕熱滅菌和干熱滅菌法。a．濕熱滅菌法（1）煮沸法：煮沸10０℃，5分鐘,能殺死一般細菌的繁殖體。用于飲水和一般器械（刀剪、注射器等）的消毒。（2）巴氏消毒法:加溫６1．1～６２.8℃半小時，或71。7℃15～30秒鐘。常用于消毒牛奶和酒類等。(３）高壓蒸汽滅菌法：溫度121．3℃，15～30分鐘。適用于耐高溫、耐濕物品的滅菌。b．干熱滅菌法(1）干烤：加熱１60～18０℃2小時，可殺死一切微生物。主要用于玻璃器皿、瓷器等的滅菌.（2)燒灼和焚燒:燒灼適用于微生物實驗室的接種針等不怕熱的金屬器材的滅菌.焚燒只限于處理廢棄的污染物品，如無用的衣物、紙張、垃圾等。B.輻射殺菌法ａ.紫外線殺菌原理：是紫外線易被核蛋白