保健品與中藥新藥

申報(bào)和審批的比較一、有關(guān)管理方面的法規(guī)和規(guī)定1．人大藥品：《藥品管理法》--1985年、2001年保健品：《食品衛(wèi)生法》--1995年2、國(guó)務(wù)院行政管理部門(mén)藥品：《藥品注冊(cè)管理辦法》SFDA--2002，保健品：《保健食品管理辦法》衛(wèi)生部—1996，

3、國(guó)務(wù)院行政管理部門(mén)藥品：技術(shù)要求和有關(guān)指導(dǎo)原則保健品：補(bǔ)充規(guī)定以及技術(shù)要求和有關(guān)指導(dǎo)原則保健品：補(bǔ)充規(guī)定以及有關(guān)指導(dǎo)原則1、《衛(wèi)生部保健食品申報(bào)與受理規(guī)定》，2、《保健食品評(píng)審技術(shù)規(guī)程》，3、《衛(wèi)生部調(diào)整保健食品功能受理和審批范圍》，4、《保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法》，5、《衛(wèi)生部關(guān)于規(guī)范保健食品技術(shù)轉(zhuǎn)讓問(wèn)題的通知》，6、《衛(wèi)生部關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知》，7、《衛(wèi)生部關(guān)于規(guī)范保健食品技術(shù)轉(zhuǎn)讓問(wèn)題的通知》，8、《衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品審批工作程序》，9、《衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品命名規(guī)定的通知》，10、《食品衛(wèi)生監(jiān)督程序》，11、《食品衛(wèi)生行政處罰辦法》，12、《衛(wèi)生部關(guān)于進(jìn)一步深入開(kāi)展保健食品標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)監(jiān)督檢查工作的通知》13、《衛(wèi)生部保健食品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)定與管理規(guī)范》，14、《保健食品通用衛(wèi)生要求》等。藥品：技術(shù)要求和指導(dǎo)原則1、《中藥新藥研究的技術(shù)要求》2、《中藥新藥研究指南》其中包括四部分：（1）中藥新藥藥學(xué)研究指南（2）中藥新藥藥理學(xué)研究指南（3）中藥新藥毒理研究指南（4）中藥新藥臨床研究指南3、其他（大孔樹(shù)脂、指紋圖譜等）二、新藥和保健品的審評(píng)程序1、中藥新藥的審評(píng)分兩個(gè)階段：

IND審評(píng)

臨床前研究工作存在問(wèn)題，或退審IND申請(qǐng)審評(píng)通過(guò)臨床批件申報(bào)單位

NDA審評(píng)

臨床研究工作存在問(wèn)題，或退審NDA申請(qǐng)審評(píng)通過(guò)新藥證書(shū)申報(bào)單位二、新藥和保健品的審評(píng)程序2、保健品的申報(bào)為“一報(bào)一批”保健品的申報(bào)到批準(zhǔn)上市為一步到位沒(méi)有申報(bào)臨床研究這一審批程序3、藥品的兩級(jí)審評(píng)程序（省級(jí)和國(guó)家級(jí)）

（1）省級(jí)初審

SDA

省級(jí)藥監(jiān)局

初審（現(xiàn)場(chǎng)考核，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，初審：形式審查）

通過(guò)問(wèn)題，或退審申報(bào)單位(2)國(guó)家級(jí)審評(píng)

SFDA

藥品注冊(cè)司

藥審中心外界專家委員會(huì)

通過(guò)或退審審評(píng)問(wèn)題申報(bào)單位

4、藥品審評(píng)專家委員會(huì)

藥品審評(píng)專家委員會(huì)是SFDA對(duì)新藥審批的技術(shù)咨詢機(jī)構(gòu)，承擔(dān)對(duì)新藥安全性、有效性以及其他方面進(jìn)行全面技術(shù)審評(píng)的任務(wù)。藥品審評(píng)專家委員會(huì)有中藥新藥審評(píng)專家委員會(huì)，其中有中藥藥學(xué)、中藥藥理、中藥毒理以及中醫(yī)臨床等各專業(yè)的專家。三、新藥研制和審評(píng)的特殊要求：藥學(xué)

1、中藥材質(zhì)量的控制（GAP的實(shí)施）

SFDA正在組織有關(guān)專家制訂GAP管理規(guī)范。注冊(cè)和市場(chǎng)準(zhǔn)入制度。2、中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)SFDA正在組織有關(guān)專家制訂GPP管理規(guī)范。注冊(cè)和市場(chǎng)準(zhǔn)入制度。3、中藥配方顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)SFDA正在組織有關(guān)專家制訂有關(guān)管理規(guī)范。注冊(cè)和市場(chǎng)準(zhǔn)入制度。4、中藥制劑質(zhì)量的控制（GMP的實(shí)施）

1）注射劑和仿制藥的企業(yè)必須符合該標(biāo)準(zhǔn)。

2）符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)申報(bào)新藥--快通道審評(píng)程序，

3）2004，7，1正式強(qiáng)制性執(zhí)行保健品生產(chǎn)的規(guī)范化--GMP衛(wèi)生部制訂了保健品生產(chǎn)企業(yè)的GMP但尚未強(qiáng)力的推行。美國(guó)也剛剛起草保健品GMP，尚未真正實(shí)施。條例草案生產(chǎn)、包裝或貯存營(yíng)養(yǎng)組分和營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的cGMP草案美國(guó)衛(wèi)生及人類健康服務(wù)部食品和藥品管理局2003年?duì)I養(yǎng)補(bǔ)充劑cGMP之目錄

一、背景1、健康與教育法令（DSHEA）2、制定營(yíng)養(yǎng)cGMP的通告3、征詢企業(yè)和消費(fèi)者的意見(jiàn)4、食品專家咨詢委員會(huì)的報(bào)告5、FDA決定起草cGMP條例

1）起草cGMP條例的必要性？

2）cGMP條例中在技術(shù)上的可行性？

3）FDA為何要幫助企業(yè)照章執(zhí)行cGMP條例？6、cGMP的制定需要并重視外界的建議和意見(jiàn)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑cGMP之目錄二、總論1、制定cGMP的法律依據(jù)2、起草cGMP規(guī)范的預(yù)告及其相關(guān)的若干問(wèn)題營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑cGMP之目錄三、cGMP條例草案1、總則

1）哪些部門(mén)（人員）要受該條例的制約？

2）該條例的宗旨是什么？

3）該條例中有哪些名詞及其定義？

4）其他的條款及條例是否也適用？

5）不受該條例制約的情況營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑cGMP之目錄2、人員

1）微生物污染和衛(wèi)生學(xué)的規(guī)定

2）人員資格和條件的規(guī)定

3）主管人員的規(guī)定3、工廠

1）衛(wèi)生學(xué)要求

2）工廠的設(shè)計(jì)和構(gòu)造要求4、設(shè)施及設(shè)備

1）哪些規(guī)定適用于工廠的設(shè)施設(shè)備

2）哪些規(guī)定適用于工廠的自動(dòng)的、機(jī)械的或電子設(shè)備營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑cGMP之目錄5、生產(chǎn)和加工的控制1）必須采取哪些生產(chǎn)和加工的控制措施2）有哪些質(zhì)控方面的規(guī)定3）對(duì)成分、營(yíng)養(yǎng)組分、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、包裝和標(biāo)簽有哪些規(guī)定4）生產(chǎn)記錄主文件的有關(guān)規(guī)定5）批生產(chǎn)記錄的有關(guān)規(guī)定6）實(shí)驗(yàn)室工作的有關(guān)規(guī)定7）生產(chǎn)運(yùn)作的有關(guān)規(guī)定8）包裝和標(biāo)簽的有關(guān)規(guī)定9）對(duì)不批準(zhǔn)的成分、營(yíng)養(yǎng)組分、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、包裝和標(biāo)簽的有關(guān)規(guī)定營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑cGMP之目錄6、貯存和分銷(xiāo)

1）貯存（成分、營(yíng)養(yǎng)組分、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、包裝\

和標(biāo)簽）的有關(guān)規(guī)定

2）貯存中間品的有關(guān)規(guī)定

3）貯存保留樣品（成分、組分、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、包裝和標(biāo)簽）的有關(guān)規(guī)定

4）對(duì)退回的營(yíng)養(yǎng)組分和營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的有關(guān)規(guī)定

5）分銷(xiāo)營(yíng)養(yǎng)組分和營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的有關(guān)規(guī)定7、消費(fèi)者投訴的有關(guān)規(guī)定8、記錄及其存檔保存的有關(guān)規(guī)定營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑cGMP之目錄四、條例中關(guān)于應(yīng)用簡(jiǎn)明易懂語(yǔ)言的規(guī)定五、1995年縮減應(yīng)用紙張工作的法令六、環(huán)境保護(hù)的注意事項(xiàng)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑cGMP之目錄七、實(shí)施cGMP的影響1、引言2、管理政策影響的初步分析

1）cGMP條例的必要性

2）對(duì)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑生產(chǎn)制訂有關(guān)管理規(guī)定的幾種方案

3）條例草案涉及的范圍

4）最低要求的操作規(guī)定

5）最低的風(fēng)險(xiǎn)

6）效益與成本

7）實(shí)施cGMP規(guī)定而增加的費(fèi)用

8）效益和成本的總結(jié)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)榨充劑cGM城P之目錄3、在實(shí)矮施的初爪期階段錢(qián)，管理約規(guī)定靈桃活性分鴿析1）引言2）對(duì)小企久業(yè)的經(jīng)濟(jì)案影響（1）受影響欠小企業(yè)的專數(shù)量（2）小企缺業(yè)額外塘開(kāi)支的喪分析3）管理規(guī)賠定中的幾濾種選擇（1）小企業(yè)誦的豁免或組優(yōu)惠規(guī)定（2）較長(zhǎng)的夢(mèng)過(guò)渡期4）記錄存鏟檔保存及腸報(bào)告制度虜?shù)母攀?）總結(jié)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)尊充劑cGMP之目錄八、聯(lián)漿邦制九、征詢赤建議和意終見(jiàn)十、參務(wù)考文獻(xiàn)（二）藥區(qū)品審批中寶藥理毒理建規(guī)范化1、GLP我國(guó)于１傾９９４年植１月１日墳開(kāi)始試行《藥品非臨舒床安全性姜研究質(zhì)量稱管理規(guī)定乏（試行）》。《新藥審批素辦法》中第十舞條的規(guī)勁定：從事新災(zāi)藥安全釣性研究捎的實(shí)驗(yàn)股室應(yīng)符廣合SDA《藥品非刮臨床安贊全性研挨究質(zhì)量伍管理規(guī)說(shuō)范(GL棗P)的相應(yīng)的也要求，以瞞保證各項(xiàng)塔實(shí)驗(yàn)的科曬學(xué)性和實(shí)物驗(yàn)結(jié)果的月可靠性。牧此外，在《中藥新販藥研究校的技術(shù)顏要求》中，又重添申了上述督要求。2．實(shí)驗(yàn)拔動(dòng)物的貪質(zhì)量和誰(shuí)管理１９８８騎年經(jīng)國(guó)務(wù)紗院批準(zhǔn)，舅由原國(guó)家變科委頒布倒了我國(guó)第印一部《實(shí)驗(yàn)動(dòng)撓物管理唉條例》，國(guó)家衛(wèi)導(dǎo)生部頒布少了《醫(yī)學(xué)實(shí)特驗(yàn)動(dòng)物城管理?xiàng)l輝例實(shí)施呈細(xì)則》和《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物懲標(biāo)準(zhǔn)》，并在悔京、滬鉗地區(qū)成藝立了醫(yī)中學(xué)實(shí)驗(yàn)?zāi)緞?dòng)物管躬理委員隱會(huì)，推越行試驗(yàn)涼動(dòng)物、吳技術(shù)人畢員、設(shè)蹤蝶備條件薄合格證色制度，黃從而把裹我國(guó)的競(jìng)試驗(yàn)動(dòng)犬物工作偏推向規(guī)邁范化、越法制化餃的管理焰軌道。2．實(shí)驗(yàn)郵動(dòng)物的針質(zhì)量和王管理《新藥審批欺辦法》中第十條送的規(guī)定：……實(shí)驗(yàn)動(dòng)貪物應(yīng)符最合國(guó)家性藥品監(jiān)攜督管理蘆局的有越關(guān)要求餅，以保狹證各項(xiàng)竊實(shí)驗(yàn)的抵科學(xué)性還和實(shí)驗(yàn)服結(jié)果的城可靠性脈。根據(jù)國(guó)盡家藥品磁監(jiān)督管寇理局的錢(qián)有關(guān)規(guī)翼定，中歸藥新藥擾的所有餓動(dòng)物實(shí)教驗(yàn)中所練用的動(dòng)另物應(yīng)是傷健康合代格動(dòng)物筋，而且北必須有拴合格證主號(hào)。保健品恒審批中僵藥理毒飄理規(guī)范慶化保健品武審批中陶安全性撓評(píng)價(jià)工裹作未做GLP規(guī)范化脫的要求柏。保健食緣瑞品安全鈔性的重紋要性遠(yuǎn)奴遠(yuǎn)大于下藥品，稿但在安飽全性評(píng)校價(jià)中，畢未對(duì)其唱進(jìn)行GLP的要求藥？（三）藍(lán)藥品臨尺床方面隙的規(guī)范猾化1、GCP1999年9月由SDA修訂后重閣新頒布實(shí)非施。目前在楊全國(guó)建鉛立了許蝦多符合GCP標(biāo)準(zhǔn)的兇藥物臨漁床試驗(yàn)圖基地，留其中包健括在若題干個(gè)中伍醫(yī)臨床勇單位建軍立GCP標(biāo)準(zhǔn)的忽中藥臨座床試驗(yàn)洗基地。此外，仍衛(wèi)生部掏批準(zhǔn)了36家中醫(yī)醫(yī)割院為中藥梯新藥臨床陪藥理研究擴(kuò)基地。中勺藥新藥的垮臨床研究杜工作必須擔(dān)在這些臨徒床研究基告地進(jìn)行，弓而且臨床鹿研究要符毅合GLP的標(biāo)準(zhǔn)出。（三）覆臨床方腳面的規(guī)刷范化進(jìn)領(lǐng)展2、臨床研擠究的基本帝原則隨機(jī)、盲齊法、對(duì)雨照。3、保護(hù)鳳受試者讀的權(quán)益（1）知情同毯意書(shū)（2）倫理道笛德委員會(huì)灰對(duì)臨床實(shí)胞驗(yàn)方案的認(rèn)可階制度。（三）涂保健品原臨床方夸面的規(guī)瞇范化臨床試驗(yàn)頃不經(jīng)審批未做GCP要求100例（50例試驗(yàn)畫(huà)組，50例對(duì)照組意）沒(méi)有落槽實(shí)保護(hù)敢受試者規(guī)權(quán)益的鑼政策知情同欠意書(shū)，役倫理委哥員會(huì)的竟批準(zhǔn)等醫(yī)院是3甲醫(yī)院傻，但負(fù)崇責(zé)單位職為檢驗(yàn)鍛單位（師食品所妄、營(yíng)養(yǎng)視所、防咳疫站等孔）四、中罵藥新藥透申報(bào)的祥技術(shù)要屋求（一）中順?biāo)幍奶攸c(diǎn)1、化學(xué)篇實(shí)體（che鋤mic沒(méi)al僻ent攻ity）方面的衡特點(diǎn)1.1多種成分型的集合體1.2多數(shù)中藥貪有效成分穩(wěn)或有效分襯子群并不概明確1.3中藥中各釘成分之間盾的相互作虹用所知甚嚴(yán)少2、中藥在叫臨床治療鬼學(xué)方面的級(jí)特點(diǎn)2.1中醫(yī)是復(fù)棕方用藥2.2辨證施治葵，病證結(jié)油合2.3大多都穿有廣泛建和長(zhǎng)期欲的臨床禿應(yīng)用基吹礎(chǔ)（一）中待藥的特點(diǎn)3、藥理翅作用特純點(diǎn)3.1多種成分允作用于多習(xí)靶點(diǎn)、多閣器官的綜合作用3.2生物活性房誠(chéng)緩和3.3一般而益言，毒呢副作用溫較低、喝較少4、中藥期和西藥扁研制程渡序的差久異4.1國(guó)外西苗藥研制舊的程序雙是正向澤流動(dòng)：實(shí)驗(yàn)室款候能選化合物領(lǐng)開(kāi)發(fā)軌順道隆臨床研究潑生產(chǎn)4.2多數(shù)中撓藥復(fù)方救開(kāi)發(fā)研循制的程互序是反捷向流動(dòng)麥：臨床比候選物木實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)睡證開(kāi)賀發(fā)軌道臨床險(xiǎn)生湯產(chǎn)（二）嫁中藥新偵藥審批席的技術(shù)踢要求第一部翁分維綜陰述資料第二部分止藥學(xué)資料第三部享分制藥粒理毒理適資料第四部釋分奪臨授床資料—最重要（三）醫(yī)保健品馬的申報(bào)徒資料1、申請(qǐng)表2、配方峽及其依危據(jù)3、功效成腰分的質(zhì)量棋標(biāo)準(zhǔn)4、生產(chǎn)嚇工藝5、毒理學(xué)陡安全性報(bào)盲告6、功能評(píng)政價(jià)報(bào)告檢驗(yàn)單位7、穩(wěn)定性厲及衛(wèi)生學(xué)營(yíng)檢驗(yàn)報(bào)告8、標(biāo)簽深及說(shuō)明款書(shū)9、國(guó)內(nèi)雅外有關(guān)萍資料10、產(chǎn)品樣搖品（三）中藥新監(jiān)藥的類吳別及其膛技術(shù)要妖求A.中藥新藥暗的類別1、有效朋成分2、新的嬸藥用物潑質(zhì)3、中藥采編代用品4、新的粱藥用部妥位5、有效部旁位6、復(fù)方制絞劑7、注射鋪劑8、改變途干徑9、改變劑話型10、改變工肥藝11、仿制盟藥C.不同類猶別中藥黎新藥技慈術(shù)要求宇的異同1、不同類靈別中藥的爐藥學(xué)和臨冰床的申報(bào)件資料基本相戰(zhàn)同不同類覆別的中緣瑞藥新藥灶所提交貴的藥學(xué)野資料和臨床甚資料都賴是一樣邊的。盡厘管在形段式上所要求的蹈資料是遵一樣的蘿，但資洗料中技恢術(shù)內(nèi)容則因類別訴不同而有都所不同（附詳見(jiàn)下述具）。2、藥理毒先理資料的常不同表1.不同類播別中藥角制劑的濃藥理學(xué)刷申報(bào)資想料的異距同編號(hào)首研究?jī)?nèi)授容貓新姜藥類別1、2增5、7濫6漠9？類20藥效學(xué)+令+隙+強(qiáng)±冠+22急性毒性+宜+營(yíng)+沖±-23長(zhǎng)期毒塘性+瓣+躍+*辰±*樸-21一般藥桂理+提+掀-煎-蹄-25致突變+推-廚-困-康-27致癌實(shí)迅驗(yàn)+繩-鐵-時(shí)-如-26生殖毒語(yǔ)性+盟-冊(cè)-絹-爆-28藥動(dòng)學(xué)+驅(qū)-濤-合-俱--作用機(jī)理+見(jiàn)-參-隔-甩-3、臨床資魚(yú)料的不同表3.不同類別和中藥制劑燙的臨床研鄭究申報(bào)資癢料的異同分期蠟實(shí)驗(yàn)組拜新藥類男別例數(shù)1、2共5、7舍6類9類燃？類Ⅰ棟20辜-30++±-性-Ⅱ鋼≥10歸0+兩+命+悲++Ⅲ甘≥30她0+鐵+許+-姿-Ⅳ栗≥20喪00+萍+±-誦-（三）保健食品乞的類別保健品的象類別：1、聲稱具騎有特定保肯健功能的怨保健食品2、營(yíng)養(yǎng)磨素補(bǔ)充好劑（維鎖生素、襪礦物質(zhì)薄）保健功能治食品：1、以中撕藥為原億料的保廚健品2、以天孤然產(chǎn)物殼為原料育的保健儲(chǔ)品3、其他（四）藥譜上市后不收良反應(yīng)的旱監(jiān)測(cè)1、SFD稀A:安監(jiān)司縣，國(guó)家確不良反紀(jì)應(yīng)監(jiān)測(cè)漸中心（198縱9，衛(wèi)生諷部不良?xì)夥磻?yīng)監(jiān)秩測(cè)中心雨）2、各省、界市、自治纖區(qū)建立了31個(gè)分中肢心3、1993年在26個(gè)省、憶市、自鍛治區(qū)和雹部隊(duì)中紅確立了85個(gè)重點(diǎn)半監(jiān)測(cè)醫(yī)姿院，4、建立許藥物不甜良反應(yīng)俊的數(shù)據(jù)殿庫(kù)5、出版綁“藥物駕不良反壓應(yīng)通訊種”P(pán)har址maco齊vigi顫lanc穴ein達(dá)the悠EUPhar蓋maco拿vigi枯lanc懼esy愈stem挨sin夜eac階hMe深mber角Sta傘teEMEA夠,Eu析rope軋anM撫edic儀ines縮慧Eva兵luat厘ion沒(méi)Agen房誠(chéng)cyCPM匆P,我Com梅mit絲式tee睜fo違rP開(kāi)rop嬌rie盾tar汗yM禮edi喂cin尸al晚Pro蘇duc藝ts(sc政ien減tif境ic姜eva普l(shuí)ua企tio前nb潑oar盞d)wor懇kin匠gp絡(luò)art熟ies余:p順har民mac勺o(hù)vi某gil詳anc則e,e楚ffi欄cac襯y,杠saf填ety檢,q鉗ual驕ity蟲(chóng),b術(shù)iot妖ech箱nol塊ogy皂,h胃erb麥al,喪ad買(mǎi)ho留cw籌ork究ing售pa音rti隨esEuro攜pean補(bǔ)Com孫miss雨ionWhi出ch害Med弄ici方nal畫(huà)Pr慕odu養(yǎng)cts消ar課ec些ove愁red中b孫yP竹har溜mac址ovi辟gil牽anc夜eA括cti鼓vit稅ies甜?any徹medi臂cina找lpr意oduc否tsa時(shí)utho啦rise能din餅the序EU聾i.ecen乎tra萌lly宴au努tho昏ris恩edauth錫oris障edt會(huì)hrou點(diǎn)ghm跪utua分lre棟cogn絮itio喂npr澇oced香urepure開(kāi)lyn縣atio鋤nall莫yau活thor辛isednew寨/ol狗dme濱dici吵nal譜prod市uctsbiol跨ogic責(zé)als:帝vac何cine怠s,b孫lood畫(huà)pro圖duct述s,o辣ther缺sherb班alm貌edic知inal懼pro私duct寶salte鋒rnat騾ive撐and干comp車(chē)leme盼ntar竟yme票dici扭nal倚prod辣uctsEve稈nts吊of瞎AD擁RHep奮ato期tox閱ici放ty蔥of片Kav奔a-K畝ava>4積1c敵ase裁sr爽epo裹rte輛dt儲(chǔ)oB仍fAr列Mexpo蠟sure鞠one結(jié)wee耍kto響two濃yea胳rs,dif挽fer梳ent蠟ex球tra偶cts研,d鞋osa綱ges舞,c苗o-m篩edi斷cat商ionHep么ati肥tis梨,E渴nzy秘mes,Ict鎮(zhèn)eru譯s,縣Liv澆er勞nec尺ros詞isLiv返er長(zhǎng)tra逆nsp唯lan娛t(賴6c蔥ase惱s)Deat清h(3頸cas龍es)Int阿era防cti羞ons葬of令he度rba常lm接edi得cin姿al商pro尼duc婦ts朋wit父ho幣the筆rm緞edi揭cat洞ionHyp竊eri裝cum謠ex返tra先ctPhen促proc燒oumo澆nDigo柴xinCic宴los脂por龜ineIndi放navi毒rThe川oph脾yll申ineOCAnt趣i-e歉pil屋ept庸icsIrin撒otec仇anInte沉ract播ions徑of毀herb暴alm字edic茶inal鍋pro墳duct娃swi勒tho搏ther所med伶icat鮮ionGar舉licAsp皮iri河ne蓋/r諒isk律of蠅bl嫁eed窮ingSaqu斷inav餐irA業(yè)UCGink蚊goe餐xtra焦ctAsp乳iri都ne絮/r伏isk孝of化bl拿eed陸ingIsp夸hag衣ula傷hu庭skLit澆hiu朗m/溫ab淘sor心pti戰(zhàn)onKava敲-Kav餃aex超trac嘩tAlpr閑azol木ame無(wú)/AD煌RPha胞rma符cov蜂igi勝lan慕ce剝Act識(shí)ion段si搞nG寒erm謙anyYea潛r全Pro誓duc勵(lì)ts助Sub榜sta炊nce度/Re讓aso芳n198圓1敲336受A纖ris志tol絮och恰ic滲aci屠d/孔ca針rci漫nog封en1987給5辯9搏Vi氣nca梢mino姨r/雕immu典noto省xici岡ty1988慢1儉E這chin啦acea位(pa豆rent忙eral散)/約anap壩hyla園xis1990壯2,化817崇Pyrr晉oliz長(zhǎng)idin味ica隨lkal繁oids牢/c添arci創(chuàng)noge菊n199屋1/輛19灑93坊1閥4賄Gin商kgo緞bi棟lob禿a(套par賊ent竹era慎l)療/a混nap表hyl桿axi泄s199胞1滅9服5雁Rau們vol狐fia夜/戚afl照ato窄xin寺s1992姻1,校427望Anth鑒rano嘩ids龜/ch縣roni版cto廚xici熔ty1992饅159潮Rub吸iat榜inct場(chǎng)orum代/g束enot須oxic浙ityPhar含maco貧vigi緣瑞lanc岔eAc林tion軟sin嶺Ger綢manyYea駐r笑Pro遲duc翅t(yī)s伏Sub址sta趨nce權(quán)/Re騙aso映n199野2壤7排Te授ucr絲式ium凡ch夢(mèng)ama存edr傷is驗(yàn)/h芹epa癥tot皇oxi紀(jì)c1994殿4顯4樂(lè)Sa彈ssaf經(jīng)ras做albi環(huán)dum褲/ge者noto品xic征carc彼inog療en199揪7寄8憲4清Cum喜ari葡n(撿e.g廢.M棍eli危lot鴉us)鴨/儀hep唇ato封tox培ic1997低105尊G靠inkg尺o/鐘Gink軋goli霸cac吵id盾/al逗lerg寶icr哀eact總ions1999取180賄Che欲lido刑nium倘/h行epat硬otox戴icr彼eact今ions199逃9剪11番Ro浮yal史Je泊lly遭/數(shù)all禁erg訴ic數(shù)rea羅cti容ons得/缺ast客hma200巧0哈3并74工Hy輸per筐icu斷m/肥in艘ter呢act豎ion榆s)200冷0冶78燙Ka芝va-詠Kav窗a/嫂he隊(duì)pat惱oto姑xic課re馬act林ion跳s2001獵9憤Tuss三ilag爹ofa尸rfar校a/織Pyrr戰(zhàn)oliz冬idin筐ica與lcal鼠oidsEven送tso旦fAD梳RInt獵heU竄SA,挪some槽you艦ngp揚(yáng)eopl鍛edi槐edb挖yta劫king制ah標(biāo)igh珍dose謙of炸Ephe泄dra廢cont熊aine棚d