臨床試驗遠程電子數據采集系統（EDC）目錄1. 什么是臨床試驗遠程電子數據采集系統（EDC）？ 22. 國內外臨床試驗EDC使用情況如何？ 23. 國際上有哪些知名EDC系統，哪個EDC系統使用的較多？ 34. 國產EDC系統質量如何？ 45. 國內臨床試驗常用的EDC有哪些？ 46. EDC系統有哪些基本功能？ 67. EDC的優勢 88. 大學、研究機構是否適合購買、建立自己的EDC系統？ 99. EDC對臨床研究有哪些積極地影響？ 1010. EDC系統的未來 10

什么是臨床試驗遠程電子數據采集系統（EDC）？在臨床試驗中，數據采集是一項重要環節。數據能被準確、及時、規范地采集可以顯著提高臨床試驗的質量，縮短研究的周期。傳統依靠紙質病例報告表（CaseReportForm,CRF）來收集臨床數據的方式存在著采集周期長，中間環節多，且無法保證數據的可靠性和安全性。臨床試驗遠程電子數據采集系統(ElectricDataCapture,EDC)，在臨床試驗中的應用可以有效解決紙質CRF的不足。是通過互聯網從試驗中心（Sites）直接遠程收集臨床試驗數據的一種數據采集系統。EDC的前身是20世紀80年代末到90年代初之間誕生的遠程數據錄入（RemoteDataEntry,RDE）系統。[1]當時，RDE的使用需要在電腦上安裝該軟件系統，且需要提供及時的技術支持服務，這就增加了申辦者的研究費用。而研究者的同一臺電腦又無法用于不同藥廠的研究項目。這些因素都限制了RDE的應用與推廣。20世紀90年代互聯網技術的廣泛應用使得RDE的缺陷得以克服，RDE與互聯網技術相結合產生了功能強大的現代化臨床試驗電子數據采集系統——EDC。EDC的產生使臨床研究數據的收集方式發生了革命性的變化，徹底改變了傳統的數據收集模式以及數據管理流程。國內外臨床試驗EDC使用情況如何？隨著EDC與網絡技術的進一步結合，使其得到研究者及申辦方的廣泛應用。在美國，現在已經有80%以上的臨床試驗在使用EDC。并且隨著EDC相關技術的發展，EDC的使用比例還會繼續上升。[2]在國內，采用EDC的臨床研究還不到50%（包括國際知名藥企在中國開展的臨床研究）。列出截止到2014年11月國內可用的EDC系統以及提供EDC服務的公司。目前國內主流的EDC軟件還是甲骨文OC/RDC，InForm和Medidata的Rave,其他軟件公司尚未在中國立足，而國產的EDC軟件目前還難以通過大企業的國際稽查。也就是說，目前無論是大型臨床試驗，還是國家級的研究課題，主要使用的還是國際上一致接受的甲骨文OC/RDC。因為國內數個CRO公司購買了他們的永久使用版權，這樣她在價格上就有了巨大優勢。而InForm的Rave和Medidata因為只提供EDC服務和數據托管，即軟件即服務（SoftwareasaService，SaaS），不賣軟件，使得他們的使用費用極其高昂。基本上每一例患者的使用費在500-700USD之間。而且每一次修改方案、每增加一個新的研究者，每導出一次數據，臨床試驗每延期幾天，都還會產生不菲的額外費用。因此即使是財大氣粗的著名外商制藥企業，他們在國內開展的臨床試驗也用不起這些軟件即服務（SaaS）類型的EDC。目前在中國能夠有能力提供EDC服務的主要是幾家有實力的CRO公司。其中以北京翰博瑞強醫藥信息咨詢有限公司使用經驗最為豐富，符合國際規范。公司名稱公司性質軟件名稱使用費用團隊支持北京翰博瑞強CROOC/RDC國內第一個中文上線的OC/RDC系統，使用經驗豐富。公司永久版權，配套自動化程序核查，費用直逼國產EDC。400-免費熱線完善的EDC服務團隊InForm亞太地區最低團購價格400-免費熱線百奧知第一家購買Bio-Know版權的CRO，以開展40余項臨床試驗，價格低廉400-免費熱線，EDC服務團隊宏軟EDC2006年第一家購買宏軟EDC，價格低廉，目前退居二線杭州泰格CROOC/RDC永久版權InForm亞太地區最低團購價格上海潤東CROOC/RDC永久版權InForm亞太地區最低團購價格無錫法瑪康CROOC/RDC永久版權北京普瑞勝CROInForm亞太地區最低團購價格北京諾斯格CROInForm亞太地區最低團購價格甲骨文公司SaaS公司OC/RDC在中國無提供EDC服務團隊，國際價格（平均500USD/例）InForm只提供服務，不銷售軟件,國際價格（平均500USD/例）美國MediData公司SaaS公司Rave只提供服務，不銷售軟件,國際價格（平均500USD/例）完善的國際服務團隊北京百奧知軟件公司BioKnown自主產權，軟件銷售技術團隊上海宏能SaaS公司EDC/CDMS自主產權，軟件銷售/服務技術團隊寧波瑞達SaaS公司EDC自主產權，提供服務/服務技術團隊EDC系統有哪些基本功能？支持eCRF設計通過EDC系統可以自動生成電子化病例報告表(eCRF)及其臨床數據庫，并保證計算機上的電子數據符合臨床試驗中保存和保留記錄的監管機構要求。在所有EDC 系統中，由于OC/RDC開發最早，她的EDC最符合臨床醫生填寫的習慣。所生產的 eCRF與平常紙質的CRF完全相同。eCRF模版的可再利用以甲骨文的OC/RDC為例，所有變量皆以CDISC格式命名，將這些變量或變量組存儲于GlobalLibrary，做到可以重復利用，以避免不必要的重復創建與重復測試，提高工作效率和質量。在線數據錄入和外部數據載入（DataLoad）通過EDC系統，臨床醫生(研究者)可以在線錄入臨床研究數據，省去了紙質CRF的填寫環節，且及時高效。實驗室數據和心電圖、腦電圖檢查數據直接載入到數據庫中。大大減少CRC錄入的工作量和CRA現場SDV的工作量。節約這方面的費用高達30%甚至50%。在線數據質疑產生和解決研究醫生在線填入臨床數據時，如果存在缺失值，異常值，邏輯錯誤等疑問數據。EDC系統可以當時給出提示（系統會以特殊顏色或特殊標記顯示，便于尋找和查看），質疑即時產生。研究醫生可以在線對質疑問題進行解答。同時實現了質疑數據的實時更新。自動醫學術語編碼專業的EDC系統具有對收集到的臨床醫學術語（如不良事件名稱，藥物名稱，病史名稱等）自動進行醫學編碼的功能。EDC對于填寫規范的醫學事件名稱或藥物名稱直接編碼，產生相應的術語（如不良事件的PT/LLT/HLT/HLGT/SOC等）；對于填寫不規范的術語會在線以質疑的方式提示研究者進行規范化填寫，以便下一步自動編碼。電子簽名與稽查痕跡EDC系統采用符合21CFRPart11要求的電子簽名，只有相關權限的人員才能登錄EDC進行數據錄入更改等工作，因而確保數據的安全性和保密性。EDC系統自身會保留任何數據的更改痕跡，并顯示修改信息，如該數據是誰，在什么時間，做什么樣的修改，以及為什么做這一修改等，從而保證數據的真實性，完整性和可溯源性。電子歸檔專業的EDC系統具有數據歸檔的能力，即生成帶有研究數據的eCRF的能力。這些eCRF要刻錄在存儲介質（如CD，DVD等）上，以備藥檢機構的稽查。數據的導出經過EDC系統錄入的數據，可以導出成各種格式的數據庫（如CDISC的SDTM，SAS，EXCEL，ASCII和XML等）。已滿足不同客戶的要求。與其他軟件或系統的集成臨床試驗中除了用于數據采集的EDC系統外，還有用于數據管理的CDMS系統，用于項目管理的CTMS系統，用于隨機化的IWRS系統，用于藥物安全性管理的系統（或不良事件報告系統）等。[5]先進的EDC系統具有與這些系統集成的功能。這將大大提高臨床研究數據的使用效率，及時了解數據趨勢和走向，為醫學審查提供及時高效的數據服務，并有效發現研究中一些可能的不當行為。EDC的優勢制藥企業對于臨床試驗數據質量和效率的追求，促進了EDC的廣泛應用。其主要優勢如下：EDC系統通過不同方式（如互聯網，PDA，IVRS等）直接將臨床研究數據從臨床研究機構傳送到數據管理機構。這樣就省去了CRF的印刷、運輸和分發等的時間和費用，同時數據由研究者在研究基地直接錄入數據庫，省去了紙質CRF的手工填寫，以及紙質CRF傳送所造成的延誤。一方面避免了數據的二次錄入所需要的人力和時間，另一方面也避免了數據錄入過程中可能出現的CRF字跡不清、書寫錯誤等問題，從而降低出現數據錄入錯誤的可能性。此外，數據錯誤或數據不一致的地方可以在數據錄入后及時地被EDC系統的邏輯檢驗程序發現，并及時反饋給研究者，使得這些“問題”數據得到及時更正。[6]CRA可以根據EDC系統提供的實時數據了解各次監查訪視之間的數據變化，同時對“問題”數據進行跟蹤查詢與跟蹤核查。監查工作對eCRF數據的核實及解決“問題”數據的無紙化傳遞過程，加快了臨床數據核查與清理的速度。在2013年，美國FDA提出了”RiskMonitor”的概念。鼓勵采用EDC使用集中監查方法來降低對現場稽查的依賴程度。這就使得EDC系統對CRA的監查工作帶來了方便，節省了CRA用于數據核查的時間和費用。EDC的應用，使研究者受益。EDC上存在質疑的數據會以不同顏色顯示，這樣便于研究者查找和在線解決數據質疑，從而省去了傳統紙質質疑表需要填寫和郵寄的麻煩和時間。加快了質疑解答的效率并降低了成本。EDC的應用，對醫藥企業（申辦者）來了好處。申辦者可以通過相應的授權登錄EDC系統實時了解整個臨床試驗的受試者入組進度，了解數據收集和清理的進度。數據收集到EDC系統后，數據管理員、臨床監查員、研究者、申辦者均可以使用自己相應權限的賬號登陸系統查看數據，這樣使得研究團隊的各成員之間的溝通更加及時、有效。[7]EDC能更好地保護受試者的隱私。紙質記錄受試者敏感數據和個人隱私的醫療記錄如果泄露或破壞，所造成的傷害往往是無法彌補的。在EDC中，通過電子簽名系統分配每個試驗參與者不同的權限，參與者只能行駛自己權限范圍內的功能，無法進行其他越權操作，從而防止了數據的擴散，保障了數據的安全。研究結束后，研究基地無需保留大量的紙質CRF，而僅僅保留其eCRF以及帶有稽查痕跡的數據光盤（CD或DVD等）。[8]以上這些優勢均表明，EDC的實施與應用可以提高臨床數據的質量并縮短數據庫鎖庫的時間，從而可以盡早開展數據分析、報告與提交，進而提早藥物上市的時間，相對延長了在專利保護期內的藥物銷售時間。大學、研究機構是否適合購買、建立自己的EDC系統？絕對適合。研究數據越多的醫療科研機構、醫院尤其是醫院GCP中心，應當建立自己的EDC系統。但是要注意，如果想自己從頭開發，還是打住這種想法吧。舉例來說，財大氣粗人才濟濟的微軟公司在2008年的DIA會上就聲稱開發臨床試驗EDC系統，到今天還沒看到它的產品。畢竟您不是軟件公司，還是買現成的合算。國內已經有5家大型醫療/科研機構購買了甲骨文的OC/RDC軟件。現在大家都在試圖建立自己的大數據系統，其實大數據的存儲和管理、分類和統計都還是個問題。多數大型醫院引進了電子病歷系統，以為電子病歷就是大數據。其實那是一堆數據垃圾筐，真正分析數據時啥也分析不出來。因為哪里的數據根本就沒有分門別類。EDC對臨床研究有哪些積極地影響？EDC系統的應用，改變了傳統意義上的數據管理模式。臨床研究機構對數據管理工作的要求和對數據質量的要求并沒有變，變化的是數據錄入工作由基地的研究者直接負責，CRA同時也分擔了一部分數據查詢與數據管理工作。[9]除此之外，數據管理的工作并沒有減少。數據管理員依然在數據收集、清理和數據質量中發揮作用。但是，在數據管理工作細節上，EDC的應用使得數據管理員擔負起數據庫（包括邏輯檢驗程序）的建立于驗證、數據審查、數據質量檢查與報告，以及對EDC用戶的培訓、用戶管理與技術支持等工作。隨著EDC的普及與應用，數據管理機構數據錄入人員的工作將會消失，于此同時，對數據管理員的技術要求（如建立更為復雜的邏輯檢驗等）和素質要求（如交流溝通能力，項目管理能力等）將會更高。[10]EDC的實施，對CRA的工作也會產生積極影響。在監查訪問前，CRA已經了解基地受試者的數據狀況，并有針對性地對數據問題進行審查，從而提高了監查效率與質量。EDC的應用是臨床研究的必然趨勢，它可以縮短數據庫鎖定的時間，加快新藥研發和上市的進度。EDC系統的未來當下，我們已經可以發現大規模的EDC系統的應用帶來的對于數據管理過程中效率以及準備性安全性的提升。[11]隨著未來可穿戴設備（WearableDevice）的臨床應用，各種臨床新型數字化設備的愈加完善，計算機與互聯網技術的進一步的發展，未來的臨床試驗過程的全面電子化將是不可阻擋的潮流。[參考文獻][1] ElEmam,Khaled,etal."Theuseofelectronicdatacapturetoolsinclinicaltria-ls:Web-surveyof259Canadiantrials."JournalofmedicalInternetresearch11.1(2009).[2] Welker,JamesA."Implementationofelectronicdatacapturesystems:barriersandsolutions."Contemporaryclinicaltrials28.3(2007):329-336. [3] 顏崇超.2011.醫藥臨床研究中的數據管理.北京：科學出版社[4] Andriole,StephenJ.

Softwarevalidation,verification,testinganddocumentation:a sourcebook.PetrocelliBooks,Inc.,1986.[5] Sahoo,Umakanta,andArunBhatt."Electronicdatacapture(EDC)–anewmantra forclinicaltrials."QualityAssurance:GoodPractice,Regulation,andLaw10.3-4 (2004):117-121.[6] Walther,Brigitte,etal."Comparisonofelectronicdatacapture(EDC)withthest- andarddatacapturemethodforclinicaltrialdata."PloSone6.9(2011):e25348.[7]