第9章抗腎上腺素藥第1頁/共42頁第9章抗腎上腺素藥

AdrenoceptorBlockingDrugs

第2頁/共42頁掌握：β-R阻斷藥的作用、應用、禁忌癥熟悉：酚妥拉明的作用、應用了解：其他各藥特點本章要求第3頁/共42頁腎上腺素受體阻斷藥

能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺能神經遞質或腎上腺素受體激動藥的作用分類α腎上腺素受體阻斷藥β腎上腺素受體阻斷藥第4頁/共42頁1.按對受體的選擇性：

對α1和α2無選擇性：酚妥拉明選擇性阻斷α1受體：哌唑嗪選擇性阻斷α2受體：育亨賓

2.按作用持續時間分：

短效類：酚妥拉明

長效類：酚芐明第一節α腎上腺素受體阻斷藥第5頁/共42頁

酚妥拉明（phentolamine）

妥拉唑啉（tolazoline〕共性：

阻斷α1和α2

兩受體，

一、短效類第6頁/共42頁【藥理作用】

1.

血管：小動脈、小靜脈擴張→外周阻力↓血壓下降（引起直立性低血壓）

直接擴張血管酚妥拉明機制

阻斷α1受體問：酚妥拉明對去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素的血壓有何不同影響？第7頁/共42頁第8頁/共42頁

如果在實驗中誤將去甲腎上腺素腎上腺素、異丙腎上腺素三種藥液的瓶簽損壞了，現有已知α-R和β-R阻斷藥兩種，你如何從麻醉動物的血壓實驗中鑒別出來？

?第9頁/共42頁2.心臟興奮：血壓↓→反射性引起心率↑

收縮↑、心排出量↑NA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經機制：阻斷突觸前膜α2受體BP↓冠心病慎用第10頁/共42頁3.其它作用

①擬膽堿作用：興奮胃腸平滑肌

②組胺樣作用：胃酸分泌增加、皮膚潮紅③唾液腺和汗腺分泌增加

胃、十二指腸潰瘍慎用第11頁/共42頁【臨床應用】1.外周血管痙攣性疾病；

雷諾癥、血栓閉塞性脈管炎2.去甲腎上腺外漏；3.腎上腺嗜鉻細胞瘤：診斷、高血壓危象、術前準備血栓閉塞性脈管炎第12頁/共42頁4.抗休克：感染、心源性、神經性休克

↑心功,↓外周、肺循環阻力酚妥拉明2－5mg和去甲腎上腺素1－2mg溶于500ml生理鹽水中靜脈滴注第13頁/共42頁5.急性心梗死和頑固性充血性心力衰竭

1）擴張小動脈，使外周阻力下降，減輕心臟后負荷

2）擴張小靜脈，使回心血量減少，減輕心臟前負荷

3）肺毛細血管壓降低，減輕肺水腫，糾正心衰6.藥物引起的高血壓，

如AD引起的高血壓?酚妥拉明可否可用于高血壓常規治療？第14頁/共42頁【不良反應】1.擬膽堿作用:腹痛,腹瀉,嘔吐;2.擴血管作用：體位性低血壓；3.反射性興奮心臟作用：IV時，心率加快，誘發心律失常或心絞痛。【注意事項】

1.緩慢注射或滴注，密切監護，防心律失常2.胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用

第15頁/共42頁

二、長效類

酚芐明(phenoxybenzamine)又名苯芐胺(dibenzyline)【性質】

1.作用強:與α受體以共價鍵的形式結合2.屬非競爭性拮抗。

第16頁/共42頁1.起效慢，氯乙胺基環化為乙撐亞胺基才能與α受體結合。2.口服吸收少，僅作靜注（刺激性強）3.作用久：脂溶性大，緩慢排泄,一次用藥，可維持3-4天

體內過程及其特點：第17頁/共42頁1.擴張血管→外周阻力↓→

血壓↓（以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）；

2.心率↑:①通過減壓反射；②阻滯突觸α2－R；NE釋放③抗5-HT的作用；④組胺樣作用；

【藥理作用】第18頁/共42頁【臨床應用】1.外周血管痙攣；2.抗休克：感染性休克（在補足血容量時用）；3.嗜鉻細胞瘤：不宜手術者或術前準備4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)【不良反應】同酚妥拉明第19頁/共42頁選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）

用途：1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。坦洛新

特點：選擇性阻斷前列腺α1A受體，用于前列腺肥大，對心血管影響小第20頁/共42頁分類1.按對受體的選擇性分：

①選擇性阻斷β1；醋丁洛爾，阿替洛爾②非選擇性阻斷β1和β2；普萘洛爾，吲哚洛爾2.按有無內在擬交感活性：

①有內在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾②無內在擬交感活性：普萘洛爾等第二節

β腎上腺素受體阻斷藥第21頁/共42頁構效關系：基本結構有芳香基及乙胺基鏈與β受體激動藥相比

共同點：都有一個基本結構-R為帶異丙基的仲胺，另一端為一個芳香環不同：芳香環為一個苯環則為激動劑，為兩個苯環或一個雜環則為拮抗劑第22頁/共42頁【體內過程】1、吸收：脂溶性不同，吸收不同；

如普萘洛爾易吸收，納多洛爾難吸收；

首關消除不同，生物利用度不同2、分布：視脂溶性及血漿蛋白結合率而定3、肝臟代謝，腎臟排泄

肝功能對普萘洛爾影響大，同劑量口服血藥濃度可相差4－25倍個體化給藥，并從小劑量開始逐漸加大劑量第23頁/共42頁【藥理作用】

1.β受體阻斷作用：

（1）心血管系統：心臟：心率↓,收縮力↓,傳導↓→輸出量↓

耗氧↓

血管：(-)β2

血管收縮（骨骼肌)血壓↓血壓略降血壓↑第24頁/共42頁普萘洛爾對去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素的血壓有何影響第25頁/共42頁(2)支氣管平滑肌：阻斷β2

受體→增加支氣管阻力→加重哮喘(3)代謝：①脂肪：脂肪分解減少，游離脂肪酸減少但VLDL，甘油三酯增加，HDL降低②血糖：抑制糖原分解，對正常人血糖影響小但可延緩胰島素使用后血糖的恢復掩蓋胰島素引起的低血糖反應如心悸等③甲亢：↓對兒茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3

對正常人影響小，對支氣管哮喘或慢性阻塞性肺炎的患者可加重病情第26頁/共42頁(4)腎素：阻斷腎小球旁器β1受體，抑制腎素釋放AⅡ↓BP↓

2、內在擬交感活性：阻斷β受體外尚對β受體具有部分激動作用，不致過度抑制心臟第27頁/共42頁3、膜穩定作用：

降低細胞膜對離子的通透性局麻作用

臨床劑量幾十倍時方可表現出來，無臨床價值4、其它作用：抗血小板聚集降低眼內壓

第28頁/共42頁【臨床應用】1、心律失常治療室上性心動過速(房顫、房撲、竇性心動過速)2、治療心絞痛和心肌梗死：心收縮↓→心輸出量↓耗氧量↓心率↓→冠脈血流量↓，但缺血區代謝產物使冠脈擴張，供氧↑心舒張期延長→促進血壓進入心內膜區→供氧↑第29頁/共42頁3、治療高血壓

減少心輸出量，抑制腎素釋放，促進PGI2釋放4、CHF：擴張型心肌病及心衰4、其他：治療甲狀腺機能亢進，控制心悸、心律失常、激動不安等現象。第30頁/共42頁【不良反應】1.一般反應:

惡心、嘔吐、輕度腹瀉、皮疹、血小板減少2.心血管反應:

加重房室傳導阻滯，引起心動過緩，具有ISA的藥物抑制心臟作用弱與維拉帕米合用應注意3.誘發或加劇支氣管哮喘：對支氣管哮喘應選擇具有內在擬交感活性藥第31頁/共42頁4.反跳現象：長期應用，β受體上調，突然停藥，使原病加重；5.其它：低血糖反應：加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應。

第32頁/共42頁【禁忌癥】

禁用于心功能不全；竇性心動過緩；重度房室傳導阻滯；支氣管哮喘；

慎用于肝功能不良，心肌梗死的患者

第33頁/共42頁一、非選擇性β受體阻斷藥

普萘洛爾(propranolol)、

納多洛爾(nadolol)、吲哚洛爾(pindolol)、噻嗎洛爾(timolol)第34頁/共42頁【體內過程】

口服吸收90％，但生物利用度僅30％，首關消除60～70％，血藥濃度個體差異大(與肝藥酶有關)臨床用藥應從小劑量開始

90%和血漿蛋白結合經腎臟排泄普萘洛爾(propranolol)心得安第35頁/共42頁【藥理作用及臨床應用】

β受體阻斷作用——抑制心臟用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢禁用于心功能不全；竇性心動過緩；重度房室傳導阻滯；支氣管哮喘

第36頁/共42頁1、作用時間長，為10－12h，強度為普萘洛爾的6倍2、使腎血流量增加，用于腎功能不全且需用β受體阻斷藥的患者納多洛爾(nadolol)第37頁/共42頁

作用最強的β受體阻斷藥，用于滴眼降低眼內壓，局部用藥對心臟無影響噻嗎洛爾(timolol)吲哚洛爾(pindolol)作用強，且有較強的內在擬交感活性①骨骼肌上β2受體興奮，有利于高血壓的治療②心肌上β2受體興奮，不至于過度抑制心臟第38頁/共42頁

阿替洛爾(atenolol)

美托洛爾(metoprolol)

二、選擇性β1受體阻斷藥阻斷β1受體為主，對β2受體作用弱用于降壓對支氣管作用弱，但仍需慎用第39頁/共42頁

第三節αβ受體阻斷藥拉貝洛爾（labetalol）