第07章巴比妥類藥物的分析第1頁/共36頁一、結構分析(Analysisofstructure)5,5—取代的巴比妥類藥物1,5,5—取代的巴比妥類藥物5,5—取代的硫代巴比妥類藥物巴比妥類藥物基本結構通式

第2頁/共36頁區別各種巴比妥類藥物

環狀丙二酰脲、1,3-二酰亞胺基團決定巴比妥類藥物的特性

1.環狀母核部分2.取代基部分第3頁/共36頁二、理化性質

(Physicalandchemicalproperties)（一）物理性質

1.白色結晶或結晶性粉末，具有固定的熔點。

2.游離巴比妥類藥物微溶或極微溶于水，易溶于乙醇及有機溶劑；其鈉鹽則易溶于水，而不溶于有機溶劑。（二）化學性質

巴比妥類藥物分子結構中都有1,3-二酰亞胺基團，能發生酮式和烯醇式的互變異構，在水溶液中可以發生二級電離。因此，本類藥物的水溶液顯弱酸性（pKa為7.3-8.4），可與強堿形成水溶性的鹽類。1.弱酸性第4頁/共36頁第5頁/共36頁與強堿的成鹽反應：第6頁/共36頁2.與重金屬離子反應（1）與銀鹽的反應第7頁/共36頁第8頁/共36頁（2）與銅鹽的反應

第9頁/共36頁有色配位化合物第10頁/共36頁（3）與鈷鹽的反應反應條件：無水;所用試劑均應不含水分。堿性：異丙胺第11頁/共36頁（4）與汞鹽的反應巴比妥類藥物+汞鹽→白色↓（可溶于氨試液）3.水解反應第12頁/共36頁5.紫外吸收光譜特征H2SO4溶液(0.05mol/L)pH9.9緩沖溶液NaOH溶液(0.1mol/L)(pH13)巴比妥類藥物的紫外吸收光譜Anm4.與香草醛（vanillin）的反應第13頁/共36頁5,5-取代的巴比妥類藥物在pH=2的酸性溶液中，因不電離，幾乎無明顯的紫外吸收。在pH=10的堿性溶液中，發生一級電離，于240nm處有最大吸收。在pH=13的強堿性溶液中，發生二級電離，最大吸收紅移至255nm處。

巴比妥類藥物的紫外吸收光譜特征和其電離程度有關。

硫代巴比妥類藥物在酸性或堿性溶液中，均有較明顯的紫外吸收。第14頁/共36頁6.特殊元素及取代基的反應

司可巴比妥可使溴試液或碘試液褪色（1）不飽和烴取代基的反應①與溴試液或碘試液的反應②與KMnO4的反應可還原紫色的KMnO4為棕色的MnO2（2）芳環取代基的反應①硝化反應第15頁/共36頁②與NaNO2—H2SO4反應

苯巴比妥與之反應生成玫瑰紅色環

苯巴比妥與之反應生成橙黃色→橙紅色③與甲醛—H2SO4反應（3）硫元素的反應第16頁/共36頁一、丙二酰脲類反應

取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液1ml與水10m1，振搖2min，濾過，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即白色沉淀，振搖，沉淀即溶解；繼續滴加過量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解。

1.與銀鹽的反應

取供試品約50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加銅吡啶試液（硫酸銅4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即顯紫色或生成紫色沉淀。2.與銅鹽的反應第17頁/共36頁

巴比妥類的鈉鹽＋酸→游離巴比妥類藥物↓→過濾→洗滌→干燥→測熔點

二、熔點測定及衍生物熔點測定1.熔點測定

取本品約0.5g，加水5ml溶解后，加稍過量稀鹽酸，即析出白色結晶性沉淀，濾過；沉淀用水洗凈，在105℃干燥后，依法測定，熔點為174-178℃。苯巴比妥鈉的鑒別ChP（2000）第18頁/共36頁

取丁巴比妥0.5g，加1mol/L碳酸鈉溶液5ml使溶解，加4.5％（W/V）對硝基氯芐的乙醇溶液10m1，在水浴上加熱回流30min，放置1h后，濾過，所得沉淀用96％的乙醇進行重結晶后，在100～105℃干燥，測定衍生物的熔點，應為150℃左右。2.衍生物熔點測定鑒別丁巴比妥BP（1988）第19頁/共36頁三、鈉鹽的鑒別反應1.焰色反應取鉑絲，用鹽酸濕潤后，蘸取供試品，在無色火焰中燃燒，火焰即顯鮮黃色2.與醋酸氧鈾鋅反應取供試品的中性溶液，加醋酸氧鈾鋅試液，即生成黃色↓第20頁/共36頁四、特殊取代基或元素的反應司可巴比妥鈉ChP（2000）【鑒別】（3）取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘試液2m1，所顯棕黃色在5min內消失。

不飽和烴取代基的反應

苯巴比妥ChP（2000）【鑒別】（2）取本品約10mg，加硫酸2滴與亞硝酸鈉約5mg，混合，即顯橙黃色，隨即轉橙紅色——與亞硝酸鈉—硫酸的反應2.芳環取代基的反應第21頁/共36頁（3）取本品約50mg，置試管中，加甲醛試液1ml，加熱煮沸，冷卻，沿管壁緩緩加硫酸0.5ml，使成兩液層，置水浴中加熱。界面顯玫瑰紅色——與甲醛—硫酸的反應

注射用硫噴妥鈉ChP（2000）【鑒別】（3）取本品約0.2g，加氫氧化鈉試液5ml與醋酸鉛試液2ml，生成白色沉淀；加熱后，沉淀變為黑色。3.硫元素的反應第22頁/共36頁JP（14）異戊巴比妥、巴比妥取異戊巴比妥或巴比妥0.2g，加氫氧化鈉試液10m1，加熱煮沸，則產生具氨臭的氣體。五、水解反應BP（1998）戊巴比妥于瓷盤中放入戊巴比妥10mg和香草醛10mg，加濃硫酸0.15m1，混合后，放在水浴上加熱30s，即產生棕紅色。放冷，加96％的乙醇0.5m1，顏色則轉變為暗藍色。六、與香草醛的反應第23頁/共36頁七、紫外吸收光譜特征5,5-取代的巴比妥類藥物①pH=2的酸性溶液中，因不電離，幾乎無明顯的紫外吸收。②pH=10的堿性溶液中，發生一級電離，240nm處有最大吸收。③pH=13的強堿性溶液中，發生二級電離，最大吸收紅移至255nm。硫代巴比妥類藥物在酸性或堿性溶液中，均有較明顯的紫外吸收。第24頁/共36頁

司可巴比妥鈉ChP（2000）【鑒別】（4）本品的紅外光吸收圖譜與對照的圖譜（光譜集137圖）一致。

八、紅外光譜法TLC：

生物樣品分析一般采用對照品（或標準品）比較法，要求供試品斑點的Rf值應與對照品斑點一致。GC，HPLC：檢查其保留行為是否與對照品一致。九、色譜行為特征第25頁/共36頁十、顯微結晶鑒別——特色鑒別反應

巴比妥：長方形；苯巴比妥：球形→花瓣狀1．藥物本身的晶形巴比妥＋銅吡啶試液→十字形紫色結晶苯巴比妥＋銅吡啶試液→細小不規則或似菱形的淺紫結晶其他巴比妥藥物不能形成結晶，可利用這一特性區分之。2．反應產物的晶形第26頁/共36頁用堿滴定液測定酸類物質的中和法稱為酸量法。用酸滴定液測定堿類物質的中和法稱為堿量法。

一、酸量法第四節含量測定Assay第27頁/共36頁

取本品約0.5g，精密稱定，加乙醇20m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）滴定，并將滴定結果用空白試驗校正，即得。每lml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于22.63mg的C11H18N2O3。異戊巴比妥的含量測定1.在水—醇混合溶劑中的滴定法弱酸性pKa7.3～8.4異戊水—醇溶解麝香草酚酞NaOH淡藍色溶劑：二甲基甲酰胺滴定劑：甲醇鈉（鉀）指示劑：麝香草酚藍2.非水溶液滴定法第28頁/共36頁

終點指示：電位法指示（Ag電極為指示電極，飽和甘汞電極為參比電極），AgNO3滴定液二、銀量法反應摩爾比（1∶1）溶劑系統：甲醇+3%無水碳酸鈉

凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類藥物，其不飽和鍵可與溴定量地發生加成反應，故可采用溴量法進行測定。反應摩爾比1∶2如司可巴比妥鈉及其膠囊的測定原理為：三、溴量法第29頁/共36頁I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6Br2（剩余）＋2KI＝2KBr＋I2第30頁/共36頁四、UV

將樣品溶解后，根據溶液的pH值選用其相應的max處進行直接測定。第31頁/共36頁1．掌握巴比妥類藥物化學結構與分析方法間的關系：（1）弱酸性（2）水解性（3）與重金屬離子的反應2．掌握巴比妥類藥物的鑒別：（1）與重金屬的反應（2）特殊取代基（不飽和烴基取代、芳環取代）和硫元素的鑒別試驗

3．掌握巴比妥類藥物含量測定的原理與方法：（1）銀量法測定的原理與含量計算（2）溴量法測定的原理與含量計算（3）紫外分光光度法測定。第32頁/共36頁練習題巴比妥類藥物具有的特性為：(）A.弱堿性B.弱酸性C.易與重金屬離子絡合D.易水解E.具有紫外特征吸收

2.硫噴妥鈉與銅鹽的鑒別反應生成物為:()

A.紫色B.綠色C.藍色D.黃色E.紫堇色

3.用于鑒別反應的藥物:A.硫噴妥鈉B.苯巴比妥C.A和B均可D.A和B均不可(1)與堿溶液共沸產生氨氣(2)在堿性溶液中與硝酸銀試液反應生成白色沉淀(3)在堿性溶液中與Pb2+離子反應，加熱后有黑色沉淀(4)與甲醛-硫酸反應生成玫瑰紅色環(5)在酸性溶液中與三氯化鐵反應顯紫堇色第33頁/共36頁4.巴比妥類藥物的鑒別方法有:()與鋇鹽反應生成白色化合物B.與鎂鹽反應生成紅色化合物C.與銀鹽反應生成白色沉淀D.與銅鹽反應生成有色產物E.與氫氧化鈉反應生成白色沉淀

5.凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類藥物，如司可巴比妥鈉，中國藥典（2000年版）采用的方法是:()酸量法B.堿量法C.銀量法D.溴量法E.比色法

6.非水溶液滴定法測定巴比妥類藥物含量時，下面哪些條件可采用:()冰醋酸為溶劑B.二甲基甲酰胺為溶劑C.高氯酸為滴定劑D.甲醇鈉為滴定劑E.結晶紫為指示劑

第34頁/共36頁7.下列哪些性質適用于巴比妥類藥物:()水溶液呈弱堿性

B.母核為1,3-二酰亞胺基團C.母核中含2個氮原子D.與堿共熱，有氨氣放出8.司可巴比妥鈉（分子量為260.27）采用溴量法測定含量時，每lml溴滴定液(0.1mol/L)相當于司可巴比妥鈉的毫克(mg)