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文檔簡介

第五章免疫系統的組織器官與細胞詳解演示文稿現在是1頁\一共有133頁\編輯于星期四優選第五章免疫系統的組織器官與細胞現在是2頁\一共有133頁\編輯于星期四主要內容第一節淋巴組織器官的結構和功能1、初級淋巴組織器官的組成與結構2、次級淋巴組織器官的組成與結構3、淋巴細胞的循環第二節免疫系統的細胞1、B細胞2、T細胞3、自然殺傷細胞和自然抑制細胞4、吞噬細胞、粒細胞和肥大細胞5、朗漢細胞與樹突細胞現在是3頁\一共有133頁\編輯于星期四免疫系統——機體的“安全部門”免疫分子——免疫細胞發揮功能的物質基礎免疫細胞——擔負免疫功能的主體免疫器官——免疫細胞成熟和工作的場所中樞免疫器官(初級淋巴器官)外周免疫器官(次級淋巴器官)現在是4頁\一共有133頁\編輯于星期四第一節淋巴組織和器官的結構與功能一、初級淋巴器官的組成與結構二、次級淋巴器官的組成與結構三、淋巴細胞的循環現在是5頁\一共有133頁\編輯于星期四免疫器官:

中樞免疫器官(初級淋巴器官)——骨髓、胸腺外周免疫器官(次級淋巴器官)——淋巴結、脾及與黏膜有關的淋巴組織和皮下淋巴組織等。OrgansoftheImmuneSystem脾皮爾氏體(Peyer‘s板)小腸闌尾大腸胸腺淋巴組織扁桃體骨髓淋巴結胸導管左鎖骨下靜脈右淋巴導管現在是6頁\一共有133頁\編輯于星期四一、初級淋巴器官的組成與結構

——免疫系統的“黃埔軍校”1、骨髓(bonemarrow)造血器官各類免疫細胞發生的場所B細胞分化成熟的場所發生B細胞應答的場所現在是7頁\一共有133頁\編輯于星期四造血干細胞骨髓干細胞淋巴干細胞自然殺傷細胞B淋巴細胞T淋巴細胞紅細胞肥大細胞巨核細胞原(始)粒細胞嗜中性粒細胞嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞單核細胞巨噬細胞漿細胞小淋巴細胞血小板免疫細胞的來源現在是8頁\一共有133頁\編輯于星期四一、初級淋巴器官的組成與結構2、胸腺(thymus)

胸腺位于胸骨后面,緊靠心臟,呈灰赤色,扁平橢圓形,分左、右兩葉,由淋巴組織構成。胸腺現在是9頁\一共有133頁\編輯于星期四

胸腺分成許多不完整的小葉。每個小葉分為皮質和髓質兩部分。皮質內胸腺細胞密集,故著色較深;髓質含較多的上皮細胞,故著色較淺?,F在是10頁\一共有133頁\編輯于星期四外皮質部內皮質部胸腺素胸腺生成素髓部次級免疫器官的胸腺依賴區雙負雙正單負T細胞在胸腺內的發育過程現在是11頁\一共有133頁\編輯于星期四現在是12頁\一共有133頁\編輯于星期四一、初級淋巴器官的組成與結構2、胸腺(thymus)特點:胸腺是培育和選擇T細胞的重要器官。胸腺有明顯的年齡性變化。青春期前發育良好,青春期后逐漸退化,為脂肪組織所代替。胸腺是一個易受損害的器官,致損因子消除后結構可逐漸恢復。切除胸腺,機體產生抗體的能力明顯下降?,F在是13頁\一共有133頁\編輯于星期四一、初級淋巴器官的組成與結構3、法氏囊(bursaoffabricius)法氏囊是鳥類特有的結構,位于泄殖腔后上方,囊壁充滿淋巴組織。法氏囊是禽類的中樞免疫器官。胸腺法氏囊現在是14頁\一共有133頁\編輯于星期四二、次級淋巴器官的組成與結構

——免疫細胞定居的場所、產生免疫應答的場所

次級淋巴器官:成熟淋巴細胞定居并產生免疫應答的場所。種類有:1、淋巴結

2、脾臟

3、其它外周淋巴組織現在是15頁\一共有133頁\編輯于星期四二、次級淋巴器官的組成與結構

——免疫細胞定居的場所、產生免疫應答的場所1、淋巴結位于淋巴管匯集部位,是淋巴細胞定居和適應性免疫應答產生的場所。淋巴結是哺乳類動物特有的器官。正常人淺表淋巴結很小,直徑多在0.5厘米以內?,F在是16頁\一共有133頁\編輯于星期四淋巴結和淋巴導管淋巴結主要位于引流淋巴管的連接處。淋巴最終匯集于胸導管,然后通過左鎖骨下靜脈進入血液循環。淋巴結淋巴管左鎖骨下靜脈胸導管現在是17頁\一共有133頁\編輯于星期四皮質副皮質區髓質1、淋巴結結構:皮質區皮質區:主要是B細胞居留、成熟、分化為漿細胞場所——非胸腺依賴區副皮質區:T細胞居住區——胸腺依賴區髓質區:是內部結構疏松的組織,分為髓索和髓竇。現在是18頁\一共有133頁\編輯于星期四被膜(未分裂的休止狀態)(快速分裂)皮質區(巨噬細胞)(網狀細胞和B細胞)現在是19頁\一共有133頁\編輯于星期四生發中心:位于次級淋巴濾泡內的結構,形態學上分為富含增殖性B細胞(中心母細胞)的暗區及充滿濾泡樹突狀細胞和中心細胞的明區,是B細胞在抗體應答中大量發生增殖、選擇、成熟和死亡的部位。現在是20頁\一共有133頁\編輯于星期四二、次級淋巴器官的組成與結構

——免疫細胞定居的場所、產生免疫應答的場所1、淋巴結功能:T細胞及B細胞定居和增殖的場所(T:75%,B:25%)免疫應答發生的場所參與淋巴細胞再循環過濾作用淋巴結中的T細胞多為CD4+T輔助細胞(Th)現在是21頁\一共有133頁\編輯于星期四過濾淋巴液:淋巴流經淋巴竇時,巨噬細胞清除其中的異物。對細菌的清除率可達99%,但對病毒及癌細胞的清除率常很低。進行免疫應答:巨噬細胞和交錯突細胞可捕獲與處理抗原,使相應特異性受體的淋巴細胞發生轉化。現在是22頁\一共有133頁\編輯于星期四二、次級淋巴器官的組成與結構2、脾位于腹腔的左上方。屬于網狀皮系統,是人體最大的淋巴器官,其結構基本上與淋巴結相似。沒有淋巴竇,但其中具有大量血竇,是血液循環的一個過濾器?,F在是23頁\一共有133頁\編輯于星期四T細胞:占45%;B細胞:占55%

被膜白髓:T細胞分布:動脈周圍淋巴鞘(PALS)

--白髓內靠近中央動脈

B細胞分布:PALS的外周構成的濾泡紅髓脾臟組成2.脾現在是24頁\一共有133頁\編輯于星期四現在是25頁\一共有133頁\編輯于星期四二、次級淋巴器官的組成與結構脾的功能免疫細胞定居的場所(T:40%,B:60%)濾血:脾索和邊緣區,含大量巨噬細胞,可吞噬清除血液中的病原體和衰老的血細胞。免疫:侵入血內的病原體如細菌等可引起脾內發生免疫應答。脾內的淋巴細胞中T細胞占40%,B細胞占55%,還有一些K細胞和NK細胞等。(血源性抗原)

現在是26頁\一共有133頁\編輯于星期四二、次級淋巴器官的組成與結構脾的功能造血:胚胎早期的脾有造血功能,以后,脾漸變為一種淋巴器官。脾內仍有少量造血干細胞,當機體嚴重缺血或某些病理狀態下,脾可以恢復造血功能。儲血:人脾可儲血40ml,當機體需血時,脾內平滑肌的收縮可將所儲的血排入血循環?,F在是27頁\一共有133頁\編輯于星期四二、次級淋巴器官的組成與結構3、其他外周淋巴組織⑴皮膚淋巴組織由表皮、真皮中分布的各種免疫細胞構成。表皮:上皮細胞,朗格漢斯細胞及小量皮下淋巴細胞(主要CD8+T細胞)。真皮結締組織:大量的T淋巴細胞(CD4+,CD8+)和巨噬細胞分布在微血管周圍。既是免疫的激發部位、又是免疫應答效應部位(Ⅳ型超敏反應)。朗格漢斯細胞:具有很強的吞噬、提呈、遞呈抗原給T細胞的能力?,F在是28頁\一共有133頁\編輯于星期四二、次級淋巴器官的組成與結構3、其他外周淋巴組織⑵黏膜淋巴樣組織(MALT)也稱臟系淋巴樣組織。呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞下散在的無被膜淋巴組織,以及某些帶有生發中心的器官化的淋巴組織,如扁桃體、小腸的皮爾氏體(Peyer’spatche),闌尾等?,F在是29頁\一共有133頁\編輯于星期四絨毛皮爾氏體腸內腔鼓膜中層初級濾泡濾泡黏膜下層生發中心肌肉層50-70%B細胞10-30%T細胞M細胞表面的絨毛把微生物和其他大分子經由M細胞轉移到上皮下面的淋巴組織,誘導免疫應答?,F在是30頁\一共有133頁\編輯于星期四三、淋巴細胞的循環1、定義:淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間周而復始循環的過程。2、淋巴細胞再循環的途徑:小靜脈淋巴結輸出淋巴管、胸導管進入左骨下靜脈血流脾臟動脈周圍淋巴鞘紅髓再入血流毛細血管后小靜脈黏膜組織引流淋巴管返回淋巴結(使淋巴循環和血流循環互相溝通、淋巴細胞暢流全身)現在是31頁\一共有133頁\編輯于星期四HEV——高壁內皮細胞

血液循環中的淋巴細胞及各類免疫細胞在毛細血管后微靜脈處穿過高壁內皮細胞進入淋巴循環。從而達到淋巴循環和血液循環的互相溝通。

現在是32頁\一共有133頁\編輯于星期四三、淋巴細胞的循環3、淋巴細胞循環的意義增加了淋巴細胞與抗原接觸的機會,有利于其活化參與免疫應答。能使B、T細胞和記憶細胞很快分布到全身各組織器官。現在是33頁\一共有133頁\編輯于星期四第二節免疫系統的細胞免疫細胞指所有參加免疫應答或與免疫應答有關的細胞及其前體細胞。包括造血干細胞、淋巴細胞、單核吞噬細胞及其它抗原呈遞細胞、粒細胞、紅細胞和肥大細胞等?,F在是34頁\一共有133頁\編輯于星期四造血干細胞的兩大譜系淋巴干細胞骨髓干細胞淋巴細胞粒細胞肥大細胞單核吞噬細胞輔助細胞現在是35頁\一共有133頁\編輯于星期四淋巴細胞(Lymphocyte)淋巴細胞來源于淋巴樣干細胞,是一個復雜不均一的細胞群體,分為許多形態相似而功能不同的亞群。包括T、B和NK3種。淋巴細胞在機體免疫應答中起核心作用?,F在是36頁\一共有133頁\編輯于星期四淋巴細胞T細胞

B細胞

NK細胞T細胞介導細胞免疫B細胞介導體液免疫特異性免疫NK細胞不需要預先接觸抗原,就能殺傷某些被病毒感染的宿主細胞和某些腫瘤細胞非特異性免疫現在是37頁\一共有133頁\編輯于星期四現在是38頁\一共有133頁\編輯于星期四一、B細胞B細胞也稱骨髓依賴淋巴細胞,指帶有自身合成免疫球蛋白的細胞。現在是39頁\一共有133頁\編輯于星期四一、B細胞1、B細胞的來源胚胎期(哺乳動物)源于胎肝和胎脾。成體來源于骨髓的淋巴干細胞。2、發育分化淋巴干細胞祖B細胞前B細胞幼B細胞成熟B細胞漿細胞和記憶細胞?,F在是40頁\一共有133頁\編輯于星期四B細胞的分化記憶細胞淋巴干細胞祖B細胞前B細胞幼B細胞成熟B細胞激活B細胞漿細胞輕鏈的重排重鏈的重排表達CD45R(小鼠為B220)改變RNA加工抗原刺激合成替代輕鏈Ig表達骨髓外周淋巴組織現在是41頁\一共有133頁\編輯于星期四現在是42頁\一共有133頁\編輯于星期四一、B細胞3、B細胞亞系①有人把小鼠的B-Cell產生抗體時是否需T-Cell輔助作為標準分為:

B-1亞系:也稱非常規B細胞亞系,為T細胞不依賴性,只有初級應答。

B-2亞系:也稱常規B細胞亞系,為T細胞依賴性。有次級免疫應答?,F在是43頁\一共有133頁\編輯于星期四一、B細胞3、B細胞亞系②按照B細胞表面分子不同分為:次要亞系:細胞表面有CD5分子,這類細胞能產生針對自身抗原的抗體。主要亞系:表面無CD5分子。現在是44頁\一共有133頁\編輯于星期四

IgE

抗原

補體(C3bi)CD23

CD28B7-2CD40IL-5

FcmR

IL-2

IgM

CD21IL-4CD32IgG

補體(C3b,C4b)CD40-L4、B細胞的表面標記和內部標記B細胞的表面標記

表面標記是指細胞表面上具有特殊結構與功能的蛋白質分子?,F在是45頁\一共有133頁\編輯于星期四現在是46頁\一共有133頁\編輯于星期四一、B細胞4、B細胞的表面標記和內部標記⑴B細胞的表面標記①抗原受體(膜抗體)識別特點:識別游離的抗原,不受MHC限制mIg分子的C端比分泌型抗體分子(sIg)多一段疏水的肽段。mIgM

IgaIgb

IgaIgb現在是47頁\一共有133頁\編輯于星期四現在是48頁\一共有133頁\編輯于星期四一、B細胞4、B細胞的表面標記和內部標記⑴B細胞的表面標記②Fc受體:與抗體Fc片段結合的受體?,F在是49頁\一共有133頁\編輯于星期四一、B細胞4、B細胞的表面標記和內部標記⑴B細胞的表面標記②Fc受體:與抗體Fc片段結合的受體抗體類型不同,Fc受體也不相同。B細胞表面上有有FcR(IgG)和FcR(IgE)二種。

FcR又分為FcRⅠ、FcRⅡFcRⅢ。

FcR又分為FcRⅠ、FcRⅡ?!狦amma;——Epsilon現在是50頁\一共有133頁\編輯于星期四現在是51頁\一共有133頁\編輯于星期四B細胞的花結試驗Fc受體能結合抗原-抗體形成的復合物。用抗牛紅細胞抗體與牛紅細胞形成的復合物(抗體致敏紅細胞,EA)作EA花結試驗?,F在是52頁\一共有133頁\編輯于星期四一、B細胞4、B細胞的表面標記和內部標記⑴B細胞的表面標記③補體的受體在B細胞表面有CR1(CD35)和CR2(CD21)二種,

CR1:結合C3b和C4b,免疫黏附功能,調節B細胞的活化增殖。

CR2:a.B細胞協同受體組成分子;b.與C3d和C3dg結合促進B細胞活化;現在是53頁\一共有133頁\編輯于星期四一、B細胞4、B細胞的表面標記和內部標記⑴B細胞的表面標記③補體的受體在B細胞表面有CR1(CD35)和CR2(CD21)二種,名稱結合補體成分或配體細胞分布免疫功能CR1C3b,C4bRBC,N,M,Mφ,B,DC,腎小球上皮細胞調理作用刺激B細胞增殖CR2C3d,EBVB,DC,鼻咽部上皮細胞活化B細胞現在是54頁\一共有133頁\編輯于星期四一、B細胞4、B細胞的表面標記和內部標記⑴B細胞的表面標記④有絲分裂原受體有絲分裂原:是能促進淋巴細胞產生有絲分裂的物質?!羞x擇性的與B或T淋巴細胞結合作用:使靜止的淋巴細胞轉化為淋巴母細胞。種類:葡萄球菌A蛋白(SPA)——B細胞專有(不依賴于T細胞)美洲商陸有絲分裂原(依賴于T細胞)現在是55頁\一共有133頁\編輯于星期四一、B細胞4、B細胞的表面標記和內部標記⑴B細胞的表面標記⑤MHC-Ⅱ抗原MHC抗原是主要組織相容性抗原,是MHC編碼的一類膜蛋白,在蛋白質抗原信號傳遞中起重要作用?,F在是56頁\一共有133頁\編輯于星期四一、B細胞4、B細胞的表面標記和內部標記⑴B細胞的表面標記⑤MHC-Ⅱ抗原分兩類:MHC-Ⅰ和MHC-ⅡB細胞能表達MHC-Ⅱ抗原,能被CD4+T細胞識別?,F在是57頁\一共有133頁\編輯于星期四一、B細胞4、B細胞的表面標記和內部標記⑴B細胞的表面標記⑥T1受體(CD72)和MEM受體T1受體與T細胞表面的T1抗原結合。MEM是鼠紅細胞受體。兩者可能是未成熟的B細胞的標志現在是58頁\一共有133頁\編輯于星期四一、B細胞4、B細胞的表面標記和內部標記⑴B細胞的表面標記⑦B7分子由微生物的脂多糖抗原誘導含兩個Ig樣結構域的肽鏈;包括B7.1和B7.2兩種與T細胞的CD28及CTLA-4結合,提供T細胞活化的第二信號。對B細胞抗原遞呈和B、T細胞間的信號傳遞非常重要?,F在是59頁\一共有133頁\編輯于星期四一、B細胞4、B細胞的表面標記和內部標記⑴B細胞的表面標記⑧CD40異源二聚體,在B細胞、巨噬細胞、樹突細胞和堿性上皮細胞表達接受T細胞之CD40L分子所提供的協同信號以完成B細胞對TD抗原的免疫應答(B細胞活化的第二信號);促進B細胞的Ig轉類。現在是60頁\一共有133頁\編輯于星期四一、B細胞4、B細胞的表面標記和內部標記⑵B細胞的內部標記①末端脫氧核苷轉移酶(TdT)存在于B細胞及T細胞的前體細胞的胞核中,能催化核苷酸結合到DNA外露末端及非胚系殘基上,在Ig基因重排時插入,影響抗體上抗原結合位的多樣性。現在是61頁\一共有133頁\編輯于星期四一、B細胞4、B細胞的表面標記和內部標記⑵B細胞的內部標記②mRNA差別導致合成蛋白的差異T細胞和B細胞有200種mRNA的差別B細胞有一些不編碼表面蛋白的mRNA,有其他的生物活性?,F在是62頁\一共有133頁\編輯于星期四一、B細胞4、B細胞的表面標記和內部標記⑵B細胞的內部標記③免疫球白蛋基因增強子作用:增強免疫球蛋白基因啟動子的活性。能被專一的DNA結合蛋白所識別,調節啟動子以增強Ig基因的轉錄。現在是63頁\一共有133頁\編輯于星期四二、T細胞(胸腺依賴的淋巴細胞)T細胞:來源于胚肝或骨髓的原T細胞,在胸腺微環境中分化、發育,成熟后遷移至外周血,繼而定居于外周淋巴組織,可介導細胞免疫應答,并輔助機體針對T細胞依賴性抗原產生體液免疫應答。現在是64頁\一共有133頁\編輯于星期四二、T細胞(胸腺依賴的淋巴細胞)1、T細胞的來源胚胎期(哺乳動物):來源于胎肝,或卵黃囊。成體:來源于骨髓的造血干細胞。現在是65頁\一共有133頁\編輯于星期四二、T細胞(胸腺依賴的淋巴細胞)2、T細胞的發育幼年,T細胞前體緊密排列在胸腺上皮細胞的網絡中,轉移到胸腺中發育分化成熟。雙負雙正單正現在是66頁\一共有133頁\編輯于星期四

發育部位表面標志細胞類型

被膜下區

CD4-

CD8-

“雙陰性”

皮質區CD4+CD8+

“雙陽性”皮質、髓質

CD4+或CD8+

“單陽性”交界處

髓質區成熟T細胞T細胞在胸腺內的發育細胞主要表面標志的變化陽性選擇陰性選擇現在是67頁\一共有133頁\編輯于星期四現在是68頁\一共有133頁\編輯于星期四

指發育中的雙陽性(CD4+CD8+)胸腺細胞表達的TCR同胸腺上皮細胞表達的自身MHC分子相互作用,導致大部分胸腺細胞死亡,少部分胸腺細胞存活繼續發育為CD4+或CD8+的單陽性細胞的過程。決定T細胞對抗原應答的MHC限制性。

陽性選擇(positiveselection)現在是69頁\一共有133頁\編輯于星期四

經過陽性選擇的胸腺細胞表達的TCR與樹突狀細胞和巨噬細胞表面的自身抗原肽-MHCⅡ或Ⅰ類分子復合物結合,導致自身反應性T細胞克隆清除或形成克隆不應答狀態。決定T細胞自身耐受性。陰性選擇(negativeselection)現在是70頁\一共有133頁\編輯于星期四經過選擇,胸腺細胞獲得了MHC限制性和自身耐受性陽性選擇的過程是檢測所有T細胞是否能與自身細胞表面的MHC分子相互作用,只有能與自身MHC分子相識別的T細胞才能存活。陰性選擇的過程是清除與機體自身抗原反應的T細胞克隆,這樣可以保證成熟的T細胞對自身成分的無反應性?,F在是71頁\一共有133頁\編輯于星期四二、T細胞(胸腺依賴的淋巴細胞)3、T細胞的表面標記T細胞表面有多種膜表面分子,這是T細胞識別抗原,與其它免疫細胞相互作用,接受信號刺激等的分子基因,也是鑒別和分離T細胞和T細胞亞群的重要依據。T細胞膜表面分子主要有白細胞分化抗原(CD)、主要組織相容性抗原(MHC)以及各種膜表面的受體?,F在是72頁\一共有133頁\編輯于星期四CD58(LAF-3)MHC/抗原肽B7-2抗體組織胺補體運鐵蛋白TCRCD35CD28CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD2orFcmRFcgRT細胞表面膜分子現在是73頁\一共有133頁\編輯于星期四二、T細胞(胸腺依賴的淋巴細胞)3、T細胞的表面標記⑴T細胞抗原受體與CD3⑵CD4和CD8抗原⑶整合素(integrin)⑷其他的T細胞表面輔助分子現在是74頁\一共有133頁\編輯于星期四⑴T細胞抗原受體與CD3——T細胞抗原受體(TCR)①T細胞抗原受體(TCR)

a、TCR:T細胞對抗原特異識別和結合的受體蛋白。任一T細胞只表達TCR2和TCR1之一。

b、TCR有二類:

αβTCR:90%T細胞為αβTCR(TCR1)。

γδTCR:10%T細胞為γδTCR(TCR2)。外周T細胞中表達γδTCR的類型,不在胸腺中發生。現在是75頁\一共有133頁\編輯于星期四⑴T細胞抗原受體與CD3——T細胞抗原受體(TCR)c、結構膜外區:V區和C區穿膜區胞漿區Ig超家族現在是76頁\一共有133頁\編輯于星期四⑴T細胞抗原受體與CD3——T細胞抗原受體(TCR)d、

γδTCR能識別與MHC-I類有關的分子,且不依賴于抗原的加工處理,在自然免疫和獲得免疫中起重要作用。這類細胞多分布于皮膚和腸粘膜部位,在受到病原體激活后,產生趨化因子、上皮生長因子等,也能分泌IL-4而活化Th2,促進體液免疫。現在是77頁\一共有133頁\編輯于星期四⑴T細胞抗原受體與CD3——T細胞抗原受體(TCR)e、αβTCR由α、β鏈組成的異源二聚體。

αβ鏈:結構和基因編碼與Ig非常相似,由可變區(V)和恒定區(C)組成。

αβ鏈的V區由102-119個aa組成,空間結構也與Ig很相似,每條鏈各有三個超變區(CDRs),決定其特異性,并與CDR3有重要的關系。

αβ鏈的C區由138-179aa組成,分成四個功能區,N端各含二個由鏈內半胱氨酸形成二硫鍵的環,與Ig的C區相似?,F在是78頁\一共有133頁\編輯于星期四

現在是79頁\一共有133頁\編輯于星期四現在是80頁\一共有133頁\編輯于星期四⑴T細胞抗原受體與CD3——T細胞抗原受體(TCR)f、TCR特異性的特點

雙重特異性:TCR在結合抗原-MHC復合物時,既要識別抗原肽段又要識別MHC分子,否則T細胞不能被結合,也不可能被激活,也保證了MHC的限制性作用。特異性必需由α、β二條肽鏈共同完成:T細胞對抗原的識別受MHC-I類還是-II類分子限制,但這種限制并非由TCR抗原結合位決定,而是決定于T細胞表面表達的分子是CD8還是CD4?,F在是81頁\一共有133頁\編輯于星期四⑴T細胞抗原受體與CD3——T細胞抗原受體(TCR)TCRCoreceptor(CD4)AgMHC-II現在是82頁\一共有133頁\編輯于星期四DiagramoftheabTCR-CD3complex

現在是83頁\一共有133頁\編輯于星期四ComparisonbetweentheB-cellandtheT-cellreceptorsB-cellT-cell現在是84頁\一共有133頁\編輯于星期四⑴T細胞抗原受體與CD3——T細胞抗原受體(TCR)g、TCR基因具有多樣性:αβ可達1010以上,γδ由于δ不能隨機重排,多樣性受到限制。αβTCR與CD3形成復合物,能識別MHC-I或MHC-II遞呈的抗原?,F在是85頁\一共有133頁\編輯于星期四現在是86頁\一共有133頁\編輯于星期四⑴T細胞抗原受體與CD3——CD3a、CD3僅存在于成熟T細胞表面,由5條肽鏈組成,常與TCR緊密結合形成含有8條肽鏈的TCR-CD3復合體?,F在是87頁\一共有133頁\編輯于星期四⑴T細胞抗原受體與CD3——CD3b、由γ、δ、ε、ζ和η五種肽鏈組成其中可形成同源二聚體(或2)或異源二聚體在TCR-CD3復合物中90%為TCR:10%為TCR:δ(Delta),ζ(zeta),η(eta)現在是88頁\一共有133頁\編輯于星期四現在是89頁\一共有133頁\編輯于星期四①參與T細胞發育過程中的TCR的膜表面表達;②介導TCR與抗原接觸后產生的活化信號的傳遞。③成熟T細胞表面的表面標志,用于成熟T細胞的檢測。CD3分子功能:現在是90頁\一共有133頁\編輯于星期四⑵CD4和CD8抗原老鼠胸腺細胞:紅色——CD4;L綠色——CD8現在是91頁\一共有133頁\編輯于星期四⑵CD4和CD8抗原——CD4CD4分布:是Th和Tind(誘導性T細胞)的表面標志。CD4組成:人類由459個aa構成的單鏈糖蛋白,其中跨膜區片段有21aa,胞質功能區有40aa,胞外區由四個與Ig可變區相似的功能結構域組成。現在是92頁\一共有133頁\編輯于星期四⑵CD4和CD8抗原——CD4CD4功能:參與識別MHC-II抗原,是TCR的共受體;與II類分子的Ig樣區(α2β2)結合,發揮細胞粘附分子的作用;起信號傳導作用,促使T細胞激活;也是HIV的受體?,F在是93頁\一共有133頁\編輯于星期四⑵CD4和CD8抗原——CD8CD8分布:是Tc(CTL)和Ts(抑制性T細胞)的表面標記。CD8組成:由二條或多條相同肽鏈組成,人類是由二條(CD8)

鏈組成的同源二聚體,小鼠是由、組成的異源二聚體。、鏈均由胞外功能區、連接肽跨膜區和胞質尾部組成。現在是94頁\一共有133頁\編輯于星期四⑵CD4和CD8抗原——CD8CD8功能:是識別MHC-I抗原,是TCR的共受體,與I類分子的Ig樣區3結構域部位結合,發揮細胞粘附分子的作用;同時也起信號傳導作用,從而促使T細胞激活,對帶有這類抗原蛋白的靶細胞有細胞毒作用?,F在是95頁\一共有133頁\編輯于星期四⑶整合素功能:整合素能促進細胞與細胞之間及細胞與胞外基質之間的相互作用,同時起信號傳導作用。組成:整合素是一類粘附分子,是一大家族,由30多個成員組成,但均由不同的、組成異源二聚體結構。

整合素1(CD49)類:代表是VLA,由CD49與不同的鏈組成不同.如VLA-4,5,6等。整合素2(CD18)類:代表是LFA-1(白細胞功能相關抗原),由CD18-CD11a(2L)組成?,F在是96頁\一共有133頁\編輯于星期四⑶整合素整合素α鏈與β鏈的配對組合現在是97頁\一共有133頁\編輯于星期四⑷CD2淋巴細胞功能相關抗原-2(LFA-2)分布于成熟的T淋巴細胞表面綿羊紅細胞受體(SRBCR)CD2現在是98頁\一共有133頁\編輯于星期四現在是99頁\一共有133頁\編輯于星期四⑸CD28和CTLA-4(CD152)CD28:是Ig超家族成員,由二條肽鏈組成的同源二聚體。是APC表面最重要的協同刺激分子B7的受體;與APC上的CD80(B7)結合,形成T細胞活化的第二信號?,F在是100頁\一共有133頁\編輯于星期四現在是101頁\一共有133頁\編輯于星期四⑸CD28和CTLA-4(CD152)CTLA-4組成:(溶細胞性T淋巴細胞相關抗原),與CD28有高度的同源性。均表達于活化的T細胞表面。現在是102頁\一共有133頁\編輯于星期四⑸CD28和CTLA-4(CD152)CD28和CTLA-4功能:是B7(B7.1和B7.2)的配體,結合后起協同刺激作用。其中CD28與B7結合起正調節作用,而CTLA-4與B7結合起負調節作用?,F在是103頁\一共有133頁\編輯于星期四⑹CD40L

又稱為gp39,表達于Th表面,是B細胞表面分子CD40的配體,二者的結合是B細胞活化的信號之一。TCRCoreceptor(CD4)AgMHC-II現在是104頁\一共有133頁\編輯于星期四⑺其它表面分子CD45:即白細胞共同抗原。由位于1號染色體上的單一基因編碼,但由于有A、B、C三個不同的外顯子的不同剪接,導致8種可能的mRNA產生,而且加入糖基不同,所以CD45有多態性,表現為同種型分子表達在不同的細胞上,即CD45R。CD45R0:表達于記憶T細胞、B細胞、粒細胞、單核細胞和某些T細胞亞群的細胞膜上;CD45RA:表達于野生型T細胞亞系、B細胞、NK細胞等細胞膜上;CD45RB:表達于B細胞、粒細胞、單核細胞和某些T細胞亞群的細胞膜上?,F在是105頁\一共有133頁\編輯于星期四⑺其它表面分子CD5:表達于所有的T細胞和胸腺細胞和某些B細胞上。有絲分裂原受體(MR)現在是106頁\一共有133頁\編輯于星期四三、自然殺傷細胞和自然抑制細胞1、自然殺傷細胞現在是107頁\一共有133頁\編輯于星期四三、自然殺傷細胞和自然抑制細胞1、自然殺傷細胞大顆粒淋巴細胞(溶酶體)骨髓中發育分子表型:TCR-、mIg-、CD16+、CD56+、CD3+生物學作用:(1)殺傷作用(抗腫瘤和早期抗病毒或胞內寄生菌感染)(2)免疫調節作用(分泌細胞因子)(3)ADCC作用現在是108頁\一共有133頁\編輯于星期四三、自然殺傷細胞和自然抑制細胞1、自然殺傷細胞殺傷抑制受體KIR類凝集素受體AR現在是109頁\一共有133頁\編輯于星期四現在是110頁\一共有133頁\編輯于星期四RAPID-RESPONSEFORCETwonaturalkillercellsattackacancercell.現在是111頁\一共有133頁\編輯于星期四三、自然殺傷細胞和自然抑制細胞2、自然抑制細胞

CD3+TCR+CD4-CD8-。能抑制多種免疫反應,但無抗原特異性,也無同MHC限制性。通過分泌各種抑制因子來介導抑制作用現在是112頁\一共有133頁\編輯于星期四四、單核吞噬細胞、粒細胞和肥大細胞1、單核吞噬細胞現在是113頁\一共有133頁\編輯于星期四1.吞噬細胞吞噬細胞是一大類細胞,它存在于體腔和各種組織中的巨噬細胞(肝臟中的枯否氏細胞、肺中的塵細胞、神經中的膠質細胞、血液中的單核細胞等)。它們都來源于骨髓干細胞,具有很強的吞噬能力?,F在是114頁\一共有133頁\編輯于星期四單核-巨噬細胞單核細胞體積較大,蹄狀核(左,普通光鏡);透射電鏡顯示其高爾基體發達、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中);掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面(右)?,F在是115頁\一共有133頁\編輯于星期四

多能干細胞髓樣干細胞單核母細胞(成單核細胞)前單核細胞單核細胞巨噬細胞

來源現在是116頁\一共有133頁\編輯于星期四吞噬作用抗原遞呈作用分泌生物活性物質參與免疫應答單核吞噬細胞的功能現在是117頁\一共有133頁\編輯于星期四APC是具有抗原遞呈作用的幾類細胞的總稱。抗原進入體內后不能直接激活T、B細胞,必需要通過APC的處理,將處理后的抗原遞呈給T、B細胞,引進機體的免疫應答??乖蔬f細胞antigenpresentingcell,APC現在是118頁\一共有133頁\編輯于星期四現在是119頁\一共有133頁\編輯于星期四(2)膜分子MHCⅠ類和Ⅱ類分子(與抗原提呈作用有關)多種黏附分子Fc受體(調理吞噬)補體受體多種細胞因子、激素、

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