人衛(wèi)版藥理氨基糖苷藥物一、糖肽類抗生素萬古霉素去甲萬古霉素替考拉寧泰拉萬星第二頁(yè)，共42頁(yè)。2萬古霉素和去甲萬古霉素二者化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制、抗菌譜和排泄途徑均相似抗菌機(jī)制：繁殖期殺菌劑。作用于細(xì)胞壁合成的早期階段，與細(xì)胞壁粘肽前體側(cè)鏈形成復(fù)合物，阻礙細(xì)胞壁合成第三頁(yè)，共42頁(yè)。3乙酰胞壁酸前體乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶粘肽合成酶乙酰胞壁酸直鏈?zhǔn)恼畴奈咫膹?fù)合物脂載體二糖復(fù)合物環(huán)絲氨酸磷霉素→萬古霉素↓桿菌肽↓內(nèi)酰胺類↓胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外第四頁(yè)，共42頁(yè)。4體內(nèi)過程：口服不吸收。分布廣不易透過血腦屏障。不易產(chǎn)生耐藥性。抗菌作用時(shí)間依賴性，抗菌譜：菌作用強(qiáng)：對(duì)多種抗生素耐藥的金葡菌（包括）、表皮球菌、鏈球菌.厭氧菌和無效第五頁(yè)，共42頁(yè)。5臨床應(yīng)用：.用于耐藥金葡菌的嚴(yán)重感染。

β內(nèi)酰胺過敏者.假膜性腸炎。不良反應(yīng)：毒性反應(yīng)大。耳腎毒性、靜脈炎、過敏反應(yīng)（紅人綜合征）第六頁(yè)，共42頁(yè)。6假膜性腸炎假膜性腸炎是一種急性腸道炎癥，因在小腸或結(jié)腸的壞死黏膜表面覆有一層假膜，難辨梭狀芽孢桿菌，長(zhǎng)期使用大量抗生素，能抑制腸道內(nèi)各類細(xì)菌的生長(zhǎng)，梭狀芽孢桿菌迅速繁殖，產(chǎn)生大量的外毒素，引起黏膜壞死、滲出性炎癥伴假膜形成。第七頁(yè)，共42頁(yè)。7替考拉寧（壁霉素）分子結(jié)構(gòu)，抗菌譜，抗菌活性，作用機(jī)制與萬古霉素似。不良反應(yīng)率明顯低于萬古霉素。與萬古霉素有交叉過敏，耳毒性少見。不易產(chǎn)生耐藥性第八頁(yè)，共42頁(yè)。8達(dá)托霉素肽內(nèi)酯化合物快速殺菌劑具效果好，尤其對(duì)甲氧西林敏感或耐藥金葡菌引起的皮膚感染與心內(nèi)膜炎；對(duì)天然耐藥不良：注射點(diǎn)局部反應(yīng)與胃腸道反應(yīng)。第九頁(yè)，共42頁(yè)。9磷霉素阻止細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成第一步，無交叉耐藥和交叉過敏快速殺菌劑，抗菌譜廣，、，作用弱于青霉素和頭孢菌素與內(nèi)酰胺類、氨基糖苷和喹諾酮連用有協(xié)同作用。口服或靜脈注射，分布廣，可透血腦屏障輕中度感染，與其他聯(lián)用治療重度感染第十頁(yè)，共42頁(yè)。10乙酰胞壁酸前體乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶粘肽合成酶乙酰胞壁酸直鏈?zhǔn)恼畴奈咫膹?fù)合物脂載體二糖復(fù)合物環(huán)絲氨酸磷霉素→萬古霉素↓桿菌肽↓內(nèi)酰胺類↓胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外第十一頁(yè)，共42頁(yè)。11第二節(jié)氨基糖苷類抗生素

第十二頁(yè)，共42頁(yè)。12內(nèi)容提要：.分類.共同特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)、抗菌作用與機(jī)制、抗菌特點(diǎn)、耐藥機(jī)制、體內(nèi)過程、不良反應(yīng)與防治.代表藥：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素等第十三頁(yè)，共42頁(yè)。13天然氨基苷類鏈霉素()慶大霉素()卡那霉素()妥布霉素()

西索米星() 新霉素()

小諾米星()大觀霉素()人工半合成氨基苷類阿米卡星()奈替米星()一.分類第十四頁(yè)，共42頁(yè)。14二.氨基糖苷類抗生素的共性.化學(xué)結(jié)構(gòu)：由糖苷鍵把氨基醇環(huán)和氨基糖分子連接而成,堿性,易溶于水,性質(zhì)穩(wěn)定（除鏈霉素）與β內(nèi)酰胺類合用時(shí)不能混合于同一容器，否則易失活。第十五頁(yè)，共42頁(yè)。15.抗菌譜:屬速效殺菌藥，靜息期殺菌，堿性條件下作用增強(qiáng)。①桿菌：比β內(nèi)酰胺類強(qiáng)，有較強(qiáng)的抗生素后效應(yīng)。如大腸桿菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌、志賀桿菌和枸櫞酸桿菌。②對(duì)球菌有效。厭氧菌無效第十六頁(yè)，共42頁(yè)。16抗菌特點(diǎn)：.殺菌速率和殺菌持續(xù)時(shí)間與濃度呈正相關(guān).僅對(duì)需氧菌有效.抗菌后效應(yīng)（）長(zhǎng).具有初次接觸效應(yīng)（）.堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng).易耐藥第十七頁(yè)，共42頁(yè)。17.抗菌機(jī)制①多環(huán)節(jié)阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成始動(dòng)階段：抑制始動(dòng)復(fù)合物的形成肽鏈形成階段：與亞基結(jié)合，使密碼錯(cuò)譯終止階段：過早終止肽鏈合成，產(chǎn)生無意義肽鏈與無功能蛋白②通過離子吸附作用，增加膜通透性第十八頁(yè)，共42頁(yè)。18氨基苷類四環(huán)素類氯霉素類林可霉素類大環(huán)內(nèi)酯類氨基苷類氨基苷類第十九頁(yè)，共42頁(yè)。19第二十頁(yè)，共42頁(yè)。20.耐藥機(jī)制產(chǎn)生鈍化酶降低細(xì)胞膜通透性作用靶位即核糖體結(jié)構(gòu)改變第二十一頁(yè)，共42頁(yè)。21胃腸吸收極少或不吸收蛋白結(jié)合率低，主要分布細(xì)胞外液堿性環(huán)境中作用增強(qiáng)腎臟中濃度高，主要經(jīng)腎小球原形排泄在內(nèi)耳外淋巴液中濃度高，長(zhǎng)，可透過胎盤.體內(nèi)過程 第二十二頁(yè)，共42頁(yè)。22.不良反應(yīng).腎毒性

表現(xiàn)為尿濃縮使排尿困難、蛋白尿、管型尿，氮質(zhì)血癥與無尿等。一般年老劑量大、合用腎毒性藥物（如速尿等）易發(fā)生腎毒性。

發(fā)生率：新霉素>卡那霉素>慶大霉素>鏈霉素>奈替米星第二十三頁(yè)，共42頁(yè)。23防止措施：.定期檢查腎功能.血藥濃度檢測(cè).腎功能不良者調(diào)整方案.避免合用其他腎毒性藥物第二十四頁(yè)，共42頁(yè)。24.耳毒性（第八對(duì)腦神經(jīng)損害）內(nèi)耳蓄積，感覺毛細(xì)胞病變前庭功能損害：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫、平衡障礙。發(fā)生率:新霉素>卡那霉素>鏈霉素>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星耳蝸神經(jīng)損害：聽力減退、耳聾、甚至永久性發(fā)生率:

新霉素>卡那霉素>慶大霉素>妥布霉素>鏈霉素>奈替米星第二十五頁(yè)，共42頁(yè)。25課堂互動(dòng)

趙某，女，歲，經(jīng)診斷為急性肺水腫并發(fā)銅綠假單胞菌引起的肺炎，擬用呋塞米和慶大霉素治療，請(qǐng)分析是否合理？第二十六頁(yè)，共42頁(yè)。26防止措施：.用藥期間常詢問病人是否眩暈、耳鳴等.定期做聽力檢查.避免合用其他耳毒性藥.長(zhǎng)療程血藥濃度檢測(cè)第二十七頁(yè)，共42頁(yè)。27.神經(jīng)肌肉阻斷作用（麻木反應(yīng)）

主要表現(xiàn)口唇、面部、四肢麻木、甚至呼吸抑制

機(jī)制：與突觸前膜鈣結(jié)合部位結(jié)合——阻止釋放——影響神經(jīng)肌肉傳遞（）與劑量與給藥途徑有關(guān)

（）靜注快,合用肌松劑、全麻藥時(shí)

明顯

可用鈣劑或新斯的明治療.

第二十八頁(yè)，共42頁(yè)。28.過敏反應(yīng)皮疹,發(fā)熱嚴(yán)重過敏性休克(尤以鏈霉素易引起，發(fā)生率僅次于青霉素，防治同青霉素)第二十九頁(yè)，共42頁(yè)。29

鏈霉素抗菌譜

.對(duì)桿菌作用強(qiáng)，如結(jié)核桿菌（最強(qiáng)）、鼠疫桿菌（首選）

.對(duì)<青霉素,且易耐藥，單向交叉耐藥。代表藥物第三十頁(yè)，共42頁(yè)。30

臨床應(yīng)用：①鼠疫與兔熱病的首選藥；②與青霉素合用治療細(xì)菌性心內(nèi)膜炎；與氨芐西林合用作為預(yù)防細(xì)菌性心內(nèi)膜炎與術(shù)后感染；③治療結(jié)核。其他抗結(jié)核藥聯(lián)用第三十一頁(yè)，共42頁(yè)。31不良反應(yīng)（多而嚴(yán)重，易產(chǎn)生耐藥性）.耳毒性.神經(jīng)肌肉阻斷.過敏反應(yīng)（本類之首）.腎毒性輕第三十二頁(yè)，共42頁(yè)。32慶大霉素抗菌作用：廣、強(qiáng)、廉價(jià)桿菌(腸道桿菌、銅綠）(金葡菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌）不良反應(yīng) 腎、耳毒性代表藥物第三十三頁(yè)，共42頁(yè)。33銅綠假單胞菌

一種致病力較低但抗藥性強(qiáng)的桿菌。該菌是一種條件致病菌。由于機(jī)體抵抗力降低，被嚴(yán)重?zé)齻蚧即x性疾病、血液病、惡性腫瘤的患者，以與術(shù)后或某些治療后的患者比較容易感染該菌。第三十四頁(yè)，共42頁(yè)。34臨床應(yīng)用①嚴(yán)重桿菌感染：敗血癥、骨髓炎、肺炎、腹膜炎等首選②銅綠假單胞菌感染（燒傷）（與羧芐西林合用，不能混合）③原因未明的桿菌混合感染（與羧芐西林、頭孢菌素合用）④口服用于腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備第三十五頁(yè)，共42頁(yè)。35卡那霉素

抗菌譜：同鏈霉素、結(jié)核桿菌有效,銅綠無效

臨床應(yīng)用：嚴(yán)重感染(非首選）；對(duì)第一線藥物有耐藥性的多重感染患者。也可口服用于肝昏迷或腹部術(shù)前準(zhǔn)備不良反應(yīng)：耳毒性、腎損害較大

第三十六頁(yè)，共42頁(yè)。36丁胺卡那霉素（阿米卡星）

抗菌譜：>卡那霉素,耐鈍化酶（腸道菌、銅綠產(chǎn)生），抗菌譜廣。

臨床應(yīng)用：對(duì)其它氨基甙類耐藥菌感染（首選），與β內(nèi)酰胺類聯(lián)合可獲協(xié)同作用

不良反應(yīng)：<卡那霉素第三十七頁(yè)，共42頁(yè)。37妥布霉素

.抗菌作用,體內(nèi)過程和不良反應(yīng)與慶

大霉素相似,對(duì)銅綠假單孢菌作用>

慶大倍

.主要用于桿菌感染（不

是首選）尤其對(duì)銅綠假單孢菌感染。常與β內(nèi)酰胺類聯(lián)用

.耳毒性<慶大

第三十八頁(yè)，共42頁(yè)。38奈替米星抗菌譜與慶大霉素相似，但對(duì)耐慶大霉素的耐藥菌仍有較好抗菌作用對(duì)滅活氨基糖苷類的鈍化酶穩(wěn)定對(duì)敏感和耐藥金葡菌的抗菌作用優(yōu)于慶大霉素和妥布霉素耳、腎毒性本類中最低第三十九頁(yè)，共42頁(yè)。39多粘菌素類多粘菌素，